CD44通过影响猪流行性腹泻病毒复制调节钠氢交换体3活性

本研究旨在研究CD44(cluster of differentiation 44)对感染猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)的猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中钠氢交换体3(NHE3)表达及膜转移的影响。以IPEC-J2为细胞模型,采用RT-qPCR和Western blot检测感染PEDV后不同时间点IPEC-J2细胞中NHE3和PEDV N表达量变化;转染质粒调控IPEC-J2中CD44表达后,采用TCID50和Western blot检测PEDV感染后不同时间点PEDV复制水平和NHE3蛋白表达变化,采用火焰原子吸收法检测IPEC-J2细胞内外Na^(+)浓度变化。转录组数据和细胞试验结果显示,与对照组相比,PEDV感染后IPEC-J2细胞中CD44蛋白表达水平和mRNA表达量均呈上调趋势,24~48 h内上升显著(P<0.05),而PEDV N蛋白表达水平在12~48 h内则呈显著下降趋势(P<0.05)。此外,CD44重组质粒转染试验结果显示,与PEDV感染组相比,过表达CD44后感染PEDV组细胞中病毒滴度和PEDV N蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而干扰CD44后感染PEDV组细胞中病毒滴度和PEDV N蛋白表达水平则显著上升(P<0.05)。以上结果表明,高表达CD44具有抑制PEDV复制的作用,干扰CD44后PEDV复制增多。同时,为研究PEDV感染情况下,CD44是否参与了IPEC-J2细胞中NHE3表达的调节,采用Western blot和火焰原子吸收法检测了调节CD44后膜NHE3蛋白的表达水平和细胞内外Na^(+)浓度。结果表明,过表达CD44显著促进了膜NHE3蛋白的表达和活性(P<0.05),细胞内外Na^(+)浓度逐渐恢复正常水平。相反,干扰CD44显著降低了膜NHE3蛋白的表达和活性(P<0.05),细胞内外Na^(+)浓度呈现失衡状态。结果提示,CD44可能是缓解PEDV引发仔猪腹泻的潜在治疗靶点,它通过抑制IPEC-J2细胞中PEDV的复制来增加转移至质膜上的NHE3数量,从而维持细胞内外Na^(+)运转平衡。

苏木对肺癌干细胞荷瘤小鼠原发肿瘤CD44v6表达的影响

目的研究苏木对肺癌干细胞样细胞PG-BE1荷瘤小鼠原发瘤中CD44v6蛋白表达的影响。方法利用无血清培养法分选PG-BE1细胞中的干细胞样细胞,将干细胞样细胞亚群接种于小鼠下肢脚垫。采用药物对小鼠进行干预,第21天剥取小鼠原发瘤组织,采用Western Blot法、免疫组化法检测原发瘤组织CD44v6的表达。结果原发瘤重方面,苏木联合顺铂组较空白组、苏木组和顺铂组减少(P<0.05)。苏木加顺铂组较顺铂组、苏木组、空白组CD44V6表达较少(P<0.05)。免疫组化法检测苏木在原发瘤组织中CD44v6均有表达。结论苏木可以协同顺铂减少CD44v6蛋白的表达从而增加肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发肿瘤的抑瘤率。

CD44的生物特征及在恶性肿瘤中的研究进展

CD44是一种复杂的跨膜糖蛋白,在肿瘤干细胞上过度表达。CD44表达失调与肿瘤发生和发展有关。CD44参与多种重要信号通路的调控,与肿瘤增殖、侵袭、转移和治疗耐药密切相关。CD44过度表达抑制化疗药物在多种癌症中的细胞毒作用。因此,CD44可以作为癌症患者的不良预后标志物。CD44过度表达为化疗耐药患者的治疗干预提供新的分子靶点。本篇综述重点概述CD44的结构功能,CD44在肿瘤细胞干性和肿瘤发生发展中的作用,及与癌症患者预后的关系。

