CD6分子的研究进展

ＣＤ６ 分子主要表达在胸腺细胞和外周血Ｔ 细胞表面。本文从其分子结构、配体、生物学活性及医学等方面作简要概述。

骨桥蛋白OPN和黏附分子CD44v6在肺癌中的表达

背景与目的近年来关于细胞表面黏附分子(CD44)与肺癌关系的相关研究较多,而对骨桥蛋白(OPN)的研究还不太多。本研究旨在探讨OPN和CD44v6在肺癌中的表达水平及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法对78例肺癌组织标本进行OPN和CD44v6检测。结果65例非小细胞肺癌中OPN和CD44v6阳性表达率分别为58.46%、66.15%,13例小细胞肺癌中OPN和CD44v6表达均为阴性(P<0.01)。OPN和CD44v6阳性表达率与患者TNM分期有密切关系(P<0.01),而与细胞分化程度无明显关系(P>0.05)。OPN和CD44v6在肺癌中的表达呈正相关(r=0.255,P<0.05)。结论OPN和CD44v6的表达同肺癌病理类型和分期有密切关系,二者在肺癌转移中可能起协同作用,有望作为临床评估非小细胞肺癌进展及预测肿瘤转移潜能的指标。

粘附分子CD44S和CD44V_6 在胃癌中的表达

目的 研究粘附分子CD44S和CD44V6在胃癌中的表达。方法 采用免疫组织化学SP法对44例人胃癌组织及其27例转移淋巴结进行染色、观察。结果 CD44S和CD44V6 在胃癌原发灶中的表达率分别为36.4%(16/44)和38.6%(17/44)，且CD44S的表达与Lauren分型有关，其在弥漫型胃癌中的表达率为63.6%（7/11）明显高于肠型胃癌27.3%（9/33）（Ｐ<0.05），而CD44V6 的表达与Lauren分型无关。胃癌原发灶表达CD44S和CD44V6 者，其淋巴结转移率分别为80%(12/15)和83.3%(10/12)。结论 本实验结果提示CD44S和CD44V6 的表达与胃癌的浸润性生长和淋巴结转移密切相关。

Autotaxin基因、CD44V6分子、DNA含量与胃癌淋巴结转移的关系及三者相关性研究

目的 检测胃癌组织中自分泌运动因子 (ATX)、CD44V 6的表达及DNA含量 ,观察它们与胃癌淋巴结转移的关系。方法 对 36例胃癌组织 ,分别采用半定量逆转录—聚合酶链反应检测ATXmRNA表达 ,流式细胞术检测CD 44V 6分子表达及DNA含量 ,并对三者进行相关性分析。结果 胃癌组织中ATX基因表达率为 10 0 .0 0 % ,其表达值为 6 4.34%± 15 .15 % ;CD44V 6分子表达率为 6 9.44% ,表达值为 3.0 6 %± 1.14 % ;细胞核DNA含量指数为 1.39± 0 .2 3。ATX、CD 44V 6、DNA含量三者均与胃癌淋巴结转移有关 ,且三者之间均呈正相关。结论 同时检测ATX和CD 44V 6的表达及细胞核DNA含量 ,对判断胃癌的浸润转移及其预后具有指导意义。

CD44v6和基质金属蛋白酶-2表达与胆囊癌的侵袭和转移关系

目的 探讨粘附分子CD 44v6 ,基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在胆囊癌侵袭和转移中的作用。 方法 采用免疫组织化学方法检测了 42例胆囊癌、10例慢性结石性胆囊炎组织中CD 44v6和MMP -2的表达。结果 ( 1)CD44v6阳性表达率在胆囊癌组 ( 6 4.3% ,2 7/42 )明显高于慢性结石性胆囊炎组 ( 0 % ,0 /10 ) (P <0 .0 0 5 ) ;CD 44v6表达强度与胆囊癌的病理学分级相关 (P <0 .0 5 ) ,低分化与中、高分化组差异有显著性 ( P <0 .0 1) ;胆囊癌中转移组阳性率明显高于非转移组 ( P <0 .0 1) ;CD44v6阳性的胆囊癌病人预后较差。 ( 2 )MMP -2在胆囊癌组织中表达率 ( 6 1.9% )明显高于慢性结石性胆囊炎组 ( 10 % ,P <0 .0 0 5 ) ;MMP -2的表达与胆囊癌细胞的分化、转移和预后有关 ( P <0 .0 5 ) ;随着分化程度的恶化 ,其阳性率增高。 ( 3)CD44v6和MMP -2在胆囊癌组织中表达呈正相关(P <0 .0 0 5 )。 结论 CD44v6 ,MMP -2的表达与胆囊癌分化、转移及预后有关 ,在胆囊癌细胞的侵袭和转移中起重要作用。

胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、黏附分子CD44拼接变异体v6(CD44v6)和血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例胃癌组织及癌旁组织中MMP-9、CD44v6和VEGF。结果胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF表达显著高于癌旁组织,且有淋巴结转移者均高于无淋巴结转移者,Ⅲ～Ⅳ期者高于Ⅰ～Ⅱ期(P均<0.05);胃癌组织中MMP-9、CD44v6与VEGF的表达呈正相关(r=0.331、0.421,P均<0.05)。结论胃癌组织中MMP-9、CD44v6、VEGF表达水平明显上调,其表达与胃癌淋巴结转移和临床分期有关;三者在胃癌的发生发展过程中可能起协同作用。

胃癌组织中MMP-9和CD44V6表达的相互关系及其临床意义

目的 研究胃癌组织中MMP -9和CD 44V 6表达的相互关系及其临床意义。方法 采用免疫组化S -P方法 ,检测85例胃癌组织中CD44V 6和MMP -9的表达情况。结果 胃癌组织中CD44V 6阳性表达率为 47.0 6% (4 0 /85 ) ;MMP -9阳性表达率为 43 .5 3 % (3 7/85 )。胃癌组织中CD44V 6表达与MMP -9表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;CD44V 6和MMP -9均阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期及脉管浸润均呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ;CD 44V 6和MMP -9均阳性表达的胃癌患者术后 1、3、5年生存率分别为 5 6.2 5 %、2 8.13 %和 2 8.13 % ,其他患者术后 1、3、5年生存率分别为 89.2 5 %、71.19%和 5 9.3 3 % ,前者显著低于后者 (P均 <0 .0 5 )。结论 CD44V 6和MMP

粘附分子CD44在膀胱移行细胞癌中异常表达

目的 研究粘附分子CD44v6和CD44s在膀胱移行细胞癌中的表达。方法 采用SP免疫组织化学染色方法对 79例膀胱移行细胞癌手术切除标本进行研究。结果 (1)膀胱原位癌异常增生的上皮表达CD44v6和CD44s明显增强。 (2 )复发的Ⅰ、Ⅱ级膀胱癌CD44v6和CD44s的阳性表达率分别为 90 % (18/2 0 )、40 % (8/2 0 )。 (3)CD44v6和CD44s在浸润型膀胱癌的阳性率分别为 43 .1% (31/72 )和 13 .9% (10 /72 ) ,且随癌细胞分化程度的降低和癌组织浸润深度的增加CD44v6表达减弱或消失。结论 CD44v6可能在膀胱移行细胞癌的形成和复发过程中发挥作用 ,而CD44v6表达减弱或消失则与癌细胞浸润性生长和低分化有关。

MMP9和CD44v6在食管癌组织中表达的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP9、细胞黏附因子CD4 4v6在食管癌表达的意义。方法 采用免疫组织化学法对 6 0例食管癌组织进行检测及分析。结果 MMP9和CD4 4v6与食管癌的浸润及转移密切相关。浸润癌组织MMP9表达高于原位癌组织 ,淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组 ;原位癌组织CD4 4v6阳性表达高于浸润癌组织 ,而淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。结论 MMP9和CD4 4v6的表达均与食管癌浸润转移有关 ,但两者的作用机制和途径不同。

