CD4+CD25+Foxp3+Treg在子痫前期患者外周血中表达的意义及与妊娠结局的相关性分析

目的分析CD4+CD25+叉头框蛋白3(Foxp3)+调节性T淋巴细胞(Treg)在子痫前期(PE)患者外周血表达中的意义及与妊娠结局的相关性。方法选取2020年1月~2023年1月收治的112例PE患者为疾病组,另根据年龄、孕周匹配选取健康孕妇60例为健康组。疾病组中根据疾病严重程度分为轻度组与重度组。比较外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg水平差异及不良妊娠结局发生率。疾病组根据是否存在妊娠不良结局分为不良组与良好组。对比良好组与不良组患者临床资料。Logistic回归分析影响PE患者不良妊娠结局的因素。Spearman相关性分析法分析CD4+CD25+Foxp3+Treg与不良妊娠结局的相关性。结果疾病组、轻度组、重度组CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均低于健康组,不良妊娠结局发生率均高于健康组(P<0.01)。疾病组、重度组CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均低于轻度组,不良妊娠结局发生率高于轻度组(P<0.01),重度组CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比低于疾病组,不良妊娠结局发生率高于疾病组(P<0.01)。不良组的孕前体质量指数(BMI)、24 h尿蛋白定量高于良好组,终止妊娠时间早于良好组,外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均低于良好组,差异有统计学意义(P<0.001);Logistic回归分析显示孕前BMI、终止妊娠时间、24 h尿蛋白定量、外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均是导致不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.001)。Spearman相关性分析显示外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg水平与不良妊娠结局呈负相关(r=-0.722,P<0.01)。结论PE患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达水平异常低表达,是导致不良妊娠结局发生的独立危险因素,且与不良妊娠结局的发生成负相关。

炎症性肠病患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞及其特异标志物Foxp3表达水平的研究

目的:通过检测炎症性肠病(IBD)不同病期患者以及对照组外周血CD4+CD25+Treg及其特异标志物Foxp3的表达,来分析与IBD疾病活动性关系,探讨CD4+CD25+Treg和Foxp3在IBD发病机制中的作用。方法:52例IBD患者和35例正常对照组分别应用流式细胞术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血中CD4+CD25+T细胞亚群的百分率测定和外周血单个核细胞Foxp3mRNA的表达水平。结果:IBD患者外周血CD4+CD25+Treg细胞比例明显低于疾病缓解期患者和正常对照组(P<0.01);活动期IBD患者中使用激素和/或免疫抑制剂与未使用激素和/或免疫抑制剂结果差异有统计学意义;IBD患者外周血单个核细胞(PBMC)中Foxp3 mRNA表达水平低于缓解期和正常人,差异有显著性(P<0.05);缓解期Foxp3 mRNA水平与正常人差异无显著性(P>0.05);IBD患者外周血CD4+CD25+Treg细胞表达率及PBMC中的Foxp3 mR-NA表达水平与疾病活动指数评分呈负相关性。结论:活动期IBD患者外周血CD4+CD25+Treg细胞及Foxp3 mRNA表达下调,而恢复期其表达回升,且二者呈正相关,并与临床活动评分呈负相关,因此认为CD4+CD25+Treg细胞和Foxp3可能参与疾病的发生发展,与疾病的活动性密切相关。

麻醉方式对直肠癌患者CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg水平及预后的影响

目的探讨不同麻醉方式对直肠癌手术患者CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg水平及其预后的影响。方法选取2011年1月-2012年12月于陕西省人民医院行CO_2气腹腹腔镜下直肠癌手术的患者143例。比较单纯全身麻醉(GA)、硬膜外复合全身麻醉(EA)及硬膜外复合全身麻醉下6%羟乙基淀粉液急性高容量血液稀释(EA^+AHH)麻醉对患者术中一般情况、术前和术后1个月外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg水平及3年随访生存率的影响。结果 EA^+AHH组患者术中血压波动幅度小于其余两组患者。与术前比较,EA^+AHH组术后1个月外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+/CD4^+下降幅度大于其余两组,术后3年生存率高于其余两组(P<0.05)。结论 EA^+AHH麻醉可改善CO_2气腹腹腔镜下直肠癌手术患者术后细胞免疫状态及预后,值得在临床推广应用。

CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg及CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎患者外周血中的水平变化及其与疾病活动度的关系

目的研究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎中的水平变化与及其与病活动度的关系。方法选取我院于2018年10月至2020年10月收治的108例狼疮性肾炎患者作为研究组,根据系统性红斑狼疮的疾病活动指数(SLEDAI)分为轻度活动度组(38例)、中度活动度组(44例)、重度活动度组(26例),另选取同期于我院行肾穿刺活检证实为微小病变患者为对照组(50例)。检测受试者外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞水平,分析各组间细胞水平差异,采用ROC曲线分析CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞诊断狼疮性肾炎的价值,采用Pearson相关性分析各细胞与疾病活动度间的相关性。结果研究组患者外周血CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平均显著高于对照组(P<0.05),而CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg明显低于对照组(P<0.05)。不同严重程度狼疮性肾炎患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平差异有统计学意义(P<0.05),其中重度组患者外周血CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平最高。Pearson相关性分析显示,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞分别与SLEDAI评分呈现负、正相关性,相关系数r分别为-0.458、0.468。采用ROC曲线分析显示,CD19^(+)CD69^(+)B细胞、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg诊断狼疮性肾炎的曲线下面积分别为0.801(95%CI=0.722~0.880)、0.839(95%CI=0.775~0.903)。两者联合诊断的曲线下面积为0.885(95%CI=0.826~0.944),高于单独检测(P<0.05)。结论CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎患者外周血中处于异常水平状态,且水平与疾病活动度相关,两者联合检测可作为诊断狼疮性肾炎的新指标。

结核患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达与巨噬细胞凋亡的临床意义

目的探讨结核病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T淋巴细胞(Treg)表达与单核巨噬细胞(MΦ)凋亡的可能关系及临床意义。方法用流式仪测定29例活动性结核、17例肺外结核患者治疗前及治疗后3、6个月PBMC中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达及MΦ凋亡率,并与20例健康对照者(健康对照组)进行比较。结果活动性结核患者PBMC中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达明显高于健康对照组和治疗后患者,且复治患者高于初治患者,肺外结核高于肺结核;患者MΦ凋亡率明显高于健康对照组(P<0.01),初治组明显高于复治组(P<0.01)。活动性结核患者PBMC中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达与MΦ凋亡呈负相关。结论 CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达升高,MΦ凋亡下降,提示与结核病呈慢性感染有关。

CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+) Treg细胞及其相关因子在梅尼埃病中的意义

目的研究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)及其相关因子在梅尼埃病中的临床意义。方法回顾性纳入2019年8月至2021年5月收治的45例梅尼埃病患者(其中缓解期13例,发作期32例;单侧36例,双侧9例;听力分期1期3例、2期20例、3期16例、4期6例),以同期健康人群30例作为对照组。采用流式细胞术检测两组患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比及转化生长因子-β(TGF-β)、叉头状转录因子p3(Foxp3)mRNA相对表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-10(IL-10)水平;分析CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及其相关细胞因子TGF-β、Foxp3、IL-10与病情严重程度、不同听力分期和单双侧患耳的关系;Pearson相关性分析CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞表达与IL-10、TGF-β、Foxp3表达的相关性。结果梅尼埃病组患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比、外周血Foxp3 mRNA相对表达及血清IL-10水平明显低于健康对照组,外周血TGF-βmRNA相对表达则明显高于健康对照组,差异有统计学意义(均为P<0.05)。不同听力分期及单双侧梅尼埃病患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比及相关细胞因子表达组间差异均无统计学差异(P>0.05)。梅尼埃病患者CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比与外周血TGF-β相对表达呈负相关(r=-0.704,P<0.05),与血清IL-10水平(r=0.679)和外周血Foxp3相对表达(r=0.725)呈正相关(P<0.05)。结论梅尼埃病患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及相关细胞因子TGF-β、Foxp3、IL-10异常表达,可能与患者体内免疫抑制减弱有关,Treg细胞调控的细胞免疫可能是梅尼埃病的发病机制之一。

CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及相关细胞在化疗肺癌患者中的水平及预后预测价值

目的:探究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及相关细胞在化疗肺癌患者中水平及预后预测价值。方法:将本院2017年5月-2019年5月诊治的110例进行化疗的肺癌患者作为肺癌组,选择同期的55例健康体检者作为对照组开展研究工作,对肺癌组与对照组患者在CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及相关细胞表达情况进行分析,讨论肺癌组患者化疗前后及预后各项指标差异情况。分析其预后价值。结果:与对照组比较,肺癌组患者的CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞、CD4^(+)CTLA-4^(+)T细胞及CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平较高,CD4^(+)T细胞比例较低,肺癌组中肺癌分期不同、年龄不同患者CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例差异有统计学意义(P<0.05)。病理类型不同、性别不同患者的CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例差异无统计学意义(P>0.05)。在入院初期,与存活组进行比较,死亡组患者CD4^(+)CTLA-4^(+)T细胞、CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞存活率较高,CD4^(+)T细胞比例较低(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞预测的患者死亡ROC曲线下面积是0.865,高于CD4^(+)CTLA-4^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞(P<0.05)。结论:CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞和肺癌患者的化疗效果、病情发作及病情预后存在紧密的关联性,极有可能和患者的肿瘤进展及免疫抑制存在关联,可以将其作为肺癌患者化疗效果的判断指标,具有较好的预后预测价值。

继发性肺结核患者外周血中CD4^+CD25^+FoxP3^+Tregs细胞亚群分析

目的探讨继发性肺结核患者外周血中CD4^+CD25^+FoxP3^+Tregs细胞亚群的水平。方法随机收集2013年8月至2015年6月就诊的住院或门诊继发性肺结核患者共132例,其中耐药继发性肺结核70例,非耐药继发性肺结核62例,并收集165例健康体检人群。采用流式细胞术检测三组对象外周血中CD4^+CD25^+FoxP3^+Tregs细胞表达水平。结果耐药继发性肺结核组外周血中CD4^+CD25^+FoxP3^+Tregs表达水平为(17.3±1.92)%,非耐药继发性肺结核组为(12.7±2.06)%,健康人群组为(5.96±2.85)%,三组表达水平之间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论继发性肺结核患者外周血中CD4^+CD25^+FoxP3^+Tregs细胞表达水平明显增高,这可能与继发性肺结核的发生和发展有密切关系,对其诊断和治疗有重要意义。

肺癌患者CD4^+ CD25^(high) Foxp3^+调节性T细胞的格局变化及意义

目的:研究肺癌患者外周血(PBMC)及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中CD4+CD25h ighFoxp3+调节性T细胞(Treg)的比例改变,探讨其在抗肿瘤免疫中的调节作用。方法:分离肺癌患者PBMC及TIL,FACS分析CD4+/CD8+T细胞的比值及CD4+CD25h ighT细胞占CD4+T细胞的比例。Real-tim e PCR检测Treg特异性转录因子Foxp3基因在PBMC及TIL中的表达。结果:肺癌患者PBMC及TIL中CD4+/CD8+比值降低;而CD4+CD25h ighT细胞在CD4+T细胞中所占比例升高;Foxp3基因仅在TIL中高表达,而在PBMC中低或不表达,表明肿瘤局部的CD4+CD25h ighT细胞主要是CD4+CD25h ighFoxp3+Treg。结合临床资料分析显示Treg在肺腺癌比例较高。结论:CD4+CD25h ighFoxp3+Treg在肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中明显升高,可能与其通过细胞与细胞间接触抑制CD8+T细胞的杀伤效应,最终发挥免疫抑制效应相关。

