儿童狼疮性肾炎外周血IL-6、血沉、CD4^(+)/CD8^(+)水平变化及其预测价值

目的 探讨儿童狼疮性肾炎(LN)外周血白细胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)、CD4^(+)/CD8^(+)水平变化及其预测价值。方法 选取2019年1月—2022年9月我院收治的120例LN患儿作为观察组,另选取同期体检健康儿童120例作为对照组。比较两组外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+),分析外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动度(SLEDAI)的相关性,比较不同预后患儿外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+),分析LN患儿预后影响因素,评价外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)对LN患儿预后的预测价值。结果 观察组外周血IL-6、ESR高于对照组,CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P<0.05);LN患儿外周血IL-6、ESR与SLEDAI评分呈正相关,CD4^(+)/CD8^(+)与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05);预后不良外周血IL-6、ESR高于预后良好,CD4^(+)/CD8^(+)低于预后良好(P<0.05);SLEDAI评分、IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)均为LN患儿预后影响因素(P<0.05);外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)预测LN患儿预后的AUC分别为0.777、0.751、0.788,联合预测AUC为0.921(均P<0.001);进一步对各预测方案预测价值比较显示,外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)联合预测的AUC明显高于单一指标(均P<0.05)。结论 LN患儿外周血IL-6、ESR水平较高,CD4^(+)/CD8^(+)水平下降,且与SLEDAI评分及预后有关,临床检测其水平,可作为LN病情评估及预后预测的血液生化指标,为临床工作提供参考依据。

(1-3)-β-D葡聚糖联合降钙素原、CD4^(+)T淋巴细胞多指标在艾滋病患者马尔尼菲篮状菌感染早期诊断临床研究

目的探讨(1-3)-β-D葡聚糖联合降钙素原(procalcitonin,PCT)、CD4^(+)T淋巴细胞多指标在艾滋病患者马尔尼菲篮状菌感染早期诊断临床研究。方法回顾性选取我院2020年1月—2022年6月住院的120例艾滋病患者为研究对象。依据实验室结果,将其分为马尔尼菲篮状菌感染确诊组(血或组织液培育养出马尔尼菲篮状菌),简称A组(62例),及马尔尼菲篮状菌感染临床诊断组[根据临床症状、体征、血常规及(1-3)-β-D葡聚糖、PCT、CD4^(+)T淋巴细胞多指标诊断],简称B组(58例)。检测患者(1-3)-β-D葡聚糖、PCT、CD4^(+)T淋巴细胞的表达水平,采用受试者工作特征(receiver-operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估上述指标联合检测对艾滋病患者感染马尔尼菲篮状菌的诊断效能。结果A组的(1-3)-β-D葡聚糖和PCT水平均高于B组,CD4^(+)T淋巴细胞个数低于B组(P<0.05);(1-3)-β-D葡聚糖、PCT、CD4^(+)T淋巴细胞联合检测的AUC为0.933,(1-3)-β-D葡聚糖单独检测的AUC是0.812,PCT单独检测的AUC为0.883,CD4^(+)T淋巴细胞单独检测的AUC是0.810,(1-3)-β-D葡聚糖、PCT和CD4^(+)T淋巴细胞联合检测的AUC皆优于三项单独检测,表明(1-3)-β-D葡聚糖、PCT和CD4^(+)T淋巴细胞联合检测的诊断价值皆优于单一指标诊断,且联合检测的特异度、约登指数分别为92.43%和0.580,均高于三项单独检测。结论(1-3)-β-D葡聚糖联合PCT和CD4^(+)T淋巴细胞多指标对艾滋病马尔尼菲篮状菌感染具有非常高的临床诊断价值,能够帮助医生分析出高危风险患者,及时制定治疗方案,同时也承担预后效果的判断依据,对治疗艾滋病马尔尼菲篮状菌感染具有非常重要的研究价值。

