XIAP通过调节CDK4/CDK6/cyclinD1复合物表达促进肝癌细胞增殖

目的研究肝癌细胞中XIAP与CDK4/CDK6/cyclin D1复合物之间的调控关系及在肝癌细胞增殖中的作用。方法前期研究用Pathway Array进行肝癌组织异常表达蛋白筛选,后期XIAP特异性抑制剂embelin处理Huh7细胞进行增殖、周期分析。Western blot验证XIAP与CDK4/CDK6/cyclin D1复合物之间的调控关系。结果 Pathway Array提示XIAP与CDK4、CDK6、cyclinD1之间存在联合表达。embelin引起Huh7细胞G1期阻滞、S期分布减少,抑制细胞增殖。XIAP可以调节Huh7细胞G1期蛋白CDK4、CDK6、cyclin D1表达。结论 XIAP通过调节肝癌细胞G1期蛋白CDK4/CDK6/cyclin D1复合物的表达,促使细胞进入G1周期,从而促进其增殖。

他扎罗汀对角质形成细胞增殖周期蛋白Cyclin D1/CDK4/CDK6表达水平的影响

目的:探讨他扎罗汀(Tazarotene)对角质形成细胞增殖周期蛋白Cyclin D1、CDK4和CDK6表达水平的影响。方法:分别以不同浓度的他扎罗汀作用于HaCaT细胞,用CCK-8比色法检测每组细胞在12、24、48和72 h的增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期变化,western blot检测周期相关蛋白水平变化。结果:他扎罗汀对HaCaT细胞具有明显的增殖抑制作用(F=21.23,P<0.05),并使G0/G1期细胞比例增加(F=19.83,P<0.05),周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、CDK6的表达水平明显下调。结论:他扎罗汀对HaCaT细胞具有明显的增殖抑制和周期阻滞作用,其作用机制可能与下调Cyclin D1/CDK4/CDK6蛋白复合物的表达有关。

慢性浅表性胃炎脾胃湿热证患者舌苔脱落细胞CDK4和CDK6的表达及意义

用免疫细胞化学方法 ,观察慢性浅表性胃炎脾胃湿热证舌苔脱落细胞 CDK4和 CDK6的表达的意义。结果 :脾胃湿热组患者舌苔脱落细胞 CDK4和 CDK6阳性细胞显著高于脾气虚组和正常对照组 ( P<0 .0 1 )。结论 :CDK4和 CDK6在脾胃湿热证舌苔脱落细胞保持高表达 。

皮肤瘢痕癌中CDK4、CDK6蛋白的表达及意义

目的探讨细胞周期素依赖激酶CDK4、CDK6蛋白在皮肤瘢痕癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测正常皮肤表皮、皮肤病理性瘢痕被覆上皮和瘢痕癌组织中CDK4、CDK6蛋白的表达。结果CDK4、CDK6蛋白在皮肤瘢痕癌组中呈阳性或强阳性表达,在皮肤病理性瘢痕组中呈弱阳性表达,在正常皮肤组中呈阴性或弱阳性表达。瘢痕癌组分别与正常皮肤组和皮肤病理性瘢痕组比较,差别有统计学意义(P<0.01)。结论 CDK4、CDK6蛋白的过表达可能与瘢痕癌的发生具有相关性。

Flavopiridol通过调节CDK4／CDK6／cyclinD1复合物表达抑制肝癌细胞增殖

目的研究flavopiridol对肝癌细胞Huh7增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法Flavopiridol处理Huh7细胞后，检测细胞增殖和凋亡，进行细胞周期分析。Westernblot检测flavopiridol对cDK4／cDK6／cyclinD1复合物表达的影响。结果Flavopiridol可显著抑制Huh7细胞增殖；Flavopiridol可剂量依赖性导致Huh7细胞发生凋亡，空白对照组凋亡细胞2．65％，550nmol／L剂量处理组凋亡细胞14．17％；Flavopiridol可剂量依赖性引起Huh7细胞G1期阻滞，空白对照组G1期细胞51．06％，550nmol／L剂量处理组G1期细胞57．53％；Flavopiridol可抑制Huh7细胞Gl期相关的蛋白细胞周期素依赖激酶（CDK）4，CDK6，细胞周期素D1（cyclinD1）的表达。结论Flavopiridol通过抑制肝癌细胞G1期cDK4／cDK6／cyclinD1蛋白复合物表达，引起细胞G1期阻滞并发生凋亡，从而抑制细胞增殖。