松果体褪黑素对大鼠胸腺CD4^+ CD25^+调节性T细胞发育及其相关基因Foxp3的影响

目的研究松果体摘除及补充褪黑素对大鼠胸腺CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg细胞)产生、输出及其相关基因叉状头/翅膀状螺旋转录子(Foxp3)表达的影响。方法选用雄性清洁级SD大鼠120只,分为正常组、假手术组、松果体摘除组、松果体摘除+褪黑素低剂量组[腹腔注射7.5mg/(kg·d)]和松果体摘除+褪黑素高剂量组[腹腔注射15mg/(kg·d)],术后4、8周取材。应用流式细胞检测技术、RT-PCR法及免疫组织化学染色法观察并分析松果体摘除及补充外源性褪黑素后胸腺及外周血CD4、CD25双阳性细胞数量及胸腺Foxp3表达的变化。结果松果体摘除术后无论4周或者8周胸腺CD4+ CD25+ Treg细胞数量均无明显变化,补充褪黑素后双阳性细胞数量呈时间、剂量依赖性明显增加;松果体摘除术后4周外周血CD4+ CD25+ Treg细胞数量明显增加,但补充褪黑素后恢复正常,而术后8周各组之间无显著性差异;半定量RT-PCR及免疫组织化学结果显示,松果体摘除后4周大鼠胸腺Foxp3表达水平明显升高,补充高低两种剂量褪黑素后均有所下降并达到正常水平,而松果体摘除后8周各组之间Foxp3的表达无明显差异。结论松果体摘除对胸腺CD4+ CD25+ Treg细胞的产生无明显影响,但导致大鼠胸腺Foxp3的转录和翻译明显增加,胸腺CD4+ CD25+ Treg细胞的输出增加,而补充外源性褪黑素后能逆转上述异常,长时间作用则其影响逐渐消失。

S180腹水癌小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4^+CD25^+Treg细胞在肿瘤逃逸中的作用

目的:研究肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中CD4+CD25+Treg细胞及免疫监视功能的变化,探讨CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤免疫逃逸中的作用。方法:建立小鼠S180腹水癌模型,采集S180腹水癌小鼠TIL、脾脏细胞及对照组小鼠脾脏细胞,采用流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞、CD8+T细胞、NK细胞的数量及NKG2D的表达水平,采用RT-PCR方法检测Foxp3 mRNA的表达水平,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测CD8+T细胞的杀伤功能。结果:与对照组小鼠比较,S180腹水癌小鼠脾脏、TIL中CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达均明显增高(P<0.05),并且肿瘤组小鼠TIL中CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达较肿瘤组小鼠脾脏均明显增高(P<0.05);TIL中CD8+T细胞数量明显增高(P<0.05),其杀伤功能却有所下降;TIL中NK细胞数量及NKG2D表达均明显增高(P<0.05)。结论:肿瘤局部CD4+CD25+Treg细胞数量增加、功能增强,可能是肿瘤逃避免疫监视的机制之一。

Lewis肺癌细胞通过TLR9对CD4＋CD25＋Treg细胞影响的研究

目的:本研究以Lewis肺癌细胞为研究对象,探讨肿瘤细胞通过TLRs对CD4+CD25+Treg细胞的影响。方法:我们采用流式细胞术检测了Lewis肺癌细胞与脾淋巴细胞共培养系统中CD4+CD25+Treg细胞数量变化;通过RT-PCR方法检测了共培养对Foxp3和TLR1-9mRNA表达的影响;采用TLR9受体阻断剂氯喹阻断Lewis肺癌TLR9的表达。结果:与对照组相比,共培养组CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达均明显增高(P<0.05);Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后可影响多种TLRs表达,其中TLR9 mRNA表达与对照组相比明显增高(P<0.05),阻断Lewis肺癌细胞TLR9可明显降低CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达(P<0.05)。结论:Lewis肺癌细胞可通过TLR9促进CD4+CD25+Treg细胞产生及功能增强,参与诱导肿瘤的免疫耐受,从而促进肿瘤的发生和发展。

