循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

系统性红斑狼疮患者CD4^+T淋巴细胞CD45RO/CD45RA的表达

目的 检测系统性红斑狼疮患者CD4+T辅助淋巴细胞CD45RO和CD45RA亚群的变化及临床意义。方法 用流式细胞术检测了8例活动期SLE患者CD4+T辅助细胞CD45RO、CD45RA的表达率,并与对照组进行了比较。结果 SLE患者CD4+T辅助淋巴细胞CD45RO的表达率与对照组无显著性差异(59.30％vs.59.74％),CD45RA下降(21.40％vs.31.64％),CD45RO、CD45RA双阳性T辅助淋巴细胞显著增高(18.57％vs.7.92％)。结论 SLE患者体内CD45RA+T辅助淋巴细胞被激活,向CD45RO+细胞转化。CD45RA+T辅助细胞的减少是导致机体免疫功能失去平衡的重要原因。

寻常型银屑病皮损CD45RA、CD45RO及CD43分子表达

目的 :探讨寻常型银屑病皮损 CD45 RA、CD45 RO及 CD43分子的表达及其意义。方法 :应用免疫组化技术对 2 6例进行期寻常型银屑病皮损 CD45 RA、CD45 RO及 CD43分子表达进行研究。结果 :2 6例患者皮损真皮内均见到 CD45 RA、CD45 RO及 CD43阳性浸润细胞 ,阳性率分别为 (5 .8± 1.8) %、(86 .6± 12 .5 ) %及 (93.4±14.5 ) %。 2 2 / 2 6的患者角质形成细胞表达 CD43(+～ )。结论 :进行期寻常型银屑病患者皮损真皮内浸润细胞以记忆 T细胞亚群为主 ,角质形成细胞和真皮浸润细胞可通过表达 CD43分子 ,分别与真皮内炎性细胞和表皮角质形成细胞上的 ICAM- 1结合 ,从而促进炎性细胞向表皮内浸润。

慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA^+、CD45RO^+ T淋巴细胞亚群的特点及临床意义

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群的特点及其与肝病病情的关系。方法:采集46例轻中度慢性乙型肝炎患者、58例重度慢性乙型肝炎患者和30例健康人的外周抗凝血,应用流式细胞技术三色荧光分析法对其外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群进行检测。结果:轻中、重度慢性乙型肝炎患者与正常人相比,其外周血中CD4+、CD8+T细胞均无明显改变;CD8+CD45RA+T细胞均明显降低,CD8+CD45RO+T细胞均明显增高,而CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+T细胞均无明显改变;重度慢性乙型肝炎患者与轻中度慢性乙型肝炎患者相比,CD8+CD45RA+T细胞明显降低(P<0.05),CD8+CD45RO+T细胞明显升高(P<0.05)。结论:乙型肝炎慢性化过程中,CD8+CD45RO+T细胞起重要作用且与慢性乙型肝炎患者病情的进展呈正相关;检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群比检测CD4+和CD8+T细胞亚群更能正确、充分、全面地了解慢性乙型肝炎的发病机制和预后,从而有效地指导临床治疗。

重症肌无力CD45RA、CD45RO胸腺细胞亚群及相关细胞因子表达分析

目的:探讨胸腺细胞异常分化与重症肌无力发生的关系。方法:采用基因芯片对多种白细胞介素、干扰素及其受体mRNA表达进行分析,采用流式细胞术测定胸腺细胞CD45RA、CD45RO的表达率,采用免疫组化对胸腺组织切片CD45RA、CD45RO表达及分布进行检测。结果:MG患者IL-1R、IL-4R、IFNγR1、IFNγR2、IL-6、IL-8表达水平显著低于对照组;IL-10RB表达水平显著高于对照组;IL-1、IL-2、IL-4、IL-10、IL-7、IFN-α、IFN-β、IFN-γ表达水平在MG和对照组均很低,无显著差异;MG患者CD56+胸腺细胞百分率(0.56±0.33)显著低于对照组(1.78±0.69),MG患者CD45RO+、CD1a+细胞显著高于对照组。免疫组化和RT-PCR也有相同结果。结论:MG患者胸腺细胞发育过程中CD45RO+细胞向CD45RA+T细胞转变存在异常。

