人宫颈癌组织CDH1和PAX1基因甲基化研究

目的:检测上皮型钙黏附素(E-cadherin,CDH1)基因和配对盒基因家族PAX1基因在宫颈癌组织及人乳头瘤病毒(human papillom avirus,HPV)感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织、宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中的甲基化情况,评估是否可将其作为临床诊断的分子标志物。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation specific PCR,MSP)对HPV感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织以及宫颈癌组织中的CDH1和PAX1基因进行甲基化检测。结果:HPV感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织和CINⅠ组织中未检出CDH1基因甲基化;CINⅡ～Ⅲ组织中检出CDH1基因甲基化2例(13.3%),宫颈癌组织中检出CDH1基因甲基化9例(22.5%),与HPV感染的正常宫颈组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV感染的正常宫颈组织和宫颈炎组织中未检出PAX1基因甲基化,CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌组织的PAX1基因甲基化阳性率分别为13.3%、46.7%和87.5%,CINⅡ～Ⅲ组织与CINⅠ和宫颈癌组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织的CDH1和PAX1基因甲基化总阳性率分别为13.3%、60.0%和97.5%。结论:CDH1和PAX1基因甲基化,尤其是PAX1基因甲基化对于宫颈癌临床诊断具有潜在价值。

食管鳞状细胞癌中CDH1基因启动子区甲基化状态与β-catenin异质表达的相关性

目的:研究食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Cancer,ESCC)中CDH1(cadherin 1)基因的甲基化状态,探讨其与Wnt中心因子β-catenin表达及与食管鳞癌发生的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)及RT-PCR的方法检测91例食管鳞癌中CDH1基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学的方法检测β-catenin蛋白的表达情况,并分析与临床病理参数间的关系。结果:在91例食管鳞癌中,有72例CDH1基因发生了甲基化,甲基化率为79.1%,明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中CDH1基因的高甲基化与肿瘤患者的临床分期相关,与病理分级无关;癌组织中该基因mRNA的阳性表达率42.9%,明显低于癌旁非肿瘤组织(97.8%,P<0.01);癌及癌旁组织中β-catenin蛋白的异质表达率分别为89.0%和24.2%,差异均有统计学意义(P<0.01);癌组织中CDH1基因mRNA表达及β-catenin蛋白的异质表达均与该基因的甲基化状态明显相关(P<0.05)。结论:CDH1基因启动子区甲基化在食管鳞癌中频繁发生,该基因的高甲基化状态可能是引起食管鳞癌发生的分子机制之一,并有可能通过Wnt/β-catenin信号传导通路发挥作用。

E-Cadherin(CDH1)基因胚系突变与胃癌风险的研究

背景与目的:检测E_Cadherin(CDH1)基因在家族性胃癌中的突变情况以探讨CDH1基因胚系突变在家族性胃癌中的作用。方法:采用聚合酶链反应(Polymerasechainreaction,PCR)、变性高效液相色谱分析(Denaturinghigh_performanceliquidschromatography,DHPLC)和直接测序法对CDH1基因进行全基因筛查,检查80名胃癌患者的CDH1基因突变情况,其中62例有家族史。同时检测80例正常人CDH1基因,进行分析比较。结果:2.5%(2/80)的胃癌患者检出CDH1基因错义突变Thr340Ala(杂合型),在80例正常人中未检出这一突变;第13外显子上游(内含子)第13位碱基检出多态位点IVS(13)_13T→C,这一多态性存在于12.5%(10/80)的胃癌患者和15.0%(12/80)的正常对照,两组差异无统计学意义;23.8%(19/80)的胃癌患者中检出同义突变Asn751Asn,相同的突变存在于8.8%(7/80)的正常对照。统计结果表明,胃癌患者中CDH1基因Asn751Asn检出率高于正常人群(P<0.05),这种差异主要表现在高年龄组胃癌患者(P<0.01)。结论:CDH1基因胚系突变在家族性胃癌中不是频发事件,但多态位点Asn751Asn的存在可使携带者胃癌发病风险增高,可能是部分癌高发家族癌症发生的原因之一。