肿瘤细胞对CD4^+CD25^+Treg细胞数量和功能的影响

目的:探讨肿瘤细胞与免疫细胞相互作用对CD4+CD25+Treg细胞数量和功能的影响。方法:建立Lewis肺癌细胞与小鼠脾淋巴细胞共培养体系。Lewis肺癌细胞与不同浓度小鼠脾淋巴细胞共培养,分为4组:实验组Ⅰ(5×105个Lewis肺癌细胞与1×106个淋巴细胞共培养)、对照组Ⅰ(1×106个淋巴细胞单独培养)、实验组Ⅱ(5×105个Lewis肺癌细胞与2×106个淋巴细胞共培养)、对照组Ⅱ(2×106个淋巴细胞单独培养);Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养不同时间,采用3个时间点:24、48和72h;Lewis肺癌细胞培养上清与淋巴细胞共培养,选择培养上清浓度为20%和50%。采用流式细胞术检测了Lewis肺癌细胞与脾淋巴细胞共培养系统中CD4+CD25+Treg细胞数量变化,通过RT-PCR方法检测了共培养对Foxp3 mRNA表达的影响。结果:与对照组比较,实验组Ⅰ中CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达明显增强(P<0.05),实验组Ⅱ中CD4+CD25+Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达无明显变化(P>0.05);Lewis肺癌细胞与淋巴细胞培养24及48h可见CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达明显升高(P<0.05),而72h后变化不明显;20%和50%Lewis肺癌细胞培养上清均可明显提高CD4+CD25+Treg数量及Foxp3 mRNA表达(P<0.05)。结论:肿瘤细胞及其培养上清可诱导CD4+CD25+Treg细胞数量增加、功能增强,由肿瘤细胞所引起的CD4+CD25+Treg细胞产生及功能增强可能是肿瘤逃避免疫监视机制之一。

香烟烟雾提取物抑制树突状细胞诱导CD4^+T细胞分化为CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞

目的探讨香烟烟雾提取物(CSE)暴露及抑制CD40-CD40L路径对小鼠髓源性树突状细胞(BMDC)诱导CD4^+T细胞分化为CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)的影响。方法使用40 ng/m L重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rm GM-CSF)和10 ng/m L重组小鼠白细胞介素4(rm IL-4)联合诱导无特定病原体级健康雄性BALB/c小鼠骨髓来源的单个核细胞分化为树突状细胞(DC),流式细胞术检测小鼠BMDC表面CD40分子的表达,再采用免疫磁珠分选的方法从BALB/c小鼠脾脏细胞分离出CD4^+T细胞。将所培养出的小鼠BMDC与正常对照组小鼠脾脏细胞分选的CD4^+T细胞共培养,加入CSE及拮抗性CD40抗体,作用24 h;流式细胞术观察各组细胞CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg的变化,液相芯片技术检测细胞上清液白细胞介素10(IL-10)、IL-6的水平。结果 BMDC与CD4^+T淋巴细胞共培养可以促进CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg分化,经CSE刺激后,流式细胞术检测显示小鼠BMDC与CD4^+T细胞共培养后分化的CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg数量降低,细胞上清液IL-10降低、IL-6的水平升高;而加入拮抗性CD40抗体细胞共培养组CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg增加,液相芯片检测细胞上清液IL-10上升、IL-6的水平下降。结论 CSE减少CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg数量,体外使用拮抗性抗CD40抗体阻断CD40-CD40L通路可以促进CD4^+T细胞分化为CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg。

CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞在小鼠H22原位肝癌模型中的表达和意义

目的检测小鼠原位肝癌模型中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的表达,探讨其在肝癌免疫中的作用。方法 Balb/C小鼠随机分为肝癌模型组、生理盐水对照组、空白对照组各10只,采用细胞悬液直接注射法制成原位肝癌模型。模型制作后第30天处死动物:流式细胞术检测分离纯化后的各组新鲜肝组织和脾脏CD4+CD25+T细胞的相对比例;实时RTPCR检测各组肝组织FoxP3基因表达水平。结果肝癌模型组肿瘤组织CD4+CD25+T/CD4+T细胞的比例增高,与肝癌模型组癌旁远端组织、生理盐水对照组肝组织、空白对照组肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.05),而各对照组之间的比例差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌模型组脾脏CD4+CD25+T/CD4+T细胞的比例增高,与生理盐水对照组脾脏、空白对照组脾脏比较,差异有统计学意义(P<0.01),而各对照组之间的比例差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌模型组肿瘤组织FoxP3mRNA的表达水平高于肝癌模型组癌旁远端组织、生理盐水对照组肝脏组织和空白对照组肝脏组织,差异有统计学意义(P<0.01),而各对照组之间FoxP3mRNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Treg细胞在小鼠原位肝癌模型中表达升高,且对细胞免疫起抑制作用。

膀胱尿路上皮癌微环境中CD4^+CD25^+Treg细胞的分布及其临床意义研究

目的探讨膀胱尿路上皮癌微环境中CD4^+CD25^+Treg细胞与临床病理之间的关系,探讨其在膀胱尿路上皮癌进展复发及预后中的价值。方法通过免疫组织化学Elivision法检测50例膀胱尿路上皮癌组织及20例正常膀胱组织中CD4^+CD25^+Treg细胞的数量分布情况,分析膀胱尿路上皮癌微环境中CD4^+CD25^+Treg细胞分布情况与各项临床病理之间的关系。结果 CD4^+CD25^+Treg细胞在膀胱尿路上皮癌微环境中均见分布,在正常膀胱组织中未见分布。CD4^+CD25^+Treg细胞在膀胱尿路上皮癌微环境中的分布与病理分级呈显著正相关(r=0.917),差异有统计学意义(P<0.05);与淋巴结转移呈显著正相关(r=0.723),差异有统计学意义(P<0.05);与进展复发呈显著正相关(r=0.670),差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^+CD25^+Treg细胞在膀胱尿路上皮癌微环境中的分布与患者的年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤个数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论膀胱尿路上皮癌微环境中CD4^+CD25^+Treg细胞的分布情况与其病理分级、淋巴结转移及进展复发均表现为显著正相关。膀胱尿路上皮癌微环境中CD4^+CD25^+Treg细胞分布数量增加与肿瘤的进展复发及预后具有紧密联系,CD4^+CD25^+Treg细胞可能促进膀胱尿路上皮癌的发生发展。CD4^+CD25^+Treg细胞或许能够成为一个潜在的重要指标用来判断膀胱尿路上皮癌的进展复发及预后情况。

Downregulation of CD4+CD25+ regulatory T cells may underlie enhanced Th1 immunity caused by immunization with activated autologous T cells

