基于CD40/CD40L探讨重楼总皂苷对TNBS诱导的大鼠急性实验性结肠炎作用机制

目的:探讨重楼总皂苷(rhizomaparidis total saponins,RPTS)对三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的急性实验性结肠炎大鼠炎症与凝血的影响及其作用机制。方法:将50只雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组7只,模型组13只,以及美沙拉嗪组、RPTS低剂量组及RPTS高剂量组,每组各10只。通过TNBS建立大鼠急性实验性结肠炎模型,共14天。实验评估终点生存率、DAI评分、CMDI评分、TDI评分等指标,探究RPTS对大鼠急性实验性结肠炎的量效关系。检测全血细胞及凝血等相关指标;采用ELISA方法检测血浆及肝脏组织中CD40/CD40L指标,采用RT-PCR方法检测结肠组织中IL-1β及TNF-α的m RNA水平。结果:模型组终点生存率76.9%,RPTS低剂量组生存率为100%;RPTS低剂量组DAI、CMDI及TDI评分均较模型组显著降低(P﹤0.05);在肝脏组织中的CD40/CD40L表达水平与模型组比较,美沙拉嗪组及RPTS低剂量组均显著增加(P﹤0.0001);同时,在结肠组织的IL-1βm RNA检测中,与模型组比较,RPTS低剂量组IL-1β mRNA降低(P﹤0.05)。结论:RPTS改善了TNBS诱导急性实验性结肠炎大鼠的症状,具有良好的治疗作用,提高了模型鼠的终点生存率;RPTS低剂量组治疗效果更佳,可能通过激活CD40/CD40L共刺激因子,调控实验性结肠炎大鼠的免疫机制,以缓解疾病的炎症反应。

银杏二萜内酯葡胺注射液基于CD40/CD40L信号通路对急性脑梗死患者预后的影响

目的探究银杏二萜内酯葡胺注射液基于CD40/CD40L信号通路对急性脑梗死(ACI)患者预后的影响。方法选取医院2018年2月至2022年2月收治的110例急性脑梗死患者,随机分为对照组(n=56)和观察组(n=54),对照组予基础西药治疗,观察组在对照组基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,对比2组临床疗效、治疗前后CD40/CD40L信号通路分子、血清学指标[丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]、血液流变学指标变化,治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者的神经缺损程度,Barthel指数(BI)评定量表评估生活能力,中风病患者生存质量量表(QOLISP)评估生存质量,对2组不良反应进行观察。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组CD40L、sCD40L、MDA、hs-CRP、红细胞压积、血浆黏度、红细胞变形指数及血小板黏附率和NIHSS评分较治疗前明显降低,且治疗后观察组较对照组明降显低(P<0.05)。治疗后2组SOD、BI评分、QOLISP评分较治疗前明显升高,观察组高于对照组(P<0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺注射液治疗ACI患者疗效明确,可有效调节CD40/CD40L信号通路分子表达,减轻机体氧化应激损伤和炎性质反应及血液流变学指标表达,同时明显改善患者预后,安全性较好。

CD40/CD40L与缺血性脑卒中的关系

缺血性脑卒中是危害人类健康的主要疾病,其主要的危险因素是不稳定斑块的脱落。CD40和CD40受体(CD40L)是由白细胞分化的,在动脉粥样硬化患者中高表达,它们的相互作用导致动脉粥样硬化斑块的不稳定,从而诱发斑块脱落,导致缺血性脑卒中。因此,探讨CD40/CD40L在缺血性脑卒中的调控机制,了解缺血性脑卒中的病理生理,对阻止动脉粥样硬化的形成、预防缺血性脑卒中有重要意义。

