CD68^+、CD163^+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响

目的探讨CD68+、CD163+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响。方法收集手术切除的食管癌组织标本84例、食管癌旁组织标本49例,采用免疫组化法检测组织标本中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度,并对患者预后进行分析。结果食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(35.69±14.50)个和(29.78±12.36)个,中位数分别为32.8个和27.1个;癌旁正常组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(4.26±2.30)个和(2.33±1.71)个,中位数分别为3.4个和2.2个。食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于癌旁正常组织(P均<0.05)。TNMⅢ期者、有淋巴结转移者、低分化程度者CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于TNMⅠ~Ⅱ期者、无淋巴结转移者、高中分化程度者(P均<0.05);患者术后1年、3年、5年生存率分别为83%,67%,46%,中位生存时间为44.21个月。Spearman相关分析显示,CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度与患者生存时间呈现负相关性(P<0.05);多因素Cox回归分析TNM分期、淋巴结转移、分化程度、CD163+巨噬细胞浸润密度是影响患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论食管癌患者局部病灶组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显增高,CD163+巨噬细胞浸润密度增高是影响患者预后的独立因素。

组织CD68^+巨噬细胞与CD57^+NK细胞对原发性食管癌生存状况的影响

目的:探究组织CD57^+自然杀伤(natural killer,NK)细胞与CD68^+巨噬细胞对原发性食管癌生存状况的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2015年6月期间我院收治的96例原发性食管癌患者的临床资料。通过免疫组织化学染色法对患者CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞的浸润水平进行评估,分析96例患者CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞浸润情况、细胞浸润水平与病理特征的关系、CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞与TNM分期的关系、细胞浸润对原发性食管癌患者生存状况的影响。结果:原发性食管癌患者上皮组织中CD57^+NK细胞高度浸润程度为64.58%,CD68^+巨噬细胞为51.04%。原发性食管癌患者上皮组织中CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞浸润水平与患者的年龄、性别、肿瘤大小、N分期、T分期、TNM分期均无显著相关性(P>0.05)。原发性食管癌患者CD57^+NK细胞、CD68^+巨噬细胞在TNM分期Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期上的比较,癌旁CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞计数无统计学差异(P>0.05)。Ⅰ-Ⅱ期患者癌中CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞计数分别为(8.35±5.36)个/HP和(39.43±14.05)个/HP,均明显高于Ⅲ-Ⅳ期患者[(5.34±4.55)个/HP、(20.18±9.62)个/HP],差异具有统计学意义(P<0.05)。采用Cox模型(Forward:LR,引入α=0.05,剔除α=0.10)分析细胞浸润对原发性食管癌患者生存状况的影响。原发性食管癌患者肿瘤组织中CD57^+NK细胞低浸润水平具有较高的死亡风险(P=0.046,RR=0.794,95%CI=0.633~0.996);原发性食管癌患者肿瘤组织中CD68^+巨噬细胞高浸润水平具有较高的死亡风险(P=0.000,RR=1.925,95%CI=1.364~2.717)。结论:CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞浸润水平能够反映机体免疫状态,CD57^+NK细胞与CD68^+巨噬细胞浸润水平检测在判断原发性食管癌患者的生存状况方面具有一定的临床价值。

Bowen病中P63蛋白表达及CD68阳性巨噬细胞反应研究

目的探讨Bowen病中P63蛋白与巨噬细胞CD68的表达情况,并分析两者之间的相关性。方法回顾性选取2015年7月至2018年10月沈阳市第七人民医院皮肤科存档的28例Bowen病患者的病理组织标本,均通过沈阳市第七人民医院2名经验丰富的皮肤病理学专家确诊,取同期进行手术切除的16名健康者皮肤组织作为对照,采用免疫组化SP染色法对Bowen组患者的皮损以及16名正常皮肤组织进行P63蛋白以及CD68染色处理。结果 P63蛋白与巨噬细胞CD68在皮肤健康者组织中的表达均较低,而在Bowen病中,呈较强阳性反应,染色强度升高,差异具有统计学意义(χ~2=7. 922、8. 441,P=0. 001、0. 000)。在Bowen病中,P63蛋白与巨噬细胞CD68阳性表达水平呈较为显著的正相关性(r=0. 447,P=0. 000)。结论 P63蛋白以及巨噬细胞CD68与Bowen病的发生均相关,巨噬细胞CD68阳性反应以及过度表达的P63均参与了Bowen病变细胞增生的过程。

