粘附分子CD44、CD44V3、CD44V6及PCNA在人骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨骨肉瘤组织中CD44、CD44V3、CD44V6及PCNA的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法对 40例骨肉瘤、15例骨软骨瘤中CD44、CD44V3、CD44V6及PCNA的表达情况进行检测 ,并结合临床资料分析其与肿瘤恶性程度和预后的关系。结果 ①骨肉瘤中CD44、CD44V3、CD44V6阳性表达率明显高于骨软骨瘤。②骨肉瘤中CD44V6阳性表达率明显高于CD44、CD44V3。③骨肉瘤组织中CD44V6的表达与临床病理类型无关 ,与预后无关。④CD44及CD44V6的表达与PCNA的关系密切 ,尤以CD44V6更能反映肿瘤的恶性程度。结论 CD44V6可作为骨肿瘤恶性表型的标志 。

CD44^+CD24^(-/low)乳腺癌干细胞活性与多药耐药的相关性

背景:肿瘤干细胞与肿瘤的复发、转移以及耐药等之间存在十分密切的联系。目的:探讨CD44^+CD24^(-/low)乳腺癌干细胞活性与多药耐药的相关性。方法:运用免疫磁珠法从多药耐药乳腺癌细胞株MCF-7/ADR中分选出CD44^+CD24^(-/low)乳腺癌干细胞。流式细胞仪测定分选后CD44^+CD24^(-/low)乳腺癌干细胞亚群比例和细胞膜P-gp荧光强度,RT-PCR法检测多药耐药基因MDR m RNA表达水平。结果与结论:(1)获得的CD44^+CD24^(-/low)乳腺癌干细胞比例在90%以上;(2)CD44^+CD24^(-/low)细胞亚群成球比例明显强于non-CD44^+CD24^(-/low)细胞亚群;(3)CD44^+CD24^(-/low)细胞亚群的细胞膜P-gp荧光强度显著高于MFC-7/ADR细胞株(P<0.05);(4)CD44^+CD24^(-/low)细胞亚群的MDR mRNA表达水平显著高于MFC-7/ADR细胞株(P<0.05);(5)结果表明,分选得到的CD44^+CD24^(-/low)乳腺癌干细胞具有很强的体外成球能力,高表达P-gp蛋白和MDR mRNA可能是导致多药耐药的原因之一。

人成釉细胞瘤中CD44_S及CD44_(V6)的表达

目的 :研究成釉细胞瘤 (ameloblastoma ,AB)和牙源性角化囊肿 (odontogenickeratocyst ,OKC)中CD44S 及CD44V6 的表达及其生物学的意义。方法 :采用免疫组化 (SP)法 ,分别对AB 77例 (原发 32例 ,复发 39例 ,恶变 6例 )CD44S、61例 (原发 2 4例 ,复发 31例 ,恶变 6例 )CD44V6 (因染色脱片故例数不一样 ) ,OKC19例 ,正常口腔粘膜 12例进行了研究。结果 :在正常口腔粘膜上皮棘深层、基底层细胞膜均有CD44S 和CD44V6 的完整表达 ,OKC中 10 /19例有CD44S 表达丢失 ,15 /19例有CD44V6 不完整表达或丢失。CD44S 在 2 1/77例AB中表达丢失 ,异常表达为 49/77例 ( 63.6% ) ;CD44V6 在 7/61例AB中为阴性 ,但异常表达却为 31/61( 5 0 .8% )。与正常口腔粘膜及OKC相比P <0 .0 0 1,伴随AB恶变阴性表达及异常表达率增加。结论 :在不同组织及病变中CD44S 和V6 有不同的表达 ,伴随AB复发与恶变Vs及V6 表达丢失和异常表达增加 。

肺癌骨桥蛋白和CD44v6的表达与转移关系的研究

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和粘附分子CD44v6在肺癌组织中的表达及其与肺癌转移的关系。方法应用免疫组织化学技术(SP)检测57例肺癌组织中OPN与CD44v6的表达水平,并将结果与30例良性肺部疾病组织中OPN及CD44v6水平相比较。结果肺癌组织中OPN和CD44v6阳性表达率分别为57.9%(33/57)和54.4%(31/57),显著高于良性肺部疾病(肺部炎性假瘤)组织(P<0.05),阳性表达率分别为16.7%和10.0%,肺癌组织中OPN与CD44v6的表达呈正相关,Kendall's tau-b=0.503,P<0.05;OPN与CD44v6在发生淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率分别达71.1%(27/38)和65.8%(25/38),显著高于无淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率(P<0.05)。结论OPN、CD44v6可能参与了肺癌的发生、发展和转移,联合检测它们的表达可作为肺癌生物学行为的一项评估指标。

