TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞的影响及其机制

目的探讨TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其机制。方法采用Kaplan-Meier法分析膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF表达水平与患者的总生存率(OS)的关系;采用免疫荧光技术检测α-SMA^(+)CD68^(+)CAF在膀胱癌组织中的浸润情况;采用Western blot实验检测TGF-β对α-SMA^(+)CD68^(+)CAF体外诱导作用。同时构建膀胱癌小鼠模型,采用免疫荧光技术和免疫组化法检测TGF-β对膀胱癌小鼠体内α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的诱导作用及对CD8^(+)T细胞浸润的影响。结果膀胱癌组织中α-SMA与CD68的表达呈正相关,且α-SMA^(+)CD68^(+)CAF高表达的患者预后更差(χ^(2)=9.05,P<0.05)。免疫荧光技术检测结果显示,膀胱癌组织中存在α-SMA^(+)CD68^(+)CAF。Western blot实验检测结果显示,TGF-β可显著促进α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成。膀胱癌小鼠模型体内实验显示,TGF-β可促进膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。结论TGF-β可显著促进膀胱癌组织中巨噬细胞来源CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。

M2型巨噬细胞抑制CD8^(+)T细胞促进食管癌细胞恶性生物行为

目的探讨M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力参与食管癌的恶性生物学行为的作用。方法利用佛波酯(PMA)联合白细胞介素4(IL-4)/IL-13将人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导为M2型巨噬细胞并用实时定量PCR检测相关炎性因子。运用磁珠分选法分选健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞,用流式细胞术验证分选纯度。构建CD8^(+)T细胞与食管鳞癌细胞的非接触性共培养体系(CD8^(+)T细胞),和构建M2型巨噬细胞、CD8^(+)T细胞与食管鳞癌细胞的非接触性共培养体系(M2型巨噬细胞联合CD8^(+)T细胞)。平板克隆实验和CCK-8细胞毒性实验检测各组肿瘤细胞增殖能力。Transwell^(TM)实验检测各组肿瘤细胞侵袭和迁移能力。流式细胞术检测并分析各组肿瘤细胞的凋亡情况。运用GraphPadPrism9.5软件进行统计学分析和制图。结果诱导后巨噬细胞IL-10和精氨酸酶1(Arg1)表达上调,IL-12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达下降,具有M2表型巨噬细胞特征。磁珠分选法成功的分选出CD8^(+)T细胞,其阳性率>90%。食管鳞癌细胞与CD8^(+)T细胞非接触性共培养组的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡能力显著低于单独癌细胞组;而食管鳞癌细胞与M2型巨噬细胞条件培养基预处理CD8^(+)T细胞共培养后,其增殖、侵袭、迁移和抗凋亡能力与食管鳞癌和CD8^(+)T细胞共培养组相比显著增强。结论M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡。

CD68^+肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌中的表达与预后的关系

目的探讨CD68^+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在结直肠癌组织中的表达和预后的关系。方法选取行手术治疗的结直肠癌患者的肿瘤组织和癌旁组织标本共120例,通过免疫组化检测TAMs标记物CD68^+在肿瘤组织和癌旁组织的浸润情况,对比肿瘤组织和癌旁组织CD68^+巨噬细胞的细胞密度,分析肿瘤组织中CD68^+巨噬细胞的细胞密度与临床特征的关系,对比不同CD68^+巨噬细胞浸润密度的结直肠癌患者的预后情况。结果肿瘤组织CD68^+ TAMs浸润细胞数显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=16.033,P<0.001),结直肠癌组织中CD68^+ TAMs细胞密度与临床特征的关系中,其TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、区域淋巴结没有转移、没有远处转移和病理分级为Ⅰ～Ⅱ患者的CD68^+ TAMs高表达比例显著高于CD68^+ TAMs低表达的比例(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线结果显示CD68^+ TAMs高表达患者的总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)显著优于CD68^+ TAMs低表达的患者,差异有统计学意义(OS:HR=0.429,P=0.013; DFS:HR=0.424,P=0.006)。结论结直肠癌组织较正常结肠组织中CD68^+ TAMs细胞数显著增多,且癌组织CD68^+ TAMs与肿瘤分期、病理分级、淋巴结及远处转移密切相关,高CD68^+ TAMs表达患者具有更好的临床预后。