阴道灌洗液中炎症因子与CD4^(+)和CD8^(+)T细胞在高级别宫颈鳞状上皮内病变与早期宫颈癌发病中的作用研究

目的:探讨阴道灌洗液中CD4^(+)与CD8^(+)T细胞亚群分布及局部炎症因子水平在高级别宫颈鳞状上皮内病变(high-grade cervical squamous intraepithelial lesions,HSIL)与早期宫颈鳞癌发病中的作用。方法:收集桂林市人民医院高危型人类乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染的HSIL患者120例和早期宫颈癌(cervical cancer,CC)患者144例的临床资料。并随机选取未感染HR-HPV的健康女性60例作为对照组。比较3组患者的临床资料、血清和宫颈灌洗液炎症因子(IL-2、INF-γ、IL-10、TNF-α)、CD4^(+)与CD8^(+)T细胞分布与比值。多因素逻辑回归分析HSIL进展至早期CC的影响因素,绘制ROC及校准图对模型评估。结果:对照组、HSIL组与早期CC组患者血IL-2、INF-γ、IL-10、TNF-α水平、CD4^(+)细胞分布、CD8^(+)T细胞分布与CD4^(+)/CD8^(+)比值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);3组患者阴道灌洗液中IL-2、INF-γ、IL-10、TNF-α水平、CD4^(+)细胞分布、CD8^(+)T细胞分布与CD4^(+)/CD8^(+)比值比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),且早期CC组高于HSIL组及对照组(均P<0.05),HSIL组高于对照组(P<0.05)。逻辑回归分析显示,模型2中产次>2次(OR=3.119,95%CI:4.353~6.737)与阴道灌洗液CD4^(+)T细胞百分比(OR=0.327,95%CI:0.188~0.478)(P<0.001,AUC=0.908),模型3中CD4^(+)/CD8^(+)(OR=0.809,95%CI:0.356~1.868)(P<0.001,AUC=0.873)对HSIL发展至早期CC有独立影响;两模型ROC曲线无明显差异(Z=1.550 4,P=0.121)。模型3中仅用CD4^(+)/CD8^(+)就能良好预测,该模型为优,该模型校准曲线与标准曲线接近。结论:HR-HPV感染后,宫颈局部免疫状态参与HSIL及HSIL进展至早期CC,且CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值可作为其独立保护因素。

CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌中的诊断价值

目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法选取2022年10月至2023年9月NSCLC患者94例,对照组选择同期健康体检者94例,两组均检测计算CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64指数,比较两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数,评估CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数对NSCLC的诊断价值,分析指标水平与NSCLC患者临床病理特征的相关性。根据治疗效果将患者分为客观有效组和非客观有效组,对比两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数。结果NSCLC组CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值、中性粒细胞CD64指数诊断NSCLC的AUC值分别为0.730、0.769,敏感度分别为71.28%、64.89%,特异度分别为68.09%、73.40%。TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者CD4^(+)/CD8^(+)比值低于TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05);肿瘤最大直径>3 cm、TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者中性粒细胞CD64指数高于肿瘤最大直径≤3 cm、TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05)。客观有效组CD4^(+)/CD8^(+)比值高于非客观有效组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数低于非客观有效组(P<0.05)。结论NSCLC患者CD4^(+)/CD8^(+)比值偏低,而中性粒细胞CD64指数偏高,且与临床病理特征及疗效均存在相关性,可作为患者病情和治疗效果的评估指标。

肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究

目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。

血清CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值结合MRA与 脑梗死再发的关系研究

目的探讨血清CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值结合磁共振血管造影(MRA)与脑梗死再发的相关性及预测作用。方法选取镇江市第一人民医院2021年1月至2022年2月收治的急性脑梗死患者153例,测定患者CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值,MRA评估血管狭窄评分、侧支循环充盈评分,对患者进行1年随访,其中34例脑梗死再发患者作为脑梗死再发组,107例脑梗死未再发患者作为脑梗死未再发组,排除其他各种原因失访12例患者,并绘制各指标用于预测患者脑梗死再发的受试者工作特征(ROC)曲线。结果脑梗死再发组CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显高于脑梗死未再发组(P<0.05);脑梗死再发组血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均低于脑梗死未再发组(P<0.05)。患者脑梗死再发与CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分预测患者脑梗死再发的曲线下面积(AUC)分别为0.975、0.889、0.935,三者联合预测患者脑梗死再发的AUC为0.994,显著高于各指标单独预测患者脑梗死复发的AUC。结论血清CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值结合MRA血管狭窄评分、侧支循环充盈评分诊断脑梗死再发效能较高,对脑梗死再发具有预测价值。

