桃红四物汤对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉死亡受体途径凋亡的干预作用

目的:观察桃红四物汤对高同型半胱氨酸大鼠主动脉死亡受体途径凋亡的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、桃红组、叶酸组,每组10只,正常组给予普通饲料,模型组、桃红组、叶酸组给予高蛋氨酸饮食(普通饲料添加2%蛋氨酸)喂养,桃红组采用桃红四物汤水煎液,按4.59 g生药/(kg.d)灌胃;叶酸组采用叶酸混悬液,按1.35 mg/(kg.d)灌胃;模型组及正常组给双蒸水2 mL/(只.d)灌胃。12周后,Elisa法检测血清hcy、TNF-α、MCP-1浓度,免疫组化检测主动脉Cleaved Caspase3表达,RT-PCR法检测主动脉TNF-α、Fas mRNA表达。免疫印迹法检测主动脉TNF-α的表达。结果:12周后,模型组大鼠血Hcy显著升高,血清TNF-α浓度升高,血清MCP-1浓度有升高趋势;主动脉内皮细胞连续性受损,受损部位下的血管平滑肌细胞Cleaved Caspase3呈片状黄褐色阳性染色。主动脉全层行RT-PCR示TNF-α、Fas mRNA表达上调,western blot示TNF-α表达上调。相对于模型组,桃红组和叶酸组大鼠血清TNF-α浓度降低,主动脉未发现片状Cleaved Caspase3阳性染色,TNF-αmRNA表达明显下调,Fas mRNA表达有下调趋势,TNF-α蛋白表达下调。但叶酸组伴有血同型半胱氨酸浓度的下降,而桃红组没有降低血同型半胱氨酸浓度的作用。结论:高同型半胱氨酸血症诱导SD大鼠主动脉死亡受体途径凋亡,桃红四物汤可降低血清TNF-α,并在基因和蛋白水平下调主动脉TNF-α表达。

凋亡的死亡信号受体途径在胆囊癌发生发展中的作用

目的 研究凋亡的死亡信号受体途径在胆囊癌发生和发展中的作用。方法 应用SP免疫组化法研究胆囊癌组织中死亡信号受体途径的激活分子FasL蛋白的表达水平及其特征 ;并运用TUNEL法原位检测肿瘤周围浸润的淋巴细胞的凋亡数量。结果 胆囊癌、胆囊腺瘤、胆囊上皮不典型增生和慢性胆囊炎组织中FasL蛋白的阳性率分别为 84.6% (2 2 /2 6) ,83 .3 % (15 /18) ,10 0 % (3 /3 )和 5 5 % (11/2 0 )。FasL蛋白表达在胆囊癌明显高于慢性胆囊炎 (P <0 .0 5 )。浸润淋巴细胞发生凋亡的数量 ,在FasL蛋白阳性 [FasL(+ ) ]的胆囊癌组织中极显著高于FasL蛋白阴性 [FasL(-) ]的胆囊癌组织 (P <0 .0 1) ;在FasL(+ )的低分化胆囊癌组织中高于FasL(-)的低分化胆囊癌组织 (P <0 .0 5 ) ;在FasL(+ )的NevinI ,II ,III期胆囊癌组织中高于FasL(-)的NevinI ,II ,III期胆囊癌组织 (P <0 .0 1)。结论 凋亡的死亡信号受体途径参与了胆囊癌的发生发展过程。

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径 ,称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径 ,也参与了激活诱导的T细胞凋亡 ,本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径、线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。

截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠死亡受体途径的影响

目的观察"截断逆挽方"对慢加急性肝衰竭大鼠JNK信号通路死亡受体途径的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠70只,随机分为正常组、模型组、截断逆挽方组和SP600125组,各组大鼠给予猪血清腹腔注射13周,联合D氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,D-Gal N/LPS)急性攻击,构建慢加急性肝衰竭大鼠模型,截断逆挽方组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3天,SP600125组于急性攻击前半小时腹腔注射。各组大鼠均在急性攻击后4、8、12小时平行取材。用免疫组化法(Immunohistochemical detection,IHC)检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶-8(Cysteine Proteinase-8,Caspase-8)、Caspase-3、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)的表达量,用蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测肝组织中Fas配体(Fas ligand,FasL)的表达量。结果与正常组相比,模型组各时间点Caspase-3、Caspase-8、Fas、Fas L表达增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组在4小时和8小时表达减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),12小时较模型组升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论截断逆挽方可以有效降低Caspase-3、Caspase-8、Fas、FasL的表达量,阻断死亡受体途径,减少模型大鼠肝细胞凋亡。

