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原发性肝癌患者外周血CD39^+,CD73^+调节性T细胞和自然杀伤(NK)细胞的表达及其与肝损伤的相关性 被引量:13
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作者 沈海涛 焦荣红 +3 位作者 陆志成 徐正 谢钰帆 蒋秀娣 《现代检验医学杂志》 CAS 2019年第1期10-13,共4页
目的分析原发性肝癌(HCC)患者CD39^+和CD73^+调节性T细胞(Treg)表达水平,及其与肝损伤的相关性。方法采用流式细胞术检测220例HCC患者(HCC组)、100例慢性乙肝患者(CHB组)和100例健康体检者(C组)外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+,CD73^+,自... 目的分析原发性肝癌(HCC)患者CD39^+和CD73^+调节性T细胞(Treg)表达水平,及其与肝损伤的相关性。方法采用流式细胞术检测220例HCC患者(HCC组)、100例慢性乙肝患者(CHB组)和100例健康体检者(C组)外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+,CD73^+,自然杀伤(NK)细胞的表达,比较分析其与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝损伤指标的关系。结果与C组比较,CHB组、HCC组外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+[(11.21±1.57),(15.44±2.42)vs(8.14±1.25)]%,CD73^+[(13.86±3.61),(19.52±4.57)vs(10.31±2.56)]%细胞比例明显升高,而NK[(20.13±2.77),(17.05±2.40)vs(24.15±3.65)]%细胞比例明显下降(F=663.61,255.18,182.26,均P<0.001)。与CHB组比较,HCC组外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+,CD73^+细胞比例明显升高,而NK细胞比例明显下降(P<0.001)。并发肝损伤的肝癌患者外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+[(17.16±2.54)vs(14.23±2.30)]%,CD73^+[(20.21±4.78)vs(18.04±3.29)]%细胞比例明显高于无肝损伤的肝癌患者,而NK[(15.57±2.31)vs (19.13±2.73)]%细胞比例则明显降低,差异均有统计学意义(F=8.89,3.99,10.09,均P<0.001)。CD39^+,CD73^+与NK细胞呈显著负相关(r=-0.452,-0.424,均P<0.05)。AST,ALT与CD39^+,CD73^+细胞比例呈显著正相关(r=0.342,0.377,P<0.05),与NK细胞比例呈显著负相关(r=-0.352,P<0.05)。结论 HCC患者外周血CD39^+,CD73^+Treg表达水平明显升高,且与肝损伤密切相关。阻断CD39^+,CD73^+的表达可能有望成为抗肿瘤免疫治疗的一种安全有效的途径。 展开更多
关键词 原发性肺癌 调节性T细胞 ^cd39^+ ^cd73^+ 自然杀伤细胞 肝损伤 相关
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CD39^+和CD73^+调节性T细胞与原发性胆汁性胆管炎肝脏损伤的相关性研究 被引量:5
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作者 李勇 王金湖 +7 位作者 鞠少卿 仲人前 张悦梅 龚燕萍 曹季军 吕心路 潘晓园 蒋廷旺 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2018年第4期248-252,共5页
目的分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者腺苷代谢通路相关分子的变化及其与PBC炎性损伤的关系。方法连续选择2016年10月-2017年10月在太仓市第一人民医院和常熟市第二人民医院就诊的PBC患者49例和体检健康者3... 目的分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者腺苷代谢通路相关分子的变化及其与PBC炎性损伤的关系。方法连续选择2016年10月-2017年10月在太仓市第一人民医院和常熟市第二人民医院就诊的PBC患者49例和体检健康者36例。流式细胞术分析外周血腺苷代谢通路关键分子CD39和CD73在CD4+T细胞和Foxp3+调节性T细胞(Treg)中的表达情况,高效液相色谱串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)分析患者血清三磷酸腺苷(ATP)水平。分析以上指标的统计学差异及其与肝脏炎性损伤指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和Mayo评分之间的相关性。结果 PBC组CD4+CD39+T细胞占CD4+T细胞比例[(5.28±1.92)%]较对照组[(11.01±3.19)%]显著降低(t=10.25,P<0.01),CD4+CD25+Foxp3+CD39+T细胞(CD39+Treg)在Foxp3+Treg中所占比例[(23.75±9.48)%]同样显著低于对照组[(54.68±5.18)%],差异有统计学意义(t=13.79,P<0.01)。