乳腺癌切片CD8^(+)T细胞表达水平及肿瘤浸润淋巴细胞与患者病理特征的关系

目的检验乳腺癌切片CD8^(+)T细胞的表达水平,探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)与乳腺癌患者病理特征之间的关联。方法选取2020年10月至2022年10月陇南市第一人民医院收治的84例乳腺癌确诊患者为研究对象,所有患者均顺利完成手术治疗,且术后石蜡标本保存完好。采用免疫组化法检测乳腺癌切片中CD8^(+)T细胞表达情况,对切片进行伊红染色(HE)法并检测TIL水平,分析CD8+T细胞表达水平、TIL检测结果与患者病理特征之间的关系。结果TIL高水平、低水平患者的肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、人表皮生长因子受体2(HER-2)受体阳性等指标差异均无统计学意义(均P>0.05),CD8^(+)T阳性与CD8^(+)T阴性患者的肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小差异有统计学意义(均P<0.05)。经Logistic回归分析,CD8^(+)T细胞表达水平与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、TNM分期之间存在关联(均P<0.05)。结论TIL检测结果与乳腺癌病理特征间无明显相关性,但乳腺癌切片中CD8^(+)T细胞表达情况与TNM分期、肿瘤分化程度有关,临床应予以关注。

CD4^+T淋巴细胞表面CD4^+CD_(45)RA和CD4^+CD_(45)RO在支气管哮喘患儿外周血中的表达

目的探讨CD4+CD45RA和CD4+CD45RO分子在支气管哮喘患儿中的表达及其意义。方法分别收集支气管哮喘发作期28例、支气管哮喘缓解期27例、健康对照儿童20例抗凝静脉血100μL,采用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的抗CD4单抗、藻红蛋白(PE)标记的抗CD45RA单抗和PE-菁蓝色素荧光素(PE-Cy5)标记的抗CD45RO单抗,流式细胞仪检测各组儿童外周血CD4+T淋巴细胞表面CD45RA和CD45RO的表达。采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果与健康对照和支气管哮喘缓解组患儿比较,支气管哮喘发作组患儿CD4+CD45RA+T细胞明显减少(q=12.47,8.39 Pa<0.05),CD4+CD45RO+T细胞显著升高(q=9.50,8.30 Pa<0.05),CD4+CD45RA+/CD4+CD45RO+细胞比值显著降低(q=8.96,6.21 Pa<0.05);支气管哮喘缓解组患儿CD4+CD45RA+T细胞较健康对照组明显升高(q=3.08P<0.05),CD4+CD45RO+T细胞及CD4+CD45RA+/CD4+CD45RO+细胞比值与健康对照组比较差异无显著性(q=0.45,2.02 Pa>0.05)。结论外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T淋巴细胞平衡失调可能参与支气管哮喘的发病。

慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA^+、CD45RO^+ T淋巴细胞亚群的特点及临床意义

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群的特点及其与肝病病情的关系。方法:采集46例轻中度慢性乙型肝炎患者、58例重度慢性乙型肝炎患者和30例健康人的外周抗凝血,应用流式细胞技术三色荧光分析法对其外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群进行检测。结果:轻中、重度慢性乙型肝炎患者与正常人相比,其外周血中CD4+、CD8+T细胞均无明显改变;CD8+CD45RA+T细胞均明显降低,CD8+CD45RO+T细胞均明显增高,而CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+T细胞均无明显改变;重度慢性乙型肝炎患者与轻中度慢性乙型肝炎患者相比,CD8+CD45RA+T细胞明显降低(P<0.05),CD8+CD45RO+T细胞明显升高(P<0.05)。结论:乙型肝炎慢性化过程中,CD8+CD45RO+T细胞起重要作用且与慢性乙型肝炎患者病情的进展呈正相关;检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T淋巴细胞亚群比检测CD4+和CD8+T细胞亚群更能正确、充分、全面地了解慢性乙型肝炎的发病机制和预后,从而有效地指导临床治疗。

慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA+,CD45RO+T淋巴细胞亚群的特点及临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD45RA＋，CD4＋CD45RO＋，CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群的特点及及其与肝病病情的关系．方法 采集46例轻中度慢性乙型肝炎患者、58例重度慢性乙型肝炎患者和30例健康人的外周抗凝血，应用流式细胞技术三色荧光分析法对其外周血中CD4＋CD45RA＋，CD4＋CD45RO＋，CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群进行检测，结果轻中、重度慢性乙型肝楚患者与正常人相比．其外周血中CD4＋，CD8＋T细胞均无明显改变；CD8＋CD45RA＋T细胞均明显降低，CD8＋CD45RO＋T细胞均明显增高，而CD4＋CD45RA＋，CD4＋CD45RO＋T细胞均无明显改变；重度慢性乙型肝炎患者与轻中度慢性乙型肝炎患者相比，CD8＋CD45RA＋T细胞明显降低（P〈0．05），CD8＋CD45RO＋T细胞明显升高（P〈0．05）．结论乙型肝炎慢性化过程中，CD8＋CD45RO＋T细胞起重要作用且与慢性乙型肝炎患者病情的进展呈正相关；检测CD4＋CD45RA＋．CD4＋CD45RO＋．CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群比检测CD4＋和CD8＋T细胞亚群能使我们更加正确、充分、全面地了解慢性乙型肝炎的发病机制和预后，从而有效地指导临床治疗。

帕金森病患者血清RANTES水平及外周血CD4^+CD45RO^+T淋巴细胞比例测定及意义

目的检测帕金森病(PD)患者血清RANTES水平及外周血CD4+CD45RO+T淋巴细胞比例,探讨其变化原因、相关影响因素及其在PD免疫异常发病机制中的作用。方法采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法对43例PD患者(PD组)、33例健康人(正常对照组)血清调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)水平进行检测,同时采用流式细胞术检测外周血CD4+CD45RO+T淋巴细胞比例。采用PD统一评分量表(UPDRSⅢ)对PD患者进行病情评估。依据性别、年龄、病程、治疗状况对PD患者进行分组比较。结果与对照组比较,PD组血清RANTES水平、外周血CD4+CD45RO+T淋巴细胞比例均明显升高(P均<0.01),PD组血清RANTES水平与外周血CD4+CD45RO+T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.53,P<0.01),与UPDRS评分亦呈正相关(r=0.74,P<0.001)。依据性别、年龄、病程、治疗状况对PD患者分组比较,各组间均无统计学差异(P均>0.05)。结论与正常对照比较,PD患者血清RANTES水平及外周血CD4+CD45RO+T淋巴细胞比例均明显增高,2者显著正相关。血清RANTES水平与PD患者UPDRS评分正相关。提示活化小胶质细胞及CD4+T淋巴细胞介导的特异性免疫反应在PD的发病、进展过程中起重要作用。

血清RANTES水平、外周血CD4＋CD45RO＋T淋巴细胞在帕金森病免疫异常发病机制中的作用

目的：探究血清RANTES水平和外周血CD4＋ CD45RO＋T淋巴细胞在帕金森病（PD）免疫异常发病机制中的作用.方法：选取2013年6月～ 2015年3月我院收治的50例原发性帕金森病患者作为观察组,30例同期健康体检者作为对照组.采用生物素双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测趋化因子（RANTES）和血清调节活化正常T细胞表达水平,采用流式细胞术（FCM）对外周血CD4＋ CD45RO＋T淋巴细胞比例进行检测.采用统一帕金森病评分量表评估患者的病情.结果：观察组外周血CD4＋ CD45RO＋T淋巴细胞比例及血清趋化因子水平高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.观察组血清趋化因子水平与统一帕金森评分量表评分呈正相关（P＜0.01）,与外周血CD4＋ CD45RO＋T淋巴细胞比例亦呈正相关（P＜0.01）.根据治疗状况、性别、病程及年龄对观察组分组,各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：CD4 ＋T淋巴细胞及活化的小胶质细胞介导的特异性免疫反应在帕金森病的发展过程中发挥着重要作用.

