外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值

目的 探讨外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值。方法 采用回顾性队列研究,选取2015年2月—2016年8月西安交通大学第二附属医院重症医学科住院的年龄≥60岁的脓毒症患者75例,依据ICU结局分为存活组(n=54)及死亡组(n=21)。收集患者一般资料,诊断脓毒症当天进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭(SOFA)评分,检测外周血液标本TNF-a、IL-10及CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞。结果 死亡组平均年龄大于存活组(P<0.05)。死亡组较存活组有更高的APACHEⅡ评分、SOFA评分及休克比例,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞、TNF-a、IL-10较存活组更高(P<0.05)。存活组的耐药菌感染比例低于死亡组,但差异无统计学意义(P>0.05)。无论单因素还是对一系列协变量进行调整的多因素Logistic回归分析均显示,较高的外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与高的ICU死亡率相关(OR, 1.21;95%CI, 1.10~1.33)(OR, 1.30;95%CI, 1.07~1.58);APACHEⅡ评分预后预测的AUC为0.78(95%CI 0.67~0.90),将最适诊断界点22.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为61.9%和75.2%。SOFA评分预后预测的AUC为0.80(95%CI,0.68~0.92),将最适诊断界点9.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为71.4%和77.8%。外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞预后预测的AUC为0.91(95%CI,0.83~0.99),将最适诊断界点60.2%作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为81.0%和92.6%。结论 老年脓毒症患者外周血高CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与ICU死亡率增加相关,一定程度上可用于评估此类人群的病情严重程度及预测预后。

白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

富含萝卜硫素的西兰花提取物对小鼠外周血CD8^(+)T淋巴细胞活化及肠道菌群的影响

目的:探讨富含萝卜硫素(SFN)的西兰花提取物对小鼠肠道菌群及外周血CD8^(+)T淋巴细胞活化的影响。方法:将15只C57BL/6N小鼠随机分为空白对照(CON)组、阴性对照(NC)组和SFN组,每组5只小鼠,分别给予蒸馏水、不含SFN的西兰花提取物、含0.3 g/L SFN的西兰花提取物125μL灌胃,连续4周。每2 d测量1次体重。实验结束前采集小鼠外周血检测活化的CD8^(+)T淋巴细胞百分比以及CD8^(+)T淋巴细胞中IL-2、TNF-α的含量。收集小鼠粪便,进行肠道菌群分析。结果:3组小鼠不同时间点体重差异无统计学意义(P>0.05)。SNF组小鼠外周血活化的CD8^(+)T淋巴细胞百分比、CD8^(+)T淋巴细胞中IL-2和TNF-α含量高于CON组和NC组(P<0.05)。3组小鼠肠道菌群组成存在差异,SFN组小鼠肠道中疣微菌门及阿克曼菌属的相对丰度高于CON组和NC组(P<0.05)。肠道中阿克曼菌属的相对丰度与CD8^(+)T淋巴细胞中IL-2和TNF-α含量呈正相关(r=0.934和0.664,P<0.05)。结论:长期连续服用富含SFN的西兰花提取物能增加小鼠肠道中阿克曼菌属等有益菌的丰度,同时可增强外周血CD8^(+)T淋巴细胞的功能。

