标准型CD44基因蛋白在78例非小细胞肺癌中表达的定量研究

目的 探讨标准型CD44 (CD44s)基因表达与非小细胞肺癌 (NSCLC)的组织学类型、分化程度以及转移等之间的关系。方法 应用微波 -LSAB免疫组化染色及图像分析 ,测定了 78例NSCLC中CD44s阳性产物的光密度值(IOD)与组织学类型、分化程度和淋巴结转移间的关系。结果 78例NSCLC的CD44s阳性细胞IOD值 (12 9.8± 12 .2 )与 10例癌旁组织IOD值 (91.3± 11.5 )之间差异非常显著 (P <0 .0 1) ;有淋巴结转移组 (10 9.8± 13.2 )与无淋巴结转移组 (136 .5± 14.8)间差异非常显著 (p <0 .0 1)。组织学类型、不同分化程度之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 CD44s强阳性的病人转移率低、预后良好 ,CD44s可作为预测NSCLC病人预后的指标。

CD44基因mRNA在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:探讨CD44基因内含子9mRNA(CD44 IN9)与外显子V6 mRNA(CD44V6)在子宫内膜癌中的表达及在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法:采用RT-PCR法对10例正常子宫内膜、10例子宫内膜不典型增生、31例子宫内膜癌组织中CD44 IN9与CD44V6的表达进行检测。结果:CD44 IN9在正常子宫内膜组织中无表达,在子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中有表达,2组相对含量比较差异有显著性(P<0.05)。从正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌均有CD44V6表达,且其表达率和相对含量依次递增,3组间比较有极显著差异(P<0.01)。子宫内膜癌组,CD44 IN9和CD44V6表达间有一致性(Kappa值>0.4,P<0.05),CD44 IN9表达者CD44V6相对含量较CD44 IN9无表达者显著升高(P<0.05)。结论:CD44 IN9及CD44V6的异常表达可能与子宫内膜癌的发生有关。

CD44基因沉默对K562/A02细胞逆转耐药及生物学活性的研究

本研究旨在探讨CD44基因表达抑制对白血病多药耐药细胞株K562/A02耐药性及生物学活性的影响。根据CD44基因表达序列设计有效的RNA干扰片段,将其插入质粒表达载体中,获得针对CD44mRNA的特异性siRNA真核质粒(pGCsiRNA-CD44),转染K562/A02细胞。用实时荧光定量RT-PCR检测K562/A02细胞CD44、mdr-1和bcl-2mRNA的表达;用MTT法检测阿霉素对K562/A02细胞的半数抑制浓度(IC50);流式细胞术(FACS)检测细胞周期;Hochest33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果表明:针对CD44基因的siRNA真核质粒可有效沉默K562/A02细胞的CD44基因:与对照组相比,转染了4条pGCsiRNA-CD44质粒的K562/A02细胞CD44表达均明显受抑,以转染了siCD44-1的细胞中抑制最强。转染pGCsiRNA-CD44质粒48小时后,K562/A02细胞CD44mRNA表达水平下降64.1%(p<0.05),同时mdr-1与bcl-2mRNA的表达量较对照组分别下降了25.6%与50.8%;K562/A02细胞IC50为(17.97±1.61)μg/ml,无义序列质粒转染后阿霉素对K562/A02细胞的IC50为(16.95±1.72)μg/ml,pGCsiRNA-CD44转染后IC50明显降低为(8.77±1.63)μg/ml(p<0.01)。转染48小时后,G0/G1期细胞比例提高了10.7%;细胞出现核固缩、核边集、凋亡小体等改变。结论:特异性CD44siRNA可显著抑制K562/A02细胞CD44基因的表达,抑制细胞增殖,诱导其凋亡,并有效逆转K562/A02细胞的多药耐药性。