PBC组和对照组CD4+CD73+T细胞在CD4+T细胞中的占比和CD4+CD25+Foxp3+CD73+T细胞在Foxp3+Treg中的占比差异无统计学意义(t值分别为2.235和1.083,P>0.05)。PBC组血清ATP水平[(200.28±79.41)μg/L]明显高于对照组[(89.20±33.76)μg/L],差异有统计学意义(t=8.367,P<0.01)。PBC组CD39+Treg占Treg比例与ATP、GGT和Mayo评分水平呈负相关关系(r值分别为-0.413、-0.378和-0.382,P值分别为0.003、0.007和0.007)。结论 CD39+Treg在PBC患者中比例显著降低,可能通过降低ATP的分解导致炎性损伤加剧。CD73+Treg在PBC患者中未见明显变化。 展开更多
关键词 原发性胆汁性胆管炎 调节性T细胞 cd39 cd73 三磷酸腺苷
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Nanog蛋白在CD73^+小鼠脂肪源间充质干细胞中的表达 被引量:3
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作者 齐立杰 郭志坤 +1 位作者 李琼 罗欢欢 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期619-623,共5页
目的探讨Nanog蛋白在小鼠脂肪源间充质干细胞(ADMSCs)中的表达规律。方法体外分离培养ADMSCs,利用流式细胞仪从ADMSCs中分选出CD73+和CD73-两个细胞亚群。体外分别培养两组细胞,用免疫细胞化学和免疫荧光测定两组细胞Nanog蛋白的表达,... 目的探讨Nanog蛋白在小鼠脂肪源间充质干细胞(ADMSCs)中的表达规律。方法体外分离培养ADMSCs,利用流式细胞仪从ADMSCs中分选出CD73+和CD73-两个细胞亚群。体外分别培养两组细胞,用免疫细胞化学和免疫荧光测定两组细胞Nanog蛋白的表达,并比较其差异。结果 CD73+ADMSCs细胞约占总细胞的5%,形态上分为大细胞和小细胞。Nanog蛋白在CD73+ADMSCs细胞中强阳性表达率(16.85±6.83)%,弱阳性表达率(81.78±7.19)%,阴性表达率(1.63±3.59)%;nanog蛋白在CD73-ADMSCs细胞中强阳性表达率(5.74±2.79)%,弱阳性表达率(85.84±37.31)%,阴性表达率(8.42±4.12)%。在Nanog阳性表达的细胞中可见不同分裂时相的有丝分裂细胞,CD73+细胞的分裂象明显多于CD73-细胞。结论 CD73和Nanog可能均是ADMSCs特异性表达的标志,Nanog蛋白强阳性的细胞可能更具幼稚性。通常采用分离培养方法获得的ADMSCs是多种细胞的复合物。 展开更多
关键词 Nanog蛋白 脂肪源间充质干细胞 cd73 免疫组织化学 免疫荧光 小鼠
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调节性T细胞及CD39^- CD73^-腺苷通路在肿瘤微环境中的研究进展 被引量:3
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作者 戚宁 王东亮 张艳桥 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第3期430-433,共4页
调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分... 调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分子通路:胞外酶CD39-CD73-腺苷通路,通过CD39和CD73的协同作用,ATP被分解产生大量的腺苷,腺苷通过抑制CD4+T、CD8+T和自然杀伤细胞等效应淋巴细胞而发挥着强大的免疫抑制作用,进而促进了肿瘤的发生发展。此外,大量的体内外实验显示,运用单克隆抗体等CD39的抑制剂,特异性阻断CD39的促肿瘤作用,抑制了Treg细胞的抗肿瘤免疫作用,为抗肿瘤免疫治疗提供另一安全有效的途径。本文将就Treg和腺苷通路的发生机制及抗CD39的免疫治疗进行系统综述。 展开更多
关键词 调节性T细胞 cd39-cd73-腺苷 肿瘤微环境
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3种诱导法诱导CD73^+脂肪间充质干细胞成心肌细胞效果的比较
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作者 齐立杰 郭康 +1 位作者 李琼 郭志坤 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期339-344,共6页
