CD68^+、CD163^+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响

目的探讨CD68+、CD163+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响。方法收集手术切除的食管癌组织标本84例、食管癌旁组织标本49例,采用免疫组化法检测组织标本中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度,并对患者预后进行分析。结果食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(35.69±14.50)个和(29.78±12.36)个,中位数分别为32.8个和27.1个;癌旁正常组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(4.26±2.30)个和(2.33±1.71)个,中位数分别为3.4个和2.2个。食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于癌旁正常组织(P均<0.05)。TNMⅢ期者、有淋巴结转移者、低分化程度者CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于TNMⅠ~Ⅱ期者、无淋巴结转移者、高中分化程度者(P均<0.05);患者术后1年、3年、5年生存率分别为83%,67%,46%,中位生存时间为44.21个月。Spearman相关分析显示,CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度与患者生存时间呈现负相关性(P<0.05);多因素Cox回归分析TNM分期、淋巴结转移、分化程度、CD163+巨噬细胞浸润密度是影响患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论食管癌患者局部病灶组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显增高,CD163+巨噬细胞浸润密度增高是影响患者预后的独立因素。

CD68^+巨噬细胞表达与肺腺癌侵袭性及临床病理分期相关性分析

目的通过肺腺癌肿瘤实质中CD68^+巨噬细胞浸润情况的分析,及肿瘤实质中Ki67指数表达情况,探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肺腺癌临床病理分期及肿瘤侵袭能力相关性。方法选取南京市胸科医院2017年间130例肺腺癌组织切片,应用免疫组织化学技术观察并计数CD68^+巨噬细胞在肺腺癌肿瘤实质及间质浸润情况及Ki67指数表达情况分析其相关性。结果(1)肺腺癌肿瘤实质内TAMs表达低于肿瘤癌旁间质内TAMs表达(P<0.05)。(2)肺腺癌肿瘤实质及间质内TAMs表达与Ki67表达有相关性(P=0.0416)。(3)Ⅲ~Ⅳ期NSCLC肿瘤实质组织中CD68^+阳性TAMs表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结果显示CD68+巨噬细胞浸润情况与肿瘤TNM分期、及Ki67表达有一定相关性。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)浸润肿瘤实质及间质导致肺内炎症微环境,与肿瘤侵袭能力正相关。

CD45RO^+T细胞和CD68^+细胞在外阴上皮内非瘤样病变和外阴癌中的侵润

目的:探讨CD45RO+T细胞和CD68+细胞在外阴上皮内非瘤样病变和外阴癌发生、发展过程中的侵润及作用。方法:免疫组化S-P法分别检测CD45RO+T细胞、CD68+细胞在各20例外阴鳞状上皮细胞增生、外阴硬化性苔藓、外阴鳞状上皮癌病变中的侵润,取10例外阴正常皮肤作对照。结果:CD45RO+T细胞和CD68+细胞在外阴正常皮肤中侵润水平极低,明显低于外阴鳞状上皮细胞增生、外阴硬化性苔藓和外阴鳞状细胞癌病变(P<0.05)。它们在外阴硬化性苔藓晚期病变中侵润明显高于早期病变(P<0.05);在中高分化外阴鳞状细胞癌组织中侵润明显高于低分化外阴鳞状细胞癌组织(P<0.05)。CD45RO+T细胞在中高分化外阴鳞状细胞癌组织中侵润最高,其次是晚期硬化性苔藓(P<0.05);CD68+细胞在中高分化外阴鳞状细胞癌和晚期硬化性苔藓病变中侵润最高,但二者之间没有统计学差异(P>0.05);它们均明显高于外阴鳞状细胞增生、低分化外阴鳞状细胞癌和早期硬化性苔藓(P<0.05),而在后三者之间侵润没有明显差异(P>0.05)。CD68+细胞和CD45RO+T细胞在外阴不同病变中侵润具有正相关性,相关系数为0.742(P<0.001),而且CD68+细胞多出现在CD45RO+T细胞的周围,且多在病变浅层。结论:CD45RO+T细胞和CD68+细胞参与皮肤的免疫反应,它们相互协同作用,在外阴上皮内非瘤样病变和外阴癌发生发展过程中发挥免疫调节作用。

