生命早期铁缺乏对CDH2基因突变大鼠神经行为学的影响

目的研究生命早期铁缺乏对CDH2基因突变大鼠神经行为的影响,并探讨环境因素铁营养缺乏与CDH2基因突变在孤独症样行为发生中的交互作用。方法将已建立CDH2基因点突变模型的SD雌性大鼠16只随机分为缺铁组8只和正常对照组8只。与雄性大鼠配对后,从确定怀孕起,缺铁组给予低铁饲料喂养以诱导大鼠孕期及哺乳期缺铁;正常对照组给予标准饲料喂养。子代出生后随机选取27只缺铁组仔鼠,27只对照组仔鼠,应用超声波发声实验检测仔鼠语音交流能力;应用动物行为学视频分析系统Smart3.0软件记录旷场实验、三箱社交实验的视频和数据,并统计分析相关行为学特征变化。结果子代出生后10日龄时缺铁组大鼠发声次数[(755.67±161.86)次]明显低于对照组[(1 461.89±166.57)次](P<0.05);发声持续时间[(41.77±16.17)s]明显低于对照组[(86.22±10.07)s](P<0.05)。仔鼠出生后6和8日龄时,CDH2基因突变和缺铁对大鼠发声次数的减少有协同作用(P<0.05)。缺铁组大鼠的总运行距离、在外周区域的运行距离、总平均速度、外周平均速度均大于对照组(P<0.05);此外,铁缺乏大鼠站立次数及不靠壁站立次数减少(P<0.05)。三箱社交实验第二阶段与对照组相比,缺铁组大鼠与新陌生鼠2交流时间较短,与旧陌生鼠1交流互动时间较长,表现出社交能力减弱的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论生命早期铁缺乏与CDH2基因突变的大鼠发生了孤独症样神经行为改变,并存在一定的协同作用,可能增加了孤独症谱系障碍的发生风险。

miR-150-3p靶向CDH2基因对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺组织损伤的影响

目的:探究miR-150-3p靶向CDH2基因对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织损伤的影响。方法:将新生Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组和miR-150-3p过表达组,每组10只。除对照组外,其余各组构建新生大鼠HPH模型。分别检测各组大鼠缺氧3、6、12 d时的平均肺动脉压(mPAP),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)水平;在缺氧12 d时,Western blotting检测大鼠肺组织HIF-1α、ET-1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和钙黏蛋白2(CDH2)表达情况,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠肺组织miR-150-3p、CDH2 mRNA表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-3p与CDH2之间的靶向关系。结果:与对照组相比,模型组和阴性对照组大鼠出现反应迟钝、萎靡不振、食量减少、肺组织炎症细胞浸润、肺泡大小改变等现象;大鼠mPAP,血清HIF-1α、ET-1水平,肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS和CDH2蛋白表达均明显升高(P<0.05);肺组织miR-150-3p表达明显降低,CDH2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组、相比,阴性对照组上述指标均无显著差异(P>0.05)。与模型组、阴性对照组相比,miR-150-3p过表达组大鼠反应迟钝、炎症细胞浸润等不良现象均获得良好改善,且大鼠mPAP,血清HIF-1α、ET-1水平,肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS和CDH2蛋白表达均降低(P<0.05);肺组织miR-150-3p表达明显升高,CDH2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证明CDH2为miR-150-3p的靶基因。结论:miR-150-3p能够通过靶向CDH2基因减轻HPH新生大鼠肺组织损伤。