肿瘤浸润CD4^+T淋巴细胞的抗肿瘤免疫机制

肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞是一群从肿瘤组织中发现的具有抗原特异性CD4阳性的T淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)包括CD4+T细胞亚群和CD8+特异性T细胞亚群。通过体外大量培养TILs再将其回输至患者体内的过继性细胞治疗(adoptive cell therapy,ACT)可有效杀伤肿瘤细胞,且其中CD8+T细胞起到直接杀伤肿瘤的作用。CD4+T细胞通过识别MHC/肽段复合物杀伤肿瘤,在抗肿瘤免疫反应中也起到重要的作用。但有关CD4+T细胞在肿瘤免疫反应中作用的研究相对较少。本文主要就肿瘤浸润性CD4+T细胞的主要分子特征及研究进展作一综述。

结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式及肿瘤细胞巢出芽和CD8^+T淋巴细胞浸润与其临床病理学特征的关系

目的:观察结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式,计数肿瘤细胞巢出芽的数量和CD8^+T淋巴细胞浸润的数量,探讨以上参数与相关临床病理学特征的关系。方法:收集2008年1月至2019年12月在河西学院附属张掖人民医院院行手术切除的126例原发性结直肠腺癌患者的石蜡包埋样本,运用免疫组织化学方法对126例病理切片进行染色,广谱CK用于标记肿瘤细胞巢出芽,CD8标记T淋巴细胞进行评估。结果:结直肠腺癌侵袭性前缘的浸润性生长方式,高级别肿瘤细胞巢出芽与肿瘤大小病理分期(pT)(P=0.029,P<0.001),淋巴结转移病理分期(pN)(P<0.001,P=0.023)及脉管浸润相关(P<0.001,P<0.001);高级别肿瘤细胞巢出芽与肿瘤组织学低分化程度相关(P<0.001);高级别CD8^+T淋巴细胞浸润可能与阻碍肿瘤细胞淋巴结转移相关(P=0.050)。结论:结直肠腺癌侵袭性前缘的浸润性生长方式,高级别肿瘤细胞巢出芽与患者预后相关,两种组织学形态特征易于观察,可重复性好,借助于广谱CK免疫组织化学染色,可作为判断患者预后的指征。

肿瘤浸润CD8^＋T淋巴细胞的功能缺失分子机制

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)是存在于肿瘤中的一群异质性且具有抗肿瘤作用的淋巴细胞群体,其中CD8^+T细胞为一种主要的效应细胞。然而,TIL在肿瘤微环境中功能缺失是导致肿瘤进展和细胞免疫治疗失败的主要因素。研究表明,TIL的抗肿瘤功能受限与特殊的肿瘤微环境及多种免疫抑制性通路相关。本文就近年来肿瘤浸润CD8^+T细胞功能障碍的主要分子机制作一总结和概述。

肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达与预后的关系

目的研究肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达及其与预后的关系。方法回顾性收集乳腺癌患者105例临床资料、病理资料和石蜡包埋病理标本,采用免疫组化检测CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在乳腺癌原发灶的表达,采用COX单因素和多因素分析无病生存率(DFS)和总生存率(OS)相关因素。结果 105例患者乳腺癌原发灶CD3+阳性101例(96.19%),CD4+阳性55例(52.38%),CD8+阳性71例(67.62%),CD3+T淋巴细胞浸润与年龄、肿瘤直径、临床分期、SBR分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、淋巴结状态无关,CD4+T淋巴细胞浸润与SBR分级、HER-2表达有关(P<0.05),CD8+T淋巴细胞浸润与SBR分级有关(P<0.05)。单因素分析显示,临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润与DFS有关(P<0.05);临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+浸润、CD8+浸润与OS有关(P<0.05);多因素分析显示,CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是DFS的保护因素(HR=0.655、0.534,P<0.05);CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是OS的保护因素(HR=0.525、0.628,P<0.05)。结论乳腺癌原发灶普遍存在CD3+T淋巴细胞浸润,CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞浸润与病变程度有关,两者均与乳腺癌较好预后有关。

TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞的影响及其机制

目的探讨TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其机制。方法采用Kaplan-Meier法分析膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF表达水平与患者的总生存率(OS)的关系;采用免疫荧光技术检测α-SMA^(+)CD68^(+)CAF在膀胱癌组织中的浸润情况;采用Western blot实验检测TGF-β对α-SMA^(+)CD68^(+)CAF体外诱导作用。同时构建膀胱癌小鼠模型,采用免疫荧光技术和免疫组化法检测TGF-β对膀胱癌小鼠体内α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的诱导作用及对CD8^(+)T细胞浸润的影响。结果膀胱癌组织中α-SMA与CD68的表达呈正相关,且α-SMA^(+)CD68^(+)CAF高表达的患者预后更差(χ^(2)=9.05,P<0.05)。免疫荧光技术检测结果显示,膀胱癌组织中存在α-SMA^(+)CD68^(+)CAF。Western blot实验检测结果显示,TGF-β可显著促进α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成。膀胱癌小鼠模型体内实验显示,TGF-β可促进膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。结论TGF-β可显著促进膀胱癌组织中巨噬细胞来源CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。