CDH1基因多态与结直肠癌和肝癌发生、进展的关系

目的探讨CDH1基因C-160A多态与结直肠癌（colorectal cancer,CRC）和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发病风险和肿瘤分级分期的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测374例CRC与324名对照以及180例HCC与209名对照的CDH1 C-160A基因型分布及差异。结果CDH1 C-160A基因型分布在CRC-对照和HCC-对照人群间差异均无显著性（P〉0.05）。然而,高TNM分期（Ⅲ＋Ⅳ）CRC组中A基因型（CA＋AA）频率显著低于低TNM分期者（Ⅰ＋Ⅱ）（P=0.008）;淋巴结转移阳性CRC组中A基因型频率显著低于转移阴性者（P=0.016）;远处转移阳性CRC组中A基因型频率也低于转移阴性者,但差异无统计学意义（P=0.169）。高T分期（T2-T4）HCC组中A基因型频率低于T1期者,但差异未达到统计学意义（P=0.066）。结论CDH1 C-160A与CRC和HCC的发病风险无关,但-160A可能对CRC肿瘤进展具有保护作用。

CDH1基因启动子甲基化与宫颈癌临床病理特征的关系

目的:检测Cadherin 1(CDH1)基因启动子区CpG岛甲基化状态,并分析CDH1基因甲基化率与临床病理特征的关系。方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)检测95例宫颈癌标本及对照组40例正常宫颈组织的CDH1基因启动子甲基化状态,荧光定量PCR检测高危型HPV DNA。分析CDH1基因甲基化状态与不同临床病理特征之间的联系。结果:宫颈癌组CDH1基因甲基化率明显高于正常对照组(分别为49.5%,12.5%,P<0.01)。宫颈癌CDH1基因甲基化检测和高危型HPV DNA检测结果有较好的一致性(Kappa=0.332,P<0.001)。鳞癌组甲基化率较腺癌组高(分别为66.2%,7.4%,P<0.01)。CDH1甲基化阳性率随肿块增大及FIGO分期升高而增高(P<0.05)。不同年龄、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移和CDH1基因甲基化未见明显关系(P>0.05)。结论:宫颈癌CDH1基因启动子甲基化与高危型HPV具有良好的一致性。CDH1基因启动子高甲基化为频发事件,并与不同宫颈癌病理类型相关,可作为宫颈癌诊断及分型的生物学标志物。

CDH1基因多态性与胃腺癌患者舌苔辨证的相关性

目的:研究CDH1基因多态性与胃腺癌患者舌苔辨证的关系.方法:应用连接酶检测反应,对387例胃腺癌患者和392例健康对照的CDH1基因的4个位点进行基因分型,并且按中医舌诊辨证要求,由中医诊断学专家进行舌色、舌质的诊断.结果:胃腺癌组不按时吃饭的比例高于对照组(2=9.124,P=0.010),胃腺癌组与对照组相比饮食口味偏咸(2=74.409,P<0.001),胃腺癌组的吸烟率高于对照组(2=18.019,P<0.001),胃腺癌组经常吃豆制品的频率明显低于对照组(2=10.669,P=0.014),并且其经常吃新鲜水果的频率明显低于对照组(2=59.905,P<0.001).rs13689、rs17690554位点携带突变基因型并且苔色为黄色的个体在病例组的分布频率明显高于对照组(2=4.064,P=0.044;2=5.868,P=0.015).两组人群在各位点同一基因型的不同苔质的差异均具有统计学意义(P<0.050).结论:CDH1基因多态性与胃腺癌患者舌苔辨证有一定关联,本研究结果有助于揭示胃腺癌患者基因位点突变与舌苔形成和变化的科学内涵.