CD44基因内含子9mRNA在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中CD44基因内含子9mRNA的表达情况及临床意义。方法:采用RT-PCR法检测31例子宫内膜癌组织,10例子宫内膜不典型增生组织,10例正常子宫内膜组织中CD44基因内含子9mRNA的表达情况。结果:正常子宫内膜组织中无CD44内含子9mRNA的表达,子宫内膜癌与子宫内膜不典型增生组织中有CD44内含子9mRNA表达;二者表达率分别为83.87％和70.00％,差异无显著性(P>0.05),相对含量分别为85.26±5.40和79.74±4.23,差异有显著性(P<0.05);在子宫内膜癌中CD44内含子9mRNA的表达情况与其临床病理特征无关(P>0.05)。结论:CD44基因内含子9表达与子宫内膜癌的早期发生有关。

CD44基因多态性对原发性肝癌细胞局部T细胞亚群浸润的影响

目的探讨CD44基因多态性对原发性肝癌细胞局部T细胞亚群浸润的影响。方法前瞻性收集2017年1月-2017年12月吉林大学第一医院收治的原发性肝癌患者109例,根据CD44基因rs4756195位点单核苷酸多态性,将患者分为AA组、AG组和GG组,观察3组患者局部组织T细胞亚群浸润情况。采用流式细胞术检测CD4^+T、CD8^+T、Treg及Th17细胞,免疫组织化学法检测白介素-2(IL-2)、IL-10肿瘤生长因子-β(TGF-β)和IL-17的阳性表达,聚合酶链反应检测CD44基因rs4756195位点单核苷酸多态性。结果 AA组、AG组、GG组CD4^+T细胞分别为(21.08±2.12)%、(19.43±1.98)%、(19.12±2.09)%,差异有统计学意义(P<0.05);CD8^+T细胞分别为(28.83±2.52)%、(25.52±2.71)%、(24.91±2.29)%,差异有统计学意义(P<0.05);调节性T细胞分别为(6.12±1.47)%、(8.12±1.71)%、(8.24±1.92)%,差异有统计学意义(P<0.05);IL-2阳性表达率分别为82.09%、47.83%、68.42%,差异有统计学意义(P<0.05);IL-10阳性表达率分别为46.27%、69.57%、73.68%,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β阳性表达率分别为41.79%、77.27%、78.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌患者CD44基因rs4756195位点呈多态性分布,与肝癌组织中的免疫抑制有关。

CD44基因多态性与乳腺癌对蒽环类药物化疗敏感性的关系

目的:研究CD44基因rs4756195位点不同基因型乳腺癌患者对蒽环类药物化疗敏感性的差异,阐明CD44基因多态性与乳腺癌对蒽环类药物化疗敏感性的关系。方法:利用Sequenom MassArrayRiPLEX GOLD系统检测120例接受以蒽环类药物为基础的新辅助化疗的乳腺癌患者CD44基因rs4756195位点多态性,2～3个治疗周期后,以非条件Logistic回归模型比较携带不同基因型的乳腺癌患者之间化疗总有效率和病理完全缓解率的差异。结果:携带GG基因型与携带AA和AG基因型的乳腺癌患者术前新辅助化疗总有效率差异无统计学意义(73.6%vs 69.0%,χ2=0.240,P=0.625);携带AA和AG基因型的乳腺癌患者的病理完全缓解率明显高于携带GG基因型的乳腺癌患者(55.2%vs 16.5%,χ2=17.181,P=0.000;OR=13.935,95%CI=4.359～44.541,P=0.000)。结论:CD44基因rs4756195位点多态性与乳腺癌对蒽环类药物的化疗敏感性有关联,携带AA和AG基因型的乳腺癌患者有较高的病理完全缓解率,提示CD44基因rs4756195位点多态性可能成为预测乳腺癌化疗疗效的指标之一。