CD40/CD40L交联在CD4^+ T细胞诱导肿瘤细胞凋亡中的机制研究

目的:探讨CD40/CD40L交联在CIK细胞中CD4+T细胞(CD4+CIK)诱导肿瘤细胞凋亡中的作用机制。方法:体外扩增CIK细胞并纯化CD4+T细胞亚群,AnnexinV染色法观察CD4+CIK诱导肿瘤细胞凋亡的作用;半定量PCR、流式细胞法及ELISA法比较CD4+CIK激活前后CD40L的表达变化;将转染质粒pIRES2-EGFP-sCD40L的CHO细胞(CHO-sCD40L)与乳腺癌细胞T47D共孵育,监测24小时后其表面分子Fas的表达变化及对Fas介导凋亡的敏感性。结果:CD4+CIK细胞可诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡率随孵育时间和效靶比的升高而增加,且肿瘤细胞表面分子Fas水平升高,可从1.98%±0.23%升高到31.62%±7.07%;CD4+CIK细胞被激活后,CD40L表达水平均较激活前明显增加;成功转染的CHO-sCD40L细胞与T47D共培养后,T47D表面分子Fas可被诱导升高,加入CH-1124小时后可观察到明显T47D细胞的凋亡。结论:CD4+CIK可能通过CD40/CD40L交联提升肿瘤细胞表面功能性Fas表达来诱导其凋亡。

CD40/CD40L基因及其多态性与动脉粥样硬化的研究进展

CD40/CD40配体(CD40L)是一对互补的跨膜糖蛋白,表达于免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、血小板等多种细胞上,参与免疫、炎症、高凝等多种病理生理状态的调控。大量研究表明:当发生动脉粥样硬化时,CD40与CD40L结合活化后进入细胞,激活包括核转录因子NF-κB在内的下游信号通道,上调促炎和促血栓形成基因的表达,在动脉粥样硬化的发生发展以及斑块破裂诸多环节中发挥重要作用。CD40/CD40L是沟通免疫、炎症、高凝状态三者间的桥梁,可能是防治心血管疾病的重要靶点。

活血通腑方对术后腹腔粘连大鼠单核细胞趋化蛋白-1及CD40/CD40L的影响

目的探讨活血通腑方(大黄、桃仁、芒硝、延胡索、莱菔子、红花)对CD40、CD40L、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响及其对大鼠术后腹腔粘连的影响。方法选用SD雄性大鼠150只,采用锉刀法建立术后腹腔粘连大鼠,随机均分为模型组、活血通腑方低、中和高剂量组、四磨汤组5组,另取30只为假手术组。灌胃治疗2周,分别于实验第1、3、5、7和14天,观察腹腔粘连评分和粘连组织病理变化来评价疗效,同时采用流式细胞术检测其外周血CD40、CD40L表达,免疫组化检测粘连组织CD40、CD40L、MCP-1蛋白水平。结果与模型组比较,活血通腑方中、高剂量组肉眼腹腔粘连评分和镜下评分在术后第3天和第7天明显低于模型组,均有显著性差异(P<0.01)。各组在不同时间点能不同程度降低外周血中CD40和CD40L的水平;同时降低粘连组织中CD40、CD40L和MCP-1蛋白表达水平(P<0.05)。结论活血通腑方改善腹腔粘连程度的药理机制可能是有效抑制CD40/CD40L活化作用,降低MCP-1的表达,减少机体免疫及验证反应。

