PD-1抑制剂联合来那度胺治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

目的:探讨复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及治疗方法。方法:收集1例CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤患者的资料,分析其临床特征、治疗转归。结果:患者合并噬血细胞综合征,经6周期R-ECHOP方案化疗达完全缓解后复发,给予PD-1抑制剂联合来那度胺治疗2周期再次达完全缓解,伴随着白介素-10表达水平下降。患者前后共化疗15个周期,病情持续处于完全缓解状态,缓解时间达24个月,白介素-10的水平持续处于正常范围。结论:PD-1抑制剂联合来那度胺方案有望成为治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤新方案。

原发性CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理及预后的差异分析

目的探讨CD5^(+)的原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的临床病理学特征及其分子突变特征谱。方法采用免疫组化染色和二代测序技术(NGS)检测,比较原发性CD5^(+)DLBCL和CD5^(-)DLBCL的病理学特征、免疫表型和基因变异谱的差异,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果311例DLBCL样本中CD5^(+)DLBCL患者46例(14.7%)。CD5^(+)DLBCL与CD5^(-)DLBCL、CD5^(+)DLBCL伴MYD88 L265P变异和不伴MYD88 L265P变异相比,患者性别、临床分期和国际预后指数等差异无统计学意义(P>0.05)。免疫表型:CD5^(+)DLBCL组BCL2过表达率(69.5%vs 49.4%,P=0.003)、BCL2和C-MYC双表达率(26%vs 14%,P=0.04)均高于CD5^(-)DLBCL组;CD5^(+)伴MYD88 L265P变异组C-MYC(53%vs 20%)、BCL6(93.3%vs 61.3%)、Ki67(93.3%vs 64.5%)等标记及双表达(46.7%vs 20.8%)均高于CD5^(+)不伴MYD88 L265P变异组患者(P<0.05)。生存分析表明,CD5^(+)DLBCL组患者疾病无进展生存时间比CD5^(-)DLBCL组患者更差(P=0.09)。此外,CD5^(+)不伴MYD88 L265P变异患者无进展生存时间明显优于CD5^(+)伴MYD88 L265P变异患者(P=0.04)。NGS检测发现,CD5^(+)DLBCL和CD5^(-)DLBCL两组患者在伴随突变基因的分布有差异。结论CD5^(+)标记以及CD5^(+)伴MYD88 L265P变异,可能是DLBCL患者预后不佳的潜在标志物。

重症肌无力患者CD5^+B细胞的变化

目的 :研究CD5 + B细胞在重症肌无力 (MG)发病中的作用。方法 :采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对 39例MG患者和 18例健康对照者周围血中CD5 + 细胞 (CD5 + CD19+ )的百分率进行测定 ,同时用ELISA间接法检测MG患者血清中AchRab。结果 :在MG患者周围血CD5 + B细胞百分率显著高于对照组 ,而且在血清AchRab阳性和阴性MG中CD5 + B细胞均明显高于对照组 ;但在血清AchRab阳性和阴性MG患者之间CD5 + B细胞百分率无显著性差异。结论 :CD5 + B细胞与MG发病有关 ,但与AchRab的产生之间无显著相关 ;可能在血清AchRab阴性MG的发病中起作用。

乙型肝炎患者外周血CD5^+B细胞的变化及其与肝功能指标的相关性

目的 :探讨乙型肝炎患者外周血 CD5 + B细胞的变化及其与肝功能指标的相关性。 方法 :应用免疫组化技术检测乙型肝炎患者外周血 CD5 + B细胞的变化 ;采用 HITACHI7170全自动生化分析仪检测各项肝功能指标。 结果 :急性乙型肝炎患者外周血 CD5 + B细胞与正常无显著差异 ;随着慢性乙型肝炎到慢性重症乙型肝炎、最后转变为肝硬化的病情变化 ,患者外周血 CD5 + B细胞百分率与 AL T、AST、GGT、TB和 DB的升高呈正相关 (P<0 .0 1) ,而与 AL P、L DH、TP和 AL B不相关。 结论 :慢性乙型肝炎、慢性重症乙型肝炎和肝硬化患者体内有大量 CD5 + B细胞活化。 CD5 +

乙型肝炎患者自身抗体与外周血CD5^+B细胞、CD5mRNA变化的关系

目的 探讨乙型肝炎 (乙肝 )患者产生的各种自身抗体与外周血CD5 + B细胞百分率和B细胞CD5mRNA水平之间的关系。方法 用ELISA测定乙肝患者类风湿因子 (RF)、抗核抗体 (ANA)、抗心磷脂抗体 (ACA)、抗肝细胞膜特异性脂蛋白抗体(抗LSP)、抗亲环素A抗体 (抗CyPA)、抗钙调素抗体 (抗CaM) ;用免疫组化法检测CD5 + B细胞、RT PCR法检测CD5mRNA。结果 慢性乙肝 (慢肝 )、慢性重症乙肝 (慢重肝 )、肝炎后肝硬化 (肝硬化 )患者ACA、抗CyPA、抗CaM水平与CD5 + B细胞百分率和CD5mRNA水平呈正相关。结论 CD5 + B细胞参与乙肝的慢性化和严重化病程 。

