乳腺导管内乳头状瘤及其癌变组织CD44v6蛋白表达的研究

背景与目的:CD44v6是乳腺上皮恶性转化中的一个重要成分,在乳腺良恶性病变中有不同的表达,但其在良恶性病变的鉴别诊断中的价值并没有得到很好的研究。本研究目的是检测CD44v6在乳腺导管内乳头状瘤及导管内乳头状瘤癌变组织中的表达,探讨CD44v6在乳腺导管内乳头状瘤诊断及鉴别诊断中的作用。方法:对49例导管内乳头状瘤、12例导管内乳头状瘤癌变、15例导管内癌、15例浸润性导管癌及20例正常乳腺组织的石蜡切片进行免疫组织化学染色。结果:在正常组织、导管内乳头状瘤、乳头状瘤癌变、导管内癌、浸润性导管癌中,肌上皮细胞(basalepithelialcell)的CD44v6蛋白表达阳性(++/+++)率分别为95.00%、85.72%、66.66%、66.66%、0%,导管内乳头状瘤与乳头状瘤癌变之间无统计学差异(P>0.05);而上皮细胞(luminalepithelialcell)的CD44v6蛋白表达阳性(++/+++)率分别为5.00%、20.41%、83.34%、93.33%、100%,导管内乳头状瘤与乳头状瘤癌变之间有统计学差异(P<0.01)。结论:通过免疫组化检测CD44v6蛋白表达对诊断导管内乳头状瘤是否癌变具有重要参考价值。

CD44v6与人乳头状瘤病毒L1衣壳蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的诊断价值

目的探讨CD44v6与人乳头状瘤病毒(HPV)L1衣壳蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的诊断价值。方法收集2017年1月—2022年1月江南大学附属医院102例手术切除的宫颈鳞癌及癌前病变组织石蜡标本,其中宫颈鳞癌组织石蜡标本41例,癌前病变组织石蜡标本61例[宫颈低级别上皮内病变(LSIL)标本30例,宫颈高级别上皮内病变(HSIL)组织31例],另选取同期49例因子宫肌瘤行子宫切除的正常宫颈组织石蜡标本为对照。采用免疫组织化学法检测不同组织中CD44v6与HPV L1衣壳蛋白表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CD44v6、HPV L1衣壳蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的诊断价值。结果正常宫颈组织、LSIL组织、HSIL组织、宫颈鳞癌组织中CD44v6阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组织高于正常宫颈组织、LSIL组织及HSIL组织(P<0.05),HSIL组织高于正常宫颈组织和LSIL组织(P<0.05)。正常宫颈组织、LSIL组织、HSIL组织、宫颈鳞癌组织中HPV L1衣壳蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组织低于HSIL组织、LSIL组织、正常宫颈组织(P<0.05),HSIL组织低于LSIL组织、正常宫颈组织(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,宫颈鳞癌组织中CD44v6、HPV L1衣壳蛋白及两者联合诊断宫颈鳞癌的敏感性分别为70.73%(95%CI:0.543,0.834)、75.61%(95%CI:0.594,0.871)、70.73%(95%CI:0.543,0.834),特异性分别为77.05%(95%CI:0.642,0.865)、73.77%(95%CI:0.607,0.838)、90.16%(95%CI:0.792,0.959),AUC分别为0.746(95%CI:0.648,0.844)、0.742(95%CI:0.638,0.846)、0.907(95%CI:0.848,0.966)。ROC曲线分析结果显示,癌前病变组织中CD44v6、HPV L1衣壳蛋白及两者联合诊断HSIL的敏感性分别为74.19%(95%CI:0.551,0.875)、70.96%(95%CI:0.518,0.851)、70.96%(95%CI:0.518,0.851),特异性分别为76.67%(95%CI:0.573,0.894)、73.33%(95%CI:0.538,0.870)、90.00%(95%CI:0.723,0.974),AUC分别为0.748(95%CI:0.649,0.847)、0.726(95%CI:0.627,0.825)、0.890(95%CI:0.820,0.959)。结论CD44v6在宫颈病变组织中异常高表达,且随着宫颈病变程度的加重,CD44v6表达水平呈升高趋势,HPV L1衣壳蛋白的变化与CD44v6相反,两者联合诊断宫颈鳞癌及癌前病变价值较高。

