结直肠癌中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞和促纤维间质反应与临床病理学特征及预后的关系

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和促纤维间质反应(desmoplastic reaction,DR)分类情况,探讨CD66b^(+)TANs和DR在CRC中的临床病理学意义及预后价值。方法采用免疫组化法检测240例CRC中CD66b^(+)TANs的表达数量,应用HE染色切片观察肿瘤间质DR的分类,并分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier生存曲线分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC患者预后的关系。结果240例CRC中,CD66b^(+)TANs丰富型(NR)组29例,CD66b^(+)TANs中间型(NI)/缺乏型(NP)组211例;DR分类中,成熟型92例,中间型63例,不成熟型85例。CD66b^(+)TANs NR组与较高的组织学分级(P=0.034)、更晚的TNM分期(P=0.006)和脉管侵犯(P=0.002)均有关。CRC中DR分类与肿瘤分化程度、神经侵犯、淋巴结转移和pTNM分期均密切相关(P<0.05),DR不成熟型CRC分化程度低、有神经侵犯和淋巴结转移、更晚的pTNM分期。Kaplan-Meier生存分析显示,与CD66b^(+)TANs NI/NP CRC患者相比,CD66b^(+)TANs NR CRC患者的3年总生存率明显降低(P<0.05);多因素分析显示:高TANs是CRC的独立预后因素(P<0.05)。DR不成熟型CRC患者的3年总生存率明显低于中间型和成熟型CRC患者(P<0.05)。结论CD66b^(+)TANs和肿瘤间质DR程度均可影响CRC的临床生物学行为,评估CRC中CD66b^(+)TANs和DR有助于预测CRC患者的预后。

乳腺癌中CD66b阳性肿瘤相关中性粒细胞的意义

目的探讨CD66b阳性肿瘤相关中性粒细胞在乳腺癌中的浸润及意义。方法收集安徽医科大学第一附属医院病理科存档的80例乳腺癌手术切除组织,采用免疫组化SP法观察中性粒细胞的浸润情况,Graphpad软件分析其临床病理特征;下载TCGA数据库,R软件分析乳腺癌中肿瘤相关中性粒细胞的浸润及其与预后的相关性。结果80例乳腺癌组织中,肿瘤相关中性粒细胞的浸润密度与无瘤生存期呈负相关(P=0.0077),与肿瘤病理分级(P=0.0030)、淋巴结转移(P=0.0237)、远处转移呈正相关(P=0.0001),与三阴型乳腺癌相关(P=0.0122);TCGA数据库显示,肿瘤相关中性粒细胞的数量与淋巴结侵犯(P=0.0370)、远处转移相关(P=0.0130)。结论乳腺癌组织中CD66b阳性肿瘤相关中性粒细胞可作为潜在的转移预测指标。

CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌(GC)中CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞的浸润情况,分析其与临床病理参数的相关性。方法采用免疫组化方法检测正常胃组织、GC组织及转移癌组织中的CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞的浸润情况,分析CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞在正常胃组织、GC组织及转移癌组织中的浸润情况及其与临床病理参数的关系。结果CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞在GC组织中高阳性表达率明显高于正常胃组织(P<0.001)。CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞高表达与年龄(P=0.008)、组织学分级(P=0.028)、淋巴结转移(P=0.009)、肿瘤大小(P=0.001)呈正相关,CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞高表达与患者性别及Laruen分型无显著相关。结论CD11b^(+)/CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞在GC组织及转移癌组织中广泛浸润,并与淋巴结转移、组织学分级、肿瘤大小均呈正相关,具有作为GC预后标志物的潜力。