血液肿瘤CD44基因检测及4亚型克隆原核表达

目的检测血液肿瘤细胞株K562、HL-60及临床急慢性粒细胞白血病患者外周血细胞CD44分子表达、分型情况,通过基因重组技术原核表达CD44分子。方法根据CD44 m RNA剪切模式设计引物,PCR扩增CD44基因,测序比对分析分子亚型,然后酶切插入原核表达载体p ET32a(+),转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达后进行Western blot分析。结果9例临床标本均为CD44isoform4型,K562细胞株中未能检测到CD44,HL-60细胞株CD44为isoform4变异型;在37℃1m M的IPTG诱导2h后,CD44基因胞外区片段(h CD44om)的蛋白表达量最大,约占菌体总蛋白的48.6%,Western blot检测显示为特异性的CD44蛋白。结论 AML和CML外周血标本分子为CD44isoform4型,HL-60细胞株为CD44isoform4变异型,可能为m RNA新的剪切体及基因组不稳定突变所致;在大肠埃希菌中成功表达CD44isoform4型蛋白胞外区多肽,为后续单克隆抗体研制奠定了基础。

CD44基因表达与喉癌生物学行为的关系

目的 探讨免疫粘附分子CD44在喉组织中的表达及在喉癌发生、发展和预后中的作用。方法 采用免疫组化 (SP法 )检测了 86例喉癌 ,2 0例喉乳头状瘤 ,10例声带息肉及 10例癌旁正常组织中的CD44S的表达水平。结果 喉癌组织中CD44S的表达水平显著高于喉乳头状瘤、声带息肉和喉癌旁正常组织 (P <0 0 5 ) ;伴淋巴结转移喉癌组织中CD44S的表达水平明显高于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 ) ;临床T3 、T4喉癌CD44S表达明显高于T1、T2 (P <0 0 5 ) ;CD44S高表达的喉癌患者 5年生存率明显低于CD44S低表达者 (P <0 0 5 )。结论 CD44S的表达与喉癌组织的侵袭和转移有密切相关 ,其高表达可能是喉癌预后不良的重要原因。

CD44基因在骨肉瘤中的表达及意义

骨肉瘤在发现、发展及转移过程中与很多基因有着密切联系。近年来随着分子生物学,肿瘤遗传学的研究进展,人们已逐渐认识到,分化群第44号[1]（Chister of Differentiation44,CD44）作为细胞表面粘附分子在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要作用。CD44（Cluster of Differentiation44,CD44）最早是作为淋巴细胞的回归受体被认识的。人CD44基因[2]定位于11号染色体短臂上,它有20个高度保守的外显子,

CD44基因与头颈肿瘤

ＣＤ４４基因通过选择性剪接形成一组不同的转录子，继而指导合成一系列不同的ＣＤ４４蛋白，参与细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连，在肿瘤的转移中起重要的作用。与正常组织相比，某些头颈肿瘤ＣＤ４４基因出现异常表达，这对于头颈部肿瘤的早期诊断、估计病程以及转移潜能和预后的评估都有重要的潜在价值。

子宫内膜癌组织中CD44基因外显子v6的检测及临床意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中CD44基因外显子v6mRNA的异常表达及临床意义。方法 采用RT-PCR法检测 31例子宫内膜癌组织 ,10例子宫内膜不典型增生组织 ,10例正常子宫内膜组织中CD44基因外显子v6mRNA的表达情况。结果 正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中都有CD44外显子v6mRNA表达 ,其表达率和相对含量依次递增 ,三组间有极显著差异 (P <0 0 0 1)。在子宫内膜癌组仅在深肌层浸润时外显子v6相对含量显著上升 (P <0 0 5 ) ,CD44外显子v6mRNA的异常表达与子宫内膜癌的其它临床—病理特征无关 (P >0 0 5 )。结论 CD44基因外显子v6mRNA异常表达与子宫内膜癌的早期发生和局部浸润有关。