套细胞淋巴瘤外周血CD4^(+)/CD8^(+)比值与预后的相关性分析

目的:探索外周血T淋巴细胞亚群对套细胞淋巴瘤(MCL)患者生存预后的影响,以及与临床特征之间的相关性。方法:回顾性分析2012年1月至2022年7月于山西医科大学第二医院血液内科初诊的55例MCL患者的病历资料,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞各亚群百分比及CD4^(+)/CD8^(+)比值,并分析其与患者临床特征之间的相关性;Kaplan-Meier法进行生存分析,并绘制生存曲线,运用log-rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:中位随访40(1-68)个月,55例患者的中位总生存期(OS)为47个月。55例患者中30例(54.5%)外周血CD4^(+)T淋巴细胞比例下降,17例(30.9%)外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例升高,20例(36.4%)CD4^(+)/CD8^(+)比值下降。CD4^(+)/CD8^(+)比值与性别、年龄、Ki-67、B症状、白细胞、血红蛋白、淋巴细胞、血小板、白蛋白、乳酸脱氢酶、β_2-微球蛋白、脾脏肿大、骨髓侵犯、原发部位、MIPI评分等临床特征均无显著相关性。生存分析结果显示,CD4^(+)T细胞比例>23.3%、CD8^(+)T细胞比例≤33.4%及CD4^(+)/CD8^(+)比值>0.6的患者OS更长(P=0.020,P<0.001,P<0.001)。单因素分析结果显示,Ki-67>30%、乳酸脱氢酶>250 U/L、脾脏肿大、骨髓受累、CD4^(+)T细胞≤23.3%、CD8^(+)T细胞>33.4%、CD4^(+)/CD8^(+)比值≤0.6是影响患者OS的不良预后因素。多因素分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值≤0.6(HR=4.382,P=0.005)为MCL患者OS的独立不良预后相关因素。结论:低CD4^(+)/CD8^(+)比值为MCL患者的不良预后因素,CD4^(+)/CD8^(+)比值可作为判断MCL患者预后风险的重要指标。

CD4^(+)/CD8^(+)、改良临床肺部感染评分、营养风险筛查评分与食管癌胸腔镜术后肺部感染关系及意义

目的 探讨CD4^(+)/CD8^(+)联合改良临床肺部感染(mCPIS)评分、营养风险筛查(NRS2002)评分预测食管癌胸腔镜术后肺部感染价值。方法 选取2020年12月至2021年10月衡水市第三人民医院与衡水市第二人民医院收治的120例行食管癌胸腔镜术病人进行前瞻性队列研究,根据术后住院期间是否发生肺部感染分为感染组、未感染组,采用logistic回归构建食管癌胸腔镜术后肺部感染状态的联合预测因子模型,并绘制受试者操作特征(ROC)曲线。结果 感染组CD4^(+)/CD8^(+)(0.78±0.14)低于未感染组(1.06±0.18)(P<0.05);感染组mCPIS评分、NRS2002评分分别为(3.49±1.13)分、(10.89±2.18)分高于未感染组的(1.02±0.28)分、(6.22±2.49)分(P<0.05);CD4^(+)/CD8^(+)、mCPIS、NRS2002评分均是影响感染发生的相关影响因素(P<0.05),生成联合预测因子模型表达式:logit(P)=-5.007-0.702×X_(1)+1.832×X_(2)+1.934×X_(3);ROC分析显示联合预测因子预测效能最高,联合预测因子最佳截断值为0.11,预测准确率为83.33%。结论 CD4^(+)/CD8^(+)、mCPIS、NRS2002评分均与食管癌胸腔镜术后肺部感染发生有关,基于三者生成的联合预测因子有望为临床预测术后肺部感染风险提供准确的参考信息。

CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。

CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA与老年肾衰竭血液透析患者细菌感染的相关性及诊断价值

目的 研究外周血CD4^(+)/CD8^(+)、人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)和淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)与接受维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)治疗的老年慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者细菌感染的相关性及其诊断价值。方法 选取2019年10月—2021年10月在海南省中医院接受MHD治疗的老年CRF患者合并细菌感染者61例(感染组)和未合并感染者104例(非感染组)为样本开展横断面研究,检测2组CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA表达水平并进行比较,建立Logistics回归模型分析各指标与老年CRF患者MHD治疗期间细菌感染的关系并作受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断价值。结果 感染组CD8^(+)(t=2.573,P=0.011)、NGAL(t=6.670,P<0.001)和SAA(t=10.116,P<0.001)表达水平高于非感染组,CD4^(+)(t=8.514,P<0.001)、CD4^(+)/CD8^(+)(t=3.904,P<0.001)表达水平低于非感染组。校正年龄、性别和透析龄等基本资料后进行Logistics回归分析(因变量赋值感染组=1,非感染组=0)显示CD4^(+)/CD8^(+)(OR=0.586,95%CI:0.440~0.780,P<0.001)、NGAL(OR=1.324,95%CI:1.149~1.525,P<0.001)和SAA(OR=1.419,95%CI:1.251~1.610,P<0.001)均与老年CRF患者MHD治疗期间细菌感染存在密切联系;ROC曲线分析显示CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA用于老年MHD患者细菌感染诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.576、0.738和0.838,敏感度分别为54.10%、62.30%和77.05%,特异度分别为63.46%、83.65%和77.88%,将3项指标建立Logistics回归模型进行综合判断,结果显示AUC为0.886,敏感度为85.25%,特异度为79.81%。结论 接受MHD治疗的老年CRF患者外周血CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA与细菌感染存在密切联系,检测CD4^(+)/CD8^(+)、NGAL和SAA表达水平变化可为细菌感染早期准确诊断提供参考依据。

乳酸/白蛋白比值、白细胞介素-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数对重症肺炎并脓毒症患者短期预后的预测价值

目的探讨乳酸/白蛋白比值(LAR)、白细胞介素-6(IL-6)、CD4^(+)T淋巴细胞计数对重症肺炎并脓毒症患者28 d死亡的预测价值。方法选择2022年1月至2023年6月郑州大学附属郑州中心医院呼吸重症医学科(RICU)收治的73例重症肺炎并脓毒症患者为研究对象,依据患者28 d生存结局将其分为生存组(n=43)和死亡组(n=30)。通过查阅电子病历收集患者的临床资料,包括:年龄、性别及合并高血压、糖尿病、冠状动脉性心脏病(CHD)情况,入住RICU治疗时的序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康状态评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、平均动脉压(MAP)、英国胸科协会改良肺炎评分(CURB-65)、总胆红素(Tbil)、血肌酐(Scr)、血小板计数(PLT)、白细胞(WBC)计数、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)。入住RICU后第1、3、7天,抽取患者动脉血,应用全自动血气分析仪检测乳酸水平;抽取患者外周静脉血,应用酶联免疫吸附试验检测患者血清中白蛋白和白细胞介素-6(IL-6)水平,流式细胞仪检测CD4^(+)T淋巴细胞亚群计数;计算2组患者第1、3、7天的LAR。比较2组患者的临床资料及第1、3、7天的LAR、IL-6及CD4^(+)T淋巴细胞计数水平,应用logistic回归分析重症肺炎并脓毒症患者28 d死亡的影响因素,受试者操作特征(ROC)曲线评估各影响因素对重症肺炎并脓毒症患者28 d死亡的预测价值。结果2组患者的性别、年龄、合并高血压占比、合并糖尿病占比、合并CHD占比、RICU住院时间以及入住RICU时的Tbil、MAP、PLT、Scr、WBC、PCT、CRP比较差异均无统计学意义(P>0.05);死亡组患者的APACHEⅡ评分、CURB-65评分显著高于生存组(P<0.05)。第1、3、7天,死亡组患者的CD4^(+)T淋巴细胞计数显著低于生存组,SOFA评分显著高于生存组(P<0.05)。第1天,死亡组与生存组患者的LAR、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);第3、7天,死亡组患者的LAR及IL-6水平显著高于生存组(P<0.05)。生存组患者第3、7天的LAR、IL-6、SOFA评分显著低于第1天,第7天的LAR、IL-6、SOFA显著低于第3天(P<0.05);生存组患者第3、7天的CD4^(+)T淋巴细胞计数显著高于第1天(P<0.05);生存组患者第7天与第3天的CD4^(+)T淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组患者第7天的IL-6水平显著低于第1、3天(P<0.05),第1天的IL-6水平与第3天比较差异无统计学意义(P>0.05);LAR、CD4^(+)T淋巴细胞计数、SOFA评分各时间点间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,第3天,重症肺炎并脓毒症患者LAR、IL-6水平与SOFA评分呈显著正相关(r=0.385、0.394,P<0.05);第7天,LAR、IL-6与SOFA评分亦呈显著正相关(r=0.418、0.402,P<0.05);第3、7天,CD4^(+)T淋巴细胞计数与SOFA评分均呈显著负相关(r=-0.451、-0.454,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分、第3天的LAR、IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数及第7天的IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数是重症肺炎并脓毒症28 d死亡的影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,APACHEⅡ评分,第3天的LAR、IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数及三者联合,第7天的IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数及二者联合对重症肺炎并脓毒症患者的28 d死亡均有一定预测价值(P<0.05);第3天的LAR、IL-6和CD4^(+)T淋巴细胞计数联合预测重症肺炎并脓毒症患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)为0.891,APACHEⅡ评分预测重症肺炎并脓毒症患者28 d死亡的AUC值为0.769,第3天的LAR、IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数预测重症肺炎并脓毒症28 d死亡的AUC值分别为0.795、0.757、0.770,第7天的IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数及二者联合预测重症肺炎并脓毒症28 d死亡的AUC值分别为0.743、0.802、0.888。结论入院3 d LAR、3 d IL-6、3 d CD4^(+)T淋巴细胞计数以及7 d IL-6、7 d CD4^(+)T淋巴细胞计数是影响重症肺炎并脓毒症患者28 d死亡的相关因素;联合检测第3天的LAR、IL-6、CD4^(+)T淋巴细胞计数能够更好地评估患者病情严重程度及预后。