CD20 CD45RA和溶菌酶在颜面粟粒性狼疮中的检测

目的进一步探讨颜面粟粒性狼疮(LMF)的发病机理。方法采用免疫组化SP法对32例LMF患者皮损中CD20,CD45RA和溶菌酶进行检测。结果CD20,CD45RA和溶菌酶在颜面粟粒性狼疮中的表达明显高于正常对照组。结论在本病的发生发展中,T细胞介导的细胞免疫占有主导地位;B细胞可能仅作为抗原递呈细胞参与了本病的发病过程;溶菌酶亦起着主要作用。

慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA+,CD45RO+T淋巴细胞亚群的特点及临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD45RA＋，CD4＋CD45RO＋，CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群的特点及及其与肝病病情的关系．方法 采集46例轻中度慢性乙型肝炎患者、58例重度慢性乙型肝炎患者和30例健康人的外周抗凝血，应用流式细胞技术三色荧光分析法对其外周血中CD4＋CD45RA＋，CD4＋CD45RO＋，CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群进行检测，结果轻中、重度慢性乙型肝楚患者与正常人相比．其外周血中CD4＋，CD8＋T细胞均无明显改变；CD8＋CD45RA＋T细胞均明显降低，CD8＋CD45RO＋T细胞均明显增高，而CD4＋CD45RA＋，CD4＋CD45RO＋T细胞均无明显改变；重度慢性乙型肝炎患者与轻中度慢性乙型肝炎患者相比，CD8＋CD45RA＋T细胞明显降低（P〈0．05），CD8＋CD45RO＋T细胞明显升高（P〈0．05）．结论乙型肝炎慢性化过程中，CD8＋CD45RO＋T细胞起重要作用且与慢性乙型肝炎患者病情的进展呈正相关；检测CD4＋CD45RA＋．CD4＋CD45RO＋．CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群比检测CD4＋和CD8＋T细胞亚群能使我们更加正确、充分、全面地了解慢性乙型肝炎的发病机制和预后，从而有效地指导临床治疗。

慢性乙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴细胞CD27和CD45RA表达的研究

目的分析慢性乙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴细胞CD27和CD45RA的表达。方法采集分离健康人和慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC),利用多种荧光标记抗体标记细胞表面分子,再用流式细胞仪检测CD8+T淋巴细胞表面CD27和CD45RA表达情况。结果31例慢性乙型病毒性肝炎患者CD8+CD45RA+CD27+T细胞占CD8+T细胞(29.03±13.18)%,低于28例健康对照组的(60.85±14.36)%,P<0.01。而CD8+CD45RA-CD27+T细胞占CD8+T细胞(30.31±24.11)%,显著高于健康对照组的(10.32±5.24)%,P<0.05。慢性乙型病毒性肝炎患者CD4+CD45RA+CD27+T细胞21.12±9.64%低于健康对照组的(60.89±17.93)%,P<0.01,而CD4+CD45RA-CD27+T细胞(54.28±18.75)%显著高于健康对照组的(27.16±9.24)%,P<0.01。结论健康人外周血CD8+和CD4+T淋巴细胞均以CD45RA+CD27+初始细胞表型为主,而慢性乙型病毒性肝炎患者外周血初始细胞减少,CD45RA-CD27+表型的T淋巴细胞明显增加。

关于CD45RA/CD45RO分子的功能研究

CD45RA和CD45RO是白细胞共同抗原的两种异型.CD45RA+和CD45RO+T淋巴细胞在表型、功能等各方面均不同,了解其亚群的变化可能有助于了解许多疾病的发病机制、临床状态及预后.