利用共词聚类分析探讨抗原CD44研究现状

利用MEDLINE检索抗原CD44专题文献 ,对高频主要主题词进行共词聚类分析 ,研究各类高频主题词之间的内在关系 ,探索抗原CD44的研究现状和热点 ,显示CD44的研究主要集中在代谢、分析、遗传、生理和免疫方面。CD44的研究正处于基础研究阶段 ,理论研究深入 ,有待通过CD44结构和功能的研究来指导临床实践 ,共词聚类分析是一种有效可行的文献计量学研究方法。

BRMS1 mRNA和CD44V6 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌转移抑制基因(breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1)mRNA和CD44V6mRNA的异常表达与子宫内膜癌侵袭及转移的关系。方法:采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法,检测42例子宫内膜癌、12例子宫内膜不典型增生和15例正常子宫内膜组织中BRMS1mRNA和CD44V6mRNA的表达情况,分析其与各种临床参数的关系。结果:1)子宫内膜癌患者的BRMS1基因表达率为37·5%,明显低于不典型增生的75·0%和正常内膜的86·7%;与临床分期(χ2=4·978)、肌层浸润深度(χ2=5·999)及淋巴结转移(χ2=4·200)均密切相关,P值均<0·05;2)子宫内膜癌患者的CD44V6基因表达率为69·0%,显著高于不典型增生的16·7%和正常内膜的0,P<0·01;与临床分期(χ2=5·802)及淋巴结转移(χ2=5·570)均密切相关,P值均<0·05;3)BRMS1与CD44V6mRNA的阳性表达率之间无相关关系,肯德尔相关系数为0·069,P>0·05。结论:BRMS1和CD44V6mRNA的异常表达是子宫内膜癌发生发展、浸润转移的重要分子学改变,同时检测两者可作为临床预测和评估其侵袭及转移的重要参考指标。

非小细胞肺癌患者CD44及其变异体V_6的测定

目的 :探讨测定粘附分子CD44及其变异体V6在非小细胞肺癌 (non -smallcelllungcarcinoma ,NSCLC)中的意义。方法 :采用酶联免疫吸附试验检测血清中可溶性CD44S(sCD44S)和可溶性CD44V6(sCD44V6)含量 ;流式细胞术测定细胞表面CD44S、CD44V6的表达。结果 :NSCLC患者血清CD44S、CD44V6水平明显高于肺良性疾病 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原发肺鳞癌 (SCC)和腺癌 (ADC)细胞的CD44S表达率明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;3组的CD44V6表达率均低 ,差异无显著。NSCLC原发癌细胞表面CD44S、CD44V6表达与其血清的可溶性含量之间均无相关性。结论 :提示血清CD44S、CD44V6水平可作为鉴别NSCLC和肺良性疾病的辅助指标。

喉癌组织CD44蛋白表达及其临床相关性研究

目的 :探讨CD44蛋白在喉癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化SP法测定15例正常人喉组织、30例喉癌癌旁不典型增生组织和106例喉癌组织标本中CD44蛋白表达。结果 :喉癌组织中CD44蛋白表达强度明显高于正常组织及不典型增生组织 (P<0.05)。喉不典型增生组织CD44蛋白表达强度明显高于正常组织(P<0.05)。颈淋巴结有转移的喉癌组织CD44蛋白表达明显高于无颈淋巴结转移者 (P<0.05)。CD44蛋白表达强度与喉癌患者生存年限有关 (P<0.05) ,CD44蛋白表达越强 ,生存时间越短。结论 :CD44蛋白表达与喉癌发生有关 。

