塞来昔布对大肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响(英文)

目的体外观察塞来昔布对大肠癌细胞株HT-29细胞增殖和凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法,流式细胞(FCM)、吖啶橙/溴化乙啶染色结合荧光显微镜、Western印迹法等技术,研究塞来昔布对HT-29细胞增殖的抑制和可能的机制。结果塞来昔布抑制HT-29细胞生长,呈浓度和时间依赖性。流式术检测出典型的亚二倍体“凋亡峰”,凋亡率(7.31±2.37)%^(48.30±2.86)%;使G0/G1期细胞比例升高,S期和G2/M期比例缩小、细胞核固缩、凋亡小体形成等。凋亡比例呈剂量和时间依赖。塞来昔布降低细胞周期素依赖蛋白激酶CDK2和CDK4的表达、上调细胞周期素依赖蛋白激酶抑制因子P21WAF1/CIP1n蛋白表达。结论体外塞来昔布抑制HT-29细胞增殖,并诱导细胞凋亡;下调CDK_2和CDK_4蛋白表达,上调P21WAF1/CIP1n蛋白表达。塞来昔布抑制HT-29细胞增殖、诱导凋亡可能与阻止细胞周期进展有关。