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Targeting CD47-SIRPα axis for Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma immunotherapy
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作者 Pengcheng Zhao Longyan Xie +1 位作者 Lei Yu Ping Wang 《Genes & Diseases》 SCIE CSCD 2024年第1期205-217,共13页
The interaction between cluster of differentiation 47(CD47)and signal regulatory proteinα(SiRPa)protects healthy cells from macrophage attack,which is crucial for maintain-ing immune homeostasis.Overexpression of CD4... The interaction between cluster of differentiation 47(CD47)and signal regulatory proteinα(SiRPa)protects healthy cells from macrophage attack,which is crucial for maintain-ing immune homeostasis.Overexpression of CD47 occurs widely across various tumor cell types and transmits the"don't eat me"signal to macrophages to avoid phagocytosis through binding to SIRPa.Blockade of the CD47-SIRPa axis is therefore a promising approach for cancer treat-ment.Lymphoma is the most common hematological malignancy and is an area of unmet clin-ical need.This review mainly described the current strategies targeting the CD47-SIRPa axis,including antibodies,SiRPaFc fusion proteins,small molecule inhibitors,and peptides both in preclinical studies and clinical trials with Hodgkin lymphoma and non-Hodgkin lymphoma. 展开更多
关键词 Cancer treatment cd47-sirpαaxis Hodgkin lymphoma IMMUNOTHERAPY Non-Hodgkin lymphoma
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重组SIRPα1的体外表达及其在红细胞CD47-SIRPα信号通路研究中的应用
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作者 叶璐夷 杨启修 +7 位作者 夏荣伟 荀春志 赵俸涌 张嘉敏 李勤 王晨 向东 朱自严 《中国输血杂志》 CAS 2018年第9期934-937,共4页
目的获得野生型信号调节蛋白α1(SIRPα1)功能结构域重组蛋白,以用于研究正常或异常红细胞的吞噬和清除中CD47-SIRPα信号通路的作用。方法全基因合成人源野生型SIRPα1 IgV结构域编码区;将合成片段构建入携带组氨酸(His)标签的pET-... 目的获得野生型信号调节蛋白α1(SIRPα1)功能结构域重组蛋白,以用于研究正常或异常红细胞的吞噬和清除中CD47-SIRPα信号通路的作用。方法全基因合成人源野生型SIRPα1 IgV结构域编码区;将合成片段构建入携带组氨酸(His)标签的pET-21a大肠杆菌载体,获得重组表达载体。使用大肠杆菌BL21 (DE3)细胞体外表达重组SIRPα1,并通过亲和层析法纯化;利用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定重组SIRPα1;采用基于ELISA的红细胞结合试验评估2名Rh缺失表型献血者与正常Rh表型个体对照在红细胞结合水平的差异;流式细胞术检测红细胞CD47表达;采用单因素方差分析对数据做统计分析。结果成功构建重组表达载体,纯化获得野生型重组SIRPα1。成功建立了基于ELISA的红细胞结合试验方法并应用于评估重组SIRPα1与红细胞的结合。伴随CD47表达量的明显降低,Rh缺失表型个体的红细胞和正常个体相比,其与重组SIRPα1的结合能力下降。结论 CD47-SIRPα信号通路可能在Rh缺失表型红细胞的清除中发挥了作用。 展开更多
关键词 信号调节蛋白α1(SIRPα1) 重组蛋白 cd47-sirpα信号通路 体外表达 红细胞结合试验
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CD_(47)-SIRPα通路在肿瘤免疫逃避和治疗中的应用 被引量:1
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作者 陈洪卫 黄开华 《中国医药指南》 2013年第25期68-69,共2页
许多研究表明免疫系统在肿瘤的发生和控制肿瘤生长方面起着重要的作用。相应地,不同类型的肿瘤有不同的机制来逃避免疫系统的作用。最近的研究认为巨噬细胞和其它吞噬细胞,通过吞噬作用在调节肿瘤生长方面起着至关重要的作用。这篇综述... 许多研究表明免疫系统在肿瘤的发生和控制肿瘤生长方面起着重要的作用。相应地,不同类型的肿瘤有不同的机制来逃避免疫系统的作用。最近的研究认为巨噬细胞和其它吞噬细胞,通过吞噬作用在调节肿瘤生长方面起着至关重要的作用。这篇综述,旨在叙述肿瘤组织是如何通过抑制吞噬作用进行免疫逃避的,特别是通过CD47-SIRPα通路,并利用这条通路起到对肿瘤进行有效的治疗。 展开更多
关键词 免疫系统 吞噬作用 cd47-sirpα通路
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CD47-SIRPα阻断剂在实体癌和血液癌中的研究现状
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作者 杨琴 刘晓波 《动物医学进展》 北大核心 2020年第2期104-108,共5页