CD44v6在乳腺导管内乳头状瘤及其癌变鉴别诊断中的意义

目的 比较CD44v6及HHF35在乳腺导管内乳头状瘤及其癌变组织的表达,探讨CD44v6在两者鉴别诊断中的价值。方法对49例导管内乳头状瘤、12例导管内乳头状瘤癌变组织的石蜡切片进行免疫组织化学染色。结果在导管内乳头状瘤、乳头状瘤癌变组织中,肌上皮细胞的CD44v6表达阳性率分别为85.7％,33.3％,相互之间差异无显著性(P>0.05);而上皮性肿瘤细胞的CD44v6表达阳性率分别为26.5％,83.3％,相互之间差异有显著性(P<0.01)。HHF35在导管内乳头状瘤、乳头状瘤癌变组织中阳性表达率分别为93.9％,41.7％,两者之间差异有显著性(P<0.01)。在肌上皮细胞CD44v6及HHF35呈双阳性的导管内乳头状瘤中,34/42例CD44v6在上皮性肿瘤细胞呈阴性;在肌上皮细胞CD44v6及HHF35呈双阴性的乳头状瘤癌变中,4/4例CD44v6在上皮性肿瘤细胞呈阳性。结论通过免疫组化检测CD44v6蛋白表达对导管内乳头状瘤癌变的鉴别诊断有一定的参考价值,结合HHF35的检测,可提高导管内乳头状瘤癌变鉴别诊断的有效性及实用性。

CD44v6和MMP-9在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及临床意义

目的探讨鼻内翻性乳头状瘤(NIP)中CD44v6与MMP-9的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例鼻内翻性乳头状瘤、40例下鼻甲组织、40例鼻腔鳞状细胞癌组织中CD44v6及MMP-9的表达。结果 CD44v6蛋白在鼻内翻性乳头瘤组织中呈阳性表达,阳性表达率为66.67%(20/30),定位于内翻性乳头瘤组织上皮细胞的胞浆和胞膜中;在鼻腔鳞状细胞癌组织中亦呈阳性表达,主要定位于癌细胞胞浆和胞核中,阳性表达率为30.00%(6/20);而在正常下鼻甲组织中不表达(0/20),表达率差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在鼻内翻性乳头瘤组织中呈阳性表达,其阳性表达率为40%(12/30),定位于鼻内翻性乳头瘤组织上皮层上2/3的细胞胞浆及胞核中,呈棕褐色颗粒;在鼻腔鳞状细胞癌组织中亦呈阳性表达,其阳性表达率为70.00%(14/20),主要定位于癌细胞胞浆中;而在正常下鼻甲组织中呈低表达10.00%(2/20);表达率差异有统计学意义(P<0.05)。鼻内翻性乳头瘤组织中CD44v6与MMP-9表达呈正相关(r=0.494,P<0.05)。鼻腔鳞状细胞癌中CD44v6与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。结论在鼻内翻性乳头瘤发展、恶变为鳞状细胞癌过程中,CD44v6可能起负向调控作用,MMP-9起到重要的促进作用,CD44v6与MMP-9关系密切。同时检测CD44v6与MMP-9可提高判断鼻内翻性乳头瘤性质准确性,为临床手术方式选提供依据。

Bcl-2 Survivin CD44v6的表达HPV_(16/18)感染及其与宫颈癌发生的相关性探讨

目的:研究Bcl-2、Survivin、CD44v6在宫颈癌的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。方法:采用免疫组化对宫颈癌、上皮内瘤样病变(CIN)和正常宫颈进行Bcl-2、Survivin、CD44v6的检测,同时采用PCR检测HPV16/18感染情况。结果:Bcl-2、Survivin、CD44v6的阳性率在宫颈癌与CIN、正常宫颈间有显著差异,且随着临床分期、病理分级的升高阳性率差异有显著性,其阳性率与淋巴结转移有关。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有显著性。Bcl-2和Survivin均与HPV16/18感染有相关性。结论:宫颈癌中Bcl-2、Survivin、CD44v6的异常表达和HPV16/18感染有关,与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。