目的从脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)的混合细胞群中分离纯化出CD73阳性的细胞亚群,证明几种不同诱导法诱导CD73细胞的成心肌分化潜能。方法体外分离培养1~3月龄小鼠的ADMSCs,利用流式细胞仪从ADMSCs中分选出CD73+和CD73-两个细胞亚... 目的从脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)的混合细胞群中分离纯化出CD73阳性的细胞亚群,证明几种不同诱导法诱导CD73细胞的成心肌分化潜能。方法体外分离培养1~3月龄小鼠的ADMSCs,利用流式细胞仪从ADMSCs中分选出CD73+和CD73-两个细胞亚群。分别培养两组细胞,利用5-氮杂胞苷(5-aza)、心肌组织裂解液和5-aza+心肌组织裂解液对两组分选出的细胞分别进行成心肌的诱导。利用免疫细胞化学技术检测3种诱导法的成心肌效果。结果未分选的ADMSCs可分化为成脂和成骨细胞,分选的CD73+细胞具备分化为心肌细胞的良好潜能。3种诱导法均能诱导CD73+ADMSCs向心肌方向分化,5-aza诱导CD73+ADMSCs分化为心肌细胞率为(22.99±6.72)%,心肌组织裂解液组心肌细胞率(14.12±5.42)%,5-aza+心肌组织裂解液组心肌细胞率(26.94±6.11)%。3种方法比较,5-aza+心肌组织裂解液的诱导效果最佳(P<0.05)。结论 CD73+比CD73-的ADMSCs更易于分化为心肌细胞。化学诱导因素和体外模拟心肌微环境,可高效诱导脂肪间充质干细胞分化为心肌细胞。 展开更多
关键词 cd73 5-氮杂胞苷 心肌组织裂解液 脂肪源间充质干细胞 细胞培养 免疫荧光 小鼠
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CD39^+CD73^+B细胞亚群在原发性胆汁性胆管炎患者中的变化及其临床价值分析 被引量:1
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作者 杨鸿林 蒋廷旺 +5 位作者 龚燕萍 沈昊 钱靖 钮丽萍 朱安渡 钱雄杰 《临床检验杂志》 CAS 2020年第1期25-28,共4页
目的:分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血CD39^+CD73^+B细胞亚群在B细胞中所占比例的变化,及其与PBC的临床指标间的关系。方法:收集江苏苏州吴江区和常熟地区PBC患者60例,健康人对照者40例,以流式细胞术分析所有研究对象外周血CD39^... 目的:分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血CD39^+CD73^+B细胞亚群在B细胞中所占比例的变化,及其与PBC的临床指标间的关系。方法:收集江苏苏州吴江区和常熟地区PBC患者60例,健康人对照者40例,以流式细胞术分析所有研究对象外周血CD39^+CD73^+B细胞在B细胞中的比例,多重微珠流式荧光法定量分析PBC患者抗线粒体抗体M2(AMA-M2)水平,全自动生化分析仪检测肝功能各项指标。统计分析CD39^+CD73^+B细胞比例的组间差异及其与自身抗体和肝脏酶指标之间的关系。结果:PBC患者CD39^+CD73^+B细胞的比例较对照组显著降低[55.6%(44.9%,60.5%)vs 73.0%(69.8%,74.9%),P<0.001]。PBC组CD39^+CD73^+B细胞比例与AMA-M2呈明显的负相关关系(r=-0.349,P=0.027)。抗糖蛋白210抗体(anti-GP210)阳性患者CD39^+CD73^+B细胞比例较anti-GP210阴性患者明显降低[44.6%(38.2%,49.9%)vs 58.7%(49.8%,63.8%),P<0.001],抗核蛋体100抗体(anti-SP100)阳性和阴性患者间CD39^+CD73^+B细胞比例差异无统计学意义[58.6%(47.9%,62.7%)vs 51.6%(44.7%,60.4%),P=0.292]。结论:PBC患者外周血CD39^+CD73^+B细胞比例显著降低,且与特异性自身抗体存在显著相关性,提示该群B细胞在PBC发病过程中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 cd39 cd73 原发性胆汁性胆管炎 流式细胞术 多重微珠流式荧光法
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Identification of circulating CD90^+ CD73^+ cells in cirrhosis of liver
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作者 Mitnala Sasikala Pugazhelthi Surya +5 位作者 Gaddipati Radhika Pondugala Pavan Kumar Mekala Subba Rao Rathindra Mohan Mukherjee Padaki Nagaraja Rao D Nageshwar Reddy 《World Journal of Stem Cells》 SCIE CAS 2011年第7期63-69,共7页
AIM:To identify circulating CD90 + CD73 + CD45 cells and evaluate their in vitro proliferating abilities.METHODS:Patients with cirrhosis(n=43),and healthy volunteers(n=40)were recruited to the study.Mononuclear cells ... AIM:To identify circulating CD90 + CD73 + CD45 cells and evaluate their in vitro proliferating abilities.METHODS:Patients with cirrhosis(n=43),and healthy volunteers(n=40)were recruited to the study.Mononuclear cells were