白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

血清CD38水平与心力衰竭患者生活质量评估的临床研究

目的 研究心力衰竭患者血清白细胞分化抗原38(CD38)水平的表达情况,并据此构建用于心力衰竭患者活动耐量与生活质量的预测模型。方法 应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测51例心力衰竭患者(心力衰竭组)及8例健康受试者(对照组)的血清CD38水平。根据入院后堪萨斯城心肌病调查问卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12,KCCQ-12)评分的中位数进一步将心力衰竭患者分为低KCCQ-12评分组及高KCCQ-12评分组。通过套索回归(LASSO)筛选预测变量,建立心力衰竭患者活动耐量与生活质量的预测模型。采用受试者工作特征曲线、校准曲线及决策曲线评价模型,自举重采样(bootstrap-resampling)进行模型的内部验证。结果 与对照组比较,心力衰竭组的血清CD38水平明显升高(0.09±0.08ng/ml vs 0.30±0.37ng/ml,P=0.025)。心力衰竭组患者血清CD38水平与白细胞数量的相关性系数为0.253(P=0.073)。高KCCQ-12评分组的血清CD38水平较低KCCQ-12评分组明显升高(0.42±0.49分vs 0.20±0.17分,P=0.035)。通过LASSO筛选预测变量,最终纳入血清CD38水平等8个变量建立用于心力衰竭患者的活动耐量与生活质量的预测模型,该模型的曲线下面积为0.939,具有良好的区分度及校准度。经Bootstrap内部验证(取样次数500次),一致性指数(C-index)为0.918。结论 心力衰竭患者的血清CD38水平显著升高。基于血清CD38水平构建的预测模型有利于协助评估心力衰竭患者的活动耐量与生活质量。

酸枣仁皂苷A对缺血缺氧再灌注的H9C2细胞CD38/NAD^(+)信号通路相关因子表达的影响

目的观察酸枣仁皂苷A对缺血缺氧再灌注的H9C2细胞CD38/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))信号通路相关因子表达的影响。方法建立H9C2细胞缺血缺氧再灌注模型,将H9C2细胞分为正常组、模型组、CD38抑制剂+中药单体组和中药单体组,使用CCK-8法筛选中药单体干预的最佳浓度并检测细胞活力;生化法检测三磷酸腺苷(ATP)含量、活性氧(ROS)水平、NAD^(+)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)含量和NAD^(+)/NADH比值;酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测CD38、沉默信息调节因子2同源蛋白(SIRT)3和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活力明显下降,ATP含量明显下降,ROS水平及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显增加,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显下降,CD38和NLRP3蛋白表达明显增加,SIRT3蛋白表达明显下降(均P<0.05);与模型组相比,中药单体组细胞活力明显上升,ATP含量明显增加,ROS水平明显下降,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显增高,CD38和NLRP3蛋白表达下降,SIRT3蛋白表达明显增加(均P<0.05);与中药单体组相比,CD38抑制剂+中药单体组细胞活力明显上升,ATP含量明显增加,ROS水平明显下降,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显增高,NLRP3蛋白表达明显下降,SIRT3蛋白表达明显增加(均P<0.05)。结论酸枣仁皂苷A能够改善H9C2细胞的缺血缺氧再灌注损伤,其机制可能与抑制CD38表达,改善能量代谢障碍和线粒体功能,减缓炎症反应有关。

去除CD38单克隆抗体干扰多发性骨髓瘤患者输血相容性检测的策略

目的探讨临床快速有效解决CD38单抗干扰输血相容性检测的方法。方法选取10例使用达雷木单抗(DARA)治疗的多发性骨髓瘤患者,采用盐水法、微柱凝胶法、凝聚胺法进行输血前相容性检测;采用二硫苏糖醇(DTT)处理红细胞,同时使用脐血细胞进行辅助验证,对比不同方法的检测情况。结果患者DARA治疗前后意外抗体筛查及鉴定、交叉配血实验盐水法和凝聚胺法均为阴性,微柱凝胶法在治疗后转为阳性,脐血细胞辅助验证均为阴性。DTT处理红细胞后,采用3种方法进行意外抗体筛查及鉴定、交叉配血实验,结果均为阴性。结论对于使用抗CD38单抗治疗的患者,急诊输血时可使用凝聚胺法,脐血进行辅助验证;平诊输血时可使用DTT处理去除CD38单抗的影响,采用灵敏度更高的微柱凝胶法,以确保输血的安全性和有效性。