CD44差异表达在胶质母细胞瘤中的生物信息学分析及细胞实验验证

目的探究CD44差异表达在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义以及相关通路的富集并以胶质母细胞瘤细胞系U87进行实验验证。方法通过差异表达和Cox分析确定泛癌转录组中肿瘤患者与健康人的CD44表达是否具有差异以及风险比(HR);比较GBM患者CD44高、低表达组的免疫浸润及干细胞相关评分,并进一步分析各免疫细胞亚群是否具有差异及其与CD44的相关性;对GBM患者CD44高、低表达组差异表达的基因进行通路富集;通过构建、包装慢病毒和运用电转核糖核蛋白复合体的方法在U87细胞中过表达(OE)、敲低(KD)以及敲除(KO)CD44;对U87和U87 CD44 OE细胞进行CD44的免疫荧光染色;敲低CD44对U87细胞的活力与凋亡进行检测,敲除CD44对U87细胞的迁移与侵袭能力进行检测。结果CD44在GBM中表达较高与健康人差异明显(P<0.05),且HR>1。高表达CD44的GBM患者具有较高的基质细胞与免疫浸润评分以及较低的细胞干性,CD44高、低表达的GBM患者的树突状细胞、CD4^(+)记忆T细胞和调节性T细胞具有明显差异,且与CD44表达呈正相关(P<0.05)。CD44高、低表达的GBM患者的差异基因富集在与细胞迁移与凋亡的相关通路(P<0.05)。U87细胞实验表明,CD44正常情况定位在细胞膜,但CD44 OE后会在细胞质中发生蓄积。CD44 KD会导致细胞活力下降,细胞发生凋亡,CD44 KO的细胞迁移与侵袭能力也会下降(P<0.05)。结论CD44表达降低可以促进U87细胞活力降低、凋亡比例升高,侵袭与迁移能力下降,可能是影响GBM患者预后的相关因素。

小儿分泌性中耳炎耳积液中CD44和TLR4表达与腺样体肥大的相关性

目的检测小儿分泌性中耳炎患儿耳积液中分化簇44(CD44)和Toll样受体4(TLR4)表达水平,并分析二者与腺样体肥大的相关性。方法选取纳入80例小儿分泌性中耳炎患儿为观察组,选取同期接受健康体检的100例健康儿童为对照组。检测观察组患儿及对照组儿童耳积液中CD44和TLR4表达水平,并分析二者与腺样体肥大的相关性。采用Pearson法分析耳积液中CD44与TLR4表达水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD44、TLR4对腺样体肥大的诊断价值。结果CD44、TLR4在观察组患儿外周血、耳积液中的表达水平相较于对照组儿童外周血中的表达水平显著升高(P<0.05);CD44、TLR4在观察组患儿耳积液中的表达水平相较于观察组患儿外周血中的表达水平显著升高(P<0.05);CD44、TLR4在观察组浆液性耳积液中的表达水平相较于黏液性耳积液中的表达水平显著降低(P<0.05);CD44、TLR4在观察组慢性中耳炎患儿耳积液中的表达水平相较于急性中耳炎耳积液中的表达水平显著降低(P<0.05);CD44、TLR4在腺样体肥大中耳炎患儿耳积液中的表达水平相较于腺样体正常中耳炎耳积液中的表达水平显著升高(P<0.05);小儿分泌性中耳炎耳积液中CD44和TLR4表达呈正相关(r=0.516,P=0.000)。CD44、TLR4二者联合诊断腺样体肥大的诊断价值显著高于二者单独诊断。结论CD44、TLR4均在小儿分泌性中耳炎耳积液中的表达水平上调,且相较于腺样体正常的患儿,腺样体肥大的患儿耳积液中CD44、TLR4表达水平显著升高,与腺样体肥大密切相关。