肿瘤浸润T淋巴细胞预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗反应的临床观察

目的探讨局部晚期直肠癌肿瘤间质中浸润T淋巴细胞(TIL)密度与新辅助放化疗反应的关系。方法免疫组化染色检测55例初诊局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗前肠镜标本和新辅助放化疗后手术标本的肿瘤间质中CD3+、CD8+和CD45RO+浸润T淋巴细胞密度。评估肿瘤间质浸润T淋巴细胞密度与肿瘤退缩程度之间的关系。结果cT_(2)~cT_(3)期患者新辅助放化疗前肠镜活检标本中CD3+TILs、CD8+TILs高表达率显著高于cT 4期的患者(62.8%vs.25%,P=0.02;58.1%vs.25%,P=0.042);中分化患者新辅助放化疗前肠镜活检标本中CD45RO+TILs高表达率显著高于低分化患者(65.9%vs.18.2%,P=0.012)。新辅助放化疗后手术标本中CD3+TILs、CD8+TILs分别为13.46%和14.52%,高于新辅助放化疗前肠镜活检标本的9.89%和5.48%,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,新辅助放化疗前肠镜活检标本肿瘤间质内CD3+TILs、CD8+TILs、CD45RO+TILs高表达者,以及低T分期患者对新辅助放化疗更加敏感,能够获得良好的局部肿瘤退缩。多因素Logistic回归模型分析显示,CD8+TILs高表达是TRG反应良好的独立影响因素(OR=7.537,95%CI=1.878~30.240,P=0.004)。结论新辅助放化疗通过增加CD3+TILs、CD8+TILs浸润激活抗肿瘤免疫;新辅助放化疗前肿瘤间质中CD3+TILs、CD8+TILs、CD45RO+TILs高密度浸润是新辅助放化疗的敏感预测指标。

肿瘤浸润性淋巴细胞亚群的功能研究及其受体克隆

目的比较肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)各亚群体外特异性杀伤肿瘤功能,摸索TIL细胞表面受体(TCR)互补决定区3(CDR3)基因体外扩增的方法,为寻找TIL细胞中肿瘤特异性抗原受体奠定前期实验基础。方法从肺癌肿瘤组织中分离出TIL细胞,利用CD8、PD-1抗体将TIL细胞分群,实时无标记细胞功能分析技术(real time cellular analysis,RTCA)分析比较各亚群细胞特异性杀伤活性。利用巢式RT-PCR的方法建立TCR VαCDR3区基因体外扩增的方法。结果TIL细胞中CD3^+CD8^+(CTL)细胞亚群占75.7%,PD-1的表达约为29.7%;CD8^+PD-1^+TIL细胞亚群比CD8^+PD-1-TIL细胞具有更强的体外杀伤原代肿瘤细胞功能;巢式RT-PCR成功扩增出TCR Vα1CDR3区基因片段。结论CD8^+PD-1^+TIL细胞亚群具有较强的特异性杀伤肿瘤活性;建立了通过巢式RT-PCR体外成功获取TCR所有CDR3区基因片段的实验条件。