大肠恶性肿瘤VEGF和CD_(44)基因mRNA表达及其临床意义

目的 :研究大肠恶性肿瘤的转移相关基因血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和CD4 4粘附分子的表达及其临床意义。方法 :应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 1997年 12月— 1998年 5月间收治的 2 1例大肠恶性肿瘤。其中 19例为大肠癌 ,1例为平滑肌肉瘤 ,1例为转移性腺样囊腺癌。大肠癌Dukes分期为B期6例 ,C期 9例及D期 4例。上述标本采用RT PCR方法检测各类基因的mRNA表达。结果 :大肠恶性肿瘤VEGF阳性表达 10例 ,另 11例为阴性结果。而CD4 4阳性表达 8例 ,另 13例为阴性。大肠癌的不同分期与VEGF和CD4 4表达稍有不同 ,但两者随肿瘤分期的进展而呈现阳性结果增高。结论 :转移基因的VEGF和CD4 4表达 。

CD44基因多态性与乳腺癌遗传易感性及临床病理参数的关系

目的探讨CD44基因rs4756195位点多态性与中国重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究,利用Sequenom MassArray○RiPLEX GOLD系统检测170例乳腺癌患者和178例健康对照者CD44基因rs4756195位点单核苷酸多态性,并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件logistic回归分析。结果 CD44基因rs4756195位点AA、AG和GG三种基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异有统计学意义(χ2=6.272,P=0.043);与携带AA基因型的个体比较,携带AG、GG基因型的个体乳腺癌的发病风险明显增加(OR=6.035,95%CI:1.262～28.856,P=0.024;OR=5.367,95%CI:1.166～24.709,P=0.031)。携带GG基因型的乳腺癌腋窝淋巴结转移率高于携带AA和AG基因型的乳腺癌,差异有统计学意义(62.6%vs.44.7%,χ2=4.473,P=0.034);携带AA和AG基因型的乳腺癌CD44阳性率高于携带GG基因型的乳腺癌(68.1%vs.45.5%,χ2=6.930,P=0.008)。结论 CD44基因rs4756195位点多态性与中国重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关,AG和GG基因型是中国重庆地区汉族女性乳腺癌的易感基因型。CD44基因rs4756195位点多态性与乳腺癌腋窝淋巴结转移、CD44表达相关,提示携带GG基因型的乳腺癌可能预后不良。

CD44基因在原发性脑肿瘤和脑转移瘤中的表达形式

为探讨ＣＤ４４基因在脑肿瘤的表达形式。作者用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ，逆转录聚合酶链反应ｈｕｔｈｅｒｎ（ＲＴ／ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ）和免疫组织化学等方法，系统地分析了转移相关因子ＣＤ４４ｖ在脑转移瘤和原发性脑肿瘤中的表达和产生。结果显示，７６例原发性脑肿瘤患者全部表达ＣＤ４４标准型（ＣＤ４４ｓ），无１例表达ＣＤ４４ｖ；相反，２６例脑转移瘤中，２２例表达ＣＤ４４ｖ。本研究提示：（１）ＣＤ４４ｖ普遍存在于转移性肿瘤；（２）无ＣＤ４４ｖ可能是原发性脑肿瘤罕见转移的原因；（３）ＣＤ４４ｖ作为转移促进因子可能成为评估肿瘤恶性程度和患者预后的新的、可靠的指标。

