CD_(47)-SIRPa信号通路功能机制的研究进展

CD47与抑制性受体信号调节蛋白a(SIRPa)可以形成CD47-SIRPa信号复合体,并具有介导双向调节信号以及调控多种免疫反应进程的作用。该信号复合物在免疫系统应答,巨噬细胞吞噬,中枢神经系统发育以及定向造血干细胞移植等方面都发挥了积极的作用。随着对CD47-SIRPa信号通路在免疫和中枢神经系统中作用机制越来越深入的研究,其成果也为自身免疫性疾病和神经系统疾病的治疗方面提供了更多新的治疗靶点。

重组SIRPα1的体外表达及其在红细胞CD47-SIRPα信号通路研究中的应用

目的获得野生型信号调节蛋白α1（SIRPα1）功能结构域重组蛋白,以用于研究正常或异常红细胞的吞噬和清除中CD47-SIRPα信号通路的作用。方法全基因合成人源野生型SIRPα1 IgV结构域编码区;将合成片段构建入携带组氨酸（His）标签的pET-21a大肠杆菌载体,获得重组表达载体。使用大肠杆菌BL21 （DE3）细胞体外表达重组SIRPα1,并通过亲和层析法纯化;利用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）鉴定重组SIRPα1;采用基于ELISA的红细胞结合试验评估2名Rh缺失表型献血者与正常Rh表型个体对照在红细胞结合水平的差异;流式细胞术检测红细胞CD47表达;采用单因素方差分析对数据做统计分析。结果成功构建重组表达载体,纯化获得野生型重组SIRPα1。成功建立了基于ELISA的红细胞结合试验方法并应用于评估重组SIRPα1与红细胞的结合。伴随CD47表达量的明显降低,Rh缺失表型个体的红细胞和正常个体相比,其与重组SIRPα1的结合能力下降。结论 CD47-SIRPα信号通路可能在Rh缺失表型红细胞的清除中发挥了作用。

CD_(47)-SIRPα通路在肿瘤免疫逃避和治疗中的应用

许多研究表明免疫系统在肿瘤的发生和控制肿瘤生长方面起着重要的作用。相应地,不同类型的肿瘤有不同的机制来逃避免疫系统的作用。最近的研究认为巨噬细胞和其它吞噬细胞,通过吞噬作用在调节肿瘤生长方面起着至关重要的作用。这篇综述,旨在叙述肿瘤组织是如何通过抑制吞噬作用进行免疫逃避的,特别是通过CD47-SIRPα通路,并利用这条通路起到对肿瘤进行有效的治疗。

CD47分子在弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境中的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成年人常见的高度侵袭性恶性血液肿瘤。DLBCL为一种高度异质性淋巴瘤,患者在分子生物学特征、临床表现和预后方面均存在巨大差异。目前越来越多的证据表明,肿瘤微环境对DLBCL的发生、发展发挥着重要的作用。CD47分子是一种整合素相关蛋白,在DLBCL细胞中过度表达,并在淋巴瘤免疫逃逸中起关键作用。本文拟就CD47分子相关信号通路、在DLBCL肿瘤微环境中的作用和DLBCL中靶向CD47分子的治疗策略等方面的研究进展进行综述。

CD47与淋巴瘤相关性的研究进展

淋巴瘤的发生与发展是许多因素共同作用的结果,其中免疫系统在其发展中也发生着重要的作用。CD47是高表达于淋巴瘤细胞表面的糖化跨膜蛋白,它与其配体抑制性受体信号调节蛋白(SIRPα)结合后可抑制巨噬细胞的吞噬作用,产生免疫逃逸,从而促进淋巴瘤的发生与发展。本文阐述了CD47的结构、生理功能及相关的表达调控,并对CD47在淋巴瘤的预后及治疗中的作用进行了综述。

CD47在宫颈癌细胞中的表达及其对癌细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨CD47在不同宫颈癌细胞系中的表达程度及siRNA抑制C／M7基因表达后对人宫颈癌细胞系HeLa和Caski体外增殖、凋亡的影响。方法通过购买方式获得正常宫颈细胞系和宫颈癌细胞系，检测CD47的mRNA水平和蛋白水平，在高表达C／M7mRNA的HeLa和Caski细胞系中利用siRNA方法敲低C／M7，并在mRNA及蛋白水平分别进行验证。通过CCK8方法探索CD47敲低对宫颈癌细胞的增殖能力的影响，利用PI／AnnexinV流式细胞检测实验（FACS）阐明CD47对宫颈癌细胞凋亡能力的影响，同时用Western印迹实验检测EGFR下游重要生长信号通路AKT和ERK在敲低CD47后的变化。结果宫颈癌细胞系中CD47mRNA和蛋白表达水平均显著高于正常宫颈细胞系（P〈0．01）。si-CD47转染HeLa和Caski细胞48h后，qRT．PCR和Western印迹结果检测显示，CD47的mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P〈0．01），而且敲低C／M7能有效抑制两种细胞的增殖（HeLa，P〈0．01；Caski，P〈0．05），同时促进细胞的凋亡（P〈0．01）。机制上，敲低C／M7能有效降低EGFR的蛋白水平以及下游AKT和ERK信号通路的活化（P〈0．01）。结论CD47敲低通过下调EGFR蛋白表达以及下游AKT和ERK信号通路的活化抑制宫颈癌细胞的增殖并诱导其凋亡。