自身免疫病患者自体造血干细胞移植后CD4^+CD45RA^+及CD4^+CD45RO^+T辅助淋巴细胞亚群的改变

目的检测严重自体免疫病(SA ID)患者自身造血干细胞移植(AHSCT)前后外周血中CD 4+CD 45RA+(na ive T h细胞)及CD 4+CD 45RO+(记忆T h细胞)T辅助淋巴细胞亚群的变化,探讨na ive T h细胞和记忆T h细胞在AHSCT诱导自身免疫病缓解中的作用。方法使用三色流式细胞术检测SA ID患者AHSCT前1 w及移植后1~3 m o外周血中CD 4+CD 45RA+及CD 4+CD 45RO+T辅助淋巴细胞亚群的改变,na ive T h细胞表型为CD 4+CD 45RA+,记忆T h细胞表型为CD 4+CD 45RO+。分析各细胞亚群占CD 4+T辅助淋巴细胞的百分比,并比较移植前后na ive T h、记忆T h细胞的变化。结果AHSCT后,患者外周血中记忆T h细胞显著增高,P<0.05;na ive T h细胞和CD 45RO+CD 45RA+双阳性细胞均显著下降,P<0.05。结论AHSCT治疗SA ID患者,患者体内na ive T h细胞和CD 45RO+CD 45RA+双阳性T h细胞百分率显著减少,这是AHSCT诱导SA ID缓解的机制之一。

类风湿性关节炎患者淋巴细胞CD45RO、CD45RA的表达及临床意义

目的检测类风湿性关节炎(RA)患者CD4+、CD8+细胞表达CD45RO和CD45RA亚群的变化并探讨其临床意义。方法采用双色流式细胞术(FCM)检测28名正常人外周血、43例RA患者外周血和15例关节液的CD4+、CD8+细胞CD45RO、CD45RA的表达。结果RA患者关节液CD4+、CD8+细胞表达CD45RO的百分比显著高于RA患者外周血和正常人外周血(P<0.01);RA患者外周血CD4+、CD8+细胞表达CD45RO的百分比显著高于正常人外周血(P<0.01)。活动期RA患者血液CD4+、CD8+细胞表达CD45RO的百分比显著高于非活动期RA患者(P<0.05,P<0.01)。结论CD45RO+淋巴细胞是参与RA病理过程的主要淋巴细胞。

“三黄汤”对艾滋病患者CD45RA阳性淋巴细胞及CD95阳性淋巴细胞的影响

目的:研究中药"三黄汤"对艾滋病患者CD45RA阳性淋巴细胞及CD95阳性淋巴细胞的影响。方法:30例艾滋病期患者随机分成治疗组和对照组。观察基线以及治疗3、6、9、12个月末CD45RA+淋巴细胞数、CD95+淋巴细胞数/CD45RA+淋巴细胞数百分比。结果:治疗组和对照组各观察时间点CD45RA+淋巴细胞计数分别较同组的基线水平显著升高,治疗组和对照组各观察时间点CD95+/CD45RA+分别较同组的基线水平显著下降。在第9个月末和第12个月末时,治疗组CD45RA+淋巴细胞数升高程度、CD95+/CD45RA+百分比下降程度与对照组比较均有显著性差异。结论:"三黄汤"能够通过增加CD45RA+淋巴细胞及降低CD95+/CD45RA+百分比改善艾滋病患者的免疫功能。

sCD40L、CD4^+CD45RA^+T细胞及CD4^+CD45RO^+T细胞在儿童ITP中的作用

目的探讨协同刺激分子可溶性CD40配体(sCD40L)及CD4+T辅助细胞CD45RA和CD45RO亚群在儿童特发性血小板减少性紫癜中的变化。方法用ELISA法检测25例ITP患儿血浆sCD40L水平;用微量全血流式细胞术法检测ITP患儿外周血CD4+T辅助细胞CD45RA和CD45RO的表达率;并对sCD40L与血小板计数进行相关分析。结果ITP患儿血浆sCD40L浓度明显升高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);CITP组血浆sCD40L浓度升高更为明显,与AITP组或对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。ITP患儿CD4+CD45RA+T细胞表达率下降,CD4+CD45RO+T细胞表达率升高,差异均有显著性意义(P<0.05),而AITP和CITP之间差异无显著性(P>0.05)。血浆sCD40L与外周血小板计数无相关性(r=-0.047,P>0.05)。结论CD40L高表达导致的CD40L/CD40信号传导通路异常可能参与ITP发病;ITP患儿存在Th细胞亚群偏移,表现为Th1细胞减少,Th2细胞增多。