重症肌无力患者外周血CD5^+B细胞和CD4^-CD8^-T细胞的变化

研究重症肌无力 (MG )患者外周血CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞的变化 ,以探讨这两种细胞与MG的关系。采用流式细胞仪分析MG患者和对照组外周血中CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞的频率 ,同时以ELISA方法检测这些患者的血清AchR、PsmR抗体水平。结果 :2 8例MG患者的CD5 + B细胞为 19 75 %± 10 8% ,高于对照组的 15 4 %± 9 6 7% (P <0 0 1) ;胸腺未切除MG患者的CD5 + B细胞为 2 2 31%± 7 4 7% ,显著高于对照组 (P <0 0 0 1) ;两种抗体阳性MG患者的CD5 + B细胞为 2 4 96 %± 13 1% ,显著高于对照组 (P <0 0 0 1) ;以上各组MG患者的CD4 CD8 T细胞与对照组均无显著区别 ;两种抗体阴性组的CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞亦与对照组均无显著区别 ;两种抗体阴性组的CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞亦与对照组无明显差异。本研究提示MG患者外周血的CD5 + B细胞频率增高 ,与胸腺切除与否以及突触前后膜抗体的阳性程度密切相关 ,而CD4 CD8 T细胞是否与MG有关还需进一步研究证实。

CD5^+B细胞及其临床意义

CD5 + B细胞是B细胞的一个分支 ,但该细胞与传统的B细胞在来源、分布、免疫学作用及与疾病的关系方面明显不同。它与疾病的关系日益引起了学者的重视 ,本文就以上几点作一综述。

慢性乙型肝炎患者外周血CD5^+B细胞的变化及其与HBV—DNA的关系分析

目的了解慢性乙肝病人外周血CD5+B细胞水平及其与HBV-DNA含量之间的关系;方法分别用流式细胞术及荧光定量PCR技术检测了28例慢性乙肝病人外周血CD5+B细胞水平及HBV-DNA水平;结果两组(DNA阳性组和DNA阴性组)慢性乙肝患者外周血CD5+B细胞水平分别为35.1±8.27%和45.6±8.26%,均显著高于正常组(P>0.01),DNA阳性组患者升高更明显(P<0.01);DNA阳性组患者CD5+B细胞水平与患者HBV-DNA含量见呈显著正相关,r为0.8124(P<0.01);结论CD5+B细胞可作为观察病情变化及疗效的辅助指标。

慢性乙型病毒性肝炎患者CD5^+ B细胞的变化论著

目的研究CD5+B细胞在慢性乙型病毒性肝炎发病中的作用。方法采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对39例慢性乙型病毒性肝炎患者和18例健康对照者周围血中CD5+B细胞(CD5+CD19+)的百分率进行测定,同时检测慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能的变化。结果在慢性乙型病毒性肝炎患者周围血CD5+B细胞百分率显著高于对照组,而且在慢性乙型病毒性肝炎患者各分组(按肝功能损害程度分组)中CD5+B细胞均明显高于对照组;但在慢性乙型病毒性肝炎患者各分组之间CD5+B细胞百分率无显著性差异。结论CD5+B细胞与慢性乙型病毒性肝炎发病有关,但与肝功能损害程度无显著相关。

周晓园教授中西医结合治疗CD5^(+)弥漫性大B细胞淋巴瘤案例分析

弥漫性大B细胞瘤是最常见的霍奇金淋巴瘤类型,免疫组化显示CD5^(+)的弥漫性大B细胞瘤患者常常预后较差。周晓园教授采用攻补兼施、中西结合的方法治疗CD5^(+)弥漫性大B细胞瘤患者往往取得良好临床效果,现就其诊治案例和经验进行浅析,以飨读者。

慢性乙型肝炎患者病程中CD5^+ B细胞及CD4/CD8的变化研究

目的研究CD5+B细胞和CD4/CD8在慢性乙型肝炎发病中的作用,以及他们之间的相关性。方法采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对48例慢性乙型肝炎患者发病前后周围血中CD4/CD8比例和CD5+B细胞的百分率和37例健康对照者进行比较。结果在慢性乙型肝炎患者发病高峰期周围血CD4/CD8比例显著低于病情恢复期,且和健康对照组比较差异有显著性;而CD5+B细胞在慢性乙型肝炎患者发病高峰期,显著高于健康对照组和慢性乙型肝炎患者恢复期,差异有显著性。结论慢性乙型肝炎的发病和T细胞免疫功能的紊乱相关,而CD5+B可能在乙型肝炎的慢性化机制中发挥作用。

