白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

去除CD38单克隆抗体干扰多发性骨髓瘤患者输血相容性检测的策略

目的探讨临床快速有效解决CD38单抗干扰输血相容性检测的方法。方法选取10例使用达雷木单抗(DARA)治疗的多发性骨髓瘤患者,采用盐水法、微柱凝胶法、凝聚胺法进行输血前相容性检测;采用二硫苏糖醇(DTT)处理红细胞,同时使用脐血细胞进行辅助验证,对比不同方法的检测情况。结果患者DARA治疗前后意外抗体筛查及鉴定、交叉配血实验盐水法和凝聚胺法均为阴性,微柱凝胶法在治疗后转为阳性,脐血细胞辅助验证均为阴性。DTT处理红细胞后,采用3种方法进行意外抗体筛查及鉴定、交叉配血实验,结果均为阴性。结论对于使用抗CD38单抗治疗的患者,急诊输血时可使用凝聚胺法,脐血进行辅助验证;平诊输血时可使用DTT处理去除CD38单抗的影响,采用灵敏度更高的微柱凝胶法,以确保输血的安全性和有效性。

血清CD38水平与心力衰竭患者生活质量评估的临床研究

目的 研究心力衰竭患者血清白细胞分化抗原38(CD38)水平的表达情况,并据此构建用于心力衰竭患者活动耐量与生活质量的预测模型。方法 应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测51例心力衰竭患者(心力衰竭组)及8例健康受试者(对照组)的血清CD38水平。根据入院后堪萨斯城心肌病调查问卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12,KCCQ-12)评分的中位数进一步将心力衰竭患者分为低KCCQ-12评分组及高KCCQ-12评分组。通过套索回归(LASSO)筛选预测变量,建立心力衰竭患者活动耐量与生活质量的预测模型。采用受试者工作特征曲线、校准曲线及决策曲线评价模型,自举重采样(bootstrap-resampling)进行模型的内部验证。结果 与对照组比较,心力衰竭组的血清CD38水平明显升高(0.09±0.08ng/ml vs 0.30±0.37ng/ml,P=0.025)。心力衰竭组患者血清CD38水平与白细胞数量的相关性系数为0.253(P=0.073)。高KCCQ-12评分组的血清CD38水平较低KCCQ-12评分组明显升高(0.42±0.49分vs 0.20±0.17分,P=0.035)。通过LASSO筛选预测变量,最终纳入血清CD38水平等8个变量建立用于心力衰竭患者的活动耐量与生活质量的预测模型,该模型的曲线下面积为0.939,具有良好的区分度及校准度。经Bootstrap内部验证(取样次数500次),一致性指数(C-index)为0.918。结论 心力衰竭患者的血清CD38水平显著升高。基于血清CD38水平构建的预测模型有利于协助评估心力衰竭患者的活动耐量与生活质量。

酸枣仁皂苷A对缺血缺氧再灌注的H9C2细胞CD38/NAD^(+)信号通路相关因子表达的影响

目的观察酸枣仁皂苷A对缺血缺氧再灌注的H9C2细胞CD38/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))信号通路相关因子表达的影响。方法建立H9C2细胞缺血缺氧再灌注模型,将H9C2细胞分为正常组、模型组、CD38抑制剂+中药单体组和中药单体组,使用CCK-8法筛选中药单体干预的最佳浓度并检测细胞活力;生化法检测三磷酸腺苷(ATP)含量、活性氧(ROS)水平、NAD^(+)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)含量和NAD^(+)/NADH比值;酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测CD38、沉默信息调节因子2同源蛋白(SIRT)3和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活力明显下降,ATP含量明显下降,ROS水平及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显增加,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显下降,CD38和NLRP3蛋白表达明显增加,SIRT3蛋白表达明显下降(均P<0.05);与模型组相比,中药单体组细胞活力明显上升,ATP含量明显增加,ROS水平明显下降,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显增高,CD38和NLRP3蛋白表达下降,SIRT3蛋白表达明显增加(均P<0.05);与中药单体组相比,CD38抑制剂+中药单体组细胞活力明显上升,ATP含量明显增加,ROS水平明显下降,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显增高,NLRP3蛋白表达明显下降,SIRT3蛋白表达明显增加(均P<0.05)。结论酸枣仁皂苷A能够改善H9C2细胞的缺血缺氧再灌注损伤,其机制可能与抑制CD38表达,改善能量代谢障碍和线粒体功能,减缓炎症反应有关。