MLR、CD4^(+)/CD8^(+)和APRI检测对传染性单核细胞增多症合并肝损伤患儿病情和预后的评估价值

目的探讨单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)、CD4^(+)T细胞CD8^(+)T细胞比值(CD4^(+)/CD8^(+))和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)对传染性单核细胞增多症(IM)合并肝损伤患儿的评估价值。方法选择2021年1月—2022年10月海安市人民医院儿科收治的IM患儿200例,根据是否出现肝功能异常分为肝损伤组(n=157)和非肝损伤组(n=43);将肝损伤组患儿根据肝功能检查结果分为轻度肝损伤组(n=77)、中度肝损伤组(n=59)和重度肝损伤组(n=21),根据EB病毒DNA(EBV DNA)峰值载量分为低载量组(n=32)、中载量组(n=97)和高载量组(n=28),根据治疗1周后EBV DNA载量是否转阴分为转阴组(n=116)和未转阴组(n=41);检测和比较各组的一般资料、血常规、肝功能和血清学指标,Pearson分析MLR、CD4^(+)/CD8^(+)和APRI水平与超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、腺苷脱氨酶(ADA)和肝损伤持续时间的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析联合和单独检测的评估效能。结果肝损伤组的中性粒细胞(NEU)和血小板计数(PLT)水平低于非肝损伤组,年龄、单核细胞(MO)、淋巴细胞比率(LYM)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、腺苷脱氨酶(ADA)、hs-CRP和EBV DNA载量水平高于非肝损伤组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的性别、体质指数(BMI)、病程、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肝损伤患儿中,重度亚组的MLR和CD4^(+)/CD8^(+)为0.15±0.04和0.88±0.32,分别低于中度亚组和轻度亚组的0.18±0.05、0.25±0.07和1.09±0.37、1.22±0.41,APRI为1.24±0.25,高于中度亚组和轻度亚组的1.13±0.20和1.05±0.17,差异有统计学意义(F=13.584、14.267、11.459,均P<0.05);高载量亚组的MLR和CD4^(+)/CD8^(+)为0.16±0.04和0.86±0.31,低于中载量亚组和低载量亚组的0.19±0.05、0.24±0.06和1.15±0.39、1.24±0.43,APRI为1.21±0.23,高于中载量亚组和低载量亚组的1.10±0.19和1.02±0.16,差异有统计学意义(F=12.065、16.428、10.297,均P<0.05);未转阴亚组的MLR和CD4^(+)/CD8^(+)为0.17±0.04和0.82±0.29,低于转阴亚组的0.22±0.05和1.16±0.38,APRI为1.17±0.21,低于未转阴亚组的1.03±0.17,差异有统计学意义(F=7.628、8.374、7.429,均P<0.05)。Pearson显示,IM肝损伤患儿的MLR、CD4^(+)/CD8^(+)与hs-CRP、ADA和肝损伤持续时间呈负相关,APRI呈正相关(P<0.01)。ROC显示MLR、CD4^(+)/CD8^(+)和APRI单独及联合检测评估IM肝损伤患儿的AUC分别为0.539、0.906、0.854和0.978,联合检测的敏感度和特异性均高于任一单项检测的效能(P<0.05)。结论MLR、CD4^(+)/CD8^(+)和APRI作为简易可靠的血清学指标,联合检测对IM合并肝损伤患儿的病情严重程度和疾病预后的评估价值较高。