CD38在肿瘤微环境中的作用及治疗实体瘤进展研究

肿瘤微环境包括髓样细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和间充质干细胞等。当微环境稳态被破坏时,各成分间相互作用导致肿瘤的发生、生长和转移。CD38是一种跨膜糖蛋白,在多种实体瘤中表达失衡,可促进形成免疫抑制微环境,从而促进肿瘤生长、抑制免疫细胞活性。因此,研究者们提出针对调控肿瘤微环境中CD38的表达以提高抗肿瘤效应的策略。肿瘤抗体靶向药物的使用推动了医学的进程,进一步了解CD38的功能和其在肿瘤发生发展中的作用机制,为CD38成为实体瘤免疫治疗的新靶点提供了依据。

探讨抗CD38和CD47单克隆抗体药物对输血前检测的影响

随着单克隆抗体作为治疗药物在临床多学科逐渐开展,患者得到有效救治的同时给输血科带来了挑战,该类药物可导致输血前检测的假阳性,本文就抗CD38和CD47单克隆抗体药物对输血前检测的影响进行探讨,保证患者临床用血安全有效。方法 选择2020年在本院接受单克隆抗体药物治疗,且有输血患者作为研究对象,共20例,其中抗CD38药物达雷妥尤单抗(Daratumumab,DARA)17例、抗CD47单抗(Hu5F9-G4)3例。常规方法鉴定ABO和Rh血型,抗体筛查采用微柱凝胶法进行,盐水法、聚凝胺法和微柱凝胶法进行交叉配血。DARA用药的患者采用0.2M DTT处理抗筛细胞和供者红细胞后进行输血前检测和交叉配血。使用Hu5F9-G4药物的患者采用一种中和液检测抗体筛查。结果 DARA治疗患者的抗体筛查均为阳性,盐水法和聚凝胺法交叉配血相合,微柱凝胶法交叉配血不合;经DTT处理后抗体筛查均为阴性,微柱凝胶法交叉配血相合。Hu5F9-G4治疗的患者抗体筛查为强阳性,交叉配血不合,经中和液处理后检测抗体筛查为阴性。结论 抗CD38单克隆抗体药物采用DTT处理方法和抗CD47单克隆抗体采用中和液处理进行检测,均可有效避免相干药物对患者输血前检测的影响。

CD38经TFEB介导促进溶酶体再生而调节巨噬细胞胆固醇外流

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELISA检测巨噬细胞内NAADP的水平;细胞经NA处理后,利用RT-q PCR检测CD38 m RNA表达,利用Western blot检测CD38蛋白表达和转录因子EB(TFEB)磷酸化水平;利用激光共聚焦技术观察CD38/NAADP信号通路对溶酶体数量和胆固醇外流的影响。结果:NAADP可显著增加巨噬细胞中溶酶体的数量(P<0.05),这种效应可被NAADP拮抗剂NED-19、Ca^(2+)螯合剂BAPTA及钙调磷酸酶抑制剂Cs A明显抑制(P<0.05);CD38可明显促进巨噬细胞中NAADP的合成(P<0.05);NAADP合成底物NA可明显促进CD38 m RNA和蛋白表达(P<0.05);NA还可显著降低TFEB的磷酸化水平,且这一效应也可被NED-19、BAPTA和Cs A明显抑制(P<0.05);阻断CD38/NAADP信号通路可明显抑制NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流(P<0.05);在LDLr/CD38双基因敲除巨噬细胞中,NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流效应消失,CD38基因回补后,这一效应即可恢复(P<0.05)。结论:CD38可经TFEB介导,触发巨噬细胞溶酶体再生,进而促进巨噬细胞溶酶体游离胆固醇和胞质中胆固醇酯的外流。