CD38在肿瘤微环境中的作用及治疗实体瘤进展研究

肿瘤微环境包括髓样细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和间充质干细胞等。当微环境稳态被破坏时,各成分间相互作用导致肿瘤的发生、生长和转移。CD38是一种跨膜糖蛋白,在多种实体瘤中表达失衡,可促进形成免疫抑制微环境,从而促进肿瘤生长、抑制免疫细胞活性。因此,研究者们提出针对调控肿瘤微环境中CD38的表达以提高抗肿瘤效应的策略。肿瘤抗体靶向药物的使用推动了医学的进程,进一步了解CD38的功能和其在肿瘤发生发展中的作用机制,为CD38成为实体瘤免疫治疗的新靶点提供了依据。

探讨抗CD38和CD47单克隆抗体药物对输血前检测的影响

随着单克隆抗体作为治疗药物在临床多学科逐渐开展,患者得到有效救治的同时给输血科带来了挑战,该类药物可导致输血前检测的假阳性,本文就抗CD38和CD47单克隆抗体药物对输血前检测的影响进行探讨,保证患者临床用血安全有效。方法 选择2020年在本院接受单克隆抗体药物治疗,且有输血患者作为研究对象,共20例,其中抗CD38药物达雷妥尤单抗(Daratumumab,DARA)17例、抗CD47单抗(Hu5F9-G4)3例。常规方法鉴定ABO和Rh血型,抗体筛查采用微柱凝胶法进行,盐水法、聚凝胺法和微柱凝胶法进行交叉配血。DARA用药的患者采用0.2M DTT处理抗筛细胞和供者红细胞后进行输血前检测和交叉配血。使用Hu5F9-G4药物的患者采用一种中和液检测抗体筛查。结果 DARA治疗患者的抗体筛查均为阳性,盐水法和聚凝胺法交叉配血相合,微柱凝胶法交叉配血不合;经DTT处理后抗体筛查均为阴性,微柱凝胶法交叉配血相合。Hu5F9-G4治疗的患者抗体筛查为强阳性,交叉配血不合,经中和液处理后检测抗体筛查为阴性。结论 抗CD38单克隆抗体药物采用DTT处理方法和抗CD47单克隆抗体采用中和液处理进行检测,均可有效避免相干药物对患者输血前检测的影响。

CD38联合CD138在慢性子宫内膜炎合并不孕症诊断中的应用价值

目的:探讨CD38联合CD138在慢性子宫内膜炎(CE)合并不孕症诊断中的应用价值。方法:选取2023年3月—2023年4月于浙江省人民医院生殖医学中心进行体外受精-胚胎移植的120例不孕症患者作为研究对象,均实施宫腔镜检查并获取病理组织,进行病理染色及免疫组化染色,以病理检查为“金标准”,分析CD38联合CD138诊断CE的效能,统计CE与非CE患者CD38、CD138阳性率及妊娠率。结果:病理检查显示,120例不孕症患者确诊CE 74例。CD38联合CD138诊断CE的灵敏度为71.62%(53/74),特异度为84.78%(39/46),准确度为76.67%(92/120)。CD38联合CD138与病理检查诊断结果的一致性一般(Kappa=0.714,P<0.001)。CE组CD38^(+)CD138^(-)、CD38^(+)CD138^(+)占比高于非CE组,妊娠率低于非CE组(P<0.05)。CE组不同CD38、CD138阳性表达患者的妊娠率比较:CD38^(+)CD138^(+)>CD38^(-)CD138^(+)>CD38^(+)CD138^(-)(P<0.05)。结论:CD38联合CD138在CE合并不孕症诊断中的应用价值一般,与病理检查诊断结果的一致性一般。