胃癌组织中肿瘤相关巨噬细胞CD68、PD-L1表达与胃癌预后情况分析

目的 探究胃癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)白细胞分化抗原68(cluster of differentiation68, CD 68)CD68、程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)表达及对胃癌患者临床预后的影响。方法 收集2019年7—12月东莞市人民医院36例胃癌患者的病理标本和临床信息,采用免疫荧光法检测癌组织和癌旁组织中CD68和PD-L1表达,并进行统计分析。结果 胃癌组织中CD68阳性细胞平均值为(143±63)个,高于癌旁组织(81±35)个,差异有统计学意义(t=-12.713,P<0.05);胃癌组织中CD68和PD-L1双阳性细胞平均值为(56±31)个,高于癌旁组织(39±23)个,差异有统计学意义(t=-11.928,P<0.05);CD68高表达患者平均生存时间为26个月,总生存率(overall survival rate,OS)为27.8%,显著低于CD68低表达患者平均生存时间36个月,OS为63.2%,差异有统计学意义(P<0.05);TAMs PD-L1高表达患者平均生存时间为25个月,OS为33.3%,显著低于TAMs PD-L1低表达患者平均生存时间37个月,OS为53.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CD68、PD-L1在胃癌组织中高表达,CD68、PD-L1高表达患者平均生存时间缩短,OS显著降低,预后更差。

肝癌组织中CD68^+肿瘤相关巨噬细胞数量与Ki-67蛋白表达及原发性肝癌预后的关系

目的探讨原发性肝癌(HCC)患者肝癌组织中CD68+肿瘤相关巨噬细胞(CD68+TAM)的数量与增殖指标Ki-67及肝癌预后的关系,寻找评估肝癌预后更可靠的指标。方法应用免疫组织化学SABC法检测73例HCC组织中CD68^+TAM的分布情况及增殖指标Ki-67蛋白表达,运用化学发光测定法检测血清AFP水平。结果 CD68^+TAM高密度组Ki-67阳性率明显高于低密度组(P=0.0191)。CD68^+TAM数量与HCC患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与HCC病理分级有关(P=2.83E-04)。血清AFP水平与HCC患者的年龄、性别、病理分级无关(P>0.05)。CD68^+TAM高密度组的总生存时间显著短于低密度组(P=0.0004)。而AFP高水平组与低水平组比较,总生存时间、Ki-67阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HCC患者肝癌组织中CD68^+TAM数量与肝癌增殖活性密切相关,是HCC预后的独立危险因素。与AFP相比,CD68+TAM有望成为评估肝癌预后更可靠的指标。