CD38抑制剂通过Sirt3/FoxO1途径抑制心肌缺血/再灌注损伤的研究

目的探讨CD38抑制剂减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用及机制研究。方法雄性SD大鼠20只给予适应性喂养7 d后,随机分为四组,分别为假手术(A)组、心肌缺血/再灌注(B)组、心肌缺血/再灌注+CD38抑制剂(C)组和心肌缺血/再灌注+CD38抑制剂+Sirt3抑制剂(3-TYP)(D)组。B、C、D组建立心肌缺血/再灌注模型。C组和D组用木犀草素(特异性CD38抑制剂)[100 mg/(kg·d)]连续灌胃2周,D组造模前30 min尾静脉注射3-TYP。记录心电图,检测血清肌钙蛋白T水平、ROS水平,测定心肌病变,检测心肌组织中Sirt3、FoxO1、Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果与A组相比,B组心电图ST段明显抬高;与B组相比,C组ST段回落;与C组相比,D组ST段抬高。与A组相比,B组肌钙蛋白T、ROS水平显著增高(P<0.01);与B组相比,C组肌钙蛋白T、ROS水平则显著降低(P<0.01);与C组相比,D组肌钙蛋白T、ROS水平明显增高(P<0.01和P<0.05)。HE染色显示A组心肌排列整齐,无明显炎症浸润,B组结构紊乱,可见炎症细胞浸润,C组和D组较B组排列明显整齐。TUNEL染色结果显示,与A组相比,B组TUNEL阳性细胞比例显著增加(P<0.01);与B组相比,C组的TUNEL阳性细胞比例明显降低(P<0.01);与C组相比,D组的TUNEL阳性细胞比例则显著增加(P<0.01)。与A组相比,B组Sirt3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与B组相比,C组Sirt3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与C组相比,D组Sirt3蛋白表达水平则明显降低(P<0.05)。与A组相比,B组FoxO1蛋白和Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与B组相比,C组FoxO1蛋白和Bcl-2蛋白表达水平则显著升高(P<0.01);与C组相比,D组则显著降低(P<0.01和P<0.05)。与A组相比,B组Bax蛋白表达显著升高(P<0.01);与B组相比,C组则显著降低(P<0.01);与C组相比,D组Bax水平则显著升高(P<0.01)。结论CD38抑制剂可能通过Sirt3/FoxO1途径抑制心肌缺血/再灌注引起的心肌损伤。

抗CD-38和抗CD-47单抗药物对输血相容性检测的干扰与应对策略研究进展

近年来,以免疫检查点相关信号通路为靶点的新型单抗药物在肿瘤治疗领域显示出了强大潜力。新近研发的Hu5F9-G4、IBI188、Daratumumab均是分别以CD47、CD38为治疗靶点制备的单抗类药物,这些药物在治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤或其他恶性肿瘤方面,显示出了特异性高、临床疗效好等优点。但是CD38和CD47分子不仅表达在肿瘤细胞上,在人红细胞上也有表达,因此经抗-CD38和抗-CD47单抗药物治疗的患者,会因为血液中存在抗-CD38或抗-CD47抗体与红细胞特异性结合,而导致血型鉴定、交叉配血和不规则抗体等输血相容性检测出现假阳性,威胁输血安全。本文阐述了目前抗-CD38单抗和抗-CD47单抗药物对输血相容性检测存在的干扰问题和现有排除策略,为最大限度降低抗-CD38单抗和抗-CD47单抗药物对输血安全造成的影响提供参考。

