3例CHDFIDD患儿的分子遗传学分析及文献复习

目的分析先天性心脏缺陷、面部畸形和智力发育障碍[CHDFIDD,细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病]患儿的临床表型及基因突变情况,探讨其遗传学病因。方法采用芯片捕获高通量测序技术对3例CHDFIDD患儿及其父母的基因组DNA进行全外显子组测序,对疑似致病突变进行Sanger测序验证和生物信息分析。以“CDK13基因”“CDK13相关疾病”为检索词,检索中国知网、万方数据库建库至2024年2月的文献;以“CDK13”“CDK13-related disorder”“CHDFIDD”为检索词,检索PubMed数据库建库至2024年2月的文献,对相关文献进行复习。结果全外显子组测序结果均提示3例患儿存在CDK13基因杂合突变,分别为c.2572C>T(p.Leu858Phe)、c.2579G>A(p.Arg860Gln)和c.2602C>T(p.Arg868Trp),Sanger测序也证实了3种突变,结合临床表型,3例患儿均被确诊为CHDFIDD。3例患儿在各自家系中表现为新发突变;但不排除患儿双亲之一为该突变的生殖系嵌合体。根据美国医学遗传学与基因组学学会的指南,3个突变位点均可能致病。文献复习检索到14篇相关文献共108例CHDFIDD病例,其中c.2572C>T突变未见文献报道。结论CDK13基因突变可能是该3例患儿的遗传学病因。本研究丰富了CDK13基因突变谱,为CHDFIDD相关疾病的诊疗提供了参考。

CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响

目的研究CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法将野生型和CDK13基因敲除型小鼠分别分为野生型假手术组(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。采用PCR反应法检测CDK13基因表达、TTC染色法检测脑梗死程度、免疫组化法检测脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)表达、TUNEL法检测细胞凋亡情况,四组小鼠进行相关指标比较。结果野生型模型组(MWT)小鼠脑组织梗死程度较基因敲除模型组(MKO)小鼠明显减轻(P<0.05),且脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低,凋亡蛋白CC3表达减少(P<0.05)。结论敲除CDK13基因具有加剧小鼠缺氧性脑损伤的作用。

CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响

目的研究CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法将野生型和CDK13基因敲除型小鼠分为野生型假手术组别(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。采用TTC染色法检测各组新生小鼠脑梗死程度;采用免疫组化法检测脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)的表达;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果野生型模型组(MWT)组小鼠脑组织梗死程度较基因敲除模型组(MKO)组小鼠明显减轻(P<0.05);并且脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低(P<0.05);凋亡蛋白CC3表达减少(P<0.05)。结论敲除CDK13基因对新生鼠缺氧性脑损伤具有加剧作用。