p16和CDH1基因异常甲基化在宫颈组织中的表达及其意义

目的:分析宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)组织中p16和CDH1基因异常甲基化的变化,评价该指标在宫颈癌中的意义。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation-specific PCR,MSP)检测CINⅠ40例、CINⅡ～Ⅲ40例、宫颈癌40例组织中p16和CDH1基因的异常甲基化。取正常宫颈组织20例作为对照。结果:(1)p16和CDH1甲基化在正常组未见表达;(2)p16、CDH1甲基化阳性率:CINⅡ、Ⅲ组明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义(22．4%vs 2．5%,P＜0．05; 35．0%vs 5．0%,P＜0．05),宫颈癌组高于CINⅡ、Ⅲ组,但差异无统计学意义(40．0% vs 22．4%,P＞0．05;57．5% vs 35．0%,P＞0．05);宫颈癌组高于相应CINⅠ组,差异有统计学意义(40．0% vs 2．5%,P＜0．05;57．5% vs 5．0%,P＜0．05);(3)p16和CDH1甲基化总阳性率(任何一个基因出现甲基化即为阳性):CINⅡ、Ⅲ组明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义(40．0% vs 5．0%,P＜0．05),宫颈癌组高于CINⅡ、Ⅲ组,差异有统计学意义(70．0% vs 40．0%,P＜0．05)。结论:p16和CDH1基因启动子区异常甲基化与宫颈癌的生物学行为相关,它可能有助于宫颈癌的早期辅助诊断和治疗。

CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:探讨CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊网和PubMed,获取CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用STATA10.0软件进行统计学处理.结果:共纳入文献13篇,研究14项,累计胃癌病例3144例,对照4221例.与野生基因型CC相比,(CA+AA)合并的OR值(95%CI)为0.98(0.84-1.15).按人群进行分层分析,亚洲人群OR值为0.92(0.81-1.04),高加索人群OR值为1.21(0.88-1.67).结论:CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性无关.

CDH1基因Exon1非编码区插入/缺失多态性与膀胱移行细胞癌易感性的关系

目的:探讨上皮钙粘素(E-cadherin,CDH1)基因Exon1非编码区234bp位点插入/缺失多态性与膀胱移行细胞癌(TCCB)生物学行为之间的关系。方法:从TCCB组180例,对照组健康人110例的血液中提取人基因组DNA,PCR获取包含CDH1基因启动子近侧序列-160位点和Exon1的DNA片段,DNA测序方法测得上述DNA片断的基因序列。选择χ2检验进行统计学分析,Woolf法计算OR值(odd sratio,OR)和95%CI。结果:CDH1基因Exon1非编码区234bp位点插入片断碱基序列为5'-CCGTGCCCCAGCC-3',其插入/缺失多态性基因型分为插入\插入纯合子(I/I)、缺失\缺失纯合子(D/D)和插入\重复插入杂合子(I/2I)三种。TCCB组该位点I/2I基因型频率(0.54)高于对照组(0.35)(P<0.01),提示I/2I基因型患TCCB风险较高(OR=2.15,95%CI1.32～3.52)。结论:CDH1基因Exon1非编码区234bp位点2I等位基因频率与膀胱移行细胞癌的发生密切相关。-160A/A-234I/2I基因型与膀胱移行细胞癌的发生密切相关。