术前CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例对胃癌预后影响的研究进展

目的:总结胃癌患者术前CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例对患者生存期的影响以及相关治疗策略,为胃癌的诊疗提供新思路。方法:综述国内外相关文献。结果:术前CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例与胃癌患者预后显著相关,这种关联可能反映了患者免疫功能的强弱及对肿瘤发展的抵抗能力。随着技术的进步,免疫治疗策略会变得更加精确和有效。结论:术前CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例可能会成为一个重要的预后指标,基于术前CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例的免疫治疗策略可能会为胃癌患者提供更多选择。

外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平联合检测在变应性鼻炎严重程度鉴别中的诊断效能

目的:分析外周血CD8^(+)、正五聚蛋白3(PTX3)和脂氧素A4(LXA4)水平联合检测在变应性鼻炎严重程度鉴别中的诊断效能。方法:选取2022年8月至2023年8月该院收治的100例变应性鼻炎患者,设为观察组,另选取同期100名健康体检者,设为对照组。比较两组CD8^(+)、PTX3、LXA4水平,并将变应性鼻炎患者按不同严重程度分为轻度患者、中-重度患者,比较轻度与中-重度患者外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平;分析外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平单项及联合检测在变应性鼻炎轻度与中-重度鉴别中的诊断效能。结果:观察组外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中-重度患者外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平均高于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平单项及联合检测诊断变应性鼻炎中-重度的曲线下面积分别为0.675、0.664、0.673、0.936,联合检测诊断效能最高。结论:外周血CD8^(+)、PTX3、LXA4水平联合检测在变应性鼻炎轻度与中-重度鉴别中的诊断效能高于三者单项检测。

LncRNA LINC01137通过诱导CD8^(+)T细胞耗竭促进非小细胞肺癌进展的机制研究

目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC01137在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的生物学功能及其潜在的调节机制。方法采集24例健康志愿者和24例NSCLC患者血液样本,并收集NSCLC肿瘤组织和癌旁组织检测LINC01137水平。利用Starbase数据库预测LINC01137与miR-22-3p的结合位点,荧光素酶报告基因分析进行验证。采用A549细胞来源的外泌体和/或sh-LINC01137干扰序列转染A549细胞,检测细胞增殖和侵袭能力;收集转染后的细胞上清液培养CD8^(+)T细胞,检测CD8^(+)T细胞耗竭标志物干扰素-γ(interfereron-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒霉素B(granzyme B)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,以及PD-1+Tim3^(+)CD8^(+)T细胞百分比。采用外泌体和/或miR-22-3p模拟物(miR-22-3p mimic)转染CD8^(+)T细胞,检测PD-1蛋白水平。结果与癌旁组织相比,NSCLC肿瘤组织中LINC01137表达(3.357±0.548 vs 1.011±0.371)明显升高;与健康志愿者相比,NSCLC患者外周血LINC01137表达(3.216±0.342 vs 1.007±0.313)亦明显升高,差异具有统计学意义(t=-17.367,-17.147,均P<0.001)。肿瘤组织LINC01137表达与外周血中LINC01137表达呈正相关(r=0.755,P<0.05)。在A549细胞来源的外泌体中LINC01137显著富集。与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137组细胞活力(65.852%±4.715%vs 100.153%±11.934%)及细胞侵袭(21.464%±3.481%vs 43.126%±1.447%)能力显著降低,差异具有统计学意义(t=4.630,9.953,均P<0.01)。NSCLC患者外周血中LINC01137表达和CD8^(+)T细胞百分比呈负相关(r=-0.520,P<0.05)。与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137组IFN-γ(3865.314±543.852 pg/ml vs 1786.971±105.982 pg/ml),TNF-α(4631.930±510.715pg/ml vs 1973.242±379.623pg/ml),Granzyme B(3876.496±312.438pg/ml vs 1879.439±287.584pg/ml)和IL-2 mRNA水平(3.286±0.437 vs 1.015±0.314)升高,PD-1+Tim3^(+)CD8^(+)T细胞百分比(7.680%±2.185%vs 18.952%±3.216%)降低,差异具有统计学意义(t=-6.497,-7.237,-8.146,-7.310,5.021,均P<0.01)。miR-22-3p是LINC01137的靶基因。与Exo+NC mimic组相比,Exo+miR-22-3p组PD-1蛋白水平(0.384±0.087 vs 1.003±0.147)显著降低,差异有统计学意义(t=6.277,P<0.01)。结论NSCLC患者肿瘤组织及外周血中LINC01137表达显著上调;NSCLC细胞来源的外泌体中LINC01137通过靶向CD8^(+)T细胞中miR-22-3p并抑制其表达,诱导CD8^(+)T细胞耗竭,促进NSCLC细胞免疫逃逸。

癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

肺癌细胞外泌体miR-24-3p调控CD8^(+)T细胞抗肿瘤的功能及机制研究

目的:探究肺癌细胞外泌体miR-24-3p调控CD8^(+)T细胞抗肿瘤的功能及机制。方法:将16HBE exo、A549 exo、H522 exo、H460 exo、miR-NC exo、miR-24-3p exo与CD8^(+)T细胞共孵育(16HBE exo组、A549 exo组、H522 exo组、H460 exo组、miR-NC exo组、miR-24-3p exo组),与PBS共孵育组(PBS组)作为对照,CD8^(+)T与miR-24-3p exo共孵育后转染FGF11质粒(miR-24-3p exo+FGF11组)。CCK8法检测CD8^(+)T细胞的增殖能力。双荧光素酶报告基因实验验证miR-24-3p和FGF11的靶向关系。将各组CD8^(+)T细胞与A549细胞以20∶1的比例共孵育4 h(16HBE exo/CD8^(+)T组、A549 exo/CD8^(+)T组、H522 exo/CD8^(+)T组、H460 exo/CD8^(+)T组、miR-NC exo/CD8^(+)T组、miR-24-3p exo/CD8^(+)T组、PBS/CD8^(+)T组、miR-24-3p exo+FGF11/CD8^(+)T组),Elisa检测共孵育后细胞上清中INF-γ和IL-2的浓度,LDH法检测CD8^(+)T细胞对A549细胞的杀伤能力。结果:相比于PBS组,A549 exo组、H522 exo组、H460 exo组CD8^(+)T细胞增殖能力显著降低(P<0.05)。A549 exo/CD8^(+)T组、H522 exo/CD8^(+)T组、H460 exo/CD8^(+)T组细胞上清中INF-γ和IL-2的浓度显著下降(P<0.001),CD8^(+)T细胞杀伤能力亦显著下降(P<0.001)。双荧光素报告基因检测结果显示FGF11为miR-24-3p的靶基因。miR-24-3p exo组CD8^(+)T细胞增殖能力显著低于miR-NC exo组,miR-24-3p exo+FGF11组CD8^(+)T细胞增殖能力显著高于miR-24-3p exo组(P<0.05)。miR-24-3p exo/CD8^(+)T组细胞上清中INF-γ和IL-2浓度及CD8^(+)T细胞杀伤能力均显著低于miR-NC exo/CD8^(+)T组(P<0.001), miR-24-3p exo+FGF11/CD8^(+)T组细胞上清中INF-γ和IL-2浓度及CD8^(+)T细胞杀伤能力显著高于miR-24-3p exo/CD8^(+)T组(P<0.001)。结论:肺癌细胞外泌体miR-24-3p可通过靶向抑制FGF11而抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤功能。