血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用及与Hp-IgG表达的关系

目的 探究血清微小RNA-133a(miR-133a)、可溶性CD44变体6(sCD44v6)和胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用,并研究其与幽门螺杆菌-免疫球蛋白G(Hp-IgG)表达的关系。方法 回顾性选取2020年1月至2023年1月在重庆市开州区人民医院就诊的胃癌患者103例(胃癌组)、癌前病变患者112例(癌前病变组)及同期在本院进行体检的健康志愿者100名(对照组)作为本次研究对象。收集各组对象的血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平,并探究其对胃癌及癌前病变筛查的诊断价值。比较癌前病变组及胃癌组患者Hp-IgG检测结果,并分析胃癌组及癌前病变组Hp-IgG阳性率与血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平的相关性。结果 癌前病变组、胃癌组患者血清miR-133a相对表达水平低于对照组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于对照组,且胃癌组血清miR-133a相对表达水平低于癌前病变组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于癌前病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清miR-133a相对表达水平、sCD44v6、胃泌素-17水平诊断癌前病变的曲线下面积(AUC)值分别为0.621、0.932、0.945(P<0.05)。血清miR-133a相对表达水平、sCD44v6、胃泌素-17水平诊断胃癌的AUC值分别为0.864、0.876、0.845(P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率为79.61%,高于癌前病变组(41.07%),差异有统计学意义(P<0.05)。癌前病变组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性(r=-0.065,P>0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.404、0.344,P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平呈负相关(r=-0.693,P<0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.765、0.766,P<0.05)。结论 在胃癌和癌前病变中,血清miR-133a的相对表达水平较低,而sCD44v6和胃泌素-17的水平较高,且具有一定诊断价值,可用于胃癌和癌前病变的筛查。胃癌患者的Hp-IgG阳性率较高,并且与血清miR-133a呈负相关,与sCD44v6和胃泌素-17呈正相关。在癌前病变患者中,Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性,但与sCD44v6和胃泌素-17的水平呈正相关,应密切关注Hp-IgG在患者中的表达情况。

CD44和MMP-9在RCC中的表达和CTC分类呈正相关

肾细胞癌(RCC)是所有泌尿生殖系统癌中最常见的恶性肿瘤类型,其发病率迅速上升。在此,我们研究了CD44和MMP-9在肾细胞癌(RCC)中的表达与患者的临床病理特征以及循环肿瘤细胞(CTC)之间的关系。共鉴定出114例肿瘤和非癌性肾组织样本。我们回顾了现有的临床记录。采用免疫组化方法检测104例RCC标本和10例非癌性肾组织标本中CD44和MMP-9的表达。采用阳性富集法进行CTC试验和分类。我们发现MMP-9和CD44的阳性表达率分别为69.2%和65%。肾细胞癌患者的发病率分别高于正常肾组织患者(P < 0.05)。MMP-9和CD44的表达与WHO/ISUP核仁分级相关(P < 0.05)。CTC阳性患者中MMP-9和CD44阳性的阳性表达率(分别为60.6%和57.7%)显著高于CTC阴性患者(8.7%和7.7%;P < 0.05)。间充质型CTC患者RCC中MMP-9和CD44的阳性表达率高于混合型和上皮型CTC患者。综上所述,MMP-9和CD44过表达与肾细胞癌的病理分级、CTC数量和分类相关,提示它们可能是潜在的预后因素,成为RCC患者新的潜在治疗靶点。

筛选鉴定CD44v9特异性结合肽并用于胃癌检测的研究

目的筛选并验证CD44v9特异性多肽配体。方法使用噬菌体展示12肽库筛选固相包被的CD44v9。测序发现待选序列,使用ELISA法进行验证,选择最佳序列合成探针。使用免疫荧光法验证C9-3多肽与CD44v过表达HEK-293细胞的结合,免疫组化法验证多肽探针与胃癌组织的特异性结合力。结果噬菌体筛选过程中出现明确的富集效应,测序发现30个克隆包含9条序列,其中C9-3序列重复次数最高。ELISA显示9个待选序列中,C9-3序列具有最高的吸光度绝对值及选择力,因此选定为合成探针序列。C9-3探针结合于CD44v过表达HEK-293细胞,而不结合空质粒转染HEK-293细胞。C9-3探针与胃癌组织及癌旁组织结合的免疫组化评分之间存在统计学差异(t=3.953,P<0.01)。胃癌组织中,C9-3探针与CD44v9的组化评分存在线性正相关关系(r=0.823,P<0.01)。结论本研究成功筛选出CD44v9配体多肽,可以通过CD44v9结合于细胞及胃癌组织,用于胃癌检测的探针。