CD38经TFEB介导促进溶酶体再生而调节巨噬细胞胆固醇外流

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELISA检测巨噬细胞内NAADP的水平;细胞经NA处理后,利用RT-q PCR检测CD38 m RNA表达,利用Western blot检测CD38蛋白表达和转录因子EB(TFEB)磷酸化水平;利用激光共聚焦技术观察CD38/NAADP信号通路对溶酶体数量和胆固醇外流的影响。结果:NAADP可显著增加巨噬细胞中溶酶体的数量(P<0.05),这种效应可被NAADP拮抗剂NED-19、Ca^(2+)螯合剂BAPTA及钙调磷酸酶抑制剂Cs A明显抑制(P<0.05);CD38可明显促进巨噬细胞中NAADP的合成(P<0.05);NAADP合成底物NA可明显促进CD38 m RNA和蛋白表达(P<0.05);NA还可显著降低TFEB的磷酸化水平,且这一效应也可被NED-19、BAPTA和Cs A明显抑制(P<0.05);阻断CD38/NAADP信号通路可明显抑制NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流(P<0.05);在LDLr/CD38双基因敲除巨噬细胞中,NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流效应消失,CD38基因回补后,这一效应即可恢复(P<0.05)。结论:CD38可经TFEB介导,触发巨噬细胞溶酶体再生,进而促进巨噬细胞溶酶体游离胆固醇和胞质中胆固醇酯的外流。

HIV感染者/AIDS患者外周血CD_(38) HLA-DR分子在CD_4^+ CD_8^+T淋巴细胞上的表达

目的 观察国内艾滋病病毒 (HIV)感染者 /艾滋病 (AIDS)患者外周血CD38、HLA DR分子在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上表达的变化 ,并探讨这些变化的临床意义。方法 用流式细胞仪检测 5 1例正常对照、14例HIV感染者和 3 6例AIDS患者的外周血CD+4 、CD+8T淋巴细胞表面的CD38、HLA DR分子的表达 ,用分枝DNA(bDNA)法检测 11例HIV感染者和 18例AIDS患者的血浆病毒载量。结果 CD+4 HLA DR+细胞百分比显示 ,AIDS组显著高于正常组及HIV组 ;CD+8HLA DR+T细胞百分比显示HIV组与AIDS组间无差异 ,而它们均显著高于正常组。CD+8、CD38+细胞百分比则是AIDS组 >HIV组 >正常组 ,CD+8CD38+、CD+8HLA DR+、CD+4 HLA DR+细胞百分比与病毒载量显著正相关。结论 在HIV感染过程中 ,HLA -DR+、CD38+在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上的表达均显著增加 ,反映T淋巴细胞异常激活 ;尤其是CD+8CD38+细胞百分比随着疾病进展逐渐升高 ,预示疾病进展程度。在评价HIV感染者和AIDS患者的免疫状况时 ,不仅要考虑免疫细胞数量和功能的变化 。

抗人CD38单克隆抗体的制备、鉴定及其功能的初步研究

目的 研制抗人CD38抗原分子的单克隆抗体 ,进一步研究其生物学功能。方法 采用高表达CD38抗原的Daudi细胞免疫Balb c小鼠 ;取其脾细胞与SP2 0细胞融合 ;用间接免疫荧光法进行杂交瘤筛选 ;流式细胞术、免疫沉淀法与CD38分子原核表达产物的Western blot分析鉴定单克隆抗体的特异性。以MTT(四甲基偶氮唑盐 )法检测单克隆抗体抑制细胞增殖以及介导补体杀伤靶细胞的功能。结果 获得了一株抗人CD38分子的单克隆抗体 1C6 ,流式细胞术显示它具有CD38抗原特异的细胞反应谱 ,其识别的抗原分子质量为 4 5 0 0 0u。与CD38分子原核表达产物的Western blot分析表明 ,其可特异识别CD38分子胞外结构域。MTT法显示其可介导补体杀伤靶细胞。结论 成功制备了抗人CD38分子的单克隆抗体 ,并进行了初步的功能研究。