肝癌组织中CD68^+肿瘤相关巨噬细胞数量与Ki-67蛋白表达及原发性肝癌预后的关系

目的探讨原发性肝癌(HCC)患者肝癌组织中CD68+肿瘤相关巨噬细胞(CD68+TAM)的数量与增殖指标Ki-67及肝癌预后的关系,寻找评估肝癌预后更可靠的指标。方法应用免疫组织化学SABC法检测73例HCC组织中CD68^+TAM的分布情况及增殖指标Ki-67蛋白表达,运用化学发光测定法检测血清AFP水平。结果 CD68^+TAM高密度组Ki-67阳性率明显高于低密度组(P=0.0191)。CD68^+TAM数量与HCC患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与HCC病理分级有关(P=2.83E-04)。血清AFP水平与HCC患者的年龄、性别、病理分级无关(P>0.05)。CD68^+TAM高密度组的总生存时间显著短于低密度组(P=0.0004)。而AFP高水平组与低水平组比较,总生存时间、Ki-67阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HCC患者肝癌组织中CD68^+TAM数量与肝癌增殖活性密切相关,是HCC预后的独立危险因素。与AFP相比,CD68+TAM有望成为评估肝癌预后更可靠的指标。

CypA/CD147及MMP-2在人慢性牙周炎牙龈组织中CD68^(+)细胞上表达的研究

目的:观察亲环素A(CypA)、CD147及基质金属蛋白酶2(MMP-2)在人慢性牙周炎患者牙龈组织中CD68^(+)细胞(单核细胞/巨噬细胞)的表达情况,探讨CD68^(+)细胞中CypA、CD147及MMP-2在不同病变程度牙周炎牙龈组织中的表达及作用机制。方法:将60例受试者分为4组,每组15例,分别为:健康组及慢性牙周炎(轻、中、重)组。免疫荧光双染色(DIF)后荧光显微镜下分别观察牙龈组织中CD68-CypA、CD68-CD147及CD68-MMP-2双阳性细胞表达情况并计算单位面积双阳性细胞密度。结果:(1)各组牙龈组织中CD68-CypA、CD68-CD147及CD68-MMP-2双阳性细胞密度差异显著(P<0.01);(2)各组牙龈组织中CD68-CypA双阳性细胞(r=0.959,P=0.000)、CD68-CD147双阳性细胞(r=0.948,P=0.000)及CD68-MMP-2双阳性细胞密度(r=0.945,P=0.000)与牙周炎的严重程度呈正相关;(3)各组牙龈组织中CD68-CypA与CD68-MMP-2双阳性表达正向相关(r=0.933,P=0.000);CD68-CD147与CD68-MMP-2双阳性表达水平正相关(r=0.954,P=0.000)。结论:牙龈组织中CD68-CypA、CD68-CD147及CD68-MMP2双阳性细胞密度随牙周病程加重而增多,且CD68-CypA和CD68-CD147双阳性细胞的密度与CD68-MMP-2双阳性细胞密度呈正相关。

乳腺癌T淋巴细胞及CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞浸润的临床病理观察

目的分析乳腺癌T淋巴细胞、CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的临床病理意义。方法60例初治乳腺癌患者,以免疫组织化学法检测患者术后组织标本T淋巴细胞、CD68^(+)TAM表达情况及Ki-67增殖指数表达情况,分析光学显微镜下T淋巴细胞数、CD68^(+)TAM数。比较不同Ki-67增殖指数患者的T淋巴细胞、CD68^(+)TAM表达情况,分析T淋巴细胞数和CD68^(+)TAM数与临床特征的关系。结果Ki-67增值指数≥14%、≥20%、≥30%患者的T淋巴细胞低表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67增殖指数≥50%患者的T淋巴细胞低表达率85.71%高于Ki-67增值指数≥14%患者,差异具有统计学意义(P<0.05);Ki-67增殖指数≥14%、≥20%、≥30%、≥50%患者的CD68^(+)TAM低表达率对比差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄、组织学分级、HER2(-或+)患者的T淋巴细胞数比较差异均无统计学意义(P>0.05);肿块直径≤3 cm患者的T淋巴细胞数(175.05±20.50)个/HPF高于>3 cm患者的(148.50±18.50)个/HPF,淋巴转移阴性患者的T淋巴细胞数(174.50±20.50)个/HPF高于阳性患者的(147.02±22.20)个/HPF,ER+患者的T淋巴细胞数(182.20±10.30)个/HPF高于ER-患者的(133.30±10.50)个/HPF,PR+患者的T淋巴细胞数(179.50±14.50)个/HPF高于PR-患者的(165.40±24.50)个/HPF,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同肿块直径、ER(-或+)、PR(-或+)患者的CD68^(+)TAM数比较差异均无统计学意义(P>0.05);年龄≤51岁患者的CD68^(+)TAM数(90.95±9.50)个/HPF高于>51岁患者的(83.30±8.08)个/HPF,组织学分级Ⅲ级患者的CD68^(+)TAM数(91.55±8.50)个/HPF高于Ⅰ~Ⅱ级患者的(85.20±8.80)个/HPF,淋巴转移阳性患者的CD68^(+)TAM数(90.99±9.02)个/HPF高于阴性患者的(84.50±9.60)个/HPF,HER2+患者的CD68^(+)TAM数(92.30±8.20)个/HPF高于HER2-患者的(84.08±8.50)个/HPF,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论浸润CD68^(+)TAM与乳腺癌的进展关系密切,有助于临床工作的开展。

