CDHS 801在光动力学治疗膀胱癌中的有效性和安全性研究

目的 验证新型光敏剂CDHS 80 1的临床有效性和安全性。方法 5 4例膀胱癌患者随机分为试验组 ( 2 7例 )和对照组 ( 2 7例 )。病理为T1 、T2 期。治疗组口服CDHS 80 1( 4mg/kg) 2 4h后进行光动力学治疗(PDT) ,能量密度为 5 0J/cm2 ;治疗期间不避光 ;72h后行经尿道膀胱肿瘤电切术 (TURBT)取标本。对照组不服药 ,行TURBT治疗。所有患者随访 6～ 12个月。结果 治疗组的肿瘤坏死发生率和面积均明显高于对照组(P <0 .0 5 ) ;样本的平均DNA质量 ,治疗组的均数低于对照组 (P <0 .0 5 )。治疗后肿瘤巨体发生明显改变 :轮廓增大呈水泡样疏松的结构 ,并有成片坏死灶和“卫星灶”出现。治疗组未出现光敏性皮炎或肝、肾功能异常。结论 CDHS 80 1治疗T1 、T2 期膀胱癌 ,该PDT方法是有效的。

新型光敏剂CDHS801光动力学治疗T24细胞膀胱癌动物模型作用研究

目的研究光敏剂CDHS801体内光动力治疗膀胱癌机理。方法T24细胞悬液裸鼠皮下注射制备膀胱癌裸鼠动物模型后,灌胃给予CDHS801,12h后激光照射肿瘤后处死动物,取瘤体进行HE染色、Tahel染色及电镜观察。结果激光照射后6h,肿瘤表面皮肤水肿,浅表血管扩张充血。HE染色发现肿瘤血管充血、血管形成血栓、大片区域肿瘤细胞变形坏死,TUNEL染色发现肿瘤细胞核内出现棕黄色颗粒,电镜提示细胞核内染色质浓集、边集于核膜下并出现新月体样变化,伴有线粒体肿胀、膜破裂、嵴断裂或消失等现象。结论CHDS801光动力学体内治疗膀胱癌,诱导肿瘤发生凋亡是其杀灭肿瘤的主要机理。

国产新型光敏剂CDHS801光动力学杀伤膀胱癌机理的实验研究

目的研究光敏剂CDHS801光动力学治疗膀胱癌机理。方法将膀胱癌T24细胞与CDHS801共同孵育,采用激光共聚焦显微镜为成像工具,应用线粒体荧光探针MitoTrackerREDCMXRose和MitoTrackerGreenFM进行CDHS801的亚细胞定位分析。MTT法检测光动力学治疗后存活率,激光共聚焦显微镜丫啶橙/溴化乙锭染色观察T24染色情况,电镜检测细胞超微结构的变化以及流式细胞仪判断细胞凋亡情况。结果激光共聚焦显微镜下,CDHS801和线粒体荧光探针发出的荧光都位于细胞浆内,在核周呈点状散在分布。PDT后实验组细胞存活率明显降低,细胞膜完整性丧失被染成黄色,流式细胞仪PI染色在subG1期出现了凋亡峰,透射电镜下细胞染色质于核膜下浓聚边集形成新月体,细胞发生凋亡,对照组则没有这些表现。结论CDHS801经膀胱癌T24细胞摄取后,分布在细胞浆内,主要在线粒体内,激光照射后膀胱癌细胞发生了凋亡。

光动力学疗法与膀胱内灌注化疗治疗膀胱癌远期疗效比较

选病理分期T1,T2的膀胱癌病人60例,随机分成3组进行治疗。试验组A[经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)+光动力学治疗(PDT)]17例和试验组B(TURBT+PDT+膀胱内灌注化疗)15例,常规治疗对照组(TURBT+膀胱内灌注化疗)28例。试验组A和B(PDT组)在口服光敏剂CDHS801(200 mg/50 kg)24 h后进行PDT,能量密度为50 J/cm2。72 h后行TURBT手术,治疗期间不避光。试验组患者分别进行膀胱内灌注化疗或者不进行内膀胱灌注化疗,对照组按照常规治疗方式进行TURBT手术和膀胱内灌注化疗。研究结果表明,试验组A的患者生活质量显著优于对照组(P<0.05);试验组A和B患者的肿瘤复发率也显著低于对照组(P<0.05);而5年生存率和肿瘤进展率两项指标试验组与对照组相比无统计学差异。所以,在治疗T1,T2期膀胱癌时,作为常规手术切除的辅助治疗,术前进行PDT治疗与术后行膀胱内灌注化疗相比,可能存在肿瘤复发率低、患者生存率以及患者生活质量有所提高的优势。