儿童免疫性血小板减少症IL-27、CD4^+CD45RA^+T及CD4^+CD45RO^+T细胞变化

目的检测免疫性血小板减少症患儿外周血细胞因子IL-27、CD4^+T细胞表面抗原CD45RA和CD45RO表达的变化,探讨其在ITP发病过程中的作用。方法新诊断ITP患儿35例,正常体检儿童35例作为对照,ELISA法检测血清IL-27水平、流式细胞术法检测外周血CD4^+T细胞CD45RA和CD45RO的表达率,采用t检验、直线相关分析进行比较。结果血清IL-27浓度ITP组(195.35±70.30)ng/L,对照组(301.25±125.40)ng/L,差异有统计学意义(P<0.01);CD4^+CD45RA+T细胞表达率ITP组(26.34±5.58)%,对照组(30.56±5.35)%;CD4^+CD45RO^+T细胞表达率ITP组(55.12±7.85)%,对照组(48.45±6.74)%,差异均有统计学意义(P<0.01);血清IL-27水平与外周血小板计数无相关性(r=0.202,P=0.575)。结论 IL-27、CD4^+CD45RA+T细胞和CD4^+CD45RO^+T细胞介导的细胞免疫异常可能参与了ITP发病。

结直肠癌患者与健康受试者外周血CD45RA^+/CD45RO^+淋巴细胞表型分析

目的分析结直肠癌患者与健康受试者外周血CD45RA^+/CD45RO^+系列T淋巴细胞表达的差异。方法运用流式细胞术(FCM)检测2010年1月至2013年12月解放军总医院收治的109例结直肠癌患者(试验组)与64例健康受试者(对照组)外周血CD45RA^+、CD45RO^+、CD4^+CD45RA^+、CD4^+CD45RO^+T淋巴细胞亚群表达情况,统计分析试验组和对照组性别和年龄的分布是否存在差异,然后进一步分析CD45RA等T淋巴细胞亚群与结直肠癌临床分期的关系。结果Ⅰ^+Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者外周血CD45RA^+细胞百分率[三者分别为(56.23±7.75)%、(58.86±7.66)%和(59.02±9.71)%]明显高于对照组[(48.94±12.66)%],差异具有统计学意义(F=11.128,P<0.001);Ⅲ期和Ⅳ期患者的CD45RO^+细胞百分率[分别为(47.19±8.30)%和(45.41±10.45)%]则明显低于对照组[(53.43±11.75)%],差异具有统计学意义(F=5.817,P=0.00083);Ⅲ期和Ⅳ期患者CD45RA^+/CD45RO^+的比值(分别为1.32±0.46和1.43±0.63)明显高于对照组(1.00±0.47),差异具有统计学意义(F=6.986,P=0.000185);Ⅰ^+Ⅱ期患者CD4^+CD45RO^+细胞百分率[(31.37±6.39)%]明显高于对照组[(27.49±7.19)%],差异具有统计学意义(F=2.368,P=0.009);Ⅳ期患者CD4^+CD45RA^+/CD4^+CD45RO^+的比值(0.66±0.39)明显高于Ⅰ+Ⅱ期的患者(0.49±0.23),差异具有统计学意义(F=1.812,P=0.029);各组之间CD4^+CD45RA^+细胞百分率无明显统计学差异(F=0.637,P=0.592)。结论随着临床分期的增加,结直肠癌患者外周血CD45RA^+细胞逐渐增加而CD45RO^+细胞逐渐减少,反映出结直肠癌患者随着肿瘤的进展其免疫功能逐渐抑制、逐渐降低的动态过程;CD4^+CD45RA^+细胞和CD4^+CD45RO^+细胞在反映结直肠癌患者机体免疫功能方面不如CD45RA^+细胞和CD45RO^+细胞敏感。