isolated and cultured from the peripheral blood of controls and cirrhosis patients.Fibroblast-like cells that appeared in cultures were analyzed for morphological features,enumerated by flow cytometry and confirmed by immunocytochemistry(ICC).Colony forming efficiency(CFE)of these cells was assessed and expressed as a percentage.RESULTS:In comparison to healthy volunteers,cells obtained from cirrhotic patients showed a significantincrease(P<0.001)in the percentage of CD90+CD73+ CD45 cells in culture.Cultured cells also showed 10 fold increases in CFE.Flow cytometry and ICC confirmed that the proliferating cells expressed CD90 + CD73 + in the cultures from cirrhosis patients.CONCLUSION:These results indicate the presence of circulating CD90 + CD73 + CD45 cells in patients with liver cirrhosis that have the potential to proliferate at a higher rate. 展开更多
关键词 cd90+ cd73+ cd45 CELLS LIVER CIRRHOSIS Proliferation Colony forming efficiency
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肝移植患者外周血CD39^+和CD73^+调节性T细胞的表型特点分析
8
作者 寇建涛 韩东冬 +3 位作者 李平 朱继巧 贺强 樊华 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2013年第20期22-25,共4页
目的了解肝移植术后患者和健康人群外周血中CD39和CD73在调节性T细胞中的表达特点。方法自2008年6月至2012年12月对76例良性终末期肝病的患者行原位肝移植术,常规术后随访。所有患者肝移植出院后一年内复查外周血CD4+CD25+CD39+T细胞占C... 目的了解肝移植术后患者和健康人群外周血中CD39和CD73在调节性T细胞中的表达特点。方法自2008年6月至2012年12月对76例良性终末期肝病的患者行原位肝移植术,常规术后随访。所有患者肝移植出院后一年内复查外周血CD4+CD25+CD39+T细胞占CD4+CD25+T细胞百分比,同时检测CD4+CD25+CD39+T细胞中FoxP3的百分比,CD4+CD25+CD73+T细胞占CD4+CD25+T细胞百分比,CD4+CD25+CD73+T细胞中FoxP3的百分比,以及CD4+CD25+CD127-T细胞中FoxP3的百分比。检测时患者肝功能良好,无合并感染及新发恶性肿瘤。另选取年龄、性别无统计学差异的60名健康人为健康对照组。结果肝移植术后患者与健康对照组相比,外周血中CD4+CD25+CD39+占CD4+CD25+T细胞的百分比明显降低(P=0.001)。肝移植组与健康对照组外周血绝大多数的CD4+CD25+CD39+T细胞的FoxP3阳性,且两组间FoxP3阳性率无统计学差异[(79.67±7.98)%vs.(82.40±7.01)%,P>0.05]。两组外周血中CD73+占CD4+CD25+T细胞的百分比无统计学差异[(14.97±4.91)%vs.(13.82±4.47)%,P>0.05],大约20%的CD4+CD25+CD73+T细胞FoxP3阳性,且两组间FoxP3阳性率无统计学差异[(18.78±5.53)%vs.(19.19±5.89)%,P>0.05]。两组大约70%的CD4+CD25+CD127-T细胞FoxP3阳性,且两组间FoxP3阳性率无统计学差异[(67.43±6.41)%vs.(69.37±5.15)%,P>0.05]。结论在肝移植患者和健康人群中,CD39+Treg可能是主要发挥免疫调节作用的细胞群,可以作为鉴定Treg细胞的表面标志之一。与健康对照组相比较,外周血CD4+CD25+CD39+Treg细胞在成人肝移植患者中明显降低。 展开更多
关键词 肝移植 T淋巴细胞 调节性 cd39 cd73
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CD73/NT5E在胶质母细胞瘤中的研究进展
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作者 邵将 李琳 +4 位作者 郭岩松 孙程圆 温稀超 郑克彬 史彦芳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期428-431,438,共5页
胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,主要来源于神经胶质细胞,具有侵袭性强、易复发、预后差的特点。胶质母细胞瘤是恶性程度最高的高级别胶质瘤,临床治疗方法为手术切除为主,辅以放化疗及电场治疗等综合治疗,但治疗效果并不令人... 胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,主要来源于神经胶质细胞,具有侵袭性强、易复发、预后差的特点。胶质母细胞瘤是恶性程度最高的高级别胶质瘤,临床治疗方法为手术切除为主,辅以放化疗及电场治疗等综合治疗,但治疗效果并不令人满意。CD73是一种与腺苷代谢相关的新型免疫检查点,近年来随着肿瘤免疫治疗领域的迅速发展,发现CD73可以通过抑制抗肿瘤免疫反应和促进血管生成来促进肿瘤进展。本文系统综述了CD73的作用机制,并讨论其在胶质瘤中的生物学作用及应用,旨在为胶质瘤患者的治疗提供潜在的治疗方案。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 cd73/NT5E 腺苷 免疫检查点 免疫治疗
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CD73对体外心成纤维细胞和心肌细胞增殖与衰老的影响
10
作者 王琰 赵育洁 +5 位作者 胥良 牛思泉 王地 杨少华 秦续谭 郭志坤 《解剖学杂志》 CAS 2024年第1期15-19,65,F0002,共7页
目的:探讨CD73对心成纤维细胞(CFs)和心肌细胞(CMs)增殖和衰老的影响。方法:体外培养大鼠CFs和CMs,构建慢病毒CD73过表达载体,转染CFs和CMs。实验分为CD73过表达组(OE组)和对照组(NC组)。RT-PCR法检测转染病毒后各组细胞CD73基因表达水... 目的:探讨CD73对心成纤维细胞(CFs)和心肌细胞(CMs)增殖和衰老的影响。方法:体外培养大鼠CFs和CMs,构建慢病毒CD73过表达载体,转染CFs和CMs。实验分为CD73过表达组(OE组)和对照组(NC组)。RT-PCR法检测转染病毒后各组细胞CD73基因表达水平;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老;MTT法检测细胞增殖;非损伤细胞功能分析仪检测细胞生长曲线和倍增时间;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR法检测增殖相关信号分子mRNA表达水平。结果:慢病毒转染CFs和CMs 72 h后,OE组CD73 mRNA水平明显高于NC组;NC组CFs和CMs衰老细胞数量多于OE组;OE组CMs转染后3~4 d的增殖能力大于NC组;CFs转染后3~4 d的增殖能力为2组无差异;转染第3天CFs细胞周期变化为2组G1期和S期所占细胞比例无差别,G2期所占比例OE组稍高于NC组;OE组CFs和CMs细胞生长曲线均显示生长指数高于NC组,CMs倍增时间2组差别不显著;CMs转染第3天PI3K和Akt mRNA的表达增高,血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达变化不明显。结论:CD73对CFs增殖无明显影响,但抑制其衰老;CD73促进CMs的增殖且抑制其衰老;CD73可促进CMs高表达PI3K和Akt,但对VEGF表达无明显影响。 展开更多
关键词 cd73 增殖 衰老 心肌细胞 心成纤维细胞 流式细胞术 机制
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血清CD73和帕金森病患者运动障碍相关性研究
11
作者 赵媛 刘向 杨国锋 《医学研究杂志》 2024年第1期75-79,共5页
目的探索PD患者血清CD73表达水平,以及血清CD73与帕金森病(Parkinson′s disease,PD)运动障碍严重程度的相关性。方法共纳入60岁以上PD患者97例和健康对照者71例,收集研究对象的基本资料包括年龄、性别、吸烟史,PD患者同时收集病程、H&a... 目的探索PD患者血清CD73表达水平,以及血清CD73与帕金森病(Parkinson′s disease,PD)运动障碍严重程度的相关性。方法共纳入60岁以上PD患者97例和健康对照者71例,收集研究对象的基本资料包括年龄、性别、吸烟史,PD患者同时收集病程、H&Y分期、UPDRS-Ⅲ评分和用药情况,并依据H&Y分期将PD患者分为轻度PD组和中重度PD组;抽取研究对象空腹状态下静脉血进行血清CD73检测;采用二元Logistic回归分析统计分析年龄、性别和血清CD73等因素与PD的相关性;受试者工作特征曲线分析用于血清CD73的诊断价值预测;Pearson法用于统计分析PD患者血清CD73与H&Y分期、UPDRS-Ⅲ评分的相关性。结果PD患者血清CD73明显低于健康对照者,二元Logistic回归结果显示血清CD73水平降低是PD的独立危险因素。血清CD73水平低于2.85U/L对诊断PD的敏感度较高。在PD患者中H&Y分期越高,血清CD73水平越低;经过Pearson相关性分析得出,血清CD73水平与H&Y分期、UPDRS-Ⅲ评分呈显著负相关。结论血清CD73水平降低会显著增加PD风险,且水平越低,PD患者运动功能障碍越严重。 展开更多
关键词 帕金森病 cd73 运动功能障碍 H&Y分期 UPDRS评分
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腺苷诱导耗竭型CD8^(+)T细胞影响肾癌细胞迁移及凋亡
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作者 陈明明 刁建伟 +4 位作者 王俊霖 李昊 王黎 姚启盛 陈从波 《中国医学工程》 2024年第7期15-23,共9页