原发性干燥综合征患者外周血CD19^+CD5^+B淋巴细胞的变化及其意义研究

目的检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血CD19+CD5+B淋巴细胞及淋巴细胞亚群水平,探讨其在pSS疾病发生发展中及病情活动监测中的作用。方法选择73例确认原发性干燥综合征患者作为pSS组,40健康体检患者作为对照组。采用流式细胞方法检测CD19+CD5+B淋巴细胞及淋巴细胞亚群,免疫透射比浊法检测免疫球蛋白G(IgG),全自动血沉分析仪法检测红细胞沉降率(ESR)。由专科医师对pSS患者进行疾病活动指数(ESSDAI)评分。不同组间淋巴细胞亚群检测结果比较采用Mann-Whitney U检验,相关分析采用Spearman相关系数检验进行统计学分析。结果 pSS组IgG、ESR、CD19+细胞、CD19+CD5+B淋巴细胞结果明显高于对照组(P<0.05),CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值pSS组低于对照组(P<0.05)。CD19+CD5+细胞与ESR、IgG及ESSDAI评分水平均呈正相关(相关系数分别为0.40、0.48、0.53,且P<0.05),CD4+T细胞与ESR、IgG结果呈负相关(相关系数分别为-0.38、-0.35,且P<0.05)。结论原发性干燥综合征患者血液中存在淋巴细胞亚群数量紊乱,外周血CD19+CD5+B淋巴细胞检测有助于原发性干燥综合征疾病活动期的辨别。

慢性丙型肝炎患者外周血CD5^+ B细胞检测及意义

目的研究慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血CD5+B细胞的水平及其临床意义。方法采用流式细胞术检测CHC患者外周血B细胞表面CD5分子的表达;应用荧光定量PCR检测HCV RNA滴度,并与肝功能指标ALT进行相关性分析。结果CHC患者外周血CD5+B细胞显著增多,达(58.4±9.8)%,显著高于慢性乙型肝炎组(39.8±8.2)%和正常对照组(22.5±5.9)%(P均小于0.01)。其与ALT无显著相关性(r=0.2,P>0.05),而与HCV RNA拷贝数呈显著正相关(r=0.817,P<0.05)。结论CD5+B细胞可能参与HCV感染的慢性化过程。

人CD5^+B细胞的研究进展

CD5+B细胞是一种具有重要功能的B细胞群,人类CD5+B细胞异常增高除与慢性淋巴细胞白血病有关外,还在多种自身免疫性疾病的发生过程中发挥一定的作用。现对CD5+B细胞的结构、功能、与疾病的关系、研究方面与展望作一综述。

葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠肠炎模型中CD19^+ CD5^+ CD1d^(hi) B细胞的表达及抑炎作用

目的探讨CD19+CD5+CD1dhiB细胞在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)诱导的C57BL/6小鼠肠炎模型中的表达及抑炎作用。方法建立DSS诱导的小鼠肠炎模型(n=200),获取疾病不同阶段的脾淋巴细胞,流式细胞仪检测CD19+CD5+CD1dhiB细胞的比例变化;体内转输该群细胞至疾病小鼠,观察小鼠肠炎临床评分以及肠道局部炎性因子分泌的变化。结果在小鼠肠炎的急性期(第0～10天),CD19+CD5+CD1dhiB细胞比例明显增多,在肠炎消退期(第12天),其比例恢复到正常水平;转输疾病急性期(第8天)的CD19+CD5+CD1dhiB细胞可有效控制疾病的进展,缓解病程;ELISA检测提示转输急性期的该群细胞可显著抑制肠道局部促炎细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-6的分泌。结论 DSS诱导的小鼠肠炎中CD19+CD5+CD1dhiB细胞比例随病程发生改变,并可通过抑制肠道局部炎性细胞因子的分泌缓解病症。

CD5^+与CD5^-慢性淋巴细胞白血病临床特征的比较分析

目的对比CD5^+与CD5^-慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者在临床特点、免疫表型及其染色体等方面的差异,并探究其临床意义。方法回顾性分析2007-2017年10年间在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的161例CD5^+与32例CD5^-CLL患者的病历资料,在临床特征、免疫表型、染色体核型等方面进行统计分析。结果 (1) CD5的阴性率为17%,CD5^-CLL患者较CD5^+CLL患者初诊时分期更高(P=0.03),更易累及脾脏(P=0.03),累及3组以上淋巴结数目更多(P=0.04)。(2) CD5^+CLL和CD5^-CLL的CD23表达差异有统计学意义(P=0.02);在染色体核型上,CD5^+CLL和CD5^-CLL的17p^-表达差异有统计学意义(P=0.02);CD5^+CLL和CD5^-CLL在13q^-、+12、11q^-、ZAP-70、CD38的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD5^-CLL患者在初诊时往往分期更高、17p^-为高表达、脾肿大、累积淋巴结数目更多,显示出预后较差的特点,初诊时需早期行临床干预。