术中急性等容稀释性自体输血联合空气波压力治疗对剖宫产术后产妇下肢深静脉血栓形成及CD40/CD40L系统、血浆D-二聚体、高敏C反应蛋白水平的影响

目的探讨术中急性等容稀释(ANH)自体输血联合空气波压力治疗对剖宫产术后产妇下肢深静脉血栓(LEDVT)形成及CD40/CD40L系统、血浆D-二聚体、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法将300例行剖宫产术的产妇随机分成对照组、稀释组和联合治疗组,各100例。对照组产妇术中采用贮存式自体输血,稀释组和联合治疗组产妇术中均采用ANH自体输血,联合治疗组在术后当天开始使用空气波压力治疗仪治疗。比较3组产妇术后2周LEDVT的发生率;比较3组产妇手术当天及术后第3天的血浆D-二聚体、hs-CRP、可溶性CD40配体(sCD40L)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)的CD40相对表达水平。结果联合治疗组的LEDVT发生率低于对照组(P<0.05),而稀释组和联合治疗组的LEDVT发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后第3天,3组产妇血浆D-二聚体、hs-CRP、sCD40L水平及PBMC的CD40相对表达水平由高到低均为对照组、稀释组、联合治疗组(均P<0.05),且联合治疗组产妇血浆D-二聚体、hs-CRP、sCD40L水平及PBMC的CD40相对表达水平,以及稀释组血浆D-二聚体、sCD40L水平及PBMC的CD40相对表达水平均低于手术当天(均P<0.05)。结论术中ANH自体输血联合空气波压力治疗能有效降低剖宫产术后产妇LEDVT的发生率,其机制可能与其抑制CD40/CD40L系统的活性并降低血浆D-二聚体、hs-CRP的水平有关。

益肾活血解毒汤联合调脂药对冠心病合并2型糖尿病患者PAF及CD40/CD40L的影响

目的观察益肾活血解毒汤对冠心病合并2型糖尿病患者血小板活化因子(PAF)、CD40/CD40L的影响,并进行相关性分析。方法将30例冠心病合并糖尿病患者随机分为对照组与观察组,对照组常规予口服阿托伐他汀,观察组在对照组基础上并预加用益肾活血解毒汤。两组疗程均为15 d。结果治疗后观察组PAF及CD40/CD40L蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗前后两组ALT、Scr指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。PAF水平与CD40/CD40L表达具有相关性。结论益肾活血解毒汤与阿托伐他汀联合能更好降低PAF水平,抑制CD40/CD40L表达升高,较之单纯使用阿托伐他汀钙片获益更大。PAF与CD40/CD40L通路对AS发生发展的影响是一致的。

急性冠脉综合征过氧化物酶体增生激活型受体γ与CD40/CD40L表达的相关性研究

目的观察急性冠脉综合征患者血单一核细胞过氧化物酶体增生激活型受体γ(PPARγ)与CD40/CD40L的表达及相关性。方法选取急性心肌梗死(AMI)、不稳定性心绞痛(UAP)、稳定性心绞痛(SAP)以及正常对照组(CON)患者各20人,收集血液检查结果,抽血分离单一核细胞,逆转录-聚合酶链式反应法检测PPARγ与CD40/CD40LmRNA的表达。结果AMI组和UAP组白细胞总数、血糖、尿酸、胆固醇、LDL-C明显高于CON组和SAP组,P<0.05;CD40、CD40LmRNA表达明显增高(AMI组分别为0.774±0.251、0.582±0.168,UAP组分别为0.707±0.108、0.513±0.156,SAP组分别为0.580±0.125、0.392±0.112,CON组分别为0.538±0.132、0.323±0.107),P<0.05;PPARγmRNA表达明显降低(AMI组0.391±0.101,UAP组0.396±0.093,SAP组0.555±0.152,CON组0.625±0.223),P<0.05。结论动脉粥样硬化尤其是急性冠脉综合征时CD40/CD40L表达增高、PPARγ表达降低。