肿瘤相关巨噬细胞及CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素

目的:探讨CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、CD8^(+)T细胞、Foxp3^(+)Treg细胞等在肺腺癌(LUAD)组织中浸润分布及其与患者预后的关系。方法:收集2004年9月至2009年4月间在苏州大学附属第三医院手术切除的93例LUAD组织及78例癌旁组织,采用组织芯片(TMA)及多重免疫荧光(mIF)技术检测其中的免疫细胞浸润与分布,Wilcoxon秩和检验比较癌与癌旁组织、癌巢与间质中浸润水平的差异,χ^(2)检验分析其浸润水平及CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法和COX模型分析影响患者OS的潜在危险因素。结果:与癌旁组织比较,癌组织中CD68^(+)TAM、CD8^(+)T细胞、Foxp3^(+)Treg细胞浸润水平均显著增加(均P<0.01),间质CD68^(+)TAM、CD8^(+)T细胞的浸润水平均显著高于癌巢(均P<0.01)。总CD68^(+)TAM、癌巢及间质CD68^(+)TAM浸润水平与淋巴结转移呈正向关联(均P<0.05),癌巢CD68^(+)TAM浸润水平与T分期呈正向关联(P<0.05),间质CD68^(+)TAM浸润水平与病理分级呈正向关联(P<0.05);癌组织中CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值与病理分级、淋巴结转移均呈负向关联(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,LUAD组织中总CD68^(+)TAM、癌巢及间质CD68^(+)TAM高浸润患者OS均短于低浸润患者(P<0.05或P<0.01)、癌组织中CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值高患者OS显著长于低比值患者(P<0.05)。多因素COX模型分析示,LUAD患者年龄、TNM分期及癌组织中CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值是影响患者预后的独立风险因素(P<0.05或P<0.01)。结论:高度浸润的CD68^(+)TAM与LUAD的进展、侵袭、转移和不良预后显著关联,而高CD8^(+)/CD68^(+)细胞比值是影响LUAD患者OS的独立保护因素。

肿瘤微环境中不同部位CD68^+巨噬细胞对鼻咽癌进展和预后的影响

目的研究免疫微环境对不同部位巨噬细胞对鼻咽癌(NPC)进展和预后的影响。方法收集在中山大学肿瘤防治中心经病理证实为鼻咽癌的石蜡标本557例。采用免疫组化染色法检测巨噬细胞分子标志物CD68,观察并计数CD68在癌巢和间质不同部位的表达,统计分析其阳性细胞数与临床病理特征及鼻咽癌患者预后的关系。结果 CD68+巨噬细胞在间质中浸润比癌巢中活跃(中位数:4.47/HPF相比1.87/HPF)。KaplanMeier生存曲线和log-rank统计分析结果表明,癌巢中的CD68^+巨噬细胞数量与NPC患者的无瘤生存时间及总体生存时间均显著正相关。间质中的CD68^+巨噬细胞数量与NPC患者的无瘤生存时间及总体生存时间亦显著正相关。单因素Cox比例风险模型显示,癌巢中的CD68^+巨噬细胞浸润较多的患者相比于数量较少的患者发生治疗后转移复发(HR=0.667,P=0.002)及死亡(HR=0.626,P=0.002)的风险较低。间质中的CD68^+巨噬细胞数量较多的患者较数量较少的患者发生治疗后转移复发(HR=0.664,P=0.005)及死亡(HR=0.66,P=0.008)的风险较低。结论免疫微环境中癌巢和间质中CD68^+巨噬细胞浸润数量增多与鼻咽癌患者预后呈正相关,CD68^+巨噬细胞浸润数量增多可降低局部复发和远处转移风险。

CD163^+肿瘤相关巨噬细胞在常见上皮性皮肤肿瘤中的分布

目的:检测CD163+肿瘤相关巨噬细胞在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、鲍温病、日光性角化病中的分布。方法:采用免疫组织化学法(Max Vision法)检测CD163标记的肿瘤相关巨噬细胞在正常皮肤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、鲍温病、日光性角化病中的分布。结果:每高倍镜视野下正常皮肤、鲍温病、日光性角化病真皮浅层中CD163+巨噬细胞个数为(9.5000±1.71594)、(43.9200±9.98716)和(49.4000±8.73830)个;基底细胞癌肿瘤间质中为(42.1724 1±11.73234),鳞状细胞癌的肿瘤间质中及肿瘤实质内为(65.8421±14.05649)。结论:CD163+肿瘤相关巨噬细胞可能与皮肤上皮性肿瘤的发生、发展相关。