人大肠肿瘤CD44基因mRNA的表达

目的检测大肠息肉、癌及相应正常大肠粘膜组织ＣＤ４４基因ｍＲＮＡ表达，探讨该基因表达在大肠肿瘤进展转移中的意义以及癌组织上皮源性亚型与造血源性亚型比值（Ｅ／Ｈ）的临床意义。方法应用逆转录、多聚合酶链反应和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术，检测２６例大肠癌患者癌组织、正常大肠粘膜组织和７例大肠息肉ＣＤ４４基因ｍＲＮＡ表达。结果息肉、癌、转移淋巴结中上皮源性亚型及含Ｖ６、Ｖ１０外显子的变异型均明显表达，而正常粘膜组织中表达不明显。Ｄｕｋｅｓ分期Ａ、Ｂ期癌Ｅ／Ｈ为１４±１０，Ｃ、Ｄ期癌Ｅ／Ｈ为１４±０９；癌浸润肌层者Ｅ／Ｈ为１６±１０，浸润全层者Ｅ／Ｈ为１３±０９；有肝或淋巴结转移者Ｅ／Ｈ为１４±１０，无转移者为１４±１０，未发现Ｅ／Ｈ与肿瘤分期、有无转移、浸润深度有关（ｔ检验，Ｐ＞００５）。结论ＣＤ４４ｍＲＮＡ包括含有Ｖ６、Ｖ１０外显子的变异型在大肠肿瘤发生发展的早期已有表达，变异型的表达在大肠肿瘤发生发展中具有重要意义。Ｅ／Ｈ值的临床价值需进一步探讨。

CD44和CYP2E1基因多态性与食管癌的相关性研究

背景与目的:食管癌是一种常见的恶性肿瘤,由于侵袭转移,手术后存活率低,而CD44和CYP2E1就是和侵袭转移相关的基因,因此我们研究了CD44和CYP2E1基因多态性与食管癌的关系。方法:应用PCR及Western blot技术等方法对45例食管癌患者癌组织及癌旁组织进行CD44表达分析和CYP2E1基因多态性分析。结果:癌组织中CD44蛋白呈高表达,明显高于癌旁组织,差异具有显著性(P<O.01)。CYP2E1三种基因型中,C1C1、C1C2基因型的表达明显高于C2C2,差异具有显著性(P<O.05)。结论:食管癌组织中CD44和CYP2E1多态性改变与食管癌的易感性关系较密切。

尿脱落细胞CD_(44)基因变异表达产物对膀胱癌诊断价值的研究

应用逆转录－聚合酶链反应和Southern印迹杂交技术对30例尿液标本（10例为膀胱癌组，其中2例为复发性；20例为非癌对照组）脱落细胞CD44基因含V6外显子的变异表达产物进行检测，并与尿细胞学检查结果进行比较。结果显示：90％（9／10）的膀胱癌尿脱落细胞均检测到CD44基因含V6外显子的拼接变异转录物的过量表达，而20例非癌对照标本均未检测到这种变异表达产物。提示本技术诊断膀胱瘤的敏感性为90％（9／10），较尿脱落细胞学检查的60％（6／10）明显提高，且无创伤，无痛苦。认为尿脱落细胞CD44基因变异表达产物检测是一种很有潜力的对膀胱癌进行早期诊断、监测复发和常规普查的简便实用的新方法。

CD44基因表达与妇科肿瘤

ＣＤ４４基因表达与妇科肿瘤曲焦书竹ＣＤ４４是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，属粘附分子家族，能与多种配体结合，参与细胞与细胞、细胞与基质间的粘连过程。近年来，因发现ＣＤ４４及其变异型（ＣＤ４４ｖ）在肿瘤细胞分化与转移过程中有重要作用，故倍受关注...

CD44v6基因在甲状腺乳头状癌的表达及其临床意义

目的 :探讨CD44v6基因在甲状腺乳头状癌的表达及其与临床病理指标的关系。方法 :采用免疫组化S -P法检测了201例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺良性肿瘤及30例正常甲状腺组织中CD44v6的表达情况。结果 :(1)CD44v6在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为71.1 % ,明显高于两对照组 (P均<0.01)。 (2)在甲状腺乳头状癌中 ,CD44v6在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型及包膜内型、包膜外型、腺外型之间的表达均有明显统计学差异。 (3)有转移组CD44v6的阳性率为79.3 % ,明显高于无转移组(58.5 % ) ,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。CD44v6阳性表达的患者发生颈淋巴结转移的可能性大。结论 :CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌的发生发展、浸润和颈淋巴结转移密切相关 。