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者中外周血透明质酸酶2和CD44异构体6的表达及其与斑块不稳定性的关系

目的探讨非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者中外周血透明质酸酶2和CD44异构体6(CD44v6)的表达及其与斑块不稳定性的关系。方法选取2019年3月至2021年9月在首都医科大学附属北京友谊医院诊治的62例NSTE-ACS患者作为NSTE-ACS组,48例稳定型心绞痛(SAP)患者作为SAP组。采用荧光定量聚合酶链反应法检测2组外周血透明质酸酶2、CD44v6表达水平。Pearson相关分析方法分析外周血透明质酸酶2、CD44v6水平与血管内超声指标的相关性。多因素Logistic回归分析NSTE-ACS发生的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析透明质酸酶2、CD44v6单独及联合检测对NSTE-ACS的诊断价值。结果NSTE-ACS组外周血透明质酸酶2、CD44v6相对表达量均高于SAP组[(9.2±2.3)比(3.3±0.5)、(16.9±3.6)比(7.3±1.3)](均P<0.001)。NSTE-ACS组外周血透明质酸酶2、CD44v6表达与最小管腔外弹力膜面积、斑块负荷、斑块坏死核心面积比呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高密度脂蛋白胆固醇降低、透明质酸酶2升高及CD44v6升高是NSTE-ACS发生的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,外周血透明质酸酶2、CD44v6单独及联合检测对NSTE-ACS诊断的曲线下面积分别为0.696、0.757、0.820,透明质酸酶2、CD44v6联合检测的曲线下面积明显大于单一指标检测(Z=4.661,P<0.001;Z=3.885,P=0.001)。结论NSTE-ACS患者外周血透明质酸酶2、CD44v6水平升高且与斑块稳定性有关,是NSTE-ACS发生的独立危险因素,二者联合检测对NSTE-ACS的诊断有一定的临床价值。

BDNF、IL-37、sCD44在原发性开角型青光眼患者房水中的表达水平及诊断价值

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素37(IL-37)、可溶性CD44(sCD44)在原发性开角型青光眼患者房水中的表达水平及其诊断价值。方法选45例(45只眼)原发性开角型青光眼患者作为观察组,纳入同期收治的45例(45眼)白内障患者作为对照组。根据视野平均缺损(MD)值评估观察组患者视神经损伤程度,并将患者分成轻度组24例(24眼)、中度组12例(12眼)、重度组9例(9眼)。比较观察组与对照组之间,以及轻度组、中度组及重度组之间的房水BDNF、IL-37、sCD44表达水平。采用受试者工作特征曲线分析房水BDNF、IL-37、sCD44表达水平单独及三者联合对原发性开角型青光眼的诊断价值。采用Pearson检验分析观察组患者房水BDNF、IL-37、sCD44表达水平之间的相关性。结果观察组房水IL-37、sCD44表达水平高于对照组,BDNF表达水平低于对照组;重度组患者房水IL-37、sCD44表达水平高于中度组、轻度组,BDNF表达水平低于中度组、轻度组(P<0.05)。房水BDNF、IL-37、sCD44表达水平联合诊断原发性开角型青光眼的曲线下面积为0.886,高于房水BDNF、IL-37、sCD44表达水平单独诊断的曲线下面积(P<0.05)。观察组患者房水中IL-37的表达水平与sCD44的表达水平呈正相关,BDNF表达水平与IL-37、sCD44表达水平呈负相关(P<0.05)。结论原发性开角型青光眼患者房水IL-37、sCD44表达水平升高,BDNF表达水平下降,联合检测房水BDNF、IL-37、sCD44表达水平在原发性开角型青光眼中的诊断价值较高,且三者的表达水平具有一定的相关性。