慢性HBV感染者外周血可诱导共刺激分子在CD8+ T淋巴细胞的表达及其临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血可诱导共刺激分子(ICOS)在CD8+T淋巴细胞的表达特点及临床意义。方法 选取2017年5月—2018年10月就诊的慢性乙型肝炎(CHB)100例、HBV-肝硬化(LC)25例和HBV-慢加急(或亚急)性肝衰竭(ACLF)26例分别纳入CHB组、HBV-LC组和HBV-ACLF组,健康对照(NC)组35例来自同期门诊体检健康者。采用流式细胞仪检测各组ICOS在CD8+T淋巴细胞的表达情况;分析CD8+T淋巴细胞ICOS表达水平与慢性HBV感染者疾病严重程度、HBV-ACLF预后及并发症的相关性;动态观察HBV-ACLF患者治疗过程中CD8+T淋巴细胞ICOS表达变化。结果 HBV-ACLF组外周血CD8+T淋巴细胞ICOS表达比率及平均荧光强度(MFI)均高于CHB组、HBV-LC组和NC组(P<0.05)。慢性HBV感染者ICOS的MFI与白蛋白、胆碱酯酶、总胆固醇、血红蛋白呈负相关(r=-0.263、-0.269、-0.273、-0.302,P=0.003、0.003、0.011、0.004);与直接胆红素、天冬氨酸转氨酶、凝血酶原时间、国际标准化比值呈正相关(r=0.248、0.208、0.331、0.315,P=0.005、0.020、0.003、0.009);与HBV-DNA、腹水及感染无明显相关性(P>0.05)。治疗过程中,HBV-ACLF患者ICOS的MFI无明显改变。但生存组ICOS的MFI在治疗第1周时较治疗前上升(P<0.05)。结论 HBV-ACLF患者外周血CD8+T淋巴细胞ICOS的表达水平明显升高,并与肝脏合成功能、炎症程度及预后相关,治疗早期ICOS水平变化有助于预测慢性HBV感染者的预后。

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究

目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。

血清CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值结合MRA与 脑梗死再发的关系研究

目的探讨血清CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值结合磁共振血管造影(MRA)与脑梗死再发的相关性及预测作用。方法选取镇江市第一人民医院2021年1月至2022年2月收治的急性脑梗死患者153例,测定患者CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值,MRA评估血管狭窄评分、侧支循环充盈评分,对患者进行1年随访,其中34例脑梗死再发患者作为脑梗死再发组,107例脑梗死未再发患者作为脑梗死未再发组,排除其他各种原因失访12例患者,并绘制各指标用于预测患者脑梗死再发的受试者工作特征(ROC)曲线。结果脑梗死再发组CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显高于脑梗死未再发组(P<0.05);脑梗死再发组血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均低于脑梗死未再发组(P<0.05)。患者脑梗死再发与CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分预测患者脑梗死再发的曲线下面积(AUC)分别为0.975、0.889、0.935,三者联合预测患者脑梗死再发的AUC为0.994,显著高于各指标单独预测患者脑梗死复发的AUC。结论血清CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值结合MRA血管狭窄评分、侧支循环充盈评分诊断脑梗死再发效能较高,对脑梗死再发具有预测价值。

外周血CD8^(+)T淋巴细胞数量与Ⅲ期结直肠癌患者术后无病生存期的关系

目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞数量与术后无病生存期(disease-free survival,DFS)的关系。方法:选择2019-01-01至2021-12-31河北中石油中心医院临床分期为Ⅲ期的81例CRC患者为研究对象,入组患者均监测术前、术后首次辅助化疗前、术后辅助治疗结束三个节点的外周血CD8^(+)T淋巴细胞数量,并统计临床、病理资料。随访至2022-12-31,记录患者手术时间、出现局部复发或远处转移的时间或死亡时间。采用二元Logistic回归模型进行多因素分析,筛选入组患者肿瘤进展的独立危险因素;依据入组患者三个节点CD8^(+)T淋巴数量变化特点进行分组,采用Kaplan-Meier法绘制各组的生存曲线。结果:多因素分析显示pT4(OR=11.647,95%CI为2.255~60.166,P=0.003),CEA数值(OR=1.044,95%CI为1.010~1.079,P=0.011)是入组患者肿瘤进展的独立危险因素;术后首次辅助化疗前CD8^(+)T淋巴细胞数量(OR=0.973,95%CI为0.951~0.997,P=0.025)是入组患者的独立保护因素。依据三个节点监测CD8^(+)T淋巴数量变化特点进行分组的生存分析显示:CD8^(+)T淋巴细胞数量持续升高患者组(Ⅰ组)的中位无病生存期(mDFS)未达到;CD8^(+)T淋巴细胞数量先升高,再下降患者组(Ⅱ组)mDFS为(28.9±2.7)个月,95%CI为23.6~34.2个月;CD8^(+)T淋巴细胞数量先下降,再升高患者组(Ⅲ组)mDFS为(27.2±2.2)个月,95%CI为22.9~31.5个月;CD8^(+)T淋巴细胞数量持续下降患者组(Ⅳ组)mDFS为(22.8±3.5)个月,95%CI为15.9~29.7个月。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的mDFS无统计学区别,Ⅰ组与其他三组的mDFS存在统计学差别,Log-rank P=0.026。结论:Ⅲ期CRC患者术后首次辅助化疗前的CD8^(+)T淋巴细胞总数越高,患者的DFS越长,预后越好;在Ⅲ期CRC患者治疗全程动态监测CD8^(+)T淋巴细胞总数,持续升高的患者DFS要明显优于其他患者。