经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后影响因素分析

目的探讨经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后的影响因素。方法选取2013年1月至2016年1月南京医科大学第一附属医院收治的初治老年男性MIBC患者100例为研究对象,所有患者均接受经尿道膀胱肿瘤切除术联合吉西他滨+顺铂全身化疗治疗,检测肿瘤组织和癌旁组织中CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞表达情况,对所有患者进行至少5年的随访,记录患者的基本临床资料,采用K-M生存分析探讨患者的生存情况,采用多因素Cox生存分析探讨影响患者预后的相关因素。结果老年男性MIBC患者肿瘤组织中CD4^(+)T淋巴细胞表达数显著多于癌旁组织(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞表达数显著少于癌旁组织(P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者36例(36%),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者56例(56%)。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者的T_(3)分期和肿瘤最大径>3 cm占比均显著高于低表达患者(均P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者的T_(3)分期和肿瘤最大径≤3 cm占比均显著低于低表达患者(均P<0.05)。患者1年、3年、5年复发率分别为7%、24%、46%;1年、3年、5年生存率分别为96%、84%、61%。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者的生存率显著低于CD4^(+)T淋巴细胞低表达患者(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者的生存率显著高于CD8^(+)T淋巴细胞低表达患者(P<0.05)。单因素分析结果显示,不同年龄、T分期、膀胱灌注治疗、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞表达情况患者的生存期比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox分析显示,T分期越高、CD4^(+)T淋巴细胞高表达、CD8^(+)T淋巴细胞低表达均为老年男性MIBC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性MIBC患者具有较好的生存预后,而CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤组织中的表达情况是影响患者预后的独立因素,或可作为一种潜在的预测不良预后的标志物。

宫颈组织癌变过程中肿瘤浸润性中性粒细胞的表达变化及其与CD8^+T、部分肿瘤促进因子表达的关系

目的观察肿瘤浸润性中性粒细胞(TINs)在宫颈组织癌变过程中的表达变化,探讨其对免疫细胞CD8^+T、部分肿瘤促进因子表达的影响。方法接受子宫切除手术或宫颈组织活检的患者159例,其中良性子宫疾病患者36例(对照组,留取正常宫颈组织标本)、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者47例(CINⅠ组,留取瘤变宫颈组织标本)、CINⅡ/Ⅲ级患者34例(CINⅡ/Ⅲ组,留取瘤变宫颈组织标本)、宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者42例(SCC组,留取宫颈癌组织标本)。采用特异性酯酶染色法检测各组组织标本中的TINs。采用免疫组织化学法检测各组组织标本中的CD66b^+TINs(CD66b为TINs表面特异性分子标志物)及免疫细胞CD8^+T。根据CD66b^+TINs细胞百分比平均数,将SCC组分为CD66b^+TINs高表达组和CD66b^+TINs低表达组。采用RT-qPCR检测SCC患者中CD66b^+TINs高、低表达组宫颈癌组织标本中肿瘤促进因子组织降解酶类(MMP-9、MMP-3、MMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞因子(IL-11、IL-8、IL-18)、趋化因子(CCL2、CCL5、CXCL10)的mRNA。分析SCC组宫颈癌组织标本中CD66b^+TINs表达与SCC患者临床病理参数的关系。结果 TINs在对照组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组、SCC组宫颈组织中的百分比分别为14.36%±2.09%、20.57%±3.86%、33.61%±5.94%、56.71%±8.13%,两两相比,P均<0.05。CD66b^+TINs在对照组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组、SCC组中的百分比分别为8.07%±1.63%、10.97%±2.98%、15.71%±3.47%、24.83%±4.29%,两两相比,P均<0.05;CD8^+T细胞在各组宫颈组织中的百分比分别为7.41%±1.35%、10.13%±3.22%、6.36%±2.51%、3.07%±1.09%,两两相比,P均<0.05。CINⅡ/Ⅲ组、SCC组宫颈组织中CD66b^+TINs与CD8^+T的细胞百分比均呈负相关(r分别为-0.139、-0.275,P均<0.05)。SCC组中CD66b^+TINs高表达组的MMP-9、MMP-3、MMP-1、VEGF、IL-11、IL-8、IL-18、CCL2、CCL5、CXCL10 mRNA相对表达量高于CD66b^+TINs低表达组(P均<0.05)。SCC组宫颈癌组织中CD66b^+TINs表达与SCC患者淋巴结转移有关(P<0.05)。结论宫颈组织癌变过程中TINs浸润增加;TINs浸润增加抑制了宫颈组织微环境中免疫细胞CD8^+T的表达,同时可产生或趋化多种肿瘤促进因子,直接或间接导致宫颈癌的发生发展。TINs可能成为宫颈癌治疗的新靶标。