规章的 T 房间(Treg ) 在免疫系统动态平衡起重要作用，并且可以被压制涉及反肿瘤免疫的 Th1 免疫反应也涉及肿瘤免疫忍耐。我们以前报导了有稀释激活的自体同源的 T 房间的那免疫导致提高的反肿瘤免疫并且在调整 Th1 回答 invivo 上面。然而，内在的分子的机制很好没被理解。这里，我们证明 Tregfunction 是显著地， down 在老鼠调整了稀释激活的自体同源的 T 房间的那收到的免疫。我们发现那 Foxp3 表情从使免疫的老鼠在 CD4+CD25+ T 房间减少了。而且，从使免疫的老鼠获得的 CD4+CD25+Foxp3+ Treg 从天真的老鼠与那些相比展出了减少的免疫力的抑制能力。进一步的分析证明使免疫的鼠标的浆液包含 anti-CD25 抗体(大约 30 ng/ml， p【0.01 对控制) 的高水平。与在 Treg 的 down 规定的 anti-CD25 反应的一个角色一致，到天真的鼠标的从使免疫的鼠标的浆液的采纳转移在接受者鼠标在 Treg 人口和功能导致了重要减少。在使免疫的老鼠被触发 anti-CD25 反应能被 CD25 在激活的自体同源的 T 房间为免疫使用了的 ConA 被导致到高水平的事实解释。我们的结果第一次证明有稀释激活的自体同源的 T 房间的那免疫唤起 anti-CD25 抗体生产，它导致阻碍的 CD4+CD25+Foxp3+Treg 扩大和功能体内。我们建议那阻抑的 Treg 功能多半在使免疫的老鼠贡献提高的 Th1 反应并且是位于 boostedanti 肿瘤免疫下面的机制的至少部分。

扁平苔藓患者外周血CD4^+CD25^+ Treg细胞的检测

目的:检测扁平苔藓患者外周血CD4^+ CD25^+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的数量及FOX3 mRNA的表达。方法:采用流式细胞术对25例扁平苔藓患者和25例健康对照者外周血CD4^+CD25^+ Treg细胞进行检测,并通过RT-PCR方法检测FOXP3转录因子在外周血单个核细胞的表达。结果:泛发性扁平苔藓和口腔扁平苔藓患者外周血CD4^+ CD25^+ Treg细胞数分别为(2.68±2.21)%和(2.38±2.67)%,均低于健康对照者(7.87±1.77)%;扁平苔藓患者的FOPX3表达水平也低于健康对照(P<0.05)。结论:CD4+CD25^+ Treg细胞数量和功能下降,可能通过导致扁平苔藓患者免疫功能紊乱参与了扁平苔藓的发病。

Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用

目的 探索Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法 选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220例(原发性高血压组),另选择健康体检者220人为对照组,经倾向性评分匹配后,每组纳入10例。采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+) Treg比例、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和细胞增殖抗原Ki-67水平;采用实时荧光定量PCR测定Notch1、Notch配体δ样配体(DDL)1、DDL4、Jagged1、Jagged4的mRNA水平;采用Western-blot法测定Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)1、Hes5蛋白水平。结果 与对照组比较,RVH组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例降低,TGF-β、Ki-67表达水平明显降低,IL-10表达水平升高(均P<0.001);与RVH组比较,原发性高血压组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例升高,TGF-β和Ki-67表达水平升高,IL-10表达水平降低(均P<0.001)。实时定量PCR结果显示,RVH组患者PBMC中Notch受体Notch1 mRNA、DLL1、DLL4、Jagged1和Jagged2 mRNA相对表达量也高于对照组和原发性高血压组(P<0.001)。Western-blot结果显示,患者外周CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg加入Notch1信号通路抑制剂后,Hes1与Hes5表达下降,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg占比和TGF-β表达水平上升(均P<0.001)。结论 Notch1信号通路在CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg调节的RVH中起着免疫调控作用,调节Notch1信号通路可明显促进CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg的增殖和分泌抑炎因子的能力。

儿童AITP治疗前后CD_4^+CD_(25)^(High)Foxp3^+Treg细胞与Foxp3基因表达的变化

目的探讨CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系。方法流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例变化,RT-PCR法检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达。结果单用激素或联用激素和丙种球蛋白治疗后AITP患儿CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例和Foxp3基因表达水平较治疗前和正常对照组明显增高(P<0.01),其中联用丙种球蛋白和激素组的增高水平更为明显(P<0.01)。结论CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例下降及Foxp3基因表达降低是AITP的发病机制之一,丙种球蛋白和激素可以通过诱导其扩增及活化发挥治疗AITP的作用。