CDCA2在肿瘤中的研究进展

细胞分裂周期相关(cell devision cycle associated,CDCA)基因家族是与细胞周期有关的一种蛋白,其家族共有CDCA1~8八个成员。现有研究表明,CDCA可参与肿瘤细胞周期、凋亡以及增殖等多种生物学行为。目前已证实CDCA2在多种肿瘤中均表达失调,其可能作为重要的分子标志物参与肿瘤的发生、发展。探讨CDCA2在肿瘤中的作用机制可能对疾病的早期诊疗和预后有重大的研究和临床意义,该文就CDCA2及其在多种肿瘤中的研究进展作一综述。

CDCA2在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞分裂周期相关蛋白(CDCA2)基因在原发性肝细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法通过下载癌症基因组(TCGA)数据库相关数据,分析CDCA2基因与原发性肝细胞癌患者临床病理特征以及生存预后的关系。结果总体363例原发性肝细胞癌样本的癌和癌旁组织中的CDCA2的表达水平分别为(5.3106±1.6239)和(2.2912±1.224),差异有统计学意义(t=75.04,P<0.000)。50例配对的原发性肝细胞癌和癌旁组织中的CDCA2表达水平分别为(5.0955±1.5494)和(2.2912±1.224),差异有统计学意义(t=12.921,P<0.001)。ROC曲线分析提示CDCA2基因可作为一个灵敏度和特异度较高的原发性肝细胞癌诊断指标(敏感性84.0,特异性90.0,AUC 0.929)。CDCA2基因表达与原发性肝细胞癌患者的年龄、AFP值、病理分级、T分期、M分期、临床分期均有关(P<0.05),但与患者性别、肝功能分级、N分期无关(P>0.05)。生存分析发现总体363例样本中CDCA2低表达者和高表达的总体生存时间(OS)分别为(938.98±777.51)和(721.15±679.54)d,差异具有统计学意义(Log-rank=32.58,P<0.001)。无复发生存期(RFS)分别为(698.25±658.37)和(522.55±570.88)d,差异有统计学意义(Log-rank=32.58,P<0.001)。结论CDCA2在原发性肝细胞癌中高表达,且临床特征密切相关,其高表达对判断原发性肝细胞癌的生存预后及其诊断具有参考价值。

基因Cdca2敲除对小鼠精子发生和生育力无明显影响

目的探究睾丸高表达细胞分裂周期相关蛋白2基因(Cdca2)在小鼠精子发生和生育力中的生理功能。方法通过Q-PCR和Western blot检测Cdca2在小鼠不同组织部位的表达情况;利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和Cre-loxP介导的重组系统构建Cdca2组织特异性敲除的小鼠品系;通过苏木精-伊红(HE)染色和形态学分析了解小鼠CDCA2缺失对精子发生的各个阶段生精细胞形态的影响;通过精子全自动检测分析系统检测小鼠CDCA2缺失对精子活率及运动参数的影响;通过生育力测试实验检测CDCA2缺失对雄性小鼠生育能力的影响。结果Cdca2是一个睾丸高表达的基因;利用CRISPR/Cas9技术和生殖系统特异性Cre的工具鼠,成功获得了Cdca2生殖细胞特异性敲除的小鼠;小鼠CDCA2缺失对精子发生中各阶段生精细胞、精子运动参数及雄性生育能力的影响改变无统计学意义。结论基因Cdca2对于小鼠精子发生和雄性生育力的维持可能是非必需的。

CDCA2基因的功能及其与肿瘤的关系

本综述讨论了核蛋白CDCA2(cell division cycle associated 2,也称Repo-Man)在维持基因组稳定性中的作用。 CDCA2是蛋白磷酸酶1的靶向亚基,其参与有丝分裂退出期间组蛋白H3的去磷酸化。在这个过程中,它对于有丝分裂后核的染色质组织很重要。CDCA2对于正确的核膜重组和DNA损伤反应的调节也是必不可少的。Repo-Man/PP1复合物与肿瘤生物学的相关性也得到了新的研究证据证实,这些研究表明Repo-Man(CDCA2)表达水平与肿瘤进展相关;并且有研究表明,Repo-Man(CDCA2)与肿瘤患者的不良预后有很强的相关性。

卵巢上皮癌组织CDCA2表达对细胞周期和凋亡影响研究

目的：检测细胞分裂周期蛋白2（cell division cycle associated2，CDCA2）在卵巢上皮癌组织中表达并分析其与临床病理参数的相关性，探讨CDcA2对卵巢上皮癌细胞周期和凋亡的影响。方法：选取2010-01-01-2012-12-31襄阳市第一人民医院手术切除的75例卵巢上皮癌组织标本和因良性肿瘤行手术切除的正常卵巢组织标本40例，免疫组化染色技术检测cDCA2的表达，分析不同临床病理参数下卵巢上皮癌组织中cDCA2的表达意义；应用CDCA2siRNA转染人卵巢上皮癌EFO-21细胞，蛋白质印迹法和流式细胞术检测其CDCA2表达以及细胞周期和凋亡变化。结果：CD-CA2在卵巢上皮癌组织中的免疫组化评分为20．0～190．0，中位数评分为95．0，良性卵巢评分为2．5～90．0，中位数评分为30．0，差异具有统计学意义，t=7．618，P〈0．001。CDCA2表达与卵巢上皮癌病理分级（X^2=11．265，P〈0．001）和临床分期（X^2=9．904，P=0．002）有关；siRNA干扰显著降低卵巢上皮癌EFO-21细胞中CDCA2mRNA和蛋白表达，导致Go／G1期细胞比例增加，实验组为（85．67±3．61）％，对照组为（50．50±4．37）％，t=15．188，P〈0．001；并促进细胞凋亡，实验组为（8．30±0．51）％，对照组为（2．75±0．76）％，t=14．913，P〈0．001。结论：卵巢上皮癌组织中CDCA2表达明显增高，并与恶性病理参数有关，CDCA2在卵巢上皮癌中可能通过促进细胞周期进展和抑制细胞凋亡发挥其促癌功能。

细胞分裂周期相关因子2的研究进展

细胞染色体非整倍体的出现是导致肿瘤发生发展的重要原因之一,常由细胞周期检查点、DNA损伤修复、染色体分离、核膜重塑等异常调控导致。细胞分裂周期相关因子2(CDCA2)是细胞周期分裂相关基因家族的成员之一。越来越多的文献报道,CDCA2在多种肿瘤中异常表达,它对细胞基因组稳定性的维持具有重要作用。本文对CDCA2的结构与功能、CDCA2的作用机制及CDCA2与肿瘤的关系的研究进展等进行综述,期望为肿瘤的治疗提供新思路。

CDC42在HBx介导肝细胞恶性转化中作用的定量蛋白质组学研究

目的寻找在乙肝病毒X蛋白(HBx)诱发肝细胞恶性转化过程中CDC42信号通路发挥作用的介导因子。方法利用基于质量亏损的准等重二甲基标记(p IDL)的定量蛋白质组学方法,检测CDC42基因敲除前后HBx转基因细胞蛋白质组的差异。筛选差异蛋白并对差异蛋白进行基因本体(gene ontology,GO)功能分析。结果与结论共定量到3409个蛋白,筛选出220个差异蛋白,通过GO分析发现与细胞骨架组织相关的palladin、成蛋白样亚家族1(formin-like 1,FMNL1)和角蛋白-19均发生显著下调。该研究为CDC42在HBx介导Huh7细胞恶性转化的机制研究提供了候选基因和蛋白。