CD44通过NF-κB信号通路对直肠癌细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨CD44通过核转录因子(NF)-κB信号通路对直肠癌细胞SW1463增殖、凋亡的影响。方法将对数生长期SW1463细胞随机分为空白对照组(正常培养)、CD44-NC组(转染CD44的阴性对照)、CD44-siRNA组(转染CD44-siRNA使CD44低表达)、佛波酯(PMA)组(用含有100μg/L NF-κB激活剂PMA的完全培养基培养24 h)、CD44-siRNA+PMA组(转染CD44-siRNA后用PMA培养),实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定SW1463细胞中CD44表达水平,CCK-8法测定SW1463细胞活力,流式细胞仪测定SW1463细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定SW1463细胞中白细胞介素(IL)-2、转化生长因子(TGF)-β1水平,Western印迹法测定SW1463细胞中死亡因子配体(FasL)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)及NF-κB通路相关蛋白的表达。结果与空白对照组相比,CD44-siRNA组SW1463细胞CD44、NF-κB、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、c-Myc表达水平、细胞活力、IL-2、TGF-β1水平显著降低(P<0.05),凋亡率、FasL、Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),PMA组SW1463细胞NF-κB、CyclinD1、c-Myc表达水平、细胞活力、IL-2、TGF-β1水平显著升高(P<0.05),凋亡率、FasL、Caspase-3、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);与CD44-siRNA组相比,CD44-siRNA+PMA组SW1463细胞NF-κB、CyclinD1、c-Myc表达水平、细胞活力、IL-2、TGF-β1水平显著升高(P<0.05),凋亡率、FasL、Caspase-3、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论低表达CD44可抑制直肠癌细胞SW1463的增殖并促进其凋亡,可能是通过抑制NF-κB通路实现的。

不同分子分型乳腺癌中FGFR4和CD44蛋白的表达及临床意义

目的探讨成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)和白细胞表面蛋白CD44在乳腺癌四种分子分型中的表达情况及其临床意义。方法收集120例仅经手术切除的乳腺癌病例标本制成的组织蜡块,四种分子分型各30例;用免疫组化染色法(SP法)检测上述标本中FGFR4和CD44的表达情况,探讨两者在乳腺癌不同分子分型中的表达差异。结果乳腺癌分子分型与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期之间差异无统计学意义(P>0.05);不同分子分型患者年龄分布差异有统计学意义(P<0.05)。FGFR4在Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型及基底细胞型乳腺癌中的阳性率分别为53.3%(16/30)、50.0%(15/30)、83.3%(25/30)及83.3%(25/30),CD44的阳性表达率分别为43.3%(13/30)、40.0%(12/30)、73.3%(22/30)及80.0%(24/30)。FGFR4和CD44在乳腺癌四种分子分型的表达差异有统计学意义(P<0.01);其中FGFR4在Her-2过表达型乳腺癌和基底细胞型乳腺癌的表达高于Luminal B型乳腺癌(P<0.008),CD44在基底细胞型乳腺癌的表达高于Luminal A型、Luminal B型(P<0.008)。结论FGFR4和CD44在Her-2过表达型和基底细胞型乳腺癌中的表达较高,提示它们可能影响乳腺癌的分子表型。

黏附分子CD44介导的雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠保护作用的研究

目的探讨雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠的保护作用及其与黏附分子CD44的关系。方法将40只大鼠随机分为4个组:正常对照组、EAE组、大小剂量雌激素治疗组,每组10只。观察大鼠发病情况及脑组织病理变化,并采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织CD44的含量。结果EAE组及大小剂量雌激素治疗组大鼠均有不同程度的发病,但大小剂量雌激素治疗组EAE临床症状均较EAE组轻。免疫组织化学显示,EAE组及大小剂量雌激素治疗组大鼠中枢神经系统(CNS)白质及灰白质交界处可见不同程度的CD44阳性细胞表达。图像分析结果显示,与EAE组比较,大小剂量雌激素治疗组CNS白质CD44表达水平均明显降低(P<0.01);与小剂量雌激素治疗组比较,大剂量雌激素治疗组CNS白质的CD44表达水平显著降低(P<0.01)。结论多发性硬化动物模型EAE大鼠中存在黏附分子CD44的高表达,雌激素可能通过抑制黏附分子CD44的表达而发挥对EAE大鼠的保护作用。

