胃癌中CDC4和cyclin E的表达及临床意义

检测胃癌中CDC4/Fbxw7、cyclin E的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系和临床意义.采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测部分胃癌和胃正常组织中CDC4、cyclin E mRNA的表达;免疫组化(SP法)检测60例胃癌组织及对应正常组织中CDC4/FBXW7、cyclin E蛋白的表达,探讨两者的临床病理特征之间的关系.胃癌中CDC4蛋白表达显著低于正常组织(P<0.05),而cyclin E蛋白的表达在胃癌组织中显著增高,阳性率与癌旁正常组织比较,差异有统计学意义(P<0.01).CDC4、cyclin E蛋白和mRNA表达均与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关.CDC4、cyclin E在mRNA表达水平上呈负相关.CDC4的表达缺失可能导致cyclin E的过表达.CDC4的低表达可能是胃癌诊疗及预后判断的重要生物学指标.

血脉通颗粒对基因FBXW7α及其下游Toll样受体炎症信号通路的影响

目的探讨血脉通颗粒干预基因FBXW7α及其下游Toll样受体4(TLR4)炎症信号通路对动脉粥样硬化(AS)的作用。方法 22只8周龄ApoE基因敲除小鼠给予高脂饲料喂养13周,确认AS斑块形成后随机分为血脉通组和对照组。血脉通组给予灌胃给予血脉通,1次/d,对照组给予等量生理盐水,6周后处死。RT-PCR检测小鼠主动脉弓部FBXW7α(F框/WD-40域蛋白7)、TLR4、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的相对表达;Western blot检测小鼠主动脉弓部FBXW7α、C/EBPδ、TLR4的表达情况;ELISA检测小鼠血浆IL-6和TNF-α的表达水平。体外应用脂多糖刺激RAW267.4细胞株,同时给予血脉通颗粒含药血清进行干预,应用RT-PCR检测细胞中TLR4信号通路相关因子的表达;应用ELISA法测定培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α的表达。结果无论是体内实验还是体外培养实验,结果均显示血脉通组FBXW7α表达水平明显高于对照组,而C/EBPδ、TLR4、NF-κB、IL-6和TNF-α表达水平均显著低于对照组(P<0.01);血脉通组小鼠血浆和培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α的水平亦显著低于对照组(P<0.01)。结论血脉通颗粒可增强FBXW7α的表达进而抑制TLR4信号通路中相关分子的表达和过度激活,减少炎症因子IL-6和TNF-α的分泌,可能是其抗AS的机制之一。

CDC7和MCM4在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨子宫内膜腺癌中CDC7和MCM4的表达及意义。方法收集标本140例,其中正常子宫内膜组织40例,子宫内膜腺癌标本100例,用免疫组化SP法分别检测CDC7和MCM4的表达情况。结果 CDC7和MCM4在子宫内膜腺癌中的表达率明显高于正常子宫内膜正常组织(P<0.05),二者的表达与浸润肌壁深度、分化程度、FIGO分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄无关(P>0.05),且二者在子宫内膜腺癌中的表达呈正协同作用(r=0.330,P<0.05)。结论 CDC7和MCM4参与了子宫内膜腺癌的发生发展,二者异常的蛋白表达可能是子宫内膜腺癌发病的重要环节。

RT-PCR检测子宫内膜腺癌中CDC7和MCM4的表达

目的研究细胞分裂周期蛋白7(CDC7)和微小染色体维持蛋白4(MCM4)两者mRNA在子宫内膜腺癌及正常子宫内膜之间的差异性表达,并探讨CDC7和MCM4与子宫内膜腺癌的关系。方法收集新鲜正常子宫内膜组织标本40例,新鲜子宫内膜腺癌组织标本100例,以β-actin为内参,运用RT-PCR技术分别检测CDC7和MCM4的mRNA表达情况。结果CDC7和MCM4的mRNA在子宫内膜腺癌中的表达量明显高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);两者mRNA的表达与浸润肌壁深度、FIGO分期、分化程度及淋巴结转移有显著关系(P<0.05),但与年龄无关(P>0.05)。结论 CDC7和MCM4的表达与子宫内膜腺癌的发生、发展有一定的相关性,两者的基因表达可能与异常细胞周期有关。

CDC7、MCM4在105例宫颈病变组织中的表达及意义

目的探讨细胞分裂周期蛋白7(CDC7)、微小染色体维持蛋白4(MCM4)在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义。方法利用免疫组织化学检测CDC7、MCM4蛋白在30例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变I级(CINⅠ)、25例CINⅡ~Ⅲ、50例宫颈癌组织标本中的表达,与传统细胞增殖标记物Ki67比较,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系。结果①CDC7在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.7%、26.7%、56.0%和78.0%,表达水平与病变程度呈中度正相关(r_(s)=0.625),差异有统计学意义(P<0.001);MCM4在4组中的阳性表达率分别为26.7%、36.7%、64.0%和88.0%,表达水平与病变程度呈中度正相关(r_(s)=0.680),差异有统计学意义(P<0.001);Ki67在4组中阳性表达率分别为10.0%、26.7%、60.0%和84.0%,表达水平与病变程度呈中度正相关(r_(s)=0.660),差异有统计学意义(P<0.001);②CDC7蛋白表达水平与宫颈癌病理分级、淋巴转移和肌层浸润深度相关(P=0.024、P=0.033、P=0.023),MCM4蛋白表达水平与宫颈癌病理分级和肌层浸润深度相关(P=0.010、P=0.003),Ki67蛋白表达水平与宫颈癌病理分级、淋巴转移和肌层浸润深度相关(P=0.009、P=0.016、P=0.021);③CDC7与MCM4在宫颈癌组织中的表达水平呈正相关(P=0.001);④多因素调整后CDC7、MCM4、Ki67蛋白的阳性表达是宫颈组织病变严重程度的危险因素。结论CDC7、MCM4蛋白在CIN及宫颈癌中高表达,具有成为CIN及宫颈癌诊疗参考指标的潜在临床价值。

DBF4依赖性激酶在肿瘤发展与治疗中的作用研究进展

DBF4依赖性激酶(DDK)是由DBF4与CDC7结合形成,可激活解螺旋酶,在细胞的复制中发挥重要作用。DBF4作为调节亚基,还可以通过与其他蛋白结合,直接或间接地激活细胞周期激酶,进一步调节细胞周期。研究发现,在许多肿瘤中,DBF4基因持续高表达,致使DDK激酶的活化增多,这可能是癌症发生的基础。靶向抑制DDK,有可能抑制肿瘤的生长。因此本文将从DDK的结构与调节功能、DDK在肿瘤发展中的作用以及DDK抑制剂在抗肿瘤中的作用研究进展做一综述,以期为开发靶向肿瘤细胞周期治疗方法提供理论依据。