急性髓系白血病患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达及其临床意义

目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞CD34和CD38抗原表达与预后的关系,阐明CD34和CD38抗原表达在预测AML患者预后中的作用。方法:收集初诊AML患者94例,采用流式细胞术检测AML患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达,依据CD38抗原表达将患者分为CD34+CD38-组(n=36)和CD34+CD38+组(n=58)。2组患者诱导方案均为IA方案。比较2组患者完全缓解率(CRR)、复发率、中位总生存时间(OS)、中位无病生存时间(DFS)和生存率。结果:CD34+CD38-组患者CRR为77.8%,CD34+CD38+组为86.2%,2组患者诱导治疗后CRR比较差异无统计学意义(P>0.05);CD34+CD38-组患者总复发率和1年内复发率(53.8%和36.0%)均高于CD34+CD38+组(27.9%和14.3%)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位OS(13.60个月)小于CD34+CD38+组(20.33个月)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位DFS(12.87个月)小于CD34+CD38+组(33.93个月)(P<0.05)。CD34+CD38-组患者1年和2年生存率(52.8%和38.9%)低于CD34+CD38+组(75.9%和48.3%)(P<0.05)。结论:白血病细胞CD34+CD38-抗原的表达为初诊AML患者提供一个新的预后指标,表达CD34+CD38-抗原患者预后不良。

慢性HBV感染者CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR表达的变化和意义

目的检测慢性HBV感染者外周血CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR表达水平,探索HBV感染过程中CD8^+T细胞活化与耗竭的相关性。方法收集未经抗病毒治疗的HBV感染者76例及健康对照者14例外周血,根据外周血HBV DNA水平分为高病毒载量组与低病毒载量组;使用流式细胞术检测HBV感染者CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR的表达以及共表达水平,同时进行相关性分析。结果与健康对照组比较,慢性HBV感染者CD8^+T细胞CD95、HLA-DR的表达、CD38和HLA-DR的共表达水平显著升高(P<0.01);CD8^+T细胞CD95与HLA-DR表达呈正相关(P<0.05)。结论慢性HBV感染过程中CD95的表达可能对外周血CD8^+T细胞的耗竭过程发挥重要作用,而HLA-DR的表达升高和CD38+HLA-DR+CD8^+T细胞频率的升高提示CD8^+T细胞仍然维持着一定的效应潜能。

B淋巴细胞白血病骨髓B细胞CD34^+CD38^+和CD34^+CD38^(low/-)细胞亚群的临床意义

本研究比较发病时免疫表型为CD34+CD38+和CD34+CD38low/-两组B淋巴细胞白血病(B-ALL)的生物学特性,并探讨其临床意义。选取54例初发B-ALL并经多参数流式细胞术检测为CD34+的B-ALL患者,根据CD38表达不同将其分为CD34+CD38+组(n=35)和CD34+CD38low/-组(n=19)。利用实时定量PCR的方法分别进行BCR-ABL,TEL-AML1和WT1基因的检测。随访标本利用7色流式细胞术检测微量残留病(MRD),平均随访时间12个月(1-28个月),平均随访间隔2个月(1-5个月)。结果表明,两组患者发病时WBC,血小板和血红蛋白水平及BCR-ABL,TEL-AML1和WT1基因阳性表达的比例均无统计学差异(P>0.05)。在诱导缓解后,CD34+CD38+组微量残留病阳性(MRD+)为28.57%(10/35),CD38low/-组MRD+为68.42%(13/19),CD34+CD38low/-组MRD+的检出率明显高于CD34+CD38+组(P<0.01)。在复发率上,CD34+CD38+组有2例,分别在第94天和第245天复发,复发率为5.71%(2/35)。CD34+CD38low/-组有7例复发,复发率为36.84%(7/19),中位复发时间263 d(46-468 d),两组间具有明显统计学差异(P<0.01)。本研究以16岁为年龄分界点,CD34+CD38+组16岁以上患者为8人(8/35),CD34+CD38low/-组16岁以上患者为10人(10/19),两组间有统计学差异(P<0.05)。结论:CD34+CD38low/-患者在成人中比例较高,且CD34+CD38low/-组在治疗后更易出现MRD+和复发。