CD68^+巨噬细胞表达与肺腺癌侵袭性及临床病理分期相关性分析

目的通过肺腺癌肿瘤实质中CD68^+巨噬细胞浸润情况的分析,及肿瘤实质中Ki67指数表达情况,探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肺腺癌临床病理分期及肿瘤侵袭能力相关性。方法选取南京市胸科医院2017年间130例肺腺癌组织切片,应用免疫组织化学技术观察并计数CD68^+巨噬细胞在肺腺癌肿瘤实质及间质浸润情况及Ki67指数表达情况分析其相关性。结果(1)肺腺癌肿瘤实质内TAMs表达低于肿瘤癌旁间质内TAMs表达(P<0.05)。(2)肺腺癌肿瘤实质及间质内TAMs表达与Ki67表达有相关性(P=0.0416)。(3)Ⅲ~Ⅳ期NSCLC肿瘤实质组织中CD68^+阳性TAMs表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结果显示CD68+巨噬细胞浸润情况与肿瘤TNM分期、及Ki67表达有一定相关性。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)浸润肿瘤实质及间质导致肺内炎症微环境,与肿瘤侵袭能力正相关。

乳腺癌T淋巴细胞及CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞浸润的临床病理观察

目的分析乳腺癌T淋巴细胞、CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的临床病理意义。方法60例初治乳腺癌患者,以免疫组织化学法检测患者术后组织标本T淋巴细胞、CD68^(+)TAM表达情况及Ki-67增殖指数表达情况,分析光学显微镜下T淋巴细胞数、CD68^(+)TAM数。比较不同Ki-67增殖指数患者的T淋巴细胞、CD68^(+)TAM表达情况,分析T淋巴细胞数和CD68^(+)TAM数与临床特征的关系。结果Ki-67增值指数≥14%、≥20%、≥30%患者的T淋巴细胞低表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67增殖指数≥50%患者的T淋巴细胞低表达率85.71%高于Ki-67增值指数≥14%患者,差异具有统计学意义(P<0.05);Ki-67增殖指数≥14%、≥20%、≥30%、≥50%患者的CD68^(+)TAM低表达率对比差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄、组织学分级、HER2(-或+)患者的T淋巴细胞数比较差异均无统计学意义(P>0.05);肿块直径≤3 cm患者的T淋巴细胞数(175.05±20.50)个/HPF高于>3 cm患者的(148.50±18.50)个/HPF,淋巴转移阴性患者的T淋巴细胞数(174.50±20.50)个/HPF高于阳性患者的(147.02±22.20)个/HPF,ER+患者的T淋巴细胞数(182.20±10.30)个/HPF高于ER-患者的(133.30±10.50)个/HPF,PR+患者的T淋巴细胞数(179.50±14.50)个/HPF高于PR-患者的(165.40±24.50)个/HPF,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同肿块直径、ER(-或+)、PR(-或+)患者的CD68^(+)TAM数比较差异均无统计学意义(P>0.05);年龄≤51岁患者的CD68^(+)TAM数(90.95±9.50)个/HPF高于>51岁患者的(83.30±8.08)个/HPF,组织学分级Ⅲ级患者的CD68^(+)TAM数(91.55±8.50)个/HPF高于Ⅰ~Ⅱ级患者的(85.20±8.80)个/HPF,淋巴转移阳性患者的CD68^(+)TAM数(90.99±9.02)个/HPF高于阴性患者的(84.50±9.60)个/HPF,HER2+患者的CD68^(+)TAM数(92.30±8.20)个/HPF高于HER2-患者的(84.08±8.50)个/HPF,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论浸润CD68^(+)TAM与乳腺癌的进展关系密切,有助于临床工作的开展。

三阴型乳腺癌中CD68和CD163阳性的肿瘤相关巨噬细胞

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是辅助治疗的预后标志物和潜在靶标,根据先前验证的临界值将其分为高水平(≥30%)和低水平(<30%)。高水平的TILs在乳腺癌特别是三阴型乳腺癌(TNBC)中具有抗肿瘤活性,预后良好。近来研究表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)也是肿瘤生长和癌症进展的重要因素,可将巨噬细胞分为经典激活1型(M1样)和交替激活2型(M2样)两种。