协同刺激分子CD28/B7及CD40/CD40L在哮喘特异性免疫治疗中的作用

目的探讨协同刺激分子CD28/B7-1、CD28/B7-2及CD40/CD40L在哮喘发病中的作用及在特异性免疫治疗前后表达水平的变化。方法选择30例哮喘患者为实验组,30例健康人群为对照组。采用流式细胞仪方法比较两组间T、B淋巴细胞表面CD28/B7-1、B7-2及CD40/CD40L的表达及与血清总IgE水平的相关性,以及哮喘患者特异性免疫治疗前后T、B淋巴细胞表面CD28/B7-1、B7-2及CD40/CD40L的表达水平。结果与健康人群相比,哮喘患者CD28、CD40L、B7-2及CD40表达水平均增高。血清总IgE水平与T淋巴细胞表达CD40L水平呈正相关。特异性免疫治疗6个月后,哮喘患者T、B淋巴细胞表达的CD28/B7-2及CD40/CD40L水平均有所下调,但均未达正常水平。结论协同刺激分子CD28/B7-2及CD40/CD40L表达水平的上调在哮喘发病中可能起重要作用,特异性免疫治疗能下调哮喘患者CD28/B7-2及CD40/CD40L的表达水平,并可能由此间接下调血清总IgE水平,起到相应的治疗作用。

血管紧张素-(1～7)对单核/巨噬细胞基质金属蛋白酶-9与CD40/CD40L的抑制作用

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类身体健康的常见病、多发病，是冠心病的主要原因。越来越多的研究提示AS是一个血管受损伤后的炎症反应过程，血管壁的慢性炎症是AS的特征。基质金属蛋白酶（MMPs）是一种依赖Zn^2＋和Ca^2＋的酶家族，能特异性地与细胞外基质各成分相结合，并降解胞外基质。近年来的研究发现．不稳定斑块，

血管紧张素-(1-7)对THP-1源性巨噬细胞CD40/CD40L表达的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ[AngⅡ]刺激下THP-1源性巨噬细胞CD40和CD40L表达的影响。方法用一定浓度的AngⅡ诱导体外培养的巨噬细胞,与不同浓度的Ang-(1-7)共同孵育,应用流式细胞技术检测CD40和CD40L在细胞上的表达,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CD40和CD40LmRNA表达。结果Ang-(1-7)既可下调细胞表面CD40和CD40L的表达,又能使CD40和CD40LmRNA表达下降,其阻断作用呈浓度依赖性;应用Ang-(1-7)特异性阻断剂A-779后CD40和CD40L表达再次升高,与AngⅡ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Ang-(1-7)可拮抗巨噬细胞CD40和CD40L表达,并呈浓度依赖性,这种作用可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一;Ang-(1-7)是通过特异性受体MAS起作用的。

CD40/CD40L信号通路的抗肿瘤研究进展

CD40L属于肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族中的Ⅱ型跨膜蛋白,表达于活化的CD＋4T细胞、B细胞以及癌细胞等细胞表面。CD40L受体分子以多亚基组合的形式表达于细胞表面,也属于TNF受体超家族蛋白。CD40/CD40L途径在诱导机体免疫、炎症及止血方面的作用已明确,而该信号途径与肿瘤相关疾病的关系仍在深入研究中。

益肾活血解毒汤对早期动脉粥样硬化家兔CD36表达及CD40/CD40L途径的影响

目的:探讨益肾活血解毒汤对早期动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)家兔外周血单核细胞CD36及CD40/CD40L途径的影响。方法:将40只健康新西兰大耳白兔随机分为空白对照组,模型对照组、益肾活血解毒汤组(中药组)、阿托伐他汀钙组(西药组)、益肾活血解毒汤+阿托伐他汀钙组(中西药结合组)各8只,给模型4组家兔行颈动脉球囊导管内膜损伤术,结合高脂饮食复制AS模型。分别于8周、16周测定外周血单核细胞CD36、CD40/CD40L表达百分率。结果:与空白对照组比较,8周后模型4组外周血单核细胞CD36、CD40/CD40L表达百分率均显著升高(P<0.05),家兔造模成功;与模型对照组比较,16周后中药组、西药组、中西药结合组外周血单核细胞CD36、CD40/CD40L表达百分率明显下降(P<0.05);随着CD36百分率值增减,CD40/CD40L百分率值随之增减,二者存在正比关系。结论:益肾活血解毒汤通过抑制CD40/CD40L信号通路及CD36蛋白,调节血脂、保护血管内皮及降低炎性反应等起到抗AS作用,可能是益肾活血解毒汤抗AS机制之一。