CD47属于免疫球蛋白家族成员之一,广泛存在于细胞膜表面,特别是在肿瘤细胞中高表达。肿瘤细胞表面的CD47可与巨噬细胞表面的抑制性免疫受体--信号调节蛋白α(SIRPα)相结合,形成CD47-SIRPα信号复合体,该复合体能抑制巨噬细胞对肿瘤细... CD47属于免疫球蛋白家族成员之一,广泛存在于细胞膜表面,特别是在肿瘤细胞中高表达。肿瘤细胞表面的CD47可与巨噬细胞表面的抑制性免疫受体--信号调节蛋白α(SIRPα)相结合,形成CD47-SIRPα信号复合体,该复合体能抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,使肿瘤细胞逃避免疫监视,从而促进肿瘤的发展。目前免疫治疗主要是通过抗CD47抗体抑制CD47-SIRPα信号通路,激活先天性免疫反应和适应性免疫反应,提高巨噬细胞靶向杀伤肿瘤细胞的能力。CD47-SIRPα正逐渐成为肿瘤免疫治疗的新型有效免疫治疗靶标,论文对CD47-SIRPα阻断剂在实体癌和血液癌的研究现进行以综述,以期为实体癌和血液癌的研究提供参考。 展开更多
关键词 cd47-sirpα阻断剂 肿瘤 cd47单克隆抗体 双特异性抗体 重组融合蛋白
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结直肠癌中免疫检查点CD47的研究进展
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作者 金英朝 沈剑锋 吕海旭 《国际免疫学杂志》 CAS 2023年第3期312-317,共6页
肿瘤免疫治疗在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者治疗中的成功使得肿瘤疫苗、单抗、过继T细胞疗法(adoptive cell transfer therapy,ACT)治疗、免疫检查点抑制剂等免疫治疗方式引起广泛关注。目前,应用前景较好的免疫治疗就是包括... 肿瘤免疫治疗在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者治疗中的成功使得肿瘤疫苗、单抗、过继T细胞疗法(adoptive cell transfer therapy,ACT)治疗、免疫检查点抑制剂等免疫治疗方式引起广泛关注。目前,应用前景较好的免疫治疗就是包括程序性死亡受1/程序性死亡配体1(programmed death receptor 1/programmed death ligand 1,PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)抑制剂在内的免疫检查点抑制剂。PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂仅在失配修复缺陷的CRC患者中显示出较好的疗效,而对于其他类型的CRC,靶向CD47-SIRPα免疫检查点抑制剂将是未来治疗热点。文章就近年CRC免疫治疗及免疫检查点CD47的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫治疗 cd47-sirpα 免疫检查点抑制剂
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CD47与淋巴瘤相关性的研究进展 被引量:3
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作者 杨梅 吴敬波 张智慧 《肿瘤预防与治疗》 2014年第6期285-288,共4页
淋巴瘤的发生与发展是许多因素共同作用的结果,其中免疫系统在其发展中也发生着重要的作用。CD47是高表达于淋巴瘤细胞表面的糖化跨膜蛋白,它与其配体抑制性受体信号调节蛋白(SIRPα)结合后可抑制巨噬细胞的吞噬作用,产生免疫逃逸,从而... 淋巴瘤的发生与发展是许多因素共同作用的结果,其中免疫系统在其发展中也发生着重要的作用。CD47是高表达于淋巴瘤细胞表面的糖化跨膜蛋白,它与其配体抑制性受体信号调节蛋白(SIRPα)结合后可抑制巨噬细胞的吞噬作用,产生免疫逃逸,从而促进淋巴瘤的发生与发展。本文阐述了CD47的结构、生理功能及相关的表达调控,并对CD47在淋巴瘤的预后及治疗中的作用进行了综述。 展开更多
关键词 cd47 整合素相关蛋白 cd47-sirpα通路 免疫逃逸 淋巴瘤
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靶向CD47治疗髓系肿瘤的相关进展 被引量:1
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作者 沈一凡 吴徳沛 徐杨 《临床血液学杂志》 CAS 2022年第9期689-693,共5页
CD47作为“don’t eat me”信号在髓系肿瘤表面表达上调,可与巨噬细胞上信号调节蛋白α相结合抑制巨噬细胞吞噬功能,在肿瘤细胞的免疫逃避中起作用。有研究表明,CD47高表达与骨髓增生异常综合征的进展及急性髓系白血病的不良预后相关。C... CD47作为“don’t eat me”信号在髓系肿瘤表面表达上调,可与巨噬细胞上信号调节蛋白α相结合抑制巨噬细胞吞噬功能,在肿瘤细胞的免疫逃避中起作用。有研究表明,CD47高表达与骨髓增生异常综合征的进展及急性髓系白血病的不良预后相关。CD47作为固有免疫中备受瞩目的免疫检查点,靶向CD47治疗髓系肿瘤的多种药物目前已经进入临床试验阶段,有望成为治疗髓系肿瘤的强有力手段。 展开更多
关键词 cd47-sirpα 髓系肿瘤 免疫机制 cd47特异性抗体 SIRPα融合蛋白
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CD47在血液肿瘤靶向治疗策略中的应用
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作者 沈一格 赵维莅 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2022年第1期61-64,共4页
CD47广泛表达于细胞表面,与信号调节蛋白α(SIRPα)相结合传递"别吃我"信号,在自我识别和肿瘤免疫逃逸中起关键作用。研究表明,在不同血液肿瘤中,CD47高表达与肿瘤的发生、进展及不良预后相关。CD47作为新的免疫检查点,正逐... CD47广泛表达于细胞表面,与信号调节蛋白α(SIRPα)相结合传递"别吃我"信号,在自我识别和肿瘤免疫逃逸中起关键作用。研究表明,在不同血液肿瘤中,CD47高表达与肿瘤的发生、进展及不良预后相关。CD47作为新的免疫检查点,正逐渐成为肿瘤免疫治疗的有效靶标,目对血液肿瘤的相关临床前及临床研究正在进行。文章总结了CD47在血液肿瘤中的应用,以期为治疗提供参考。 展开更多
关键词 血液肿瘤 cd47-sirpɑ cd47单抗 cd47双抗 靶向融合蛋白
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