晚期肝癌免疫微环境CD38表达水平与PD-1抑制剂疗效相关性分析

目的 探索晚期肝癌(HCC)患者CD38表达水平与PD-1抑制剂疗效的相关性。方法 选取2019年1月1日至2020年12月31日辽宁省肿瘤医院接受PD-1抑制剂治疗的晚期肝癌患者60例。采用肝穿刺的方法选取晚期肝癌患者的肿瘤组织,取同期行手术治疗的10份HCC癌旁正常组织作为对照。采用生物信息学分析的方法分析CD38的表达与HCC患者预后的关系;采用免疫组化的方法检测HCC及癌旁正常组织中CD38的表达;对使用PD-1抑制剂治疗的HCC患者进行随访观察,对比CD38的表达水平与患者预后的关系;采用单因素分析的方法筛选出影响晚期HCC患者预后的危险因素。结果 KM-plotter数据库显示在HCC(HR=0.73,95%CI:0.54~0.98,P=0.036)及晚期HCC(HR=0.51,95%CI:0.26~1.00,P=0.045)样本中,CD38表达越高,患者的PFS越长。晚期HCC患者中CD38的表达明显低于癌旁正常组织(χ^(2)=10.126,P=0.006);CD38高表达的患者使用PD-1抑制剂的效果优于CD38低表达的患者(χ^(2)=5.833,P=0.016),CD38的表达与PD-1抑制剂的效果之间具有一定的相关性(r=-0.404,P<0.01)。相对于CD38低表达的患者,CD38高表达的患者具有更长的总生存时间[(24.19±3.89)周比(29.56±3.35)周]和无进展生存时间[(14.32±2.13)周比(17.52±3.02)周](P<0.05)。BCLC分期、Child-Pugh分级及CD38的表达可能与患者的PFS相关。结论 晚期HCC患者的CD38表达低,高表达的CD38预示患者PD-1抑制剂效果较好。

抗CD38单抗治疗多发性骨髓瘤的抗体鉴定策略

目的分析经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者的抗体并探索鉴定策略。方法选取2019年11月至2021年6月用抗CD38单抗治疗且配血不合的30例多发性骨髓瘤患者作为研究对象。用0.2 mol/L二硫苏糖醇(DTT)处理的谱细胞对患者血清标本进行抗体特异性鉴定;对有自身抗体的患者用血清倍比稀释法鉴别同种抗体及自身抗体;于第1、7、14、28、35天监测DTT处理后的红细胞在生理盐水和血型分析用稀释液中的游离血红蛋白浓度。结果用DTT处理的谱细胞鉴定发现,24例均为阴性;1例检出抗E同种抗体合并自身抗体;5例检出自身抗体。利用倍比稀释法确认,4例自身抗体没有特异性,1例检出类抗C自身抗体。生理盐水组与血型分析用稀释液组游离血红蛋白浓度随贮存时间延长不断上升,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者,建议用DTT处理的谱细胞合并血清倍比稀释法快速初步鉴别同种抗体、自身抗体以及CD38单抗干扰;血型分析用稀释液可以用于保存DTT处理的谱细胞。

结直肠癌中IL-38与CD4、CD8的相关性及临床意义

目的探讨IL-38在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达与CD4、CD8表达的相关性及与预后的关系。方法收集314例CRC临床资料,采用免疫组化SP法检测IL-38、CD4、CD8、IL-6、IL-10、IL-23和TGF-β的表达,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果IL-38在癌组织(H score:166.7)中的表达水平明显低于癌旁组织(H score:194.4)(P<0.0001),且与组织分化呈正相关(P<0.0001),IL-38与CD8表达呈正相关(r=0.1154,P=0.0392),IL-38与CD4表达无明显相关性(r=0.0249,P=0.6499)。IL-38与IL-10(r=-0.1129,P=0.0394)、IL-23(r=-0.1126,P=0.0362)、TGF-β(r=-0.1618,P=0.003)表达呈负相关。IL-38和CD8双高表达的患者3年生存率,明显高于IL-38和CD8单高表达或双低表达的患者(P=0.0363)。Cox多因素生存分析:IL-38与CD8双高表达是CRC患者预后良好的独立影响因素(HR=0.175,95%CI:0.037~0.826,P=0.028)。结论IL-38和CD8+T细胞可能通过调节肿瘤微环境影响CRC的进展,联合评估IL-38与CD8的表达是CRC患者术后的独立预测因素。