CD68^+、CD163^+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响

目的探讨CD68+、CD163+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响。方法收集手术切除的食管癌组织标本84例、食管癌旁组织标本49例,采用免疫组化法检测组织标本中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度,并对患者预后进行分析。结果食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(35.69±14.50)个和(29.78±12.36)个,中位数分别为32.8个和27.1个;癌旁正常组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(4.26±2.30)个和(2.33±1.71)个,中位数分别为3.4个和2.2个。食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于癌旁正常组织(P均<0.05)。TNMⅢ期者、有淋巴结转移者、低分化程度者CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于TNMⅠ~Ⅱ期者、无淋巴结转移者、高中分化程度者(P均<0.05);患者术后1年、3年、5年生存率分别为83%,67%,46%,中位生存时间为44.21个月。Spearman相关分析显示,CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度与患者生存时间呈现负相关性(P<0.05);多因素Cox回归分析TNM分期、淋巴结转移、分化程度、CD163+巨噬细胞浸润密度是影响患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论食管癌患者局部病灶组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显增高,CD163+巨噬细胞浸润密度增高是影响患者预后的独立因素。

肿瘤相关巨噬细胞CD163在乳腺癌组织中的表达及对乳腺癌细胞生物学特性的影响

目的分析CD163巨噬细胞在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法收集2010年1月-2012年12月南京大学医学院附属鼓楼医院普外科收治的160例经病理学证实为乳腺癌患者的组织标本及其癌旁(距癌组织≥5 cm)正常组织标本,比较乳腺癌组织和癌旁正常组织CD163巨噬细胞表达情况,依据染色结果将CD163巨噬细胞分为高、低表达组,分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,采用小分子干扰技术下调巨噬细胞MH-S中CD163的表达,与乳腺癌细胞MCF-7共培养,平板克隆实验观察细胞增殖能力,Transwell实验观察细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期。结果乳腺癌组织中CD163^+巨噬细胞浸润数量明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(t=134.273,P<0.01);CD163^+巨噬细胞在不同年龄及肿瘤直径中的浸润数量差异无统计学意义(P均>0.05),而在不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移间差异有统计学意义(χ^2=23.498、13.965、9.753,P<0.01)。正常表达CD163的MH-S共培养MCF-7细胞的增殖能力和侵袭能力均明显高于低表达CD163的MH-S共培养的MCF-7细胞(t=11.960、18.397,P<0.01);与siRNA-NC组相比,siRNA-FAM组的G1期MCF-7细胞所占的比例明显增高,差异具有统计学意义(t=6.398,P<0.01),而G2期细胞所占的比例明显降低,差异亦具有统计学意义(t=9.542,P<0.01)。结论乳腺癌组织中CD163^+巨噬细胞数量明显升高,与临床分期、淋巴结转移、分化程度密切相关,且CD163能够增强乳腺癌细胞增殖、侵袭能力。

吉西他滨对宫颈癌患者辅助性T细胞17/CD4+CD25+调节性T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的影响及意义