浸润性膀胱癌组织中E2F3表达与CD8^+ T细胞浸润数量的相关性分析

目的探讨膀胱癌组织中E2F转录因子3(E2F3)表达与CD8^+T细胞浸润的特点及其与膀胱癌恶性生物学行为之间的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测110例不同病理分期、分级的膀胱癌组织和相应正常膀胱组织中E2F3的表达情况及CD8^+T细胞浸润特征,Western blot法检测82例膀胱癌组织及相应正常膀胱组织中E2F3、CD8蛋白水平,直线相关分析方法分析E2F3表达与CD8^+T细胞浸润的相关性。结果膀胱癌组织中E2F3高表达,膀胱癌组织中E2F3表达随肿瘤分期、分级增加逐步增高,而相应肿瘤内CD8^+T细胞浸润数目逐步减少,E2F3高表达组肿瘤内CD8^+T细胞浸润数目显著低于E2F3低表达组。E2F3阳性率及CD8^+T细胞的浸润数量减少与肿瘤病理分期、分级、肿瘤大小、伴有淋巴结转移或远处转移等肿瘤临床侵袭性指标密切相关。相关性分析显示肿瘤E2F3表达水平与肿瘤内CD8^+T细胞浸润数目呈负相关。生存分析表明E2F3高表达患者术后5年预后更差。结论膀胱癌组织中E2F3水平与肿瘤侵袭性关系密切,与肿瘤内CD8^+T细胞浸润数量呈负相关。

艾滋病毒感染者和艾滋病患者外周血T淋巴细胞亚群与中医证型的相关性研究

目的:探索艾滋病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)中医证型与外周血CD45RO+、CD45RA+T淋巴细胞亚群的关系。方法:选择HIV/AIDS 276例,健康对照者11例,均进行外周血CD45RO+、CD45RA+T淋巴细胞亚群检测并对HIV/AIDS进行中医辨证分型。结果:HIV/AIDS各证型与健康人相比,在CD4/CD45RA+、CD4/CD45RO+方面多表现为显著性下降(P<0.05);各证型间比较,气血亏虚、气血亏虚兼血瘀组CD4/CD45RO高于痰湿内蕴组,气血亏虚、脾肾两虚组高于阴虚火旺组(P<0.05)。结论:在HIV感染所致的免疫损害中,反映机体免疫功能改变的CD45RO+、CD45RA+T淋胞亚群能在一定程度上反映HIV/AIDS中医证型及病程演变,表现出由虚证-虚实夹杂证-实证之间免疫损害逐渐加深的趋势。

肝癌微环境中CD_4^+CD_(25)^+Treg细胞与肿瘤免疫细胞的关系

[目的]探讨肝癌微环境中Treg细胞的数量增多与HCC临床分期晚的可能原因。[方法]双重酶标免疫组织化学方法检测52例HCC组织中CD4+CD25+Treg细胞以及CD4+CD25-T(CD4+T)细胞分布,免疫组化EnVision法检测20例HCC组织中CD8+T细胞分布。[结果]正常肝脏组织中未发现Treg细胞,HCC组织中Treg细胞数量较癌旁组织明显增多(P=0.000),且肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4+T淋巴细胞的数量以及CD4+T/CD8+T比值呈显著负相关(r=-0.539,P=0.014;r=-0.545,P=0.000),而与浸润性CD8+T淋巴细胞的数量无明显相关性(r=-0.403,P=0.078)。[结论]Treg细胞在体内可能通过细胞接触的方式抑制CD4+T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部的免疫,去除或减少HCC微环境中浸润性Treg细胞数量可能提高肿瘤局部免疫治疗效果。

结直肠癌肿瘤微环境中调节性T细胞CD39、CD73亚群及二者双阳性亚群的临床意义

目的观察结直肠癌肿瘤组织微环境中浸润的调节性T细胞的临床意义,并探究其CD39、CD73及CD39,CD73双阳性亚群与肿瘤微环境中其他淋巴细胞及临床病理参数之间的关系。方法收集24例结直肠癌患者根治术后组织标本,剪碎并分离培养组织内肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL),以流式细胞术观察调节性T细胞CD39^+、CD73^+及CD39^+CD73^+亚群与患者临床病理参数之间的关联。结果结直肠癌肿瘤组织微环境中浸润的调节性T细胞CD73^+亚群,CD39^+CD73^+亚群与淋巴结转移及分化程度不良具有相关性,并且其机制与肿瘤相关性炎症密切相关。结论相比Treg中的其他亚群,CD39^+CD73^+阳性的结直肠肿瘤浸润Treg具有更为独特的生物学活性,本研究为预测结直肠癌预后提供了新思路与理论依据。