外周血CD8+T淋巴细胞水平和CTC表达对Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者预后的影响

目的探究外周血群集分化8阳性细胞(cluster of differentiation 8-positive cells,CD8+)T淋巴细胞水平和循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)表达对Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者预后的影响。方法选取我院进行治疗的Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者156例作为本次研究对象,对患者进行为期6个月的随访,根据患者在随访期内是否复发进行分组:未复发组112例,复发组44例,对患者术后1 d的T淋巴细胞亚群水平进行检测,并对其CTC表达水平进行检测,探究CTC表达阳性率与患者临床病理特征间的关系,并探究上述指标对患者预后的预测价值。结果与未复发组相比,复发组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较低,但CD8+水平较高(P<0.05)。测定患者外周血中CTC表达情况,未复发组CTC计数为(2.56±0.87)个,复发组CTC计数为(6.68±2.74)个,差异有统计学意义(t=9.782,P<0.05)。患者CTC表达与患者的性别、年龄、淋巴结是否转移、组织分化程度无关(P>0.05)。采用ROC曲线分析T淋巴细胞亚群水平及CTC表达对患者复发的预测价值,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CTC表达对患者术后复发曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.852、0.703、0.712、0.747、0.920,对上述指标联合应用对患者的复发情况进行预测,其AUC值为0.954。结论患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低表达,CD8+及CTC高表达会增加Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者术后复发概率,且各指标联合检测对患者预后结局具有一定预测价值。

CD4阴性CD8弱阳性的罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病伴肝转移1例

目的为临床医生了解和诊断罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病提供参考依据。方法纳入1例罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病,分析患者的临床病史、实验室检查结果及鉴别诊断,制订罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病的诊断思路。结果患者全身多部位淋巴结肿大、肝脾肿大;外周血提示白细胞计数为101.8×10^(9)/L,淋巴细胞计数为81.9×10^(9)L;骨髓细胞形态学查见异常淋巴细胞约88.5%;骨髓流式细胞术检测和肝脏穿刺病理结果均查见CD4阴性/CD8弱阳性(CD4^(-)/CD8^(dim))异常幼稚T淋巴细胞。综合分析支持CD4^(-)/CD8^(dim)的罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病诊断。结论认识和了解罕见表型白血病的特征,有利于临床医生更高效、准确的诊断。

雌性和雄性非肥胖糖尿病小鼠中CD8^(+)T细胞分化亚群差异研究

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。

CD4^(+)和CD8^(+)T细胞在结核病免疫应答中的作用

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应答中发挥着至关重要的作用。笔者分析了结核分枝杆菌感染机体后,T淋巴细胞亚群中的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞在结核分枝杆菌感染免疫应答中的作用,并且对机体抗结核分枝杆菌感染免疫应答的机制进行总结,为进一步深入探索适应性免疫的抗结核感染网络、结核病的诊断及临床研制新型疫苗提供借鉴。