目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影... 目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影响T细胞耗竭基因。利用shRNA技术构建稳定敲除该基因的肾透明细胞癌786-O细胞株,检测细胞的迁移、凋亡等生物学行为。制备不同肿瘤条件培养基,培养CD8^(+)T细胞,研究敲除基因后的肾透明细胞癌细胞对耗竭型T细胞的影响。结果肾透明细胞癌与癌旁组织相比高表达CD8^(+)T细胞及TIM-3。生物信息学分析发现腺苷合成限速酶NT5E(CD73)在肾透明细胞癌中的表达高于癌旁组织。检测临床标本发现肾透明细胞癌组织中腺苷及CD73的表达高于癌旁组织。与对照组比较,敲除NT5E组的786-O细胞迁移能力下降及凋亡增加。敲除NT5E的肿瘤条件培养基培养的CD8^(+)T细胞中程序性死亡蛋白1表达减少,抑制T细胞增殖能力下降。结论肾透明细胞癌组织存在耗竭型CD8^(+)T细胞、腺苷及CD73的高表达。敲除NT5E的肾透明细胞癌786-O细胞迁移能力下降、凋亡增加。敲除NT5E可减少腺苷合成,减少耗竭型T细胞的生成。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 腺苷 ^耗竭型cd8^(+)T细胞 NT5E(cd73) ^cd8^(+)T细胞 肿瘤微环境
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电针调控CD73及腺苷信号对脓毒症急性肾损伤的影响
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作者 程辞云 杨玲玲 +3 位作者 胡秀敏 陈莎莎 王蕊 余常 《成都中医药大学学报》 2024年第3期12-17,共6页
目的:观察电针对小鼠脓毒症急性肾损伤的影响,明确电针改善脓毒症急性肾损伤与调控CD73及下游腺苷信号之间的联系。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(LPS)、电针组(EA)、假电针组(shamEA);采用脂多糖(Lipopolysaccha... 目的:观察电针对小鼠脓毒症急性肾损伤的影响,明确电针改善脓毒症急性肾损伤与调控CD73及下游腺苷信号之间的联系。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(LPS)、电针组(EA)、假电针组(shamEA);采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤小鼠模型;在造模前及造模后12 h,给予小鼠“足三里”穴10 Hz、3.0 mA、30 min的电针干预,假电针干预仍连接电针仪但不通电;采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测肾组织肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor Alpha,TNF-α)水平变化;采用免疫印记法(Western Blot,WB)检测肾组织IL-6、CD73、A_(2A)R、HIF-1α蛋白表达的变化。结果:与Control组比较,LPS组小鼠肾组织中TNF-α水平、IL-6蛋白表达升高(P<0.001);与LPS组比较,EA组小鼠肾组织中TNF-α水平、IL-6蛋白表达降低(P<0.001)。与Control组比较,LPS组小鼠肾组织中CD73、A_(2A)R蛋白表达减少(P<0.001)、HIF-1α蛋白表达上升(P<0.001);与LPS组比较,EA组小鼠肾组织中CD73、A_(2A)R蛋白表达增强(P<0.001)、HIF-1α蛋白表达下降(P<0.001)。结论:电针可降低脓毒症急性肾损伤小鼠肾组织中IL-6蛋白表达,降低TNF-α水平,具有抗炎效应;电针减轻脓毒症急性肾损伤可能与其调控CD73及下游腺苷信号相关。 展开更多
关键词 电针 抗炎效应 脓毒症急性肾损伤 腺苷 胞外-5′-核苷酸酶 腺苷信号A_(2A)受体
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血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析
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作者 贾添涵 邵凯 +2 位作者 杨帆 才玉杰 杨丽媛 《中国临床新医学》 2024年第9期1042-1047,共6页
目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接... 目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 晚期子宫内膜癌 程序性死亡受体-1/程序性死亡配体1抑制剂 可溶性cd73 S100钙结合蛋白A8/A9 病理特征 生存预后
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用于肿瘤免疫治疗的CD73小分子抑制剂研究进展
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作者 杨羚羚 陈曦 +2 位作者 姜莹莹 宁香丽 李国菠 《西华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第4期100-109,148,共11页