新辅助化疗对AEG患者手术疗效及CD66b^(+)中性粒细胞、Treg细胞和Breg细胞比例的影响

目的分析新辅助化疗对食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)患者疗效及CD66b^(+)中性粒细胞、调节性T细胞(regulatory cell,Treg)和调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)水平的影响。方法收集2018年1月至2019年6月海安市人民医院经胃镜病理活检诊断的122例Ⅱ-Ⅲ期AEG手术患者为研究对象,单纯手术治疗者设为对照组(63例),联合新辅助化疗者为实验组(59例)。采用卡式功能(Karnofsky,KPS)评分评价治疗效果;免疫组织化学染色对肿瘤病灶的CD66b^(+)中性粒细胞进行计数;流式细胞仪检测Treg、Breg及CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞水平,根据随访结果分析患者生存情况,采用Spearman相关性分析患者的生存状况与肿瘤组织Treg细胞、Breg细胞、CD66b^(+)中性粒细胞的相关性,统计治疗期间患者不良反应发生情况。结果经过治疗后,实验组和对照组KPS评分均升高,且实验组KPS评分高于对照组,差异具有统计学意义[分:(85.59±1.27)比(82.33±1.33),t=13.85,P<0.05)];实验组CD66b^(+)中性粒细胞计数低于对照组[109/L:(5.66±1.47)比(8.75±1.15),t=12.87,P<0.05)];实验组和对照组患者的Treg细胞和Breg细胞比例均下降,且实验组患者的Treg细胞和Breg细胞低于对照组[%:(2.05±0.21)比(3.11±0.23);(3.05±0.80)比(4.68±0.76),t值分别为26.61和11.52,P值均<0.05)];实验组肿瘤组织的CD3^(+)、CD4^(+)细胞水平高于对照组,CD8^(+)细胞低于对照组,差异均具有统计学意义[%:(0.99±0.21)比(0.78±0.12),(0.68±0.23)比(0.37±0.09),(0.44±0.04)比(0.64±0.12),t值分别为6.72、9.68和12.51,P值均<0.05)];实验组患者中位总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)均高于对照组[月:(12.77±2.08)比(10.04±2.01),(9.62±1.24)比(7.43±1.11),t值分别为34.34、10.25,P值均<0.05)];实验组和对照组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论AEG患者术前采用新辅助化疗较对照组CD66b^(+)中性粒细胞、Treg细胞和Breg细胞比例降低,治疗效果良好,建议推广。

CD11b^+/CD66b^-表型髓系细胞在结肠癌进展和肝转移中的作用

目的探讨CD11b^+/CD66b^-表型髓系细胞与人类结肠癌进展和肝转移的关系。方法采用real-time PCR、Western blotting及免疫组化方法检测正常结肠组织、结肠癌组织及结肠癌肝转移组织中CD11b、趋化因子配体2(CCL2)和趋化因子受体2(CCR2)的转录水平、蛋白翻译水平。免疫共沉淀方法检测CCL2和CCR2间的相互结合关系。结果结肠癌组织、肝转移瘤组织的CD11b mRNA转录水平及蛋白的表达水平较癌旁正常组织高(P<0.05)。肝转移瘤组织中CCL2的mRNA转录水平及蛋白的表达水平明显高于癌旁正常结肠组织及结肠癌组织(P<0.05),而CCR2mRNA转录水平及蛋白表达水平在三者中无统计学差异(P>0.05)。趋化因子配体CCL2和趋化因子受体CCR2之间可相互结合。结论 CD11b表型髓系细胞在结肠癌组织及结肠癌肝转移组织中广泛浸润,并可能在CCL2-CCR2轴的介导下促进结肠癌进展和结肠癌肝转移。