宫颈癌组织中survivin和CD44v6的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性

目的研究survivin、CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。方法用免疫组化方法进行survivin和CD44v6的检测,用PCR检测HPV16/18感染情况。结果survivin和CD44v6的阳性率在宫颈癌组织中远高于CIN和正常宫颈组织,差异显著(均P<0.01),其表达率与淋巴结转移有关(均P<0.05)。CD44v6随着临床分期、病例分级的升高阳性率升高(P<0.05),survivin的阳性率则随着病例分级的升高而增加(P<0.05)。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高(P<0.01),但与临床分期、病理分级、淋巴转移无关。survivin与HPV16/18感染有相关性(P<0.05)。结论宫颈癌组织中survivin的异常表达与HPV16/18感染有关。survivin和CD44v6与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。

CIP2A、CD44v6在尖锐湿疣患者皮损组织中的表达及其与患者预后相关性的研究

目的 探究蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)和CD44v6在尖锐湿疣(CA)患者皮损组织中的表达,分析二者与CA患者HPV基因型分布及其预后的相关性。方法 选取本院2020年4月至2023年4月收治的CA患者100例作为研究组,根据预后情况将患者分为预后良好组和不良组,收集术中保留的皮损组织;另选取本院同期行外阴整形或包皮环切术者100例作为对照组,收集切下的外阴组织或正常包皮组织。实时荧光定量PCR法检测组织标本中的CIP2A、CD44v6 mRNA表达水平。比较研究组与对照组、不同HPV分型组、预后良好组与预后不良组中CIP2A、CD44v6 mRNA的表达水平,分析CA组织中CIP2A、CD44v6的表达与临床特征的关系,采用多因素COX回归分析CA患者预后的影响因素;绘制ROC曲线分析CIP2A、CD44v6对CA患者预后不良的预测价值。结果 研究组CIP2A、CD44v6 mRNA的表达水平显著高于对照组(CIP2A:2.19±0.40 vs 1.01±0.24,t=25.24,P<0.05;CD44v6:1.75±0.33 vs 1.02±0.22,t=18.41,P<0.05)。低危组、高危组和混合组CIP2A、CD44v6 mRNA表达水平均依次升高(均P<0.05)。预后不良组CIP2A、CD44v6 mRNA表达水平显著高于预后良好组(CIP2A:3.58±0.62 vs 1.62±0.31,t=21.05,P<0.05;CD44v6:2.57±0.49 vs 1.42±0.26,t=15.26,P<0.05)。CIP2A、CD44v6的表达与疣体数目和直径有关(均P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,CIP2A、CD44v6的表达以及疣体数目、直径是影响CA患者预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,CIP2A预测CA患者预后不良的AUC为0.866,CD44v6的AUC为0.860,二者联合的AUC为0.928,二者联合优于各自单独预测(Z_(联合vs CIP2A)=2.72、Z_(联合vs CD44v6)=2.73,P均<0.05)。结论 CA患者组织中CIP2A、CD44v6的表达水平显著升高,二者均与HPV基因型分布及其预后有关。CIP2A和CD44v6联合可提高对CA患者预后预测的准确性。

p63、CD44v6及HPV16／18在子宫颈癌及癌前病变中表达的意义

目的探时p63、CD44v6及HPV16／18在不同子宫颈组织病变中的表达及临床病理意义。方法制作包含有60例子宫颈癌，55例子宫颈上皮内瘤变（CIN），30例健康人子宫颈上皮的组织芯片，采用免疫组织化学及原位杂交方法检测p63、CD44v6及HPV16／18在145例子宫颈病变组织中的表达情况。结果p63、CD44v6及HPV16／18在子宫颈癌中的表达与CIN和对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；HPV16／18在CIN组随着级别增高阳性表达率升高（27．3％，43．8％，70．6％）；p63主要在鳞状细胞癌中表达，在腺癌中不表达；p63阳性率与鳞状细胞癌的分级、临床分期有关；CD44v6的阳性率与肿瘤的病理分级和临床分期有关，并且淋巴结转移病例的阳性率明显高于无转移的病例（P〈0．05）。HPV16／18与p63表达程度相关（P〈0．05），Cp值为0．49。结论HPV16／18参与子宫颈鳞状细胞癌的发生和发展，p63可能作为癌基因参与了HPV16／18的致瘤过程，并可作为向鳞状上皮分化的恶性肿瘤的标志之一；CD44v6可以作为判断子宫颈癌远处转移指标之一。