透明质酸对人骨关节炎软骨细胞骨桥蛋白和CD44表达的影响

背景:软骨进行性破坏为晚期骨关节炎的特征性病变,骨关节炎相关因子透明质酸、骨桥蛋白、CD44在骨关节炎软骨中表达增加。目的:通过透明质酸干预体外培养的人膝骨关节炎软骨细胞,探讨透明质酸对人膝骨关节炎软骨细胞CD44与骨桥蛋白表达的影响。方法:将软骨标本进行体外培养获取纯化的软骨细胞,分为3组:空白对照组、透明质酸干预组(100 mg/L)和透明质酸酶干预组(200 mg/L)。培养48 h后,采用Real-time Q PCR检测软骨细胞骨桥蛋白mRNA,CD44mRNA表达水平。用SPSS 17.0统计软件包分析骨桥蛋白mRNA和CD44 mRNA经透明质酸干预前后表达的差异。结果与结论:透明质酸组的骨桥蛋白mRNA表达水平较空白组高,透明质酸酶组的骨桥蛋白mRNA表达水平较空白组低;透明质酸组及透明质酸酶组的CD44 mRNA表达水平均较空白组低。结果提示透明质酸可以上调骨关节炎软骨细胞骨桥蛋白的表达;透明质酸在骨关节炎软骨细胞内对CD44表达的影响具有双相性,其影响结果可能与透明质酸的相对分子质量有关。

结直肠腺癌组织中CD44^+/Oct4^+癌干细胞的形态及分布

背景:越来越多的证据显示CD44可作为结直肠腺癌干细胞的一个特异性的标志物,近年发现胚胎干细胞转录因子Oct4在结直肠腺癌中有表达。目的:观察CD44+/Oct4+细胞在原发性结直肠腺癌组织中的数量、位置及分布方式。方法:取108例结直肠腺癌、18例癌旁正常肠黏膜组织及18例伴不典型增生的结直肠腺瘤标本制成48点共3块组织芯片,应用免疫组织化学双重染色和苏木精-伊红染色,定位CD44+/Oct4+肿瘤细胞,观察计数并在苏木精-伊红切片的对应位置上观察其形态特征。结果与结论:免疫组织化学双重染色结果显示,癌旁正常肠黏膜中未见CD44+/Oct4+细胞,在伴不典型增生的腺瘤中可见极少量CD44+/Oct4+细胞,结直肠腺癌中可见到少量CD44+/Oct4+细胞。双阳性细胞主要分布在腺管样结构基底膜侧或共壁腺体的共壁侧,呈小灶状或散在点状分布;细胞呈卵圆形或立方状,胞浆稀少,胞核规则,均质深染,呈卵圆形或高柱状。其数量与结直肠癌分化程度呈负相关(r=-0.579,P<0.01),与肿瘤浸润深度有一定关联(r=0.236,P<0.05)。结果提示CD44+/Oct4+细胞可能是结直肠腺癌干细胞。

肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌浸润和淋巴结转移中的作用

背景:肿瘤干细胞不仅能启动肿瘤发生,还参与肿瘤细胞的侵袭和转移。对肿瘤干细胞来说,识别其特异性细胞表面标志物已成为研究热点。目的:探讨肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌浸润和淋巴结转移中的临床意义。方法:采用免疫组化SABC法检测胃癌组织标本CD44蛋白表达,应用Pearsonχ2检验和Cox回归多因素分析,确定CD44表达与胃癌生物学特性及其预后的相关性。结果与结论:100例胃癌标本中,59例(59.0%)标本CD44蛋白呈阳性表达。CD44蛋白在距胃癌原发灶边缘5 cm以上的正常胃黏膜组织中呈阴性表达。胃癌组织中CD44蛋白广泛表达,主要表达于细胞膜,少量表达于细胞浆。胃癌组织中CD44蛋白的表达和患者性别、年龄无关(P>0.05),但与肿瘤分期和淋巴管浸润、组织学分级、肿瘤大小等有关(P<0.05),其中,肿瘤浸润越深、组织学分级越高、肿瘤直径越大、有淋巴结转移,则CD44蛋白表达阳性率越高,CD44阳性表达是影响患者术后生存的独立预后因素(P<0.05)。以上结果表明肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌组织中的表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,表达越高患者预后越差。

