循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

左金丸对结肠炎小鼠外周血CD45RA^+CD62L^+CCR7^+T细胞及其CD4^+、CD8^+亚群的影响

目的:探讨左金丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎外周血中CD45RA+CD62L+CCR7+T细胞及其亚群的影响。方法:将40只雄性BALB/c小鼠随机平均分为正常组、模型组、左金丸组、美沙拉嗪组。除正常组外,其余各组均用3%DSS自由饮水7d诱导小鼠结肠炎,第8天开始予左金丸、美沙拉唑肠溶片治疗7d。观察小鼠一般情况及结肠病理损伤变化,采用流式细胞术测定外周血中CD45RA+CD62L+CCR7+T细胞及其CD4+、CD8+亚群水平,Western blotting检测结肠组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平并计算p-Akt/Akt值。结果:与模型组比较,左金丸组可有效改善DSS诱导结肠炎小鼠体质量、结肠长度、肠重指数和黏膜镜下评分(P<0.05,P<0.01),显著升高外周血中CD45RA+CD62L+CCR7+T细胞及其CD4+、CD8+亚群水平(P<0.01,P<0.05),同时伴见结肠组织中PI3K、p-Akt蛋白表达量显著降低(P<0.01,P<0.05)和p-Akt/Akt比值显著下降(P<0.01)。结论:左金丸可通过抑制PI3K/Akt信号活化调节CD45RA+CD62L+CCR7+T细胞及其CD4+、CD8+亚群水平而达到治疗DSS诱导小鼠结肠炎的目的。