CD95介导细胞凋亡机制的最新研究动态

ＣＤ９５介导细胞凋亡机制的最新研究动态刘志国樊代明李恩善＊（第四军医大学西京医院全军消化中心＊免疫学教研室，西安７１００３２）ＣＤ９５（Ｆａｓ／Ａｐｏ－Ｉ）为神经生长因子／肿瘤坏死因子（ＮＧＦ／ＴＮＦ）受体超家族成员，主要表达于活化Ｔ细胞表面，其配体...

生物活性肽调控细胞凋亡作用机制的研究进展

生物活性肽相较于传统药物具有副作用小、安全性高的特点,逐渐在被人们接受,在治疗疾病和开发功能性食品的过程中极为重要。氧化应激对机体造成严重损害,如何清除氧化应激产生的活性氧是我们目前面临的重大难题,而生物活性肽能够抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。本文对生物活性肽通过线粒体途径和死亡受体途径抑制正常细胞凋亡和促进癌细胞凋亡以及通过促进线粒体自噬来调控细胞凋亡的作用机制进行综述,以期充分了解生物活性肽的生理功能及其作用机制,为生物活性肽作用机制的深入研究及其开发利用提供参考依据。

白英生物碱通过激活FAS途径诱导人肺癌A549细胞凋亡的研究

目的探讨白英生物碱(STA)诱导人肺癌A549细胞凋亡及其对Fas途径相关基因表达的影响。方法采用STA处理体外培养的A549细胞,用MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Fas、FasL、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-3蛋白表达。结果 STA能抑制A549细胞增殖,STA各组细胞抑制率显著升高且呈剂量依赖性,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);STA各组细胞凋亡率明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);Caspase-8/Caspase-3抑制剂能抑制STA诱导细胞凋亡,与同剂量STA组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);STA各组细胞Fas、FasL、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-3表达显著上升,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 Fas介导的死亡受体途径参与STA诱导肺癌A549细胞凋亡。

凋亡途径与肿瘤治疗

经典的凋亡途径是指死亡受体途径和线粒体途径,其调控可通过死亡受体、线粒体、凋亡抑制蛋白和Caspase酶等多个水平实现,也受相关传导通路信号的调节.凋亡与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关,利用有关的凋亡诱导和调控机制诱导肿瘤细胞凋亡已经成为治疗肿瘤的一个重要途径,我们即对该方面的研究进展进行综述.

细胞凋亡的信号传导途径的研究进展

细胞凋亡是由很多基因参与的细胞死亡的一种形式 ,细胞凋亡从发生到执行的过程存在着不同的信号途径 .本文综述了细胞凋亡的三大信号途径 :线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径 .了解细胞凋亡的信号途径及其相互联系有助于人们全面了解细胞凋亡的机制 。

死亡受体、配体系统与卵巢肿瘤

细胞凋亡主要表现为凋亡信号通路的启动及相关基因的表达,不同信号转导途径介导和参与细胞凋亡的发生过程,其中死亡受体信号途径是直接启动凋亡的一条最具特征性的路径。细胞表面死亡受体是肿瘤坏死因子受体超家族成员,死亡受体信号通过与其特异性配体结合,以其独特的诱导凋亡方式参与细胞凋亡的过程,介导肿瘤细胞凋亡。卵巢肿瘤的发生除了与多种癌基因和抑癌基因的异常激活和表达有关以外,细胞凋亡的抑制也是其形成的重要机制。就死亡受体、配体系统的有关机制及其与卵巢肿瘤的关系做一综述。