高浓度的腺苷可通过抑制肿瘤免疫反应和刺激肿瘤血管生成来促进肿瘤生长,在免疫逃逸和肿瘤进展中发挥重要作用。大量的腺苷由外切核苷酸酶CD73产生,因此通过抑制CD73的活性来调控腺苷水平可能是未来肿瘤免疫治疗的一种很有前途的治疗策... 高浓度的腺苷可通过抑制肿瘤免疫反应和刺激肿瘤血管生成来促进肿瘤生长,在免疫逃逸和肿瘤进展中发挥重要作用。大量的腺苷由外切核苷酸酶CD73产生,因此通过抑制CD73的活性来调控腺苷水平可能是未来肿瘤免疫治疗的一种很有前途的治疗策略。截至目前,对CD73抑制剂的研究仍处于早期阶段,尚无CD73小分子抑制剂被批准上市。本文简要综述目前报道的CD73小分子抑制剂在其抑制作用和结构设计等方面的研究现状,并对CD73小分子抑制剂未来的研究方向进行展望,以期为靶向CD73的创新小分子药物研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 cd73 小分子抑制剂 核苷酸类 构效关系
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CD73通过肿瘤微环境调控肝细胞癌的研究进展
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作者 戴恒 史会连 +1 位作者 孙倩倩 孙丽霞 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第7期942-947,共6页
腺苷信号通路是一种广泛存在于人体内的信号调节枢纽,参与了机体细胞的能量供给等一系列生理过程。CD73是嘌呤腺苷通路中一个备受关注的信号蛋白,近年来其在肿瘤发生发展及预后过程中的作用越来越受到重视,尤其是肝细胞癌(hepatocel-lul... 腺苷信号通路是一种广泛存在于人体内的信号调节枢纽,参与了机体细胞的能量供给等一系列生理过程。CD73是嘌呤腺苷通路中一个备受关注的信号蛋白,近年来其在肿瘤发生发展及预后过程中的作用越来越受到重视,尤其是肝细胞癌(hepatocel-lular carcinoma,HCC)领域。CD73在肿瘤微环境下对肝癌的发生、发展、转移具有重要意义,本文着重对CD73介导的腺苷信号通路在肿瘤微环境下原发性肝癌进展过程中的作用机制进行综述,并对CD73作为肝脏恶性肿瘤潜在治疗靶点进行总结,为肝细胞癌的临床诊疗提供新启发。 展开更多
关键词 cd73 腺苷通路 肝细胞癌 综述
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CD39-CD73-腺苷通路在肝细胞癌免疫调控中的研究进展
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作者 孙林 王蓓丽 郭玮 《中国临床医学》 2024年第6期1000-1005,共6页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者占原发性肝癌患者总数的85%~90%。以切除术和肝移植术为代表的手术治疗疗效较好,是目前HCC首选治疗方法,患者治疗后5年生存率为70%~80%。然而,HCC的高复发率仍是目前肝癌治疗的难点。由于HC... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者占原发性肝癌患者总数的85%~90%。以切除术和肝移植术为代表的手术治疗疗效较好,是目前HCC首选治疗方法,患者治疗后5年生存率为70%~80%。然而,HCC的高复发率仍是目前肝癌治疗的难点。由于HCC存在异质性,现有化疗药物和多激酶抑制剂疗效有限,研究新的治疗策略至关重要。CD39-CD73-腺苷通路通过将促炎的细胞外三磷酸腺苷(extracellular adenosine triphosphate,eATP)转化为免疫抑制性腺苷,在肝脏微环境中发挥调控作用。靶向该通路中的关键分子进行治疗有抗肿瘤效果。靶向CD39-CD73-腺苷通路或以该通路为基础的联合治疗策略可能为HCC患者提供更有效的治疗选择。本文对CD39-CD73-腺苷通路在HCC中的生物学效应及其免疫调控作用作一综述。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫调控 cd39 cd73 腺苷通路
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小分子CD73抑制剂研究进展
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作者 高琦 谢欣 虞林玉 《广东化工》 CAS 2024年第10期87-89,93,共4页
腺苷可通过激活效应细胞上的腺苷受体介导免疫抑制,促进肿瘤细胞免疫逃逸。CD73是人体内腺苷生物转化与代谢的关键酶,抑制CD73,调控CD73-腺苷-腺苷受体信号轴,能够有效抑制肿瘤进展。本文简单介绍CD73功能和作用机制,回顾2013年至今,文... 腺苷可通过激活效应细胞上的腺苷受体介导免疫抑制,促进肿瘤细胞免疫逃逸。CD73是人体内腺苷生物转化与代谢的关键酶,抑制CD73,调控CD73-腺苷-腺苷受体信号轴,能够有效抑制肿瘤进展。本文简单介绍CD73功能和作用机制,回顾2013年至今,文献报道的具有抗肿瘤作用的小分子CD73抑制剂。 展开更多
关键词 cd73 腺苷 肿瘤 免疫治疗
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敲低CD73的表达对人肺腺癌H1975细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及其机制
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作者 肖文华 黄真 +3 位作者 刘凤娟 张弘 苏红 孙荣丽 《癌症进展》 2024年第1期30-35,共6页