外周血CD5^+B淋巴细胞与不明原因自然流产的关系性研究

目的:通过检测不明原因自然流产患者和正常育龄妇女外周血CD5^+B淋巴细胞的含量,探讨CD5^+B淋巴细胞与不明原因自然流产的关系。方法:选择自然流产患者5例,正常育龄妇女5例。运用免疫磁珠法分离外周血中B淋巴细胞,采用流式细胞术检测CD5^+B淋巴细胞的含量。结果:正常育龄组外周血中CD5^+B淋巴细胞的比例为(0.78±0.40)%;自然流产组为(6.64±4.34)%。自然流产组明显高于正常育龄组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD5^+B淋巴细胞可能参与不明原因自然流产的发病过程。

原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者CD5^+B细胞对CD4^+T细胞Th1/Th2型细胞因子分泌的影响

目的探讨原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者CD5+B细胞对CD4+T细胞分泌Th1/Th2型细胞因子的调节作用及其在大剂量地塞米松(high dose dexamethasone,HD-DXM)治疗后的变化。方法采集5例初发原发性ITP患者HD-DXM治疗前后外周静脉血各20 mL及5例健康对照者外周静脉血20 mL,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),进一步以免疫磁珠法分选CD5+B细胞、CD5-B细胞和CD4+T细胞。CD5+B细胞或CD5-B细胞与CD4+T细胞按1∶9、1∶5、1∶3、1∶1、3∶1的梯度比例混合培养72 h或144 h。ELISA方法检测细胞培养上清液中IFN-γ(代表Th1型细胞因子)和IL-4(代表Th2型细胞因子)水平。结果共培养72 h后,健康对照者CD5+B细胞与CD4+T细胞比例在1∶3时,细胞培养上清液IFN-γ浓度与T细胞单独培养时相比明显下降[(2 427.99±632.62)pg/mL vs.(1 109.25±338.10)pg/mL,P=0.001 2)];而ITP患者CD5+B细胞与CD4+T细胞比例在3∶1时才对IFN-γ的分泌有显著抑制[(3 060.02±493.98)pg/mL vs.(1 769.45±634.73)pg/mL,P=0.000 3]。共培养144 h后得到相似的结果。HD-DXM治疗有效的ITP患者CD5+B细胞与CD4+T细胞比例在1∶1时共培养72 h后,对IFN-γ的分泌有明显抑制[(3 600.02±838.00)pg/mL vs.(1 157.97±383.20)pg/mL,P<0.000 1]。健康对照者及ITP患者CD5+B细胞对CD4+T细胞分泌IL-4均无明显影响。结论原发性ITP患者CD5+B细胞抑制CD4+T细胞分泌Th1型细胞因子IFN-γ的能力明显受损,经HD-DXM治疗后CD5+B细胞抑制IFN-γ分泌的能力可部分恢复。

CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤的荟萃分析

目的:运用荟萃分析评价影响CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的相关因素。方法:系统检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science、中国知网和万方数据库。检索数据库建库至2020年4月4日发表的CD5^(+)DLBCL预后情况的研究文献,对纳入研究进行资料提取及质量评估,采用Revman5.3软件及STATA软件进行合并分析。结果:最终纳入11篇文献,总样本量为3094例。荟萃分析危险因素的合并OR值(95%CI)分别为年龄≥60岁(1.71,95%CI:1.30~2.25),男性(OR=0.85,95%CI:0.55~1.31),Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.92,95%CI:1.30~2.83),IPI评分3~5(OR=2.00,95%CI:1.61~2.49),ECOG≥1分(OR=2.39,95%CI:1.80~3.17),LDH升高(OR=1.59,95%CI:0.95~2.66),B症状存在(OR=1.62,95%CI:1.27~2.06),结外侵犯>2处(OR=1.63,95%CI:1.05~2.54),骨髓侵犯(3.62,95%CI:2.28~5.75),中枢神经系统复发(OR=2.07,95%CI:0.89~4.81),BCL-2^(+)(OR=3.11,95%CI:2.07~4.67),BCL-6^(+)(OR=2.07,95%CI:0.89~4.81),non-GCB亚型(OR=2.14,95%CI:1.46~3.13),OS(lnHR=0.93,95%CI:0.34~1.51),PFS(HR=2.37,95%CI:1.09~3.65)。结论:CD5^(+)DLBCL患者以中老年女性多见,临床分期晚预后差,在缺乏随机对照实验的情况下,为更好地评估患者预后,CD5^(+)DLBCL患者应常规行BCL-2免疫组织化学检测,并在有条件的情况下行FISH检测BCL-2基因易位情况。