胃腺体组织癌变过程中CD44和survivin表达与幽门螺杆菌感染的相关性及其在胃癌浸润和转移中的作用

目的分析胃腺体组织癌变过程中CD44、survivin表达与幽门螺杆菌(HP)感染的相关性,探讨CD44、survivin在胃腺体组织癌变过程及胃癌(GC)浸润和转移中的作用。方法选择2022年4月至2022年6月于新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的资料完整且为首次经胃镜及病理学检查后确诊慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者(CNAG组)、慢性萎缩性胃炎(CAG)患者(CAG组)、肠上皮化生(IM)患者(IM组)、异型增生(AH)患者(AH组)和GC患者(GC组)各50例为研究对象,收集各组患者的胃黏膜病变组织。采用快速尿素酶和碳14法分别检测CNAG、CAG、IM、AH和GC患者胃黏膜病变组织中HP感染情况,苏木精-伊红染色观察不同患者胃黏膜病变组织形态,免疫组织化学法检测不同患者胃黏膜病变组织中CD44和survivin的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测不同患者胃黏膜病变组织中CD44和survivin mRNA表达。结果250例患者中,HP感染率为50.4%(126/250),其中CNAG、CAG、IM、AH和GC患者的HP感染率分别为10.0%(5/50)、24.0%(12/50)、44.0%(22/50)、68.0%(34/50)、80.0%(40/50),HP感染率呈显著增高趋势(χ^(2)=68.068,P<0.001)。CNAG组、CAG组、IM组、AH组和GC组患者胃黏膜病变组织中CD44蛋白阳性表达率分别为4.0%、16.0%、32.0%、62.0%、80.0%,呈逐渐升高趋势(χ^(2)=84.50,P<0.001)。CAG组、IM组、AH组和GC组胃黏膜病变组织中survivin蛋白阳性表达率分别为18.0%、38.0%、58.0%、68.0%,呈逐渐升高趋势(χ^(2)=67.63,P<0.001)。CAG组、IM组、AH组和GC组患者胃黏膜病变组织中CD44和survivin mRNA相对表达量显著高于CNAG组,IM组、AH组和GC组患者胃黏膜病变组织中CD44和survivin mRNA相对表达量显著高于CAG组,AH组和GC组患者胃黏膜病变组织中CD44和survivin mRNA相对表达量显著高于IM组,GC组患者胃黏膜病变组织中CD44和survivin mRNA相对表达量显著高于AH组(P<0.001)。CAG组、IM组、AH和GC组HP阳性患者胃黏膜组织中CD44、survivin蛋白阳性表达率显著高于阴性患者(P<0.01)。CNAG组HP阳性患者与阴性患者胃黏膜组织中CD44、survivin蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD44和survivin蛋白表达与GC患者癌组织分化程度、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05),CD44和survivin蛋白表达与GC患者的浸润深度无相关性(P>0.05)。结论HP感染与CD44和survivin基因表达间存在正关联,胃腺体组织癌变过程中Hp感染可能诱导CD44和survivin基因表达,从而通过改变黏膜细胞的生物学活性来发挥促癌作用;CD44和survivin可促进GC的浸润和转移。

同步放化疗联合复方苦参注射液用于鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、MIP-3α和sCD44水平的影响

目的:探讨同步放化疗联合复方苦参注射液用于鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)和可溶性标准CD44(sCD44)水平的影响。方法:选择2019年3月至2022年3月该院收治的鼻咽癌患者60例,采用随机数字表法按1∶1比例随机分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。对照组患者采用同步放化疗治疗,观察组患者在同步放化疗的基础上联合应用复方苦参注射液。两组患者均以21 d为1个周期,连续治疗3个周期。比较两组患者的近期疗效、不良反应,治疗前后卡诺夫斯凯计分(KPS)、Th1细胞因子、Th2细胞因子、血清MIP-3α和sCD44水平变化。结果:观察组鼻咽癌患者的总有效率为70.00%(21/30),高于对照组的43.33%(13/30),差异有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的KPS评分高于治疗前,观察组鼻咽癌患者治疗后的KPS评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平低于治疗前,而白细胞介素(IL)2水平高于治疗前;观察组鼻咽癌患者治疗后的血清TNF-α、IFN-γ水平低于对照组,而IL-2水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的血清IL-4、IL-6和IL-10水平低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的血清MIP-3α、sCD44水平低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组鼻咽癌患者肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道反应和乏力的发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:同步放化疗联合复方苦参注射治疗鼻咽癌的近期疗效良好,可调节免疫因子水平,降低血清MIP-3α和sCD44水平,且不良反应少。