目的分析吉西他滨对宫颈癌患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)及肿瘤相关巨噬细胞的影响,为完善其药理机制提供数据支撑。方法将陕西中医药大学第二附属医院2014年12月至2016年12月收治的59例拟行手术治疗的宫颈癌患者采用随机数字表法分为观察组30例和对照1组29例,两组均给予三维适形放疗和手术切除,观察组在此基础上给予吉西他滨新辅助化疗。另取11例同期入院体检的健康志愿者为对照2组,观察组和对照1组分别于治疗前后取患者空腹肘静脉血,对照2组于体检时取空腹肘静脉血,采用流式细胞法测定Th17与CD4+CD25+Treg的外周血细胞计数,采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子(TGF-β1)的血清水平。并于手术时留取病灶组织与癌旁健康组织,采用免疫组织化学实验测定肿瘤相关巨噬细胞表达水平。结果 (1)治疗前,观察组、对照1组和对照2组的Th17细胞计数分别为(4.75±0.63)%、(5.14±0.66)%和(12.02±1.85)%;CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(13.41±1.52)%、(12.05±1.45)%和(7.52±0.88)%;治疗后,观察组、对照1组的Th17细胞计数分别为(16.52±3.02)%和(11.02±2.06)%,CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(3.08±0.44)%和(6.11±0.74)%,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,观察组、对照1组血清IL-17A、IL-17F、IL-10及TGF-β1水平与治疗前相比,IL-17A与IL-17F水平有所升高,IL-10与TGF-β1水平有所下降,且观察组变化幅度高于对照1组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)观察组和对照1组病灶组织的肿瘤相关巨噬细胞表达量为(1.82±0.14)和(2.25±0.46),健康组织分别为(0.38±0.17)和(0.35±0.16),病灶组织高于健康组织,观察组高于对照1组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论吉西他滨能够抑制宫颈癌患者Th17/CD4+CD25+Treg漂移和肿瘤相关巨噬细胞活性,可能是其发挥抗癌作用的重要机制之一。

CD163+肿瘤相关巨噬细胞和CyclinD1在新分类的喉异型增生中的表达及鉴别诊断中的应用

目的探讨CD163+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和Cyclin D1在2017版WHO头颈部肿瘤分类的喉异型增生中的表达及其在鉴别诊断中的应用。方法收集2009年11月至2011年6月首都医科大学附属北京同仁医院病理科的石蜡包埋标本共133例,其中包括喉原位癌(n=23)、喉高级别异型增生(n=49)、喉低级别异型增生(n=31)、选择同期的声带息肉(n=30)作为对照组,应用免疫组化染色检测上述标本中浸润上皮内的CD163+TAMs百分比及Cyclin D1在上皮基底层、副基底层、中1/3层及上1/3层阳性细胞数量。采用受试者工作曲线(ROC曲线)分析CD163+TAMs和Cyclin D1鉴别诊断高级别和低级别异型增生的灵敏度和特异度。结果喉高级别异型增生中,浸润上皮的CD163+TAMs百分比(17. 2%)明显高于其在喉低级别异型增生中的百分比(1. 2%),差异有统计学意义(P=0. 000)。喉上皮基底层中Cyclin D1的表达在喉高级别异型增生(61. 18±15. 16 cells/field)比喉低级别异型增生(15. 26±7. 39cells/field)明显增加(P <0. 01)。CD163+TAMs作为诊断标志物鉴别喉低级别异型增生与高级别异型增生的曲线下面积(AUC)为0. 958,Cyclin D1的AUC为0. 909(P <0. 01)。结论浸润上皮内的CD163+TAMs和基底层Cyclin D1的表达模式可作为鉴别喉高级别异型增生与低级别异型增生的标志物;在喉癌前病变进展过程中Cyclin D1成对称的表达模式。

M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨CD68、CD163标记的M2型肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage,TAM)在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测CD68、CD163蛋白在50例胰腺导管腺癌中的表达;分析它们与临床病理特征之间的关系。结果 CD68、CD163阳性表达率分别为84%和76%;它们与癌细胞同时聚集在癌侵袭边缘、血管、淋巴管、神经周围;CD68、CD163阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、病理分级无关(P>0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移、血管侵犯和临床分期密切相关(P<0.05)。结论 M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌中广泛浸润,它可能促进了胰腺癌的恶性进展。