化生性乳腺癌免疫微环境中中性粒细胞浸润和PD-L1表达及临床病理意义

目的观察化生性乳腺癌(metaplastic breast cancer,MBC)中中性粒细胞浸润与PD-L1表达及其相互关系,并探讨其临床病理意义。方法以CD66b标记肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs),采用免疫组化法检测TANs在47例MBC中的浸润情况及PD-L1表达,分析两者的相关性及其临床病理意义。结果TANs在癌实质中的浸润密度高于癌间质,在化生成分中的浸润密度高于浸润性导管癌非特殊型(invasive ductal carcinoma of no special type,IDC-NST)成分(P<0.05)。PD-L1在一种以上化生成分型MBC中阳性率高于单一化生成分型,在化生成分中的阳性率高于NST成分(P<0.05)。TANs浸润密度与PD-L1表达呈正相关(rs=0.309,P<0.05)。TANs高浸润密度与无进展生存率(progression-free survival,PFS)呈负相关,与患者年龄增长、TNM高分期、远处转移、ER阴性、高Ki-67增殖指数呈正相关(P均<0.05)。PD-L1表达与HER-2过表达呈正相关(P<0.05)。多因素分析显示TANs浸润密度与患者PFS密切相关(HR=1.015,P<0.05)。结论MBC化生成分癌实质内的TANs浸润密度与MBC进展及PD-L1表达相关,有望成为MBC无进展生存率的潜在生物学标志物。

肿瘤相关巨噬细胞和幽门螺杆菌感染在各部位Ⅲ期胃腺癌患者预后中的意义

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标志物(抗原CD68和CD163)表达和幽门螺杆菌(Hp)感染对不同部位Ⅲ期胃腺癌患者预后的影响。方法:收集2012年1月—2014年12月天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科300例确诊为Ⅲ期胃腺癌患者的病例资料(根据发生部位的不同,分为胃底贲门癌组、胃体癌组和胃窦癌组,各100例)。比较3组患者一般资料;免疫组化染色法检测患者的肿瘤组织中有无Hp感染、CD68+TAMs以及CD163+TAMs的分布情况;根据CD68+TAMs的浸润情况将胃腺癌分为Ⅰ型(癌巢边缘浸润数量多于癌巢)和Ⅱ型(癌巢浸润数量多于癌巢边缘),利用Kaplan-Meier法分析Ⅰ型和Ⅱ型胃腺癌患者预后的关系。然后分析Ⅰ型和Ⅱ型胃腺癌患者的Hp阳性表达率以及两组临床病理特征的关系;分析部位、年龄、饮酒、中性粒细胞、分型和Hp感染之间的相关性;利用Kaplan-Meier法分析Ⅰ型和Ⅱ型不同部位胃腺癌患者Hp与预后的关系。结果:胃底贲门癌组患者肿瘤显著大于胃窦癌组和胃体癌组(t=5.972,P<0.05);胃窦癌组患者饮酒人数多于胃体癌组(χ^(2)=6.742,P<0.05);CD68+和CD163+TAMs在胃窦癌癌巢的相对表达水平高于癌巢浸润边缘;在胃底贲门癌癌巢浸润边缘的相对表达高于癌巢;在胃体癌癌巢浸润边缘的相对表达高于癌巢,差异均有统计学意义(H=136.06、124.99、142.17、91.16,均P<0.01);CD68+和CD163+TAMs在癌巢浸润边缘多者预后不良(χ^(2)=6.289、4.153、5.979,均P<0.05);Ⅱ型胃腺癌患者累计生存率和无病生存率较Ⅰ型高(χ^(2)=4.950、5.601,均P<0.05);肿瘤大小与年龄、发生部位有关系(r=-0.162、-0.115,均P<0.05);分型与发生部位、中性粒细胞显著相关(r=0.745、0.231,均P<0.01);Hp与发生部位、分型有关(r=0.141、0.110,均P<0.05);发生在胃体和胃窦部、肿瘤<4 cm、无淋巴结转移、中性粒细胞水平高的Ⅱ型胃腺癌患者Hp阳性表达率高,且预后较好(χ^(2)=20.168、2.365、19.247、18.972,均P<0.05)。结论:TAMs标志物(抗原CD68和CD163)在癌巢浸润数量多对不同部位的Ⅲ期胃腺癌均是有利因素,另外,Hp阳性也是预测胃体癌和胃窦癌的良好指标。