可溶性CD83促进耐受性DCs和T_(reg)细胞增殖和免疫耐受的分子机制

目的 探索可溶性CD83(sCD83)发挥免疫抑制活性的分子机制。方法 分离6~8周龄C57B/6小鼠骨髓祖细胞培养骨髓衍生树突细胞(DCs)和脾脏内CD4^(+)T细胞。分别向细胞培养物中加入10μl PBS处理(Control组)或10μl 10μg/ml的可溶性CD83处理(sCD83组)。流式细胞术测定DCs中的非成熟DCs(imDCs)和CD4^(+)T细胞中的CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)T细胞,即调节性T(T_(reg))细胞的细胞计数所占百分比。Western blot测定imDCs胞内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达水平及T_(reg)细胞内磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(Akt)、细胞核和细胞质核因子-κB亚基RelB和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)的表达水平。ELISA测定DCs培养上清液中犬尿酸的水平以及imDCs和CD4^(+)T细胞共培养系统中白细胞介素(IL)-10、转化生长因子-β(TGF-β)和IL-12的水平。结果 与Control组相比,sCD83组表达表面标志物CD40、CD83、CD86、Ⅱ类主要组织相容性复合物(MHCⅡ)的DCs细胞计数所占百分比降低(P<0.05);DCs培养上清液中犬尿酸的水平上升(P<0.05)。与Control组相比,sCD83组Treg细胞计数所占百分比升高(P<0.05);胞内PTEN和细胞质RelB的表达增强(P<0.05),而p-Akt、细胞核RelB和PD-1的表达降低(P<0.05);Akt的表达水平差异无统计学意义。在imDCs与CD4^(+)T细胞共培养物上清液中,与Control组相比,sCD83组IL-10和TGF-β的水平升高(P<0.05),IL-12的水平降低(P<0.05)。结论 sCD83能够抑制CD4^(+)T细胞核内RelB的水平调节相关细胞因子的分泌,影响DCs和T_(reg)细胞的细胞间通讯,促进耐受性imDCs和T_(reg)细胞的增殖。

肿瘤浸润淋巴细胞和树突细胞对胃癌患者预后的影响

目的研究胃癌组织中CD4+T、CD8+T、CD83+DC肿瘤浸润细胞的临床意义及预后影响。方法采用免疫组化SP法检测120例胃癌组织及其癌旁正常组织中CD4T、CD8T、CD83+DC表达情况。结果 120例胃癌组织中CD4、CD8、CD83DC表达的阳性率分别为52.4%、63.7%、46.3%,均低于相应的癌旁正常组织(P<0.05)。胃癌中CD4+T、CD8+T、CD83+DC的5年生存率分别为56.5%、58.1%、48.4%,高于CD4+T、CD8+T、CD83-DC组的5年生存率,差别无显著性意义(P>0.05)。标本分成CD4/8(+/+)CD83+DC、CD4/8(+/-)CD83+DC、CD4/8(-/+)CD83+DC、CD4/8(-/-)CD83+DC、CD4/8(+/+)CD83-DC、CD4/8(+/-)CD83-DC、CD4/8(-/+)CD83-、CD4/8(-/-)CD83-DC八组,其中CD4/8(+/+)CD83+DC组的5年生存率为68.7%,高于其余组(P<0.05)。胃癌中CD4/8(+/+)与CD83+DC之间有相关性(相关系数r=0.72,P<0.01)。结论胃癌组织中CD4/8(+/+)CD83+DC表达可能有利于胃癌患者术后的预后,并且CD4/8(+/+)和CD83+DC有密切关系。

树突细胞及Th17/Treg在ICP患者的表达和临床意义

选取妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)轻度30例、重度25例和正常妊娠妇女30例,检测CD83^+DCs、CD1a^+DCs、IL-17及IL-35的表达。采用免疫组织化学法和ELISA检测树突细胞(DCs)、白细胞介素(IL)-17及IL-35在ICP患者胎盘及血清中的表达,探讨其在ICP中的临床意义。结果表明:ICP患者胎盘中CD83^+DCs、IL-17的表达明显高于正常组,而CD1a^+DCs、IL-35的表达明显低于正常组,3组间差异显著(P<0.05),ICP患者血清中CD83^+DCs及CD1a^+DCs表达与正常组无明显差异,而IL-17表达上升,IL-35表达下降(P<0.05)。DCs表型和成熟状态的改变可能通过影响Th17/Treg的分化,参与母胎免疫耐受平衡受损,从而导致ICP。