融合PE38的抗CD70纳米抗体免疫毒素的制备及其对肾透明细胞癌786-O细胞的杀伤作用

目的:构建靶向CD70分子的重组免疫毒素,通过表达、纯化制备PE38与抗CD70纳米抗体重组蛋白,体外抗肿瘤实验探究重组蛋白是否对高表达CD70分子的阳性肿瘤细胞具有杀伤活性。方法:通过基因工程手段,将CD70纳米抗体Nb 2B3基因片段通过一个连接子与pET21a-PE38基因片段相连,获得重组表达载体pET21a-Nb 2B3-PE38并转入BL21(DE3)感受态细胞中进行表达、纯化与鉴定。用间接ELISA及FACS法检测Nb 2B3-PE38与CD70分子的结合活性,MTT法检测Nb 2B3-PE38对高表达CD70分子的肾透明细胞癌786-O细胞的体外杀伤活性,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测Nb 2B3-PE38对786-O细胞凋亡的影响。结果:成功构建抗CD70纳米抗体重组免疫毒素Nb 2B3-PE38,纯化获得纯度>90%的重组蛋白,SDS-PAGE及WB检测结果表明目的蛋白正确表达,分子量为56000。纯化后的Nb 2B3-PE38能与重组CD70抗原及786-O细胞表面的CD70分子特异性结合;25μg/mL Nb 2B3-PE38即对786-O细胞产生极显著的杀伤作用(P<0.001),并且促进786-O细胞的细胞凋亡(P<0.01),其杀伤效应强于阳性对照顺铂(P<0.01)。结论:成功制备了特异性靶向CD70分子的免疫毒素Nb 2B3-PE38,其能够有效杀伤786-O细胞并诱导细胞凋亡且效果强于顺铂。

ABO不同血型在不同保存期内CD38的表达

目的 探讨ABO不同血型、不同保存期内红细胞表面CD38的表达,以明确其对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者应用了达雷妥尤单抗后的血液选择问题。方法 选取2022年5月25日—2022年6月30日全军采供血中心采集的供者血液标本,A型、B型、O型、AB型四个血型自血液采集之日起分为5个保存周期,四个血型不同保存期内的正常标本各15个,共300个标本。每一个保存周期、不同血型随机5人份混匀后为一组,分为三组标本。将含量为100mg/5mL的CD38单抗注射液原液用生理盐水稀释,确定了CD38单抗浓度梯度。采用标准输血技术检测,将红细胞和不同含量的CD38抗体按比例(红细胞50μL、CD38抗体25μL)加入抗人球蛋白卡中,孵育15min,离心10min后观察结果。结果 A型、B型、O型、AB型四个血型,红细胞与CD38单抗凝集强度一致,差异无统计学意义(P>0.05)。CD38单抗浓度为256ng时与不同保存周期的红细胞均为2+凝集,差异无统计学意义(P=0.062)。CD38单抗浓度为128ng及64ng时五个保存周期的红细胞凝集有减弱,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 ABO不同血型的CD38表达基本一致,无明显差异,不同保存期的红细胞对多发性骨髓瘤(MM)患者不会引起溶血的增加。