CD68^+巨噬细胞表达与肺腺癌侵袭性及临床病理分期相关性分析

目的通过肺腺癌肿瘤实质中CD68^+巨噬细胞浸润情况的分析,及肿瘤实质中Ki67指数表达情况,探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肺腺癌临床病理分期及肿瘤侵袭能力相关性。方法选取南京市胸科医院2017年间130例肺腺癌组织切片,应用免疫组织化学技术观察并计数CD68^+巨噬细胞在肺腺癌肿瘤实质及间质浸润情况及Ki67指数表达情况分析其相关性。结果(1)肺腺癌肿瘤实质内TAMs表达低于肿瘤癌旁间质内TAMs表达(P<0.05)。(2)肺腺癌肿瘤实质及间质内TAMs表达与Ki67表达有相关性(P=0.0416)。(3)Ⅲ~Ⅳ期NSCLC肿瘤实质组织中CD68^+阳性TAMs表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结果显示CD68+巨噬细胞浸润情况与肿瘤TNM分期、及Ki67表达有一定相关性。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)浸润肿瘤实质及间质导致肺内炎症微环境,与肿瘤侵袭能力正相关。

肝癌组织中CD68^+肿瘤相关巨噬细胞数量与Ki-67蛋白表达及原发性肝癌预后的关系

目的探讨原发性肝癌(HCC)患者肝癌组织中CD68+肿瘤相关巨噬细胞(CD68+TAM)的数量与增殖指标Ki-67及肝癌预后的关系,寻找评估肝癌预后更可靠的指标。方法应用免疫组织化学SABC法检测73例HCC组织中CD68^+TAM的分布情况及增殖指标Ki-67蛋白表达,运用化学发光测定法检测血清AFP水平。结果 CD68^+TAM高密度组Ki-67阳性率明显高于低密度组(P=0.0191)。CD68^+TAM数量与HCC患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与HCC病理分级有关(P=2.83E-04)。血清AFP水平与HCC患者的年龄、性别、病理分级无关(P>0.05)。CD68^+TAM高密度组的总生存时间显著短于低密度组(P=0.0004)。而AFP高水平组与低水平组比较,总生存时间、Ki-67阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HCC患者肝癌组织中CD68^+TAM数量与肝癌增殖活性密切相关,是HCC预后的独立危险因素。与AFP相比,CD68+TAM有望成为评估肝癌预后更可靠的指标。

生理状态下大鼠大网膜Ⅰ型与Ⅱ型乳斑内CD68、CD163阳性巨噬细胞数量对比研究

目的对比研究生理状态下大鼠大网膜I型与II型乳斑内CD68、CD163阳性巨噬细胞的数量。方法 SD大鼠大网膜铺片,CD68、CD163双重标记,免疫荧光显微镜下观察计数CD68、CD163阳性巨噬细胞,对比分析I型与II型乳斑内CD68、CD163阳性巨噬细胞的数量。结果 I型与II型乳斑内均可见CD68阳性、CD163阳性巨噬细胞;I型乳斑内CD68阳性巨噬细胞与CD163阳性巨噬细胞数量比较差异无统计学意义(P﹥0.05);II型乳斑内CD68阳性巨噬细胞与CD163阳性巨噬细胞数量对比差异无统计学意义(P﹥0.05);I型与II型乳斑内CD68阳性巨噬细胞与CD163阳性巨噬细胞的数量基本相同。结论生理状态下大鼠大网膜I型与II型乳斑内均存在CD68、CD163阳性巨噬细胞;均存在巨噬细胞的极化分型,主要以M2型巨噬细胞的形式存在,推断乳斑具有发挥降低炎症反应,发挥组织修复的功能。

乳腺癌T淋巴细胞及CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞浸润的临床病理观察

目的分析乳腺癌T淋巴细胞、CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的临床病理意义。方法60例初治乳腺癌患者,以免疫组织化学法检测患者术后组织标本T淋巴细胞、CD68^(+)TAM表达情况及Ki-67增殖指数表达情况,分析光学显微镜下T淋巴细胞数、CD68^(+)TAM数。比较不同Ki-67增殖指数患者的T淋巴细胞、CD68^(+)TAM表达情况,分析T淋巴细胞数和CD68^(+)TAM数与临床特征的关系。结果Ki-67增值指数≥14%、≥20%、≥30%患者的T淋巴细胞低表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67增殖指数≥50%患者的T淋巴细胞低表达率85.71%高于Ki-67增值指数≥14%患者,差异具有统计学意义(P<0.05);Ki-67增殖指数≥14%、≥20%、≥30%、≥50%患者的CD68^(+)TAM低表达率对比差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄、组织学分级、HER2(-或+)患者的T淋巴细胞数比较差异均无统计学意义(P>0.05);肿块直径≤3 cm患者的T淋巴细胞数(175.05±20.50)个/HPF高于>3 cm患者的(148.50±18.50)个/HPF,淋巴转移阴性患者的T淋巴细胞数(174.50±20.50)个/HPF高于阳性患者的(147.02±22.20)个/HPF,ER+患者的T淋巴细胞数(182.20±10.30)个/HPF高于ER-患者的(133.30±10.50)个/HPF,PR+患者的T淋巴细胞数(179.50±14.50)个/HPF高于PR-患者的(165.40±24.50)个/HPF,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同肿块直径、ER(-或+)、PR(-或+)患者的CD68^(+)TAM数比较差异均无统计学意义(P>0.05);年龄≤51岁患者的CD68^(+)TAM数(90.95±9.50)个/HPF高于>51岁患者的(83.30±8.08)个/HPF,组织学分级Ⅲ级患者的CD68^(+)TAM数(91.55±8.50)个/HPF高于Ⅰ~Ⅱ级患者的(85.20±8.80)个/HPF,淋巴转移阳性患者的CD68^(+)TAM数(90.99±9.02)个/HPF高于阴性患者的(84.50±9.60)个/HPF,HER2+患者的CD68^(+)TAM数(92.30±8.20)个/HPF高于HER2-患者的(84.08±8.50)个/HPF,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论浸润CD68^(+)TAM与乳腺癌的进展关系密切,有助于临床工作的开展。