全胃肠外营养对乳猪肝脏细胞死亡受体活化信号传导通路的影响

目的了解全胃肠外营养对新生乳猪肝脏细胞死亡受体活化途径的影响，探讨其引起肝脏损伤的作用机制。方法以胃肠内营养乳猪作为对照，建立全胃肠外营养新生乳猪实验动物模型，喂养7d后获取肝脏组织，并采用胶原酶灌流法分离单个肝细胞，应用琼脂糖凝胶电泳检测肝细胞DNA凋亡条带，凋亡蛋白活性测定、Western blot印记法等检测全肠外营养诱导肝脏损伤，细胞死亡受体凋亡途径的蛋白表达。结果全肠外营养乳猪肝细胞活率为（49±21）％，明显低于肠内营养（s8±14）％（P〈0．05）。全胃肠外营养乳猪肝组织DNA电泳呈现典型梯形凋亡条带，细胞凋亡ELISA检测发现细胞凋亡定量高达对照组的2.6倍，Western blot分析提示全胃肠外营养组肝组织中pro caspase-8、-7和PARP凋亡蛋白酶原被活化；Fas蛋白量表达上调。凋亡蛋白酶caspase-3活性也明显升高，与对照组相比，增高了9．9倍（P〈0．01）。结论全胃肠外营养损伤乳猪肝脏组织，并可通过死亡受体信号传导通路诱导肝细胞凋亡。

欧前胡素抑制人肾癌786-O细胞增殖并促进其凋亡

目的探究欧前胡素(imperatorin)对人肾癌细胞786-O增殖及凋亡的影响,初步研究其作用机制。方法分别使用0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,200μmol/L的欧前胡素处理786-O细胞24,48,72 h后,CCK-8法检测786-O细胞增殖,并计算IC 50,筛选最佳干预浓度进行后续实验。生物显微镜观察细胞形态变化;CCK-8实验和克隆形成实验检测各组细胞增殖能力的变化;流式细胞术检测各组细胞凋亡的情况;RT-qPCR和Western blot方法检测各组Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bcl-2的表达情况。从TCMSP和HERB数据库收集欧前胡素作用靶点。由GeneCards数据库获取肾癌疾病靶点,使用STRING数据库构建蛋白互作网络,并筛选欧前胡素治疗肾癌的核心靶点。结果欧前胡素作用786-O细胞24 h和48 h的IC 50分别为94.36μmol/和65.66μmol/L。与0μmol/L组相比,40μmol/L组786-O细胞体积减小,细胞密度略减少,增殖能力受到抑制(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01);80μmol/L组细胞壁皱缩明显,细胞密度明显减少,增殖能力明显被抑制(P<0.001),细胞凋亡率明显增加(P<0.001)。RT-qPCR和Western blot实验结果显示,与0μmol/L组相比,40μmol/L组Fas、Caspase-8、Caspase-3的表达上调(P<0.05),80μmol/L组上述3个分子表达明显上调(P<0.01),Bcl-2则无明显变化。通过网络药理学方法筛选出7个欧前胡素治疗肾癌的核心靶点,分别为GSK3β、CDK2、PPARG、ESR1、MAPK14、AR、PTGS2。结论欧前胡素可能是通过靶向GSK3β调控死亡受体途径,进而抑制肾癌786-O细胞的增殖,并促进其凋亡。

中药诱导骨肉瘤细胞凋亡的研究进展

骨肉瘤是一种起源于骨组织的恶性肿瘤,进展迅速且患者预后较差。近年来随着临床上对中药研究的逐步深入,已发现多种中药均能通过诱导细胞凋亡来杀伤骨肉瘤细胞。细胞的凋亡机制分为多种途径,主要为线粒体途径、死亡受体途径、内质网途径。本文通过对中药诱导骨肉瘤细胞凋亡的机制进行研究,为进一步探明和发展中医药疗法提供参考。

细胞凋亡及其信号转导途径

细胞凋亡是生物体细胞受基网精确凋控的主动消亡过程，在多细胞生物体调控机体发育、维持内环境稳定中起着重要作用。细胞凋亡的机制是高度复杂而精确的，它是能量依赖的分子连锁反应，有多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控。本文对细胞凋亡途径及其信号转导的研究概况进行综述。