组织CDH1基因异常甲基化和血清HE4检测对卵巢癌和卵巢内异症囊肿的鉴别价值

目的探讨组织上皮-钙粘连素(CDH1)基因异常甲基化和血清人附睾分泌蛋白4(HE4)检测对卵巢癌和卵巢内异症囊肿的鉴别价值。方法选取卵巢癌患者(卵巢癌组)38例、卵巢内异症囊肿患者(内异症组)41例,另选取子宫或卵巢良性病变患者42例(对照组),采用甲基化聚合酶联反应技术检测CDH1基因启动子区甲基化状态,采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4水平。比较以上指标的变化。结果 CDH1 DNA在内异症组、卵巢癌组及对照组中的甲基化表达率分别为4.8%(2/41)、39.4%(15/38)、2.3%(1/42)。内异症组的CDH1 DNA甲基化表达率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.37,P=0.542),卵巢癌组的CDH1基因甲基化表达率与对照组比较差异有统计学意义(χ2=11.24,P=0.001),卵巢癌组的CDH1基因甲基化表达率与内异症组比较差异有统计学意义(χ2=13.79,P=0.000)。血清HE4在内异症组、卵巢癌组及对照组水平分别为52.7 pmol/L、537.2 pmol/L、50.3 pmol/L,内异症组血清HE4水平与对照组比较差异无统计学意义(t=0.63,P=0.532),卵巢癌组的血清HE4水平与对照组比较显著增高,差异有统计学意义(t=54.27,P=0.000),卵巢癌组与内异症组比较显著增高,差异有统计学意义(t=55.33,P=0.000)。卵巢癌组CDH1基因甲基化DNA表达量与血清HE4水平具有相关性(r=0.527,P<0.01),卵巢癌组CDH1甲基化DNA表达量、血清HE4水平分别与CA125水平具有相关性(r=0.539、0.520,P<0.01)。内异症组血清HE4水平与CA125水平无明显相关性(r=0.127,P>0.05)。结论联合检测组织CDH1 DNA甲基化的发生和血清HE4水平可应用于卵巢内异症囊肿和卵巢癌的鉴别诊断,提高两种疾病的诊断率。

利用癌症基因组图谱对乳腺癌患者CDH1基因突变分析

目的:应用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析乳腺癌中E-钙黏蛋白(CDH1)基因突变情况。方法:从TCGA数据库收集乳腺癌数据集1098例,按照CDH1是否发生突变分为未突变组(986例)和突变组(112例),统计患者临床信息,应用c Bio Portal网站对数据集进行突变分析、基因共表达分析及生存期等分析。结果:在1098个病例中,CDH1突变112例(占10.4%),其中Q23*突变最多,共6例,P127Afs*41、R63*突变各有4例,E243K、R335*及X722_splice缺失各3例,N166Mfs*49、Q195*、X646_splice缺失各2例,另有72个病例突变位点各不相同。结论:乳腺癌患者的CDH1基因突变有较高发生率,占比10.1%,Q23*、P127Afs*41、R63*、E243K、R335*、X722_splice、N166Mfs*49、Q195*、X646_splice等突变频率较高,这些突变有可能为研究乳腺癌的发病及诊治提高新的思路。

绵羊cdh1基因cDNA全编码区的克隆及序列分析

在哺乳动物成体睾丸中,精子发生的过程开始于未分化的A型精原细胞的干细胞群。目前已有报道在小鼠未分化的A型精原细胞中特异性表达钙依赖性跨膜黏着蛋白基因(cdh1),但绵羊的cdh1基因全序列未见报道。为了更好地研究绵羊精原干细胞的特性,根据已报道的其他物种的cdh1基因的cDNA保守区设计引物,从成年蒙古绵羊睾丸中提取总RNA,采用RT-PCR和分子克隆方法克隆了蒙古绵羊cdh1基因cDNA全编码区。DNA序列测定结果与牛的核苷酸序列比对,同源性为96.5%,说明该基因在进化上是高度保守的。这为制备绵羊CDH1的抗体奠定了基础,并且为绵羊精原干细胞的分子水平鉴定提供了研究条件。

