PD98059对高原红细胞增多症患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白激酶MEK特异性抑制剂PD98059对高原红细胞增多症(HAPC)患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞增殖和凋亡影响及HAPC发病机制。方法:采用免疫磁珠法分选16例HAPC患者及16例对照者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞,分别加入5、10和20μmol/L不同浓度PD98059及DM SO溶剂,低氧培养72 h,以Annexin V和PI双染流式细胞术测定细胞凋亡,CCK8检测细胞增殖。同时观察加入5、10和20μmol/L等不同浓度PD98059及DMSO溶剂对骨髓单个核细胞(BMMNC)红系集落形成能力。结果:HAPC患者骨髓CD71^+、CD235a^+有核红细胞凋亡率随PD98059浓度增加上升(r=0.807,P<0.01);增殖率随PD98059浓度增加而下降(r=0.502,P<0.01)。HAPC患者骨髓BM M NC红系集落形成率随PD98059浓度增加而下降(r=0.504,P<0.01),7和14 d时各组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:M EK特异性抑制剂PD98059对HAPC患者CD71^+、CD235a^+有核红细胞具有抑制增殖、促进凋亡作用,对红细胞过度积累有一定的抑制作用。

CD71^(+)红细胞与新生儿感染的发病机制的关系

新生儿的免疫系统不能像成年人那样有效地控制感染,容易发生感染,传统的理论认为新生儿出生时免疫系统发育尚不成熟。最近有研究证明了新生儿容易感染并非由于新生儿免疫细胞的不成熟,而是CD71^(+)红细胞具有免疫抑制效应,CD71^(+)红细胞在人类(脐带血)和小鼠(新生儿脾脏)中具有免疫抑制活性。新生儿容易发生感染就是因为其体内含有丰富的免疫抑制CD71^(+)红细胞。除此之外,CD71^(+)红细胞在人和小鼠的胎儿母胎界面和妊娠期外周扩展,CD71^(+)红细胞在双侧(母体/胎儿)介导的免疫抑制使胎儿免于母体免疫排斥反应,使胎儿在母体耐受,防止可能导致流产或早产的潜在破坏性免疫反应。新生儿感染症状不典型,诊断困难,需要多种实验室检查协助诊断,但目前常用的检验指标很难快速准确地判断新生儿的感染状况,根据国内外的研究现状,CD71^(+)红细胞比率在新生儿感染性疾病中的表达水平增高,与CRP、血常规比较,其灵敏度、特异度高,可作为新生儿感染的早期诊断指标之一;CD71^(+)红细胞比率水平有助于指导抗生素的选择应用。本文就CD71^(+)红细胞与新生儿感染的发病机制的关系作一综述。

HIV-1感染者外周血增加的CD71^(+)红系细胞特点及临床意义

目的探讨HIV-1感染者外周血CD71^(+)红系细胞的特点及其与疾病进展的关系。方法通过流式细胞术检测HIV-1感染者外周血CD71^(+)红系细胞,分析其与HIV-1 RNA、CD4细胞计数、CD4/CD8细胞比值的相关性。结果入组10例健康对照(HCs)和49例HIV-1感染者,后者包括28例未接受过ART者(TNs)和21例免疫重建成功患者(CRs)。与HCs组(平均值0.69%)相比,TNs组患者CD71^(+)红系细胞频率明显升高(平均值2.79%)。CRs组患者经ART后,CD71^(+)红系细胞频率降低(平均值1.18%),但是未恢复到正常水平。TNs组患者CD71^(+)红系细胞频率与病毒载量呈显著正相关(r=0.503 4,P=0.006 3),与CD4/CD8细胞比值呈明显负相关(r=-0.464 0,P=0.012 9)。与HCs(平均值158 g/L)相比,TNs组患者外周血血红蛋白含量明显降低(平均值149 g/L);CRs组患者经ART后,血红蛋白含量升高(平均值154 g/L),并且恢复到正常水平;TNs组患者CD71^(+)红系细胞频率与血红蛋白含量呈明显负相关(r=-0.462 5,P=0.013 2)。与HCs(平均值53.84%)相比,TNs组患者CD71^(+)红系细胞活性氧(ROS)表达水平明显升高(平均值66.64%);CRs组患者经ART后,CD71^(+)红系细胞表达ROS显著降低(平均值43.82%),并且降至正常水平。结论HIV-1感染导致外周血CD71^(+)红系细胞频率升高,并且与疾病进展和血红蛋白的降低密切相关。