LAG3对多房棘球蚴感染小鼠模型CD8^(+)T细胞免疫功能调节作用的研究

目的研究淋巴细胞激活基因3(Lymphocyte activation gene 3,LAG3)对多房棘球蚴慢性感染小鼠CD8^(+)T细胞免疫功能的调节作用。方法取C57BL/6野生型(Wild-type,WT)和LAG3缺陷型(Knock-out,KO)小鼠各10只,每只小鼠经肝门静脉接种3000个多房棘球蚴原头节建立多房棘球蚴感染模型。感染12周后,分别取两组小鼠肝脏和脾脏组织,采用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病灶周围炎性细胞浸润和病理表现,通过免疫组织化学观察肝脏病灶周围“炎症微环境”与脾脏中CD8^(+)T的比例。收集两组小鼠肝脏与脾脏淋巴细胞,采用流式细胞术筛选不同CD8^(+)T细胞亚群,检测CD8^(+)T细胞、效应记忆CD8^(+)T细胞(Effector memory CD8^(+)T cell,CD8^(+)Tem)、中心记忆CD8^(+)T细胞(Central memory CD8^(+)T cell,CD8^(+)Tcm)、初始CD8^(+)T细胞(Naive CD8^(+)T cell,CD8^(+)Tn)比例与绝对数,以及分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素17A(IL-17A)的比例。通过多房棘球蚴虫体蛋白体外刺激两组小鼠肝脏淋巴细胞,采用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞分泌细胞因子IFN-γ、IL-10和IL-17A的比例。结果HE染色结果显示,与野生型小鼠比较,LAG3缺陷型小鼠肝脏形成的炎性病灶数量增多,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,与野生型小鼠比较,LAG3缺陷型小鼠肝脏病灶周围CD8^(+)T细胞募集升高,差异有统计学意义(P<0.05);LAG3缺陷型小鼠脾脏CD8^(+)T细胞募集有降低的趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术结果显示,与野生型小鼠比较,LAG3缺陷型小鼠肝脏效应记忆型CD8^(+)T细胞比例有升高的趋势,差异无统计学意义(P>0.05);脾脏CD8^(+)T细胞比例降低,脾脏CD8^(+)Tem表型比例升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。LAG3缺陷型小鼠肝脏和脾脏CD8^(+)T细胞分泌TNF-α和IL-10能力均增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。多房棘球蚴的虫体蛋白体外刺激肝脏淋巴细胞实验结果显示,与野生型小鼠比较,LAG3缺陷型小鼠CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ、IL-10比例升高,差异均有统计学意义(P<0.05);LAG3缺陷型小鼠CD8^(+)T细胞分泌IL-17A的能力有升高趋势(P>0.05)。结论在小鼠多房棘球蚴慢性感染中,LAG3可抑制肝脏和脾脏CD8^(+)T细胞免疫应答能力,调节炎症反应。

CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群在肿瘤中的表达研究现状及进展

随着肿瘤免疫学的进展,肿瘤患者的免疫功能越来越受到大家的重视,目前对于T淋巴细胞亚群在肿瘤微环境及机体内所发挥的功能也逐渐深入。T淋巴细胞依据表面表达的2种辅助受体分子,即分化簇CD4和CD8来分类。本文将对CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在肿瘤中表达的相关研究及其发挥的功能进行详细阐述。

外周血中CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞水平和CD4^(+)/CD8^(+)比值与冠心病的相关性

[目的]探讨血清CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞水平和CD4^(+)/CD8^(+)比值与冠状动脉狭窄程度的关系及对冠心病(CAD)的预测价值.[方法]选择478例接受住院治疗的患者,其中CAD组297例,对照组181例,CAD组又分为稳定型心绞痛组(SAP)、不稳定型心绞痛组(UAP)、急性ST段抬高型心肌梗死组(STEMI)和急性非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI).采用抗原抗体特异性结合玻片法测定两组血清CD4^(+)、CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)比值,并检测血脂、高敏C反应蛋白、糖化血红蛋白及肌酐水平.使用Spearman相关分析法对Syntax评分与T细胞亚群进行相关性分析、ROC曲线计算CD4^(+)/CD8^(+)比值对CAD的预测价值.[结果]STEMI组CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值明显高于对照组、SAP组和UAP组(P<0.05);UAP组CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值明显高于对照组和SAP组(P<0.05).CAD组CD8^(+)水平明显低于对照组(P<0.001);NSTEMI组、STEMI组CD8^(+)水平明显低于SAP组(P<0.05);UAP组、NSTEMI组、STEMI组CD8^(+)水平显著低于对照组(P<0.05).Syntax评分与CD4^(+)呈显著正相关(r=0.384,P<0.01),与CD8^(+)呈显著负相关(r=-0.340,P<0.01),与CD4^(+)/CD8^(+)比值呈显著正相关(r=0.303,P<0.01).[结论]CD4^(+)/CD8^(+)比值与CAD严重程度相关,可用于预测CAD患者冠状动脉狭窄程度.