结肠癌术后辅助化疗对血Caspase-3、Survivin、CD44v6表达的影响

目的探讨结肠癌术后辅助化疗对外周血半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)、存活素(Survivin)mRNA及黏附分子CD44拼构变异体6(CD44v6)表达的影响及其意义。方法接受根治性切除术的TNM分期Ⅱ期结肠癌患者60例,按术后是否进行辅助化疗分为未化疗组30例,化疗组30例。化疗组化疗方案为奥沙利铂/亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶,共化疗6个疗程。比较两组患者术前1 d、术后6个月外周血Caspase-3、Survivin、CD44v6的表达水平。应用RT-PCR检测Caspase-3和Survivin表达,应用流式细胞仪检测CD44v6表达。结果术前两组外周血Survivin、Caspase-3、CD44v6表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月,两组外周血Survivin、CD44v6表达水平较术前明显降低(P<0.05),且化疗组下降更明显(P<0.05)。术后6个月,两组外周血Caspase-3表达水平较术前明显升高(P<0.05),且化疗组升高更明显(P<0.05)。结论结肠癌术后辅助化疗可能通过细胞凋亡机制抗肿瘤复发,且术后辅助化疗具有抑制肿瘤转移的作用。

真核表达质粒pcDNA3.1(＋)-h/mCD44v6的构建和鉴定

目的构建含人/鼠嵌合粘附分子CD44拼接变异体6(chimeric human and mouse CD44 splice variant 6,h/mCD44v6)基因真核表达质粒pcDNA3.1(+)-h/mCD44v6,并进行表达。方法通过PCR扩增h/mCD44v6的全基因cDNA,将扩增的cDNA克隆至PGM-Teasy,测序后插入pcD-NA3.1(+)真核表达质粒,构建重组真核表达质粒pcD-NA3.1(+)-h/mCD44v6,经限制内切酶酶切分析及测序鉴定后,用脂质体转染B16细胞,通过RT-PCR扩增出B16/pcDNA3.1(+)-h/mCD44v6细胞株中h/mCD44v6全段基因cDNA。结果经4轮PCR,成功扩增出h/mCD44v6的cD-NA全长基因,成功构建了真核表达质粒pcDNA3.1(+)-h/mCD44v6,通过RT-PCR方法证实该质粒能在B16真核细胞中正确表达;建立了稳定的细胞株B16/pcDNA3.1(+)-h/mCD44v6。结论成功克隆和构建了h/mCD44v6的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-h/mCD44v6,为进一步研究h/mCD44v6的新功能和免疫治疗奠定了基础。

骨桥蛋白、CD44v6在涎腺腺样囊性癌转移中的意义

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、细胞黏附分子CD44v6在涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织中的表达及与肿瘤远处转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测48例ACC组织及18例正常涎腺组织中OPN、CD44v6的表达。结果 OPN在ACC和正常涎腺组织中的阳性表达率分别为79.17%(38/48)、16.67%(3/18);CD44v6的阳性表达率分别为75.00%(36/48)、11.11%(2/18),OPN、CD44v6在ACC与在正常涎腺组织中的阳性表达率比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。OPN、CD44v6在有远处转移的ACC中阳性表达率分别为94.44%(17/18)、94.44%(17/18),在无远处转移的ACC组织中阳性表达率分别为70.00%(21/30)、63.33%(19/30),OPN和CD44v6的阳性表达均与肿瘤有无远处转移有关(P<0.05)。在ACC组织中OPN与CD44v6之间的表达呈正相关(P<0.05)。结论 OPN和CD44v6可能在ACC的发生、发展中起一定作用,联合检测OPN、CD44v6可作为预测ACC患者远处转移的分子诊断标志物之一。

HSPA5和CD44v6在乳腺癌组织中的表达及其诊断价值

目的探讨热休克蛋白-5 (HSPA5)和细胞粘附分子CD44V6在乳腺癌组织中的表达及其诊断价值。方法收集上海市长宁区妇幼保健院2014年6月至2016年12月收治的乳腺癌手术患者91例,采用免疫组化二步法对其不同病理组织类型的乳腺癌组织进行HSPA5和CD44V6的表达检测,并对表达结果做统计学分析。结果 HSPA5、细胞黏附分子CD44V6在乳腺癌组织的阳性表达率分别为74.7%(68/91)和62.6%(57/91);不同组织学类型及不同肿瘤直径的乳腺癌组织中HSPA5的阳性表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而在组织学不同分级和淋巴结有、无转移的乳腺癌组织中,HSPA5的阳性表达比较差异均有显著统计学意义(P<0.01);不同乳腺癌类型、临床分期、不同肿瘤直径及不同组织学分级的乳腺癌组织中,CD44V6的阳性表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而在肿瘤淋巴结转移阳性组和阴性组之间的阳性表达比较,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论 HSPA5和CD44V6对于乳腺癌的发生、发展起到重要的调控作用;HSPA5和CD44V6的阳性表达和乳腺癌的生物学行为有关,将HSPA5和CD44V6同时在乳腺癌进行表达分析,对判断乳腺癌的预后和指导其临床治疗有着重要的意义。