Paxillin和CD44v6在食管癌中的表达及其意义

目的:探讨食管鳞癌和癌旁组织中Paxillin和CD44v6的表达水平与食管癌侵袭转移的关系。方法:采用免疫组化方法检测正常食管上皮组织和食管原发癌组织及癌旁组织Paxillin和CD44v6表达水平。结果:癌组织和癌旁1cm组织中Paxillin和CD44v6表达阳性率均明显高于正常食管上皮组织(P<0.01);距离原发癌组织越远,Paxillin和CD44v6阳性表达率呈减少趋势;Paxillin和CD44v6表达呈正相关。结论:Paxillin和CD44v6在食管癌的恶性转化和侵袭转移过程中起重要作用。

人喉癌组织中增殖细胞核抗原、CD44蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA )、CD4 4在人喉癌组织中的表达及其临床意义。 方法 :采用免疫组织化学 Envi-sion法对 96例喉癌、2 8例非喉癌病变、5 1例癌旁或癌周对侧喉组织标本进行 PCNA、CD4 4表达情况检测。结果 :(1) PCNA、CD4 4在喉癌组织中的表达阳性率分别为 87.5 % (84 / 96 )和 70 .8% (6 8/ 96 ) ,均显著高于非喉癌病变喉组织、癌旁及癌周喉组织 (P<0 .0 1)。 (2 )晚期 ( ～ 期 )、组织学分级 2～ 3级 (低分化 )、伴颈淋巴结转移的喉癌组织中 PCNA、CD4 4阳性表达率均显著高于早期 ( ～ 期 )、组织学分级 1级 (高分化 )、无颈淋巴结转移的喉癌组织 (P<0 .0 1)。 (3)喉癌术后 3年或 5年存活病例 CD4 4表达阳性率明显低于未存活病例 ,而 PCNA的表达阳性率在术后 3、5年存活或未存活病例间无统计学差异。 (4)PCNA与 CD4 4表达存在正相关 (P<0 .0 1)。 结论 :喉癌的发生、发展及预后与 PCNA、CD4

CD44与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。癌的侵袭和转移是引起癌症患者死亡的主要原因。肿瘤转移过程需要细胞与细胞外间质或与其他细胞的一系列相互作用,其中肿瘤细胞表面的黏附分子在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用,如CD44,该分子作为透明质酸的受体,直接影响到肿瘤细胞与细胞外基质的结合能力,进而影响肿瘤的侵袭和转移。通过选择性剪接形成可将CD44分为10种剪接变异体(CD44v)。研究认为,v6外显子的变异体-CD44v6与细胞的运动、大肠肿瘤的发生、发展和侵袭、转移行为密切相关。

人血清白蛋白对近端肾小管上皮细胞骨调素和CD44表达的影响

目的研究人血清白蛋白能否刺激人近端肾小管上皮细胞产生骨调素(OPN)和CD44。方法用人血清白蛋白刺激人近端肾小管上皮细胞系(HK-2细胞),分不同时间(0-48h)、不同浓度(0.1-10g/L)两组,以RT-PCR方法分别检测两组细胞表达的OPNmRNA,以Westernblotting分别检测两组细胞表达的OPN。用免疫荧光法、激光共聚焦显微镜观察1g/L的人血清白蛋白刺激HK-2细胞24h、48h后OPN、CD44的表达。结果人血清白蛋白刺激HK-2细胞上调表达OPNmRNA和蛋白,呈时间和剂量相关性。CD44的表达与OPN同步。结论人血清白蛋白可刺激HK-2细胞表达OPN与CD44。

CD44v6、MMP-9、CD34表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨黏附分子CD44拼接变异体v6(CD44 splice variant v6,CD44v6)、基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)表达和癌间质微血管密度(MVD)与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测128例胃癌手术标本中CD44v6,MMP-9,CD34表达,用CD34标记血管内皮细胞并计算微血管密度MVD值。结果128例胃癌组织中CD44v6,MMP-9阳性表达率和MVD分别为58.6%,64.1%,28.68±10.25,三者均与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05);CD44v6和MVD与肿瘤远处转移有关(P<0.05);MVD与肿瘤大小和低分化成正相关(P<0.05)。三者在胃癌中表达呈正相关(P<0.05),CD44v6,MMP-9共同表达组发生深度浸润(T3-4)与淋巴结转移的概率和MVD明显高于其中之一或二者皆阴性表达者(P<0.05)。结论CD44v6,MMP-9,CD34过表达促进胃癌的浸润转移,三者具有正协同作用。联合检测CD44v6,MMP-9,CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。