CD4^(+)/CD8^(+)比值、PCT、CRP水平与感染性休克患者疾病转归的关系

目的 探讨CD4^(+)/CD8+比值、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平与感染性休克患者疾病转归的关系。方法 选取2019年8月至2021年8月于该院就诊的214例感染性休克患者作为研究对象,根据转归情况将其分为病死组62例,生存组152例,统计两组临床资料及入院时、治疗48 h后CD4^(+)/CD8+比值、血清PCT、CRP水平,采用Logistic回归分析感染性休克患者预后的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析治疗48 h后CD4^(+)/CD8+比值、血清PCT、CRP对感染性休克患者病死的预测价值。结果 两组在有无糖尿病史,是否合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、真菌感染、急性肾损伤(AKI),有无抗凝治疗,急性生理学及慢性健康状况Ⅱ评分,多器官功能障碍综合征评分,以及入院时、治疗48 h后CD4^(+)/CD8+比值、血清PCT、CRP水平方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。合并真菌感染、AKI、ARDS及治疗48 h后CD4^(+)/CD8+比值、血清PCT、CRP为感染性休克患者病死的重要影响因素(P<0.05);经ROC曲线分析可知,治疗48 h后CD4^(+)/CD8+比值、血清PCT、CRP水平预测感染性休克患者病死的AUC分别为0.872、0.834、0.796,联合预测的AUC(0.927)大于单项指标(P<0.05)。结论 CD4^(+)/CD8+比值、PCT、CRP水平变化为感染性休克患者疾病转归的重要影响因素,临床可通过联合检测其水平变化并结合是否合并真菌感染、AKI、ARDS针对性制订治疗方案,以改善预后。

CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血1例并文献复习

本文回顾性分析2021年3月山东大学附属威海市立医院收治的1例CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocyte leukemia,T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia,PRCA)患者的临床资料,并复习相关文献,以提高对CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T-LGLL合并PRCA的认知,从而减少临床中的误诊及漏诊。

Galectin-4调控PD-L1影响CD8^(+)T细胞杀伤肝癌细胞的功能

目的 探讨人半乳糖凝集素4(Galectin-4,Gal-4)影响CD8^(+)T细胞杀伤肝癌细胞的功能及机制。方法 提取并鉴定人外周血CD8^(+)T细胞及树突状细胞(dendritic cells,DC)。选取人正常肝细胞WRL68和肝癌细胞HepG2、SMMC-7721、Hep3B、Huh-7,并利用Western blot法检测Gal-4蛋白的表达。利用Lipofectamine 3000试剂在肝癌细胞HepG2和SMMC-7721中转染Gal-4 siRNA及其阴性对照(si-Gal-4组和si-NC组),si-Gal-4组和si-NC组HepG2和SMMC-7721细胞分别与被DC细胞活化的CD8^(+)T细胞共孵育18 h,依次记为si-Gal-4/HepG2+CD8^(+)T组、si-NC/HepG2+CD8^(+)T组、si-Gal-4/SMMC-7721+CD8^(+)T组、si-NC/SMMC-7721+CD8^(+)T组。采用细胞毒性实验检测CD8^(+)T细胞对各组肿瘤细胞的杀伤能力,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组细胞上清液中干扰素(interferon-γ,INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度,Western blot法检测各组肿瘤细胞中PD-L1蛋白的表达。结果 相比于正常肝细胞WRL68,肝癌细胞HepG2、SMMC-7721、Hep3B、Huh-7中Gal-4蛋白表达水平均显著上调(均P<0.001);相比于si-NC/HepG2+CD8^(+)T组或si-NC/SMMC-7721+CD8^(+)T组,si-Gal-4/HepG2+CD8^(+)T组和si-Gal-4/SMMC-7721+CD8^(+)T组CD8^(+)T细胞杀伤能力均显著增加(均P<0.001),且抑制Gal-4表达后,共培养体系中INF-γ和TNF-α的浓度均显著增加(均P<0.001)。相比于si-NC组,si-Gal-4组HepG2和SMMC-7721细胞PD-L1蛋白表达显著下调(P<0.001)。结论 Gal-4在肝癌细胞中高表达,抑制Gal-4可能下调肝癌细胞PD-L1的表达,进而促进CD8^(+)T细胞的杀伤能力。