CD34＋/CD38low/-/CD123＋细胞表达水平对急性髓系白血病预后的意义

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+细胞表达水平,并分析CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+表达水平与预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测148例初诊AML患者骨髓单个核细胞中CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+表达水平,分析CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+细胞表达水平与完全缓解率、无病生存率和总体生存率相关性。结果:初诊AML患者骨髓细胞中CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+阳性细胞中位表达率为2.8%(0.01%-67%)。AML患者CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+高表达与NPM1野生型呈正相关(x^2=5.194,P=0.023),而与FLT3-ITD突变阳性无相关性(x^2=0.418,P>0.05)。多变量回归分析显示,CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+高表达与较低的完全缓解率(P=0.035)、较差的无病生存(P<0.001)、较短的总生存(P<0.001)相关。结论:CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+表达率与AML患者治疗的反应及生存密切相关,在临床中可做为快速识别患者治疗失败的风险预后指标。

慢性HBV感染者外周血CD19+B细胞CD95与CD38的表达

目的:检测慢性HBV感染者外周血CD19+B细胞CD95与CD38的表达水平,研究HBV感染过程中CD95、CD38在B细胞中的表达规律。方法:募集慢性HBV感染者60例,根据血清HBV病毒载量,分为高病毒载量组、低病毒载量组,另取13例健康志愿者血液作为健康对照;利用流式细胞术检测慢性HBV感染者中CD19+B细胞CD38、CD95的表达情况,并分析不同指标表达的相关性。结果:与健康对照组比较,慢性HBV感染者CD19+B细胞CD95表达水平、CD95与CD38共表达水平显著升高(均P<0.01),相关性分析表明慢性HBV感染者外周血B细胞频率与B细胞CD95、CD38的表达水平不存在相关关系(P>0.05)。结论 :在慢性HBV感染过程中,CD19+B细胞可能通过表达CD95或共表达CD95、CD38参与了机体对HBV感染的免疫应答过程。

CD38在139例儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

目的探讨CD38在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义。方法用流式细胞仪检测139例ALL患儿的细胞免疫分型。根据CD38的表达情况,将139例ALL患儿分成CD38阳性组(n=31)与CD38阴性组(n=108),并对两组的临床资料及首次化疗缓解情况进行比较分析。结果 139例ALL患儿中CD38阳性31例,阳性率为22.30%。CD38阳性组年龄、性别、骨髓中幼稚细胞比例、外周血白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量、血小板数、出血例数、首次化疗完全缓解例数与CD38阴性组比较差异均无统计学意义(P>0.05),但两组肝大、脾大、淋巴结大例数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CD38的表达有利于ALL患儿病情的判断,但不能作为判断ALL患儿预后的独立指标。

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞CD8^+CD38^+的检测意义

目的:通过测定慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞CD8+CD38+的表达及门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT),旨在为治疗慢性乙型肝炎提供有用的参考指标。方法:流式细胞术检测38例慢性乙型肝炎、14例肝硬化患者外周血淋巴细胞CD8+CD38+细胞的百分率;同时测定AST、TBIL和PT。结果:(1)慢性乙型肝炎组CD8+CD38+、CD38+细胞均明显高于正常组(P<0.01,P<0.01),肝硬化组CD8+CD38+、CD38+细胞均明显高于正常组(P<0.05,P<0.05)。肝硬化组CD8+CD38+、CD8+细胞均明显低于慢性乙型肝炎组(P<0.05,P<0.05)。(2)慢性乙型肝炎轻、中、重各组之间比较,中度组CD8+CD38+高于轻度组(P<0.05),重度组CD8+CD38+、CD8+、CD38+均高于轻度组(P<0.05,P<0.05,P<0.05);重度组CD38+高于中度组(P<0.05);肝硬化组CD8+CD38+均明显低于轻、中、重各组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),肝硬化组CD8+低于重度组(P<0.01)。(3)慢性乙型肝炎患者AST、TBIL、PT不正常组CD8+CD38+均高于AST、TBIL、PT正常组。结论:慢性乙型肝炎患者CD8+CD38+细胞明显升高,表明慢性乙型肝炎患者细胞免疫处于异常激活状态,并与肝功能损伤有一定的相关性。慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞CD8+CD38+的测定,对病情分析和诊断有一定的临床参考价值。