普通死亡受体4(DR4)的基因多态性不能诱发卵巢癌

Objective. Polymorphisms of death receptor 4 (DR4) might impair the apoptotic signal transduction and lead to dysregulation of the homeostasis between cell survival and cell death, promoting tumor development and progression. Methods. We performed an analysis of known DR4 polymorphisms, namely G442A, C626G, and A1322G, in germ line DNA of 97 ovarian cancer patients and controls as well as in established ovarian cancer cell lines. Results. Patient and matched control populations were not differing significantly in case of G442A (P = 0.736) and C626G alterations (P = 0.699). For the A1322G transversion, we generated population data for the first time and could find a rate of 19% heterozygotes and 3% homozygotes. Again, we could not detect any significant difference between patients and controls (P = 0.326). Conclusion. To summarize, alterations of the DR4 gene do not lead to clinically relevant ovarian cancer predisposition and are therefore most unlikely to contribute to familial ovarian cancer.

生物材料诱导细胞凋亡的研究进展

针对近些年生物材料诱导细胞凋亡的现象和机制的研究情况,从凋亡信号传导角度分类综述了生物材料诱导细胞凋亡的途径,包括传统信号传导途径、死亡受体途径、以及近年发现的线粒体途径,另外也论述了生物材料诱导活性氧产生而发生的凋亡和影响细胞黏附导致的细胞凋亡等途径,发现生物材料诱导的细胞凋亡产生的途径具有明显的多样性、交叉性和多途径同时作用的特点。本综述对于生物材料诱导细胞凋亡机制的深入研究特别是生物材料的研制具有重要的指导意义。此外也为生物材料广泛应用于人类疾病特别是应用于与细胞凋亡紧密相关的癌症治疗提供了借鉴。

铁蛋白介导细胞凋亡的作用机制

铁蛋白是生物体广泛存在且高度保守的可溶性蛋白质,在铁离子稳态维持、胚胎发育调控、细胞增殖以及细胞凋亡等过程中具有重要作用。过量的铁离子能通过芬顿反应产生活性氧,过量的活性氧会造成氧化应激并直接损害DNA、脂质和蛋白质,最终导致细胞凋亡。铁蛋白能够螯合铁离子,进而保护细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡。铁蛋白表达受阻时,细胞内不稳定铁水平升高并诱导氧化应激,最终造成细胞凋亡。同时,氧化应激可在转录和翻译水平调节铁蛋白表达,升高的铁蛋白则参与维持机体氧化还原水平的稳定。本文主要从线粒体途径和死亡受体途径阐明铁蛋白介导细胞凋亡的分子机制,为深入研究铁蛋白功能以及相关疾病治疗提供理论支持。

细胞凋亡的信号通路

细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种方式,与自噬和坏死有明显的区别。细胞凋亡的信号途径比较复杂,在凋亡诱导因子的刺激下经历不同的信号途径。本文就细胞凋亡的三条信号通路——线粒体途径、内质网途径和死亡受体途径做一综述,以便为人们进一步了解细胞凋亡发生的机制,从而对癌症及其他一些相关疾病的治疗奠定基础。

过氧化氢对K562细胞凋亡的影响

目的 :探讨活性氧对K5 6 2细胞凋亡的影响。方法 :用过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于对数生长期的K5 6 2细胞。结果 :Hoechst 332 5 8染色法观察到K5 6 2细胞明显凋亡 ;caspase活性定量测定及WesternBlotting检测显示caspase 3, 8, 9同时被激活。结论 :H2 O2 可诱导K5 6 2细胞凋亡 ,且通过同时激活线粒体途径和死亡受体途径起作用。

凋亡相关蛋白Caspase研究进展

细胞凋亡,又称细胞程序性死亡,是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程。细胞凋亡是一个主动的、信号依赖的过程,可以由许多因素所诱导,如放射线照射、毒素、药物、缺血缺氧、病毒感染等。和细胞增殖一样,细胞凋亡也是受基因调控的精确过程,其途径主要有两条,一条是通过细胞膜上的死亡受体激活cas-pase,另一条是通过胞质内的线粒体途径释放细胞凋亡因子激活caspase。