流体剪切力下CD44-HA介导的MDA-MB-231细胞及HL60细胞的滚动黏附

目的探究胞外基质中的透明质酸(hyaluronic acid,HA)如何调控血流中CD44+肿瘤细胞的黏附滚动行为。方法采用平行平板流动腔装置,观察记录流场中MDA-MB-231细胞及HL60细胞在固定HA上的运动,提取细胞滚动黏附特征参数。结果MDA-MB-231细胞在HA底板上的黏附受到HA浓度的正向调控,但不受HA分子量影响;与物理吸附相比,生物素-亲和素固定的HA可显著提高细胞的黏附比率。在30~50 mPa剪切力范围内,剪切力的增加加快了细胞的滚动速度,降低了细胞的黏附比率,但对细胞的栓缚时间影响不大。同样流场中,与MDAMB-231细胞比较,CD44表达水平较低的HL60细胞在HA底板上的栓缚时间短、滚动速度快、黏附比率低(<1.5%)。结论流体剪切力可能通过调节CD44-HA的结合速率而非解离速率来调控MDA-MB-231细胞的滚动速度;CD44-HA相互作用参与HL60细胞的初始黏附,但不起主要作用。研究结果为抗肿瘤药物的开发提供参考。

HSPA5 CD44v6在子宫内膜癌的表达及临床价值

目的探讨热休克蛋白5(HSPA5)和CD44v6在子宫内膜癌中的表达及临床价值。方法选取2018年1月至2020年12月上海市长宁区妇幼保健院手术切除的93例子宫内膜癌标本,用免疫组织化学方法作HSPA5和CD44v6的表达检测,结合其临床病理指标,进行统计学分析。结果在93例子宫内膜癌中,HSPA5、CD44v6表达的阳性率分别为71.0%(66/93)和65.6%(61/93)。HSPA5在子宫内膜癌的不同病理分期、是否绝经及肿瘤浸润子宫壁深度不同(浸润子宫壁深度<1/2组;浸润子宫壁深度≥1/2组)的表达结果差异无统计学意义(均为P>0.05);而HSPA5在子宫内膜癌的不同组织学类型、淋巴结有无转移组的表达结果差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.005)。CD44v6在子宫内膜癌的不同临床分期、是否绝经及不同组织学类型的表达结果差异无统计学意义(均为P>0.05);而CD44v6在肿瘤浸润子宫壁不同深度(浸润子宫壁深度<1/2组;浸润子宫壁深度≥1/2组)、淋巴结有无转移组的表达结果差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.005)。结论HSPA5、CD44v6在子宫内膜癌中存在高表达,二者与子宫内膜癌的生物学行为有关,在子宫内膜癌的发生、发展中有着重要的调控作用。同步进行HSPA5、CD44v6在子宫内膜癌的表达检测,在判断其预后和指导其临床治疗上有重要价值。

CD44与CD33在77例口腔黏膜良性淋巴组织增生病中的表达及临床意义

目的:探讨CD44与CD33在口腔黏膜良性淋巴组织增生病(benign lymphoadenosis of oral mucosa,BLOM)中的表达及临床意义。方法:选择2017年1月—2020年3月青岛市中医医院病理科77例BLOM蜡块作为实验组,另取同时间段63例正常口腔黏膜组织蜡块作为对照组。采用免疫组织化学法检测2组CD44、CD33阳性表达情况,采用Spearman分析BLOM患者病变组织中CD33与CD44阳性表达的相关性。收集患者一般资料,分析BLOM患者病变组织中CD33、CD44表达与临床病理特征的关系。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果:对照组、实验组CD33阳性表达率分别为95.24%、63.64%,差异有统计学意义(P<0.05);CD44阳性表达率分别为93.65%、67.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,BLOM患者病变组织中CD33与CD44阳性表达呈正相关(r=0.834,P=0.002);CD33、CD44表达与临床分型、炎症程度、有无淋巴滤泡、淋巴细胞浸润有关(P<0.05),而与年龄、性别、病程、病变部位、上皮表面角化无关(P>0.05)。结论:BLOM患者病变组织中CD33、CD44阳性表达率下降,与临床分型、炎症程度、有无淋巴滤泡、淋巴细胞浸润密切相关。