放疗完全缓解原发皮肤侵袭性亲表皮CD8阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤1例报道

原发皮肤侵袭性亲表皮CD8阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤(PCAE-CD8+CTCL)是一种罕见的皮肤T细胞淋巴瘤亚型,以侵袭性的临床行为和快速进展的皮肤结节为特征,并伴有亲表皮CD8阳性T细胞过度增殖。其预后很差,目前尚无统一的治疗策略。现将我院收治的1例PCAE-CD8+CTCL患者的诊治情况报告如下。1病案摘要患者男性,74岁,2019年07月20日因“腹部皮肤红斑伴瘙痒3年余,加重半年”就诊我院。患者3年前无明显诱因脐周皮肤出现一针尖大小斑点,轻微瘙痒,无破溃,无疼痛。

卡泊芬净辅助治疗对HIV感染合并肺孢子菌肺炎患者CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值和血氧指标的影响

目的研究卡泊芬净辅助治疗对艾滋病毒(HIV)感染合并肺孢子菌肺炎(PCP)患者CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值及血氧指标的影响。方法前瞻性将2017年1月至2022年1月间汉中市中心医院收治的62例HIV感染合并PCP患者采用随机数表法分为观察组和对照组,两组31例。对照组患者应用复方磺胺甲恶唑治疗,观察组患者在此基础上加用卡泊芬净治疗,1周为一个疗程,两组均连续治疗3周。分别于治疗前后采集两组患者外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、1→3-β-D葡聚糖(BDG)以及涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平,流式细胞仪(贝克曼库尔特)检测CD4^(+)、CD8^(+)水平,血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2));参照《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则草案》评估两组患者的治疗效果,并统计两组患者的不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的LDH、BDG、KL-6水平均较其治疗前下降,CD4^(+)/CD8^(+)水平均较其治疗前上升,且观察组患者治疗后的LDH、BDG及KL-6水平明显低于对照组,CD4^(+)/CD8^(+)水平明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的PaO_(2)、SaO_(2)水平均较其治疗前上升,且观察组患者治疗后的PaO_(2)水平明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后的SaO_(2)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的治疗总有效率为96.77%,明显高于对照组的74.19%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者的药物相关不良反应分别为9.68%、16.13%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净治疗可有效提高HIV感染合并PCP患者的临床效果,且安全性高。

CT影像组学对T_(1)期非小细胞肺癌中CD8^(+)T淋巴细胞浸润程度的分析

目的探讨CT影像组学对于T_(1)期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中CD8^(+)T淋巴细胞浸润程度的预测价值。方法选取113例T_(1)期NSCLC患者,根据CD8^(+)T淋巴细胞浸润程度分为高浸润组(58例)及低浸润组(55例),比较组间临床特征。按照8∶2比例随机分为训练集及验证集,提取CT影像组学特征并构建影像组学模型及临床-影像组学模型。通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评价模型的预测性能。结果年龄在CD8^(+)T淋巴细胞高浸润组与低浸润组间差异有统计学意义(P<0.05)。构建的影像组学模型在验证集AUC值为0.77,准确度为78.0%,灵敏度为64.0%,特异度为82.0%。将年龄与影像组学模型联合构建临床-影像组学模型,该模型验证集的AUC值为0.71,准确度为75.0%,灵敏度为73.0%,特异度为73.0%。结论影像组学模型对T_(1)期NSCLC患者中CD8^(+)T淋巴细胞浸润程度具有良好的预测性能。