CDH1基因甲基化状态与结直肠癌临床病理特征及预后的相关性研究

目的探讨CDH1基因启动子所在5’-Cp G岛的异常甲基化与临床病情发展、病理变化及术后预后的相关性。方法选取2013年1~12月在我院肿瘤科进行结直肠癌切除术的原发性结直肠癌患者184例,其中甲基化组86例,非甲基化组98例,所有入选患者由专人进行跟踪随访。检测CDH1基因启动子所在5’-Cp G岛的异常甲基化,通过全基因组扩增技术对修饰后的DNA进行扩增,根据Gen Bank基因库设计CDH1基因甲基化特异性引物及CDH1基因非甲基化特异性引物。结果甲基化组肿瘤直径为(6.5±2.1)cm,大于非甲基化组的(3.2±2.2)cm,甲基化组肿瘤浸润性所占比例54.7%,高于非甲基化组的42.9%,差异均有显著统计学意义(P<0.01);甲基化组肿瘤分化程度(高分化14.0%,中分化36.0%)低于非甲基化组(高分化40.8%,中分化45.9%%),差异有显著统计学意义(P<0.01);甲基化组淋巴转移率为67.4%、远处转移率为31.4%,高于非甲基化组的21.4%和17.3%,差异均有统计学意义(P<0.05);甲基化组临床TNM分期更晚(甲基化组:Ⅰ期11.6%,Ⅱ期11.6%,Ⅲ期37.2%,Ⅳ期39.5%;非甲基化组:Ⅰ期27.6%,Ⅱ期32.7%,Ⅲ期20.4%,Ⅳ期19.4%),差异均有显著统计学意义(P<0.01);非甲基化组患者生存率(89.5%)高于甲基化组患者(68.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险模型结果显示,腹腔灌洗液悬浮细胞CDH1基因甲基化是原发性结直肠癌患者术后预后生存率的独立危险因素(RR=28.5,P<0.01)。结论原发性结直肠癌患者腹腔灌洗液悬浮细胞CDH1基因甲基化程度提高,恶性程度高,预后差。

CDH1基因在SD大鼠舌黏膜癌变过程中甲基化和突变的研究

目的:通过甲基化和外显子突变研究探索CDH1基因在舌鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法:采用质量分数为0.004%的4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)饮水饲养90只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)SD大鼠以诱发舌黏膜癌变全过程,分别于第10、14、18、22、24周分批处死大鼠,取舌黏膜组织行病理分级,并提取基因组DNA。利用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)检测CDH1启动子甲基化水平;利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增CDH1外显子1-16,提纯后测序以检测突变。结果:病变各阶段均未检测出CDH1启动子甲基化产物,CDH1mRNA第2106位发生碱基G→T错义突变。结论:4NQO饮水诱导SD大鼠舌黏膜癌变的发生、发展可能与CDH1外显子突变有关而与CDH1启动子甲基化无关。

干扰CDH1基因对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型凋亡和自噬的影响

目的探讨干扰上皮钙粘素(CDH1)基因对雨蛙素(Caerulein)诱导的大鼠急性胰腺腺泡细胞AR42J凋亡和自噬的影响及可能的机制.方法体外培养大鼠急性胰腺腺泡细胞AR42J,将CDH1特异性siRNA转染至AR42J细胞,成功干扰CDH1表达后以雨蛙素干预构建急性胰腺炎细胞模型,实验分为空白对照(Mock)组、雨蛙素(Cae)组、雨蛙素+转染对照(Cae+si-NC)组和雨蛙素+转染(Cae+si-CDH1)组,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测CDH1的表达变化,噻唑蓝(MTT)分析细胞增殖能力,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot分析凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),自噬标记物Beclin-1、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ以及β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin和其下游靶分子c-Myc和cyc-lin D1的表达.结果与Mock组相比,Cae组细胞增殖能力降低,细胞凋亡率升高,细胞中CDH1、Bax、Beclin-1、LC3-Ⅱ、TNF-α和IL-1β、β-catenin、c-Myc和cyclin D1的表达上调,LC3-Ⅰ和Bcl-2的表达下调,差异有统计学意义(P<0.05);与Cae组相比,Cae+si-CDH1组干扰CDH1能够逆转以上各指标,差异有统计学意义(P<0.05).结论干扰CDH1基因可减轻雨蛙素诱导的AR42J细胞凋亡和自噬,其作用机制可能与阻断β-catenin信号通路的激活有关.