顺铂植入剂对人胃癌裸鼠移植瘤中SYK、HER2、CD44V6和PTEN表达的影响

目的观察新型顺铂植入剂与常规顺铂注射液在人胃癌裸鼠移植瘤模型中促肿瘤细胞凋亡以及对脾酪氨酸激酶(SYK)、人表皮生长因子受体2(HER2)、黏附分子CD44的变异体6(CD44V6)、与张力蛋白同源的人第10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)在胃癌组织中表达水平的影响差异,探讨新型顺铂植入剂在胃癌发生、发展过程中的治疗优势。方法用人胃癌SGC7901细胞株建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,随机分3组:PBS瘤内注射组、顺铂瘤内注射组和顺铂植入剂植入组,每组6只。经药物干预后,记录瘤重,计算抑瘤率,并对瘤体进行HE染色,通过免疫组织化学法检测SYK、HER2、PTEN、CD44V6表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果顺铂植入剂能显著抑制移植瘤的生长,促进其凋亡并能较显著提高SYK和PTEN的表达[顺铂植入剂植入组结果均比PBS瘤内注射组、顺铂瘤内注射组高,差异有统计学意义(P<0.05)],降低HER2和CD44V6表达[顺铂植入剂植入组结果均比PBS瘤内注射组、顺铂瘤内注射组低,差异有统计学意义(P<0.05)]。结论顺铂植入剂可能通过下调HER2、CD44V6或上调SYK、PTEN的表达来促进癌细胞的凋亡以发挥抗肿瘤的作用,从而为临床胃癌的治疗提供新思路。

细胞粘附分子变异体在结直肠癌中的表达及预后

目的探讨细胞粘附分子变异体(CD44v6)在结直肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测CD44v6蛋白在120例结直肠癌中的表达。结果CD44v6在结直肠癌中的阳性表达率为31.7%(38/120);CD44v6的阳性表达与淋巴结转移和Dukes’分期有关(P<0.05);有淋巴结转移组CD44v6的阳性表达率比无淋巴结转移组高;且随着Dukes’分期的加深,CD44v6的阳性表达率逐渐增高;CD44v6的表达与结直肠癌患者的生存时间有关(P<0.01),CD44v6阳性表达的患者预后较差。结论CD44v6的表达与结直肠癌淋巴结转移、Dukes’分期和患者生存时间有关。CD44v6可能为影响结直肠癌患者预后的一个重要因素。

CD_(44)、LN和PCNA在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CD44v6、LN、PCNA在宫颈癌组织中的表达与淋巴转移、临床分期及细胞分化程度的关系。方法采用免疫组化方法,检测95例宫颈癌组织中的CD44v6、LN、PCNA单克隆抗体表达情况。结果正常宫颈组织对CD44v6不表达;有淋巴结转移的宫颈癌组织对CD44v6呈过表达,阳性率为82.75%,无淋巴结转移的宫颈癌组织CD44v6的阳性表达率为40.90%;CD44v6阳性表达组伴有PCNA过表达和LN低表达,与CD44v6阴性表达组比较有显著性差异。结论CD44v6表达有显著的组织特异性并且与宫颈癌淋巴转移有关;CD44v6表达与宫颈癌的组织分化程度有关而与临床分期无关。

CD_(44V6)分子在人胃癌中的表达及其意义

肿瘤细胞表面的粘附分子在恶性肿瘤浸润转移过程中起着重要作用[1].CD44是粘附分子家族成员之一,可存在于多种恶性肿瘤中,其多种拼接变异体与肿瘤转移、复发有明显关系[2].研究表明,CD44拼接变异体(CD44 splice variants, CD44v)的表达,特别是CD44V6的表达与胃癌浸润、转移、复发关系密切[3].我们采用流式细胞术检测CD44V6在胃癌中的表达特征及其与胃癌临床病理特征的关系,探讨CD44V6表达在判断胃癌浸润、转移及预后中的意义.