外周血IL-38、CD247蛋白及CD247mRNA表达对类风湿关节炎患者疾病发展的评估价值

目的探讨外周血白细胞介素-38(IL-38)、T细胞受体CD3ζ链(CD247)蛋白及CD247信使RNA(mRNA)的表达对类风湿关节炎(RA)患者疾病发展的评估价值。方法选取健康志愿者(HC组,n=12)、RA患者(RA组,n=56)及其他风湿免疫性疾病患者(非RA组,n=23)为研究对象,收集3组受检者年龄、性别、体质量指数(BMI)及RA组患者的病程,抽取RA及HC组受检者空腹静脉血检测C反应蛋白(CRP)和血沉(ESR),抽取RA患者治疗前后、非RA组治疗前及HC组被检者空腹静脉血,采用ELISA法检测血清IL-38、CD247蛋白的表达,采用RT-qPCR法检测RA组和HC组外周血单个核细胞(PBMC)中CD247 mRNA的表达,采用28个关节疾病活动性评分(DAS28)评估RA组患者疾病活动度的缓解期及活动期(低、中、高疾病活动度),采用斯皮尔曼相关评估RA患者疾病活动度与外周血IL-38、CD247蛋白及CD247 mRNA表达的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估RA组患者IL-38、CD247蛋白及mRNA单独和联合诊断RA的效能。结果RA组患者血清IL-38表达高于非RA组和HC组受检者(P<0.05),且随疾病活动度升高而增高(P<0.05),治疗后IL-38表达降低(P<0.05);RA组缓解期患者与HC组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与中低疾病活动度RA组、缓解组及HC组相比,高疾病活动度组RA患者外周血中CD247蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),治疗后CD247表达升高(P<0.05),RA组缓解期患者CD247蛋白及mRNA表达与HC组比较差异均无统计学意义(P>0.05);RA患者疾病活动度程度与IL-38表达呈正相关、与CD247蛋白及mRNA呈负相关(P<0.01),IL-38与CRP、ESR呈正相关(P<0.05),CD247蛋白表达与CRP呈负相关(P<0.05);单指标分析显示IL-38诊断效能最佳曲线下面积(AUC)为0.841,联合分析显示IL-38+CD247 mRNA的AUC可达0.882。结论外周血IL-38、CD247蛋白及mRNA与RA患者疾病的发生发展有关,IL-38可能是RA疾病诊断的潜在生物标志物。

慢性子宫内膜炎不孕症患者子宫内膜中CD38、CD138的表达情况分析

研究慢性子宫内膜炎不孕症患者子宫内膜中CD38、CD138的表达情况。方法 选取2020.1-2022.12我院进行子宫内膜活检的患者(n=116),入选患者均接受苏木精伊红染色检查,依据检查结果将入选患者分为慢性子宫内膜炎不孕症阳性组(n=39),慢性子宫内膜炎不孕症疑似组(n=39),慢性子宫内膜炎不孕症阴性组(n=38)。三组均接受免疫组化染色,阳性组及疑似组均接受抗炎治疗。比较三组CD38、CD138表达情况以及阳性组、疑似组受孕者CD38、CD138表达情况。结果 阳性组CD38阳性率、CD138阳性率、CD38或CD138阳性率(84.62%、92.31%、94.87%)>疑似组(48.72%、51.28%、56.41%)>阴性组(5.26%、2.63%、7.89%)(P<0.05)。阳性组受孕率(43.59%)>疑似组(20.51%)(P<0.05),两组CD38阳性率、CD138阳性率、CD38或CD138阳性率均为100%,对比无差异(P>0.05)。结论 通过CD38、CD138的表达情况可较好地诊断慢性子宫内膜炎不孕症,进而为患者抗炎治疗以及治疗过程提供疗效依据。

HIV感染者/AIDS患者外周血CD_(38) HLA-DR分子在CD_4^+ CD_8^+T淋巴细胞上的表达

目的 观察国内艾滋病病毒 (HIV)感染者 /艾滋病 (AIDS)患者外周血CD38、HLA DR分子在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上表达的变化 ,并探讨这些变化的临床意义。方法 用流式细胞仪检测 5 1例正常对照、14例HIV感染者和 3 6例AIDS患者的外周血CD+4 、CD+8T淋巴细胞表面的CD38、HLA DR分子的表达 ,用分枝DNA(bDNA)法检测 11例HIV感染者和 18例AIDS患者的血浆病毒载量。结果 CD+4 HLA DR+细胞百分比显示 ,AIDS组显著高于正常组及HIV组 ;CD+8HLA DR+T细胞百分比显示HIV组与AIDS组间无差异 ,而它们均显著高于正常组。CD+8、CD38+细胞百分比则是AIDS组 >HIV组 >正常组 ,CD+8CD38+、CD+8HLA DR+、CD+4 HLA DR+细胞百分比与病毒载量显著正相关。结论 在HIV感染过程中 ,HLA -DR+、CD38+在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上的表达均显著增加 ,反映T淋巴细胞异常激活 ;尤其是CD+8CD38+细胞百分比随着疾病进展逐渐升高 ,预示疾病进展程度。在评价HIV感染者和AIDS患者的免疫状况时 ,不仅要考虑免疫细胞数量和功能的变化 。