目的探讨敲低CD73的表达对人肺腺癌H1975细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及其具体机制。方法选取人肺腺癌H1975细胞,将转染慢病毒HBLV-ZsGreen-PURO NC的人肺腺癌H1975细胞作为H1975-NC组,将转染3种不同位点敲低CD73表达的慢病毒HBLV-h-... 目的探讨敲低CD73的表达对人肺腺癌H1975细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及其具体机制。方法选取人肺腺癌H1975细胞,将转染慢病毒HBLV-ZsGreen-PURO NC的人肺腺癌H1975细胞作为H1975-NC组,将转染3种不同位点敲低CD73表达的慢病毒HBLV-h-CD73短发夹RNA(shRNA)-ZsGreen-PURO的人肺腺癌H1975细胞分别作为H1975-shCD73-1组、H1975-shCD73-2组、H1975-shCD73-3组,以未转染人肺腺癌H1975细胞作为空白对照组。采用蛋白质印迹法(Western blot)选取敲低效果最明显的转染细胞进行后续实验,作为H1975-sh组。采用CCK8法、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。采用Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)标志蛋白[E-上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)]的相对表达量及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路磷酸化蛋白表达比例。结果Western blot检测结果显示,H1975-shCD73-2组(即H1975-sh组)细胞CD73的敲低效果最明显,选取该细胞进行后续实验。敲低CD73的表达后,转染不同时间,H1975-sh组细胞吸光度(OD)值均明显低于H1975-NC组(P﹤0.01),划痕面积愈合率均低于H1975-NC组(P﹤0.05),细胞侵袭数目均少于H1975-NC组(P﹤0.05)。H1975-sh组细胞E-cadherin蛋白相对表达量高于H1975-NC组,vimentin蛋白相对表达量低于H1975-NC组,磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)/AKT均低于H1975-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论CD73能促进肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与PI3K/AKT信号通路和EMT过程有关。 展开更多
关键词 肺腺癌 cd73 上皮-间充质转化 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B
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增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体腺苷浓度和增殖膜中CD73表达的研究 被引量:7
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作者 郎敏 袁容娣 +3 位作者 陈春林 霍妍 邹欢 叶剑 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期985-987,共3页
目的通过检测增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73的表达,探讨增殖性糖尿病视网膜病变与玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73表达之间的关系。方法收集在本院眼科行玻璃体切除手术... 目的通过检测增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73的表达,探讨增殖性糖尿病视网膜病变与玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73表达之间的关系。方法收集在本院眼科行玻璃体切除手术的患者共30例,分为PDR组(共16例16眼)和对照组(孔源性视网膜脱离、黄斑前膜、特发性黄斑裂孔共14例14眼)。于患者玻璃体切除手术中收集玻璃体、视网膜增殖膜及黄斑前膜。应用高效液相荧光检测器检测患者玻璃体腺苷浓度,Western blot检测膜样本中CD73的表达。结果 PDR组玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73表达均高于对照组[(62.37±11.47)μmol/L vs(30.34±6.41)μmol/L,P=0.000;(0.84±0.08)vs(0.39±0.05),P=0.002];PDR组患者的年龄、糖尿病病程、术前空腹血糖均与玻璃体腺苷浓度无相关关系(r=0.255,P=0.340;r=0.318,P=0.230;r=0.341,P=0.197)。结论腺苷和CD73在PDR患者的玻璃体及增殖膜中的表达较非视网膜新生血管性疾病患者明显升高,提示二者可能参与了增殖性糖尿病视网膜病变新生血管的形成。 展开更多
关键词 腺苷 cd73 增殖性糖尿病视网膜病变 视网膜新生血管
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