CD57^＋自然杀伤细胞及CD68^＋巨噬细胞浸润密度对食管癌患者预后的影响

目的 探讨食管癌上皮组织中CD57^＋自然杀伤细胞（NK）及CD68^＋巨噬细胞浸润密度与临床病理特征的相关性及对食管癌患者预后的影响.方法 应用免疫组织化学方法检测138例Ⅱ～Ⅲ期食管癌患者组织中CD57^＋ NK及CD68^＋巨噬细胞的浸润水平,采用x2检验分析其浸润密度与临床病理特征的相关性,拟合多因素Cox模型分析上述指标对食管癌患者生存时间及预后的影响.结果 CD57^＋ NK及CD68^＋巨噬细胞浸润水平与人口学及临床病理特征无明显相关;在调整了性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期的影响后,食管癌肿瘤组织中CD57^＋ NK细胞浸润水平高的患者具有更低的死亡风险[风险比（HR）=0.615,95％可信区间（CI）：0.405～0.933,P＜0.05];CD68^＋巨噬细胞浸润水平高的食管癌患者具有更高的死亡风险（HR=1.499,95％CI：1.008～2.230,P ＜0.05）;CD57^＋ NK细胞浸润水平低并且CD68^＋巨噬细胞浸润水平高的食管癌患者具有更高的死亡风险（HR=2.573,95％ CI：1.408 ～4.701,P＜0.01）;联合CD57、CD68阳性细胞浸润密度构建的Cox模型具有更好的拟合优度.结论 食管癌组织中CD57^＋ NK和CD68^＋巨噬细胞浸润密度均为独立预后因素,两者联合检测具有更优的预后判断能力.

Toll样受体4基因敲除对心肌缺血的影响

目的:研究干预Toll样受体4(Toll-Like receptor 4,TLR4)对心肌缺血小鼠脾脏中CD20^+细胞和CD68^+细胞的影响。方法:20只6周龄雄性C57BL/6野生型小鼠和20只6周龄雄性TLR4基因敲除(TLR4^-/-)小鼠分别随机设置空白对照组(NC组)、心肌缺血组(MI组)、TLR4^-/-对照组(TLR4^-/-NC组)、TLR4^-/-心肌缺血组(TLR4^-/-MI组),每组各10只。对照组给予腹腔注射20mg/kg生理盐水(NC)7天,心肌缺血组通过给予腹腔注射20mg/kg异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)7天建立心肌缺血模型。造模后使用心脏超声检查小鼠心脏射血分数(ejection fraction,EF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和天狼猩红染色观察心肌病理学变化,原位末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)检测心肌组织中凋亡水平,以及流式细胞术(Flow cytometry, FCM)检测脾脏中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量。结果:与NC组相比,MI组心肌纤维化加重,EF和LVFS降低,脾脏组织中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量升高(均P<0.05);与MI组相比,TLR4^-/-MI组心肌组织损伤和纤维化程度减轻,EF和LVFS升高,脾脏组织中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量下降(均P<0.05);结论:TLR4基因敲除对于小鼠心肌缺血有保护作用,心肌细胞损伤及炎症浸润程度减轻,脾脏中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量减少,这可能和TLR4参与调节CD20^+细胞、CD68^+细胞在心肌缺血中的免疫反应有关。

蒙古马自然感染马鼻狂蝇蛆的细胞免疫反应研究

为了探索马鼻狂蝇蛆感染蒙古马的免疫学机制,在呼和浩特市屠宰场采集感染马鼻狂蝇蝇蛆的4头蒙古马的咽部和扁桃体组织,同时收集2头健康蒙古马作为对照组,制作常规石蜡切片,通过HE染色和免疫组化试验,对咽部和扁桃体组织T淋巴细胞(CD3^+)、B淋巴细胞(CD20^+)、巨噬细胞(CD68^+)进行分析。结果显示:感染组咽部黏膜的黏膜下层有虫卵肉芽肿形成,咽部黏膜存在大量的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞;免疫组化显示,与对照组相比,感染组咽部组织内CD3^+细胞显著上升(P<0. 05),CD20^+、CD68^+细胞极显著上升(P<0. 01);感染组扁桃体内的CD20^+细胞显著上升(P <0. 05),CD3^+、CD68^+细胞极显著上升(P<0. 01)。结果表明:感染马鼻狂蝇蛆后蒙古马出现了Ⅰ型超敏反应和Ⅳ型超敏反应,T、B淋巴细胞及巨噬细胞增多表明机体获得性免疫反应发挥了作用,并可能产生了针对马鼻狂蝇蝇蛆的特异性免疫球蛋白。