Nrf2激活剂CDDO-EA抑制蛛网膜下腔出血后神经功能损伤及促进小胶质细胞M2型转化

目的探讨新型核因子2相关因子(NFE2 related factor 2,Nrf2)的激活剂CDDO-EA对小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神经功能缺损及小胶质细胞极化的影响。方法应用大脑中动脉穿刺法制作SAH模型,术后72 h进行神经功能评分,随后处死小鼠并留取脑组织进行冰冻切片,采用免疫荧光双标染色CD206/Iba1标记M2型小胶质细胞。结果术后48 h收集各组动物大脑皮层做Western blot检测CDDO-EA表达量,结果表明,50μg及100μg CDDO-EA处理组脑内Nrf2表达量较PBS对照组均明显增加(P<0.05)。我们采用50μg最佳剂量治疗SAH小鼠,术后72 h对各组动物进行神经功能评分,结果表明SAH模型小鼠具有明显的神经功能障碍,而给予CDDO-EA治疗后神经功能有所改善(P<0.05)。另外,CDDO-EA治疗后大脑皮层及海马M2型小胶质细胞比Vehicle对照组明显增多。结论CDDO-EA治疗蛛网膜下腔出血能够有效改善神经功能,很有可能是通过上调Nrf2表达促进小胶质细胞向M2型转化实现的。