抗人CD38单克隆抗体的制备、鉴定及其功能的初步研究

目的 研制抗人CD38抗原分子的单克隆抗体 ,进一步研究其生物学功能。方法 采用高表达CD38抗原的Daudi细胞免疫Balb c小鼠 ;取其脾细胞与SP2 0细胞融合 ;用间接免疫荧光法进行杂交瘤筛选 ;流式细胞术、免疫沉淀法与CD38分子原核表达产物的Western blot分析鉴定单克隆抗体的特异性。以MTT(四甲基偶氮唑盐 )法检测单克隆抗体抑制细胞增殖以及介导补体杀伤靶细胞的功能。结果 获得了一株抗人CD38分子的单克隆抗体 1C6 ,流式细胞术显示它具有CD38抗原特异的细胞反应谱 ,其识别的抗原分子质量为 4 5 0 0 0u。与CD38分子原核表达产物的Western blot分析表明 ,其可特异识别CD38分子胞外结构域。MTT法显示其可介导补体杀伤靶细胞。结论 成功制备了抗人CD38分子的单克隆抗体 ,并进行了初步的功能研究。

急性髓系白血病患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达及其临床意义

目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞CD34和CD38抗原表达与预后的关系,阐明CD34和CD38抗原表达在预测AML患者预后中的作用。方法:收集初诊AML患者94例,采用流式细胞术检测AML患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达,依据CD38抗原表达将患者分为CD34+CD38-组(n=36)和CD34+CD38+组(n=58)。2组患者诱导方案均为IA方案。比较2组患者完全缓解率(CRR)、复发率、中位总生存时间(OS)、中位无病生存时间(DFS)和生存率。结果:CD34+CD38-组患者CRR为77.8%,CD34+CD38+组为86.2%,2组患者诱导治疗后CRR比较差异无统计学意义(P>0.05);CD34+CD38-组患者总复发率和1年内复发率(53.8%和36.0%)均高于CD34+CD38+组(27.9%和14.3%)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位OS(13.60个月)小于CD34+CD38+组(20.33个月)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位DFS(12.87个月)小于CD34+CD38+组(33.93个月)(P<0.05)。CD34+CD38-组患者1年和2年生存率(52.8%和38.9%)低于CD34+CD38+组(75.9%和48.3%)(P<0.05)。结论:白血病细胞CD34+CD38-抗原的表达为初诊AML患者提供一个新的预后指标,表达CD34+CD38-抗原患者预后不良。

慢性HBV感染者CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR表达的变化和意义

目的检测慢性HBV感染者外周血CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR表达水平,探索HBV感染过程中CD8^+T细胞活化与耗竭的相关性。方法收集未经抗病毒治疗的HBV感染者76例及健康对照者14例外周血,根据外周血HBV DNA水平分为高病毒载量组与低病毒载量组;使用流式细胞术检测HBV感染者CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR的表达以及共表达水平,同时进行相关性分析。结果与健康对照组比较,慢性HBV感染者CD8^+T细胞CD95、HLA-DR的表达、CD38和HLA-DR的共表达水平显著升高(P<0.01);CD8^+T细胞CD95与HLA-DR表达呈正相关(P<0.05)。结论慢性HBV感染过程中CD95的表达可能对外周血CD8^+T细胞的耗竭过程发挥重要作用,而HLA-DR的表达升高和CD38+HLA-DR+CD8^+T细胞频率的升高提示CD8^+T细胞仍然维持着一定的效应潜能。