心痛方对急性心肌缺血大鼠CD40/CD40L、PS/PSGL-1的影响

目的:观察心痛方对急性心肌缺血大鼠血浆中CD40/CD40L、PS/PSGL-1表达及大鼠心肌梗死面积的影响。方法:40只SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、心痛方组、欣康对照组,采用结扎法制备心肌缺血模型,NBT染色法测定心肌梗死面积,酶联免疫法检测血浆中CD40/CD40L、PS/PSGL-1的表达。结果:与模型组相比,心痛方和欣康均缩小心肌梗死面积(P<0.01),且心痛方组较欣康组更有优势(P<0.01)。心痛方组、欣康组及模型组造模后分别与假手术组相比,血浆中CD40/CD40L、PS/PSGL-1均明显增高(P<0.01);用药后心痛方组、欣康组分别与模型组相比,CD40/CD40L、PS/PSGL-1的表达均明显降低(P<0.05);心痛方与欣康在抑制CD40/CD40L、PS/PSGL-1表达方面作用相近。结论:心痛方能抑制急性心肌缺血大鼠血浆CD40/CD40L及PS/PSGL-1的表达、缩小大鼠心肌梗死面积。

共刺激分子CD28:CTLA4/B7及CD40/CD40L和SLE

共刺激分子CD2 8:CTLA 4/B7和CD40 /CD40L对B细胞的增殖、分化、抗体的分泌和T细胞的活化、细胞因子的分泌具有重要作用 ,其对系统性红斑狼疮的发生、发展具有重要的促进作用。本文综述了CD2 8:CTLA 4/B7和CD40 /CD40L生物学特性、功能及在系统性红斑狼疮发生、发展中的作用 ,以及免疫学治疗的临床应用前景。

CD40/CD40L在慢性淋巴细胞白血病治疗中的生物学意义

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia．CLL）是一种主要源于B淋巴细胞的低度恶性小淋巴细胞疾病，其特征是成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴结和脾脏中累积。大量研究表明．CLL细胞和其他B细胞恶性肿瘤一样．不能表达或弱表达共刺激分子，以致不能有效地递呈抗原及激发T细胞抗肿瘤的免疫反应，使得肿瘤细胞逃避免疫监视并不断增殖。

血小板P选择素及CD40/CD40L在动脉粥样硬化中的研究进展

血小板是炎症反应的关键介质,活化的血小板可表达P选择素、CD40及CD40L,激活内皮细胞且促进白细胞的募集和活化,加速动脉粥样硬化病变。现就近年来血小板表面P选择素、CD40/CD40L在动脉粥样硬化中的促炎作用及其相关防治靶点的研究进展做一综述。

抵当汤加减对痰瘀互结证糖尿病下肢动脉血管病变患者中CD40/CD40L和IL-10的影响

目的:观察抵当汤加减对痰瘀互结证糖尿病下肢动脉血管病变的临床疗效,同时分析其对血糖及部分血液指标的影响。方法:选取2016年4月至2017年4月十堰市太和医院收治的痰瘀互结证2型糖尿病伴下肢动脉血管病变患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组接受调节膳食结构、加强锻炼,每日注射人胰岛素,观察组在对照组治疗基础上加用抵当汤加减。比较2组患者中医证候积分,胰岛素水平空腹血糖(FPG)以及CD4、CD40L和IL-10表达的变化。结果:2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),其中观察组患者降低大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组每日的胰岛素用量及FPG均比本组治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后每日胰岛素的用量观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后的CD40及CD40L均较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.05),与治疗前比较,2组CD40及CD40L均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。2照组治疗后IL-10均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),观察组IL-10升高大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抵当汤加减可有效治疗痰瘀互结证糖尿病下肢动脉血管病变,其作用机制可能与降低CD40/CD40L,以及升高IL-10表达有关。