E-cadherin、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的:上皮钙依赖粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44v6和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨E-cad、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中的表达与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。方法:应用免疫组化EnVision法检测86例NSCLC组织及40例癌旁组织中E-cad、CD44v6和PCNA的表达,并分析与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。结果:E-cad在肺癌组织中的表达率为53.5%(46/86),显著低于癌旁组织(80.0%)(P<0.05),且与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);CD44v6在肺癌组织中的表达率为44.2%(38/86),在癌旁组织中无表达,且在鳞癌中的表达率(54.0%)显著高于腺癌(30.6%)(P<0.05),并且与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);PCNA在肺癌组织中的表达率为48.8%(42/86),在癌旁组织中无表达,且在淋巴结转移组与未转移组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关(r=-0.554,P<0.05),而CD44v6与PCNA的表达呈显著性正相关(r=0.688,P<0.05)。单因素生存分析显示E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC患者预后有关。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示;E-cad与临床分期是有意义的预后指标(P<0.05)。结论:E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC的侵袭和转移相关。在NSCLC中联合检测三者的表达对判断预后有参考价值。

乳腺癌组织中CD44V6和整合素α5β1的表达及其意义

目的：探讨CD44V6和整合素α5β1在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法：免疫组织化学方法检测80例乳腺癌组织中CD44V6和整合素α5β1的表达。结果：80例乳腺癌组织中CD44V6的表达率为60．00％（48／80）。在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者中的阳性率分别为36．00％、66．67％和74．19％，在肿瘤直径〈2、2～5和≥5cm组患者中分别为36．36％、64．52和74．07，在淋巴结转移组和无转移组中分别为74．00％和36．67％；在术后生存〈0．5、0．5～5和≥5年的患者中分别为100％、85．7％和54．41％。整合素α5β1的表达率为51.25％。其在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者中的阳性率分别为76．00％、58．33％和25．81％，在肿瘤直径〈2、2～5和≥5cm组患者中分别为81．82％、45．16％和33．33％，在淋巴结转移组和无转移组中的分别为36．00％和76．67％，在术后生存〈0．5、0．5～5和≥5年患者中分别为0、25．00％和57．35％。以上各组间比较差异均有统计学意义，P〈0．05。结论：CD44V6和Integrin-α5β1可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的指标。

CD44分子对胃癌细胞腹膜种植影响的体外实验研究

目的体外研究CD44分子对胃癌细胞(MKN45)腹膜种植转移的影响。方法在体外预先将抗CD44S抗体与MKN45细胞在细胞培养箱中作用45 min,然后在24孔培养板或Boyden小室中与生长良好的间皮细胞共同培养不同时间, 在显微镜下直接计数与间皮细胞粘附的MKN45细胞,而用MTT法评估胃癌细胞在间皮细胞间的迁移和侵袭情况。结果在体外,抗CD44S抗体对MKN45细胞与间皮细胞间的粘附有明显的抑制作用(P<0.01),在高浓度时对迁移和侵袭也有一定的抑制作用。结论CD44分子参与了胃癌细胞腹膜种植转移过程,抗CD44S抗体对胃癌细胞腹膜种植转移有一定的抑制作用。

细胞黏附分子CD44S、CD44V5在口腔鳞癌中的表达及意义

目的探讨口腔鳞癌(OSCC)中细胞黏附分子CD44S、CD44V5的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测12例(新鲜标本)正常口腔组织(NOT)及59例(20例为新鲜标本)手术切除的OSCC中细胞黏附分子CD44S及CD44V5的表达。RT-PCR法检测12例NOT及20例OSCC中CD44SmRNA的表达。结果 CD44S、CD44V5和CD44SmRNA在OSCC中的阳性表达率明显高于其在NOT中的表达,且差异有统计学意义(P<0.05)。CD44S和CD44V5的表达与肿瘤的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关,而在性别、年龄及肿瘤大小方面的差异无统计学意义。结论 CD44S和CD44V5的异常表达与OSCC的病理分级、临床分期及淋巴结转移密切相关,其可作为预测OSCC侵袭和转移潜能的指标。