CDK4和CDK6在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinases 4,CDK4)和细胞周期素依赖性蛋白激酶6(cyclin-dependent kinases 6,CDK6)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学检测73例PTC及其癌旁正常组织中CDK4和CDK6的表达,分析两者与PTC患者临床病理特征的关系。结果 CDK4和CDK6在PTC的阳性表达率分别为58.9%和52.1%,显著高于癌旁正常组织的6.8%和11.0%。CDK4和CDK6在Ⅲ+Ⅵ期PTC中的阳性表达率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期,在有淋巴结转移的阳性表达率均显著高于无淋巴结转移,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、包膜侵犯无关。双变量相关性分析显示CDK4和CDK6具有密切正相关关系。结论 CDK4和CDK6在PTC中高表达,且与临床分期和淋巴结转移存在相关性,可能在肿瘤的恶性转化方面有重要作用。

CDK4/6抑制剂在抗肿瘤免疫中的研究进展

细胞周期蛋白D(cyclin D)-细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)-神经母细胞瘤蛋白(Rb)途径在正常乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞的增殖中起关键作用。选择性CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)阻止Rb蛋白磷酸化,引起癌细胞在G1周期停滞。最新研究显示,CDK4/6i还可促进抗肿瘤免疫,增强免疫检查点阻断剂治疗癌症的作用,这为CDK4/6 i联合免疫疗法的新型治疗方案提供理论依据。全文重点介绍CDK4/6 i在免疫方面的影响。

CKIs对人乳腺癌细胞侵袭转移的影响

目的利用CKI肽类似物抑制CDK激酶活性,以明确CKI对人乳腺癌细胞的作用,探讨其对乳腺癌细胞体外侵袭转移的影响。方法利用作用于CDK4/CDK6的CKI肽类似物p20和p21,分别干预人乳腺癌MDA-MB-231细胞株24h。然后应用细胞与纤维连结蛋白黏附实验测定肿瘤细胞黏附率,通过单层细胞划痕实验观察细胞转染前后迁移能力的变化,Transwell侵袭实验检测细胞体外侵袭力。结果人乳腺癌MDA-MB-231细胞株经CKI肽类似物p20和p21分别干预后,细胞黏附、迁移及侵袭能力明显减弱。结论 CDK4/CDK6激酶对乳腺癌侵袭转移过程具有重要的作用。CKI肽类似物可以抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的黏附、侵袭和迁移。因此CKI肽类似物可能阻抑肿瘤细胞的转移,显示此类细胞穿膜肽在恶性肿瘤治疗上的潜在作用。

鱼藤素诱导肺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞的分子机制

目的 探究鱼藤素是否能够阻滞细胞周期和细胞迁移,抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。方法 鱼藤素(1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50 μmol·L ^-1)处理H1299细胞不同时间后,CCK-8法检测细胞存活率,划痕实验测定划痕宽度及愈合率;鱼藤素(1.5、3、6 μmol·L ^-1)处理24 h,PI单染测定细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染检测凋亡率,qPCR检测药物处理后的H1299细胞中CDK4、CDK6和CCND1的基因表达情况。结果 鱼藤素能够降低H1299细胞的存活率,作用24、48、72 h的IC 50 值分别为(5.47±0.97)、(4.01±0.45)、(2.86±0.19)μmol·L ^-1 ,并抑制细胞的迁移与愈合能力。PI单染流式细胞术检测到其能阻滞细胞周期,使细胞阻滞在G 0/G 1期,流式双染实验测得其可诱导细胞的凋亡,qPCR发现鱼藤素可下调CDK4、CDK6和CCND1的基因表达。结论 鱼藤素可抑制H1299细胞的增殖,抑制细胞的运动迁移能力,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,且鱼藤素可通过下调细胞周期调控系统中的CDK4、CDK6、CCND1基因表达来调控细胞周期,达到抗肿瘤作用。