急性冠状动脉综合征患者外周血中CD45RA+调节性T细胞表达与血清脂蛋白(a)水平的相关性研究

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中CD45RA+调节性T细胞(CD45RA+Tregs)表达与血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平的相关性。方法入选2019年10月至2020年12月在河北省人民医院老年病科及心内科住院的70例ACS患者,根据血清Lp(a)水平是否>300 mg/L分为Lp(a)正常组44例和Lp(a)升高组26例。检测两组患者外周血中CD45RA+Tregs及相关细胞因子的表达水平,并进行差异性及相关性分析。结果与Lp(a)正常组相比,Lp(a)升高组患者外周血中CD45RA+Tregs的表达明显降低(12.61±1.83比20.02±2.32,t=2.135,P=0.040);Lp(a)升高组患者外周血中CD45RA+Tregs相关抗炎细胞因子白细胞介素10(IL-10)的表达明显降低[(6.38±1.22)pg/ml比(8.42±1.91)pg/ml,t=2.212,P=0.050],转化生长因子β1(TGF-β1)的表达未见明显差异(P>0.05),致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)则明显升高[(1321.67±37.83)pg/ml比(712.02±20.10)pg/ml,t=2.431,P=0.041]。在ACS患者中,血清Lp(a)水平与CD45RA+Tregs(r=-0.400,P=0.043)和IL-10(r=-0.361,P=0.031)的表达呈负相关,与TNF-α(r=0.426,P=0.037)和hs-CRP(r=0.412,P=0.048)的表达呈正相关,而与TGF-β1的表达无明显相关性(r=-0.217,P=0.073)。结论血清Lp(a)可能通过影响CD45RA+Tregs的表达参与ACS患者的免疫炎症失衡。

CD45RA/CD45RO研究进展

目的CD45RA和CD45RO是白细胞共同抗原的两种异型。CD45RA+和CD45RO+T淋巴细胞在表型、功能等各方面均不同,了解其亚群的变化可能有助于了解许多疾病的发病机制、临床状态及预后。

补肾益气扶正汤联合化疗对肾癌根治性切除术后外周血CD4^+CD45RA^+和CD4^+CD45RO^+T细胞的影响

目的观察补肾益气扶正汤联合化疗对肾癌根治性切除术后外周血CD4^+CD45RA^+和CD4^+CD45RO^+T细胞及不良反应发生情况的影响。方法将146例肾癌根治性切除术后患者随机分为2组,对照组73例给予化疗治疗,研究组73例给予补肾益气扶正汤联合化疗治疗,2组均持续治疗3个化疗疗程。记录2组治疗前后中医症状积分及KPS评分,检测2组治疗前后外周血CD4^+CD45RA^+和CD4^+CD45RO^+T细胞水平,统计2组治疗后临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,2组中医症状积分均较治疗前显著降低(P均<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组CD4^+CD45RA^+T细胞均较治疗前显著降低(P均<0.05)、CD4^+CD45RO^+T细胞均较治疗前显著升高(P均<0.05),且研究组CD4^+CD45RA^+T细胞均显著低于对照组(P均<0.05)、CD4^+CD45RO^+T细胞均显著高于对照组(P均<0.05);2组KPS评分均较治疗前显著升高(P均<0.05),且研究组显著高于对照组(P<0.05)。治疗期间,研究组消化道反应、感冒样症状、神经系统症状以及白细胞降低发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。结论补肾益气扶正汤联合化疗可明显减轻肾癌根治性切除术后患者症状体征,调节外周血CD4^+CD45RA^+和CD4^+CD45RO^+T细胞水平,减少不良反应,且疗效更好。

CD45RA^+细胞去除后的外周血干细胞产物体外抗肿瘤活性

目的:探索体外利用CD45RA磁珠分选供者外周血干细胞(PBSCs)中CD45RA^+细胞(处女T淋巴细胞)的可行性;比较去除CD45RA^+细胞后的干细胞产物(CD45RA-depleted cells)体外抗肿瘤活性有无明显减弱。方法:CD45RA磁珠分选供者外周血干细胞中的CD45RA^+细胞;流式细胞仪检测分选纯度以及分选后干细胞产物的细胞成分;分选前后干细胞产物分别与K562/Jurkat肿瘤株共培养,CCK-8检测其体外抗肿瘤活性。结果:CD45RA磁珠分选供者PBSCs中CD45RA^+细胞有效率达95.41%(88.21%~98.18%),分选后干细胞产物主要以CD3+CD4+和CD3+CD8+细胞为主,CD45RA-depleted产物与PBSCs相比体外抗肿瘤效应无明显减低(P>0.05)。结论:利用CD45RA磁珠去除供者PBSCs中的处女T淋巴细胞是可行的,去除CD45RA^+细胞后的DBSCs产物体外仍具有抗肿瘤活性。