子宫内膜癌中单核细胞趋化蛋白-1表达及其与巨噬细胞浸润的关系

目的:分析子宫内膜癌中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及其与巨噬细胞浸润的关系。方法:纳入2016年1月-2017年12月60例在本院治疗的子宫内膜癌患者,同时纳入同期在本院治疗的子宫内膜不典型增生患者60例和增生期子宫内膜患者60例。采用免疫组化SP法检测所有患者子宫内膜中的MCP-1蛋白表达和CD68标识巨噬细胞浸润表达情况,分析子宫内膜癌中MCP-1蛋白表达与CD68标识巨噬细胞浸润两者之间的关系。结果:在增生期子宫内膜、子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生中MCP-1的阳性表达率分别为11.67%(7/60)、78.33%(47/60)和13.33%(8/60),三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在增生期子宫内膜、子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生中CD68标识巨噬细胞的阳性表达率分别为6.67%(4/60)、81.67%(49/60)和18.33%(11/60),三者对比差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MCP-1蛋白表达与CD68标识巨噬细胞浸润均明显高于增生期子宫内膜和子宫内膜不典型增生患者(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MCP-1蛋白与CD68标识巨噬细胞浸润之间呈正相关关系(r=0.913,P<0.05)。结论:子宫内膜癌的发生、发展与MCP-1及巨噬细胞的异常表达之间有密切的关系,子宫内膜癌组织中浸润的MCP-1和巨噬细胞能够促进肿瘤淋巴管和血管的形成,加速肿瘤的浸润和转移。

CD57^＋自然杀伤细胞及CD68^＋巨噬细胞浸润密度对食管癌患者预后的影响

目的 探讨食管癌上皮组织中CD57^＋自然杀伤细胞（NK）及CD68^＋巨噬细胞浸润密度与临床病理特征的相关性及对食管癌患者预后的影响.方法 应用免疫组织化学方法检测138例Ⅱ～Ⅲ期食管癌患者组织中CD57^＋ NK及CD68^＋巨噬细胞的浸润水平,采用x2检验分析其浸润密度与临床病理特征的相关性,拟合多因素Cox模型分析上述指标对食管癌患者生存时间及预后的影响.结果 CD57^＋ NK及CD68^＋巨噬细胞浸润水平与人口学及临床病理特征无明显相关;在调整了性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期的影响后,食管癌肿瘤组织中CD57^＋ NK细胞浸润水平高的患者具有更低的死亡风险[风险比（HR）=0.615,95％可信区间（CI）：0.405～0.933,P＜0.05];CD68^＋巨噬细胞浸润水平高的食管癌患者具有更高的死亡风险（HR=1.499,95％CI：1.008～2.230,P ＜0.05）;CD57^＋ NK细胞浸润水平低并且CD68^＋巨噬细胞浸润水平高的食管癌患者具有更高的死亡风险（HR=2.573,95％ CI：1.408 ～4.701,P＜0.01）;联合CD57、CD68阳性细胞浸润密度构建的Cox模型具有更好的拟合优度.结论 食管癌组织中CD57^＋ NK和CD68^＋巨噬细胞浸润密度均为独立预后因素,两者联合检测具有更优的预后判断能力.