白藜芦醇提高CD34^＋CD38^-KG1a白血病细胞对人外周血单个核细胞的杀伤敏感性

目的:研究白藜芦醇(Resveratrol)作用前后CD34+CD38-KG1a白血病细胞对IL-15介导的人外周血单个核细胞(PBMC)杀伤敏感性的变化及机制的初步探讨。方法:应用CCK-8法检测白藜芦醇对白血病细胞的IC50值,以此量的白藜芦醇作用于白血病细胞.,并用LDH释放法检测白藜芦醇作用前后,效靶比分别为5∶1、10∶1、20∶1的IL-15介导的PBMC对CD34+CD38-KG1a细胞杀伤能力。流式细胞仪(FACS)检测IL-15介导前后PBMC表面NKG2D的表达。流式细胞仪(FACS)检测作用前后CD34+CD38-KG1a细胞表面NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)表达。结果:白藜芦醇作用前后在不同效靶比时对IL-15介导的PBMC杀伤敏感性差异有统计学意义(P<0.05)。IL-15介导PBMC前后表面NKG2D的表达有显著变化,差异有统计学意义。白藜芦醇作用前后CD34+CD38-KG1a细胞表面NKG2D各配体中MICA、MICB无显著变化(P>0.05),ULBP1、ULBP2、ULBP3有显著变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇可以提高CD34+CD38-KG1a细胞对IL-15介导PBMC的杀伤敏感性,其机制可能与白藜芦醇提高CD34+CD38-KG1a细胞表面NKG2D配体的表达有关。

采用二硫苏糖醇消除抗CD38单抗干扰血型血清学检测1例

目的探讨采用二硫苏糖醇(Dithiothreitol,DTT)消除抗CD38单抗对于多发性骨髓瘤患者血型血清学检测干扰的方法。方法对1例采用抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者常规进行血型血清学检测,包括直接抗球蛋白试验和不规则抗体筛选等;进一步采用放散技术、酶技术及DTT处理红细胞后进行不规则抗体鉴定。结果该患者直接抗球蛋白试验阴性,不规则抗体筛选呈现出泛反应特征;使用DTT处理细胞后,可消除泛反应化。结论抗CD38单抗的治疗会造成血型血清学检测干扰现象,DTT可有效地消除干扰,从而有效保障患者输血安全。

人CD38抗原胞外段基因克隆及表达

目的 克隆并表达人CD38抗原分子的胞外段基因。方法 采用RT PCR法 ,从高表达CD38抗原的Daudi细胞系中 ,扩增CD38全长cDNA ,并将其插入 pGEM T载体中。重新设计引物 ,从重组 pGEMT载体中 ,扩增CD38抗原分子的胞外段基因 ,再亚克隆到表达载体 pET2 8a(+) ,转化大肠杆菌BL2 1,用IPTG诱导表达。结果 经酶切鉴定及序列分析表明 ,克隆的CD38胞外段基因的序列与文献[1,2 ] 的报道完全一致。将该片段亚克隆到表达载体 pET2 8a(+) ,经IPTG诱导在大肠杆菌BL2 1中获得表达。结论 获得了人CD38抗原分子胞外段基因及其原核表达产物 ,对进一步制备单克隆抗体。