外周血CD8^(+)T淋巴细胞亚群检测对过敏性鼻炎临床疗效的评估价值

目的探讨外周血CD8^(+)T淋巴细胞亚群检测对过敏性鼻炎(AR)临床疗效的评估价值。方法前瞻性选取2021年3月~2022年2月温州市中西医结合医院耳鼻咽喉科门诊治疗的120例AR患者和40例健康志愿者,分别设为研究组和对照组,比较两组外周血CD8^(+)T细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞、CD8^(+)CD28-T细胞比率;研究组接受鼻用激素联合口服抗组胺药物治疗方案,根据治疗效果分为有效组(n=107)和无效组(n=13),比较有效组和无效组治疗前CD8^(+)T细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞、CD8^(+)CD28-T细胞比率;Pearson相关性分析法分析外周血CD8^(+)T淋巴细胞亚群水平与鼻部症状总评分(totalnose symptomscore,TNSS)的相关性;以受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前CD8^(+)T淋巴细胞亚群对AR临床疗效的预测价值。结果研究组治疗前外周血CD8^(+)CD28^(+)T细胞比率高于对照组,CD8^(+)CD28-T细胞比率低于对照组(P<0.05)。研究组总有效率为89.17%;有效组治疗前CD8^(+)CD28^(+)T细胞比率低于无效组,CD8^(+)CD28-T细胞比率高于无效组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,CD8^(+)CD28^(+)T细胞比率与TNSS评分呈正相关(r=0.324,P=0.006),CD8^(+)CD28-T细胞比率与TNSS评分呈负相关(r=-0.541,P=0.000)。ROC曲线结果显示,CD8^(+)T细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞、CD8^(+)CD28-T细胞比率评估AR治疗无效的曲线下面积(AUC)(95%CI)分别为0.647(0.555~0.732)、0.683(0.592~0.765)、0.911(0.845~0.955),其中CD8^(+)CD28-T细胞的评估效能优于CD8^(+)T细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞比率(P<0.05)。结论AR患者外周血CD8^(+)CD28^(+)T细胞比率升高,CD8^(+)CD28-T细胞比率降低,CD8^(+)T细胞比率相对稳定,治疗前CD8^(+)CD28-T细胞比率可作为预测AR患者的临床疗效的参考指标。

CD8^(+)T淋巴细胞水平对晚期肝细胞癌患者免疫治疗疗效的评估价值

目的探讨CD8^(+)T淋巴细胞水平对晚期肝细胞肝癌患者免疫治疗疗效的评估价值。方法选择2019年3月—2022年7月徐州医科大学附属沭阳医院收治的89例晚期肝细胞癌患者,所有患者均接受免疫治疗,根据患者临床疗效分为有效组[部分缓解(PR)及完全缓解(CR)]与无效组[疾病进展(PD)及疾病稳定(SD)]。对比2组CD8^(+)T淋巴细胞水平,对比2组临床资料,分析晚期肝细胞肝癌患者免疫治疗无效的影响因素,分析CD8^(+)T淋巴细胞水平对晚期肝细胞癌患者免疫治疗无效的预测价值。结果治疗后,89例患者中SD、PD、PR、CR分别为8例、24例、57例、0例,客观缓解率(ORR)为64.04%(57/89),无效组32例,有效组57例。有效组CD8^(+)T淋巴细胞水平比无效组高[(27.85±5.32)%比(21.06±4.13)%,t=6.236,P<0.001]。无效组体力状态(ECOG)评分>0分、Child-Pugh分级为B级、巴塞罗那分期(BCLC)为终末期、低分化、肝外转移、甲胎蛋白(AFP)≥20 ng/mL的比例高于有效组(P<0.05)。Child-Pugh分级为B级、BCLC分期为终末期、AFP、CD8^(+)T淋巴细胞水平为晚期肝细胞癌患者免疫治疗无效的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)显示,CD8^(+)T淋巴细胞水平预测晚期肝细胞癌患者免疫治疗无效的曲线下面积(AUC)为0.781(P<0.05)。结论CD8^(+)T淋巴细胞水平可用于预测晚期肝细胞癌患者免疫治疗疗效,且CD8^(+)T淋巴细胞水平较低的患者治疗无效的风险更大。