肿瘤相关巨噬细胞在食管癌组织浸润及其对预后的影响

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在食管癌组织浸润密度、分布及对预后的影响。方法:应用免疫组化方法检测CD68阳性巨噬细胞在食管癌组织及癌旁正常组织的浸润,比较癌旁正常组织和食管癌组织中巨噬细胞浸润密度,并分析癌组织中TAMs浸润密度、分布对食管癌患者生存时间及预后的影响。结果:食管癌组织TAMs浸润密度明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。食管癌间质和癌巢TAMs浸润高密度组5年生存率低于低密度组(P<0.05);癌间质TAMs浸润高密度组5年生存率明显低于低密度组(P<0.05);相反,癌巢TAMs浸润高密度组5年生存率高于低密度组(P<0.05)。癌间质和癌巢、癌间质TAMs浸润密度与患者生存时间均呈负相关性(P<0.05);癌巢TAMs浸润密度与患者生存时间呈正相关(P>0.05),癌间质及癌巢TAMs浸润密度是独立的预后因素(P均<0.05)。结论:TAMs在食管癌组织中具有较高的浸润密度,且不同微环境的浸润密度不同,与患者生存时间及预后具有相关性。

肿瘤相关巨噬细胞浸润与胃癌Borrmann分型及VEGF表达的关系

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润与胃癌Borrmann分型及胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法应用免疫组织化学方法检测30例胃癌组织中CD68、VEGF的表达。结果 CD68阳性细胞在不同Borrmann分型组织中的浸润程度不同,Ⅲ～Ⅳ型多于Ⅰ～Ⅱ型(P=0.008)。胃腺癌细胞、癌旁正常腺细胞表达VEGF,不同Borrmann分型与正常组织中的表达无统计学差异(P>0.05)。结论 TAM浸润与胃癌大体分型相关,TAM通过上调VEGF表达促进血管生成,促进胃癌细胞的恶性行为。

肿瘤相关巨噬细胞与星形胶质瘤增殖的相关性

目的研究肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对星形胶质瘤增殖的影响。方法用免疫组化方法检测不同病理级别的星形胶质瘤组织中CD68阳性TAM的浸润情况,用Imaga-Pro Plus 6.0软件分析每个视野阳性染色的光密度积分(IOD),每个组织切片在400倍下分析20个视野。结果高病理级别的星形胶质瘤组织比低病理级别的星形胶质瘤组织CD68阳性的TAM数量明显增多,随着代表星形胶质瘤增殖的指标Ki67表达的增高,TAM在星形胶质瘤组织中的IOD明显升高。结论 TAM在肿瘤微环境中浸润的数量与星形胶质瘤增殖密切相关。

肿瘤相关巨噬细胞亚型在子宫内膜癌中的表达和意义

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)标志物CD163和CD68蛋白在子宫内膜癌中的表达,分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征及5年总生存率的相关性。方法:收集2010年1月—2015年12月在南京医科大学附属常州市妇幼保健院院就诊的46例子宫内膜癌患者作为观察组,并以同期就诊的25例正常增生期子宫内膜患者作为对照组,采用免疫组织化学法检测两组患者的CD163、CD68的表达水平,以TAM计数的中位数为界,将子宫内膜癌病例分为CD163、CD68高表达组和低表达组,将CD163/CD68比值以中位数为界分为CD163/CD68高比值组和低比值组,分析CD163、CD68的表达水平和CD163/CD68比值与子宫内膜癌患者临床病理参数及其预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中CD163、CD68的表达水平均显著高于正常增生期子宫内膜患者(P<0.05)。CD163表达水平与病理分级、有无淋巴结转移和FIGO分期显著相关(P<0.05),CD68表达水平与肌层浸润深度和FIGO分期显著相关(P<0.05),CD163/CD68比值的高低与年龄、病理学分级、淋巴结转移和FIGO分期显著相关(P<0.05),CD163、CD68的表达及CD163/CD68比值与患者生存率无显著相关性(P>0.05),而淋巴结转移与患者的预后相关。结论:TAM可能参与子宫内膜癌的发生发展,CD163和CD68的表达可能在子宫内膜癌的进展中起到重要作用。