利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建CDH1基因敲除的人乳腺癌MCF-7稳定细胞系

目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建CDH1基因缺失的人乳腺癌MCF-7稳定细胞系。方法:根据CRISPR/Cas9靶点设计原则,设计能特异性针对CDH1基因的sgRNA,以lentiCRISPR v2质粒为骨架构建能表达此sgRNA和Cas9蛋白的重组质粒。测序鉴定后,将重组质粒与逆转录病毒包装质粒VSVG、PAX2在氯化钙介导下共同转入HEK293T细胞进行病毒包装,转染48 h后收集病毒上清,直接感染人乳腺癌MCF-7细胞。采用嘌呤霉素筛选CDH1缺失的乳腺癌MCF-7细胞,通过DNA测序、Western印迹及免疫荧光染色实验验证获得的MCF-7细胞。结果:构建了靶向CDH1的CRISPR/Cas9质粒;DNA测序和Western印迹实验结果表明获得了稳定敲除CDH1的人乳腺癌MCF-7细胞。免疫荧光染色结果显示,相比对照组,稳定敲除CDH1的MCF-7细胞中已无法明显观察到E-钙黏蛋白的表达分布。结论:通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了CDH1基因缺失的MCF7细胞系,为进一步研究CDH1在肿瘤免疫治疗中的作用提供了基础。

遗传性弥漫性胃癌的诊治进展

遗传性弥漫性胃癌(HDGC)是一种常染色体显性遗传疾病,其发病可能与CDH1、CTNNA1等基因突变有关。HDGC的内镜活检或术后病理多提示印戒细胞癌,可伴发胃外肿瘤(女性乳腺癌多见)。指南建议相关高危人群进行CDH1基因突变检测,多学科参与诊断和治疗评估。对致病性CDH1基因突变携带者,应行预防性胃切除术。对于CDH1基因无突变或发生无明确意义突变的人群,则可考虑定期内镜监测。本文就HDGC的概念、遗传学特征、临床病理表现、基因筛查等内容作一综述,以期为相关临床工作提供参考。

抑癌基因甲基化与胃癌关系研究进展

肿瘤是遗传学和表遗传学共同作用的结果。胃癌表遗传学主要表现为DNA甲基化和组蛋白修饰。几种抑癌基因的甲基化导致其功能缺失,在胃癌的发生发展和转移中起着非常重要的作用,本文对此作了综述。

微小RNA-145表达对胃癌不同分子分型患者的新辅助化疗效果评价及临床意义

目的 分析胃癌新辅助化疗患者组织中微小RNA-145(miR-145)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达情况与其化疗效果的关系,对其评估胃癌新辅助化疗效果的意义进行探讨。方法 选择2019年1月至2020年10月接受新辅助化疗的胃癌患者80例,化疗前取患者肿瘤组织,以荧光实时定量PCR技术(qPCR)检测miR-145的表达水平,免疫组织化学法(IHC)检测E-cadherin在胃癌组织中的表达。评价患者的新辅助化疗效果,记录化疗相关不良反应。结果 80例患者共完成237个化疗周期,治疗有效率86.25%(69/80)。胃癌组织中miR-145、E-cadherin的表达水平低于癌旁组织(P<0.01)。肿瘤组织miR-145、E-cadherin表达与新辅助治疗效果及不良反应发生有关(P<0.05)。肿瘤组织miR-145、E-cadherin表达呈正相关(r=0.8264,P<0.001)。结论 在新辅助化疗前检测胃癌组织中miR-145及E-cadherin表达对预测新辅助化疗效果有较好的临床意义。

E-钙黏附蛋白及CDH_1基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌(RCC)组织及癌旁组织中E-钙黏附蛋白及E-钙粘连素(CDH1)基因的表达与RCC发病机制间的相关性。方法 RCC患者36例(RCC组),男24例,女12例;分别取血液和肾癌组织标本。对照组36例为非肿瘤患者,男30例,女6例,取血液标本。癌旁组织标本为对照组,ELISA方法测定血浆中CDH1定量,免疫组化方法检测肾癌组织及癌旁组织CDH1的表达情况。竞争性PCR方法半定量分析组织中CDH1表达。分析RCC临床特点与CDH1表达的关系。结果 RCC组血浆中CDH1(4.3±1.8)ng/ml较对照组(6.8±3.1)ng/ml低(P<0.05)。免疫组化显示肾癌组织中CDH1表达阳性率为36.1%(13/36),癌旁组织中的表达阳性率为69.4%(25/36),肾癌组织与癌旁组织中CDH1表达比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肾癌组织CDH1总RNA和mRNA水平与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CDH1基因表达下调可能在肾透明细胞癌的发生中发挥重要作用。