甲状腺乳头状癌中肿瘤相关巨噬细胞浸润及CD47表达的意义

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞浸润及CD47蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征间的关系及意义。方法收集大连市友谊医院2015—2019年间甲状腺乳头状癌手术切除标本65例,应用免疫组织化学方法检测所有标本中CD68+和CD163+肿瘤相关巨噬细胞浸润和CD47蛋白表达情况,分析肿瘤相关巨噬细胞浸润、CD47蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征间的关系,以及肿瘤相关巨噬细胞与CD47蛋白表达的相关性。结果CD68+肿瘤相关巨噬细胞阳性率为35.38%,与肿瘤体积及淋巴结转移有关(P<0.05);CD163+肿瘤相关巨噬细胞阳性率为16.92%,与癌侵犯甲状腺外组织情况有关(P<0.05)。CD47蛋白阳性表达率为20.00%。CD68+和CD163+肿瘤相关巨噬细胞浸润与CD47表达均无关联(P>0.05)。结论CD68+肿瘤相关巨噬细胞可能促进甲状腺乳头状癌进展,而CD163+肿瘤相关巨噬细胞可能抑制其进展。

蒙古马自然感染马鼻狂蝇蛆的细胞免疫反应研究

为了探索马鼻狂蝇蛆感染蒙古马的免疫学机制,在呼和浩特市屠宰场采集感染马鼻狂蝇蝇蛆的4头蒙古马的咽部和扁桃体组织,同时收集2头健康蒙古马作为对照组,制作常规石蜡切片,通过HE染色和免疫组化试验,对咽部和扁桃体组织T淋巴细胞(CD3^+)、B淋巴细胞(CD20^+)、巨噬细胞(CD68^+)进行分析。结果显示:感染组咽部黏膜的黏膜下层有虫卵肉芽肿形成,咽部黏膜存在大量的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞;免疫组化显示,与对照组相比,感染组咽部组织内CD3^+细胞显著上升(P<0. 05),CD20^+、CD68^+细胞极显著上升(P<0. 01);感染组扁桃体内的CD20^+细胞显著上升(P <0. 05),CD3^+、CD68^+细胞极显著上升(P<0. 01)。结果表明:感染马鼻狂蝇蛆后蒙古马出现了Ⅰ型超敏反应和Ⅳ型超敏反应,T、B淋巴细胞及巨噬细胞增多表明机体获得性免疫反应发挥了作用,并可能产生了针对马鼻狂蝇蝇蛆的特异性免疫球蛋白。

当归对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中黏附分子ICAM-1表达的影响

目的:观察当归对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化过程中黏附分子P-选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等细胞因子的表达和CD68单核/巨噬细胞浸润的影响。方法:采用大鼠模型,52只SD大鼠分为:假手术组、UUO组、当归组。术后第7d和第14d留取标本处死大鼠,用免疫组化方法检测肾组织内P-selectin、ICAM-1、CD68、TGF-β1的表达。结果:与假手术组相比,UUO组大鼠第7d和第14d肾组织内ICAM-1、P-selectin、CD68、TGF-β1的表达均显著上调(P<0.05)。与UUO组相比,当归组两个时间段肾小管间质病变减轻,且肾组织内ICAM-1、CD68、TGF-β1的表达受到显著抑制(P<0.05)。结论:当归可能是通过抑制ICAM-1的表达和炎细胞的组织浸润,从而降低了肾小管间质TGF-β1的水平和纤维化的进展。

JAZF1基因过表达对ApoE^(-/-)小鼠脂代谢及动脉粥样硬化的影响

目的探讨JAZF1基因过表达对ApoE-/-小鼠脂代谢及动脉粥样硬化(AS)的影响。方法将48只雄性ApoE-/-小鼠随机分为:高脂+空载(GF组)及高脂+JAZF1质粒组(JAZF1组)、高脂+生理盐水组(HF组)。检测各组血脂、生化指标、组织脂质含量、粪便胆汁酸及主动脉内膜粥样硬化病变。采用[1-14 C]醋酸盐腹腔注射,免疫荧光观察JAZF1基因过表达对ApoE-/-小鼠肝脏TC合成代谢及斑块巨噬细胞聚集的影响。结果JAZF1组肝脏JAZF1表达以及HDL-C/TC高于HF、GF组(P均<0.05),而FBG、FIns、TC、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、动脉粥样硬化指数(AI)、血脂综合指数(LCI)和肝脏TC含量低于HF、GF组(P均<0.05);与HF组和GF组比较,JAZF1组血管内膜脂质堆积减少,主动脉内斑块泡沫细胞聚集较少,斑块面积、斑块面积/管腔面积、主动脉粥样斑块内巨噬细胞CD68表达、肝脏14 C标记TC放射活性及肝和小肠14 C标记TC放射活性降低(P<0.05或P<0.01)。结论 JAZF1基因过表达可减少ApoE-/-小鼠肝脏TC含量,并抑制TC合成,改善脂代谢,抑制巨噬细胞在斑块内的聚集,减轻和延缓AS的形成。