血清HIF-1α和CD44水平与妊娠期糖尿病产妇剖宫产术后感染风险的关系分析

目的探讨血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CD44水平与妊娠期糖尿病(GDM)产妇剖宫产术后感染风险的关系。方法选取2020年2月至2022年2月在该院接受诊治的GDM产妇90例,以及因胎位不正行剖宫产的未发生GDM的产妇90例(对照组)。收集所有受试者的一般临床资料及手术资料。根据剖宫产术后是否发生感染将90例GDM产妇分为感染组和未感染组。所有受试者血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清清蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb);血清HIF-1α、CD44表达水平均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;GDM产妇术后感染的影响因素采用多因素Logistic回归分析;血清HIF-1α、CD44表达水平对GDM产妇术后感染风险的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果GDM产妇剖宫产后,术后感染组18例,未感染组72例;GDM产妇的FPG、HbA1c表达水平显著高于对照组,且GDM剖宫产术后感染组FPG、HbA1c表达水平高于未感染组,感染组产妇的ALB表达水平显著低于对照组和未感染组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,感染组和未感染组血清HIF-1α、CD44表达水平显著升高,感染组显著高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05);血清HIF-1α、CD44表达水平及HbA1c表达水平是GDM产妇剖宫产术后感染风险的独立危险因素(P<0.05),ALB是其独立保护因素(P<0.05);血清HIF-1α、CD44表达水平预测GDM产妇剖宫产术后感染的曲线下面积(AUC)分别为0.868、0.859,二者联合预测的AUC为0.966,优于二者单独预测。结论血清HIF-1α、CD44表达水平在GDM产妇中呈高表达,术前联合检测二者的表达对于患者术后感染风险具有一定的预测价值。

CCL20/CCR6/Notch1信号通路影响卵巢癌CD44^(+)/CD117^(+)细胞亚群增殖能力和耐药性的机制

目的探究CCL20/CCR6/Notch1信号通路影响卵巢癌CD44^(+)/CD117^(+)细胞亚群增殖能力和耐药性的机制。方法离体培养人EOC SKOV-3细胞系,CD44^(+)CD117^(+)CSC随机分为对照组和紫杉醇组。对照组:在具有CM或培养基的96孔板中培养卵巢癌细胞(4000/孔),添加生理盐水培养24 h。紫杉醇组:在具有CM或培养基的96孔板中培养卵巢癌细胞(4000/孔),添加紫杉醇100μg培养24 h。蛋白质印迹法检测CD44^(+)CD117^(+)CSCsCCL20、CCR6、Notch1以及间充质标记物N-钙黏蛋白和Snail的表达;细胞迁移实验和细胞侵袭实验检测CD44^(+)CD117^(+)CSCs的迁移和侵袭能力;流式细胞仪分析CD44^(+)CD117^(+)CSCs的凋亡水平;细胞集落形成实验分析CD44^(+)CD117^(+)CSCs的增殖能力。结果与对照组相比,紫杉醇组CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中CCL20、CCR6和Notch1表达上调,间充质标记物N-钙黏蛋白和Snail蛋白上调,上皮标记物E-钙黏蛋白下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,紫杉醇组CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中的迁移侵袭能力上调,紫杉醇组CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中的凋亡水平下调,紫杉醇处理CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中的细胞集落形成数目水平上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌CSCs自分泌CCL20并通过与CCR6受体结合活化Notch1信号通路,进而上调IL-1Β的表达并维持侵袭转移特性和耐药性。