胃腺癌组织中CDGSH铁硫结构域2的表达与微血管形成的关系及其临床意义

目的:分析CDGSH铁硫结构域2(CDGSH iron sulfur domain 2,CISD2)在胃腺癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性及临床意义。方法:收集胃腺癌组织(胃癌组)及配对的癌旁组织(癌旁组)各357例,免疫组化法检测CISD2、VEGF的表达,CD34标记血管内皮细胞并计算MVD值。分析CISD2、VEGF的表达及其与临床病理参数的相关性。分析MVD、CISD2和VEGF的两两相关性。结果:胃癌组中,CISD2和VEGF的表达均高于癌旁组(70.87%比25.77%,61.34%比19.89%,均P<0.001)。CISD2、VEGF的表达与胃腺癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移、脉管及神经侵犯、肿瘤的TNM分期均相关(均P<0.05)。胃癌组中,CISD2阳性者的MVD值高于CISD2阴性者(35.67±6.06比31.98±4.87,P<0.001),VEGF阳性者的MVD值高于VEGF阴性者(36.64±6.08比31.38±4.54,P<0.001);癌旁组中亦然。胃癌组中,CISD2与VEGF的表达呈正相关(r=0.706,P<0.001)。结论:CISD2在胃腺癌中高表达,且与组织学分化、浸润、转移及高微血管密度等相关。CISD2可能与VEGF共同参与胃腺癌组织中微血管的形成。

CDGSH铁硫簇结构域1的生物学功能及其在相关疾病中的作用研究进展

本文以2型糖尿病、癌症、帕金森病、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化为例,重点阐述线粒体外膜蛋白CDGSH铁硫簇结构域1(CISD1/mitoNEET)的生物学功能及其与相关疾病的关系,并对mitoNEET与运动和/或噻唑烷二酮类药物(TZDs)的关系进行了展望,以期为靶向mitoNEET的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供参考资料。

乳腺癌组织中CISD1和CISD2的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织的CDGSH铁硫结构域1(CISD1)和结构域2(CISD2)水平及临床意义。方法收集2020年1月至2021年12月手术切除的87对乳腺癌组织和癌旁组织,采用实时定量PCR检测组织CISD1、CISD2水平并分析与乳腺癌临床病理特征的关系,Kaplan-Meier Plotter数据库在线分析CISD1、CISD2水平与预后的关系。结果87例乳腺癌的CISD1、CISD2水平分别为4.689±0.169和4.708±0.214,均高于癌旁组织的1.365±0.072和1.518±0.074,差异均有统计学意义(t=18.114、14.092,P<0.001),经线性回归分析显示乳腺癌组织的CISD1和CISD2水平呈正相关(r=0.516,P<0.001)。分层分析发现组织CISD1、CISD2水平与年龄、绝经、组织学分级、ER表达、PR表达和HER-2表达无关(P>0.05),CISD1水平与肿瘤大小、TNM分期和Nottingham预后指数有关(P<0.05),CISD2水平与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线分析显示,CISD1水平与乳腺癌的无复发生存(RFS)、总生存(OS)和无远处转移生存(DMFS)有关(P<0.05),其中低水平者的上四分位数优于高水平组,而CISD2水平与乳腺癌的RFS、OS和DMFS均无关(P>0.05)。结论CISD1、CISD2高表达参与了乳腺癌的发生发展,且CISD1与乳腺癌预后的关系密切,有望成为乳腺癌防治的靶点。

结直肠癌组织中CISD2的表达及其对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;Western blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况。结果qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低(P<0.001),且与患者肿瘤M分期相关(P<0.05)。MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著(P<0.05)。Western blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加(均P<0.05)。结论结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的。

CISD2基因沉默通过AKT通路抑制人骨肉瘤细胞U2OS的增殖

目的检测CDGSH铁硫结构域2 (CDGSH iron sulfur domain 2, CISD2)基因对骨肉瘤细胞增殖能力的影响。方法应用化学合成小干扰RNA技术沉默人骨肉瘤细胞系U2OS中CISD2基因的表达,分别通过免疫荧光染色与Western blot实验检测基因沉默效率;通过MTT实验与克隆形成实验,研究沉默CISD2基因对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞周期;Western blot实验检测AKT,p-AKT蛋白的表达。结果设计的siRNA抑制人类骨肉瘤细胞系U2OS细胞CISD2基因表达。沉默CISD2基因抑制U2OS细胞的增殖能力与克隆形成能力;流式细胞术实验结果表明沉默CISD2可以诱导U2OS细胞G_0/G_1期抑制;Western blot实验显示沉默CISD2可以抑制p-AKT蛋白的表达。结论沉默CISD2基因抑制骨肉瘤细胞系U2OS的增殖能力与抑制AKT信号传导通路相关。

CISD2在乳腺癌组织中的表达及其对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与侵袭的影响

目的检测CDGSH铁硫结构域2(CDGSH iron sulfur domain 2,CISD2)在乳腺癌组织中的表达及其对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与侵袭的影响。方法选取46乳腺癌组织及10例对应的癌旁正常组织,免疫组织化学方法与Western blot方法检测乳腺癌和癌旁组织中CISD2蛋白的表达。应用化学合成小干扰RNA技术沉默人乳腺癌MCF-7细胞中CISD2基因的表达,Western blot实验验证基因沉默效率。采用CCK-8和克隆形成实验检测转染后MCF-7细胞的增殖和侵袭情况。结果与癌旁正常组织相比,乳腺癌组织中CISD2蛋白表达的平均光密度值明显上调,siRNA能够明显抑制人乳腺癌MCF-7细胞CISD2的表达。CISD2基因沉默后,人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力和侵袭能力显著降低,P<0.01。结论CISD2可能是治疗乳腺癌的潜在靶点。