CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。

CD_(4)^(+)与CD_(8)^(+)T淋巴细胞在骨关节炎中作用的研究进展

骨关节炎是一种慢性、进行性、破坏性的关节炎性病变,常累及软骨及周围组织,最终可导致关节衰竭并伴有疼痛和残疾。许多证据表明免疫机制贯穿骨关节炎的发生发展,目前研究发现,CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)T淋巴细胞介导的细胞免疫通过细胞分化、组织浸润、免疫亚群失衡以及释放不同的细胞因子,激活相关细胞通路,造成滑膜炎症、软骨丢失、降解、内稳态失衡以及软骨下骨重建等。现就CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)T淋巴细胞在骨关节炎中作用的研究进展进行总结。

T细胞亚群失衡及CD_(8)^(+)CD_(28)^(+) T细胞表达在AECOPD中的临床意义

目的探讨T细胞亚群失衡及CD_(8)^(+)CD_(28)^(+) T细胞表达在AECOPD中的临床意义。方法选取AECOPD住院患者40例作为研究对象,另选取40例健康非吸烟者作为对照组,两组人群在性别、年龄等一般资料方面无统计学差异。AECOPD患者予以抗感染、止咳祛痰等常规治疗2周。治疗前及治疗后1个月时均空腹抽血采用免疫比浊法定量检测CRP,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群;并抽取健康对照组空腹血进行对比。结果与健康对照组比较,COPD急性加重期患者外周血中CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值均显著下降,CD_(8)^(+)CD_(28)^(+) T淋巴细胞及CRP水平显著升高,二者存在正相关关系。在治疗后1个月AECOPD组患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(+) T淋巴细胞及CRP均较治疗前显著下降(P<0.05),而CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值虽较治疗前升高,但差异无显著统计学意义(P>0.05)。结论AECOPD患者体内的T淋巴细胞数量减少且T细胞亚群失衡,患者体内T淋巴细胞免疫功能的恢复是一个慢性过程。CD_(8)^(+)CD_(28)^(+) T淋巴细胞参与了COPD急性加重的气道炎症反应,与CRP可作为反应慢性阻塞性肺疾病急性加重期气道炎症程度的敏感指标。

CD_8^+T淋巴细胞毒性改变在急性脑梗死后肺炎发病中的作用

目的探讨CD_8^+T淋巴细胞毒性改变在急性脑梗死后肺炎发病中的作用,分析急性脑梗死后肺炎的危险因素。方法收集200例急性脑梗死病人的临床资料,并依据是否感染肺炎将其分为肺炎组和非肺炎组。先从单因素方面进行分析,筛选出可能导致急性脑梗死后并发肺炎的有关危险因素,然后进行多因素非条件Logistic回归模型的拟合,对相关的混杂因子进行适度调整,最终揭示参与急性脑梗死后并发肺炎的独立危险因素。结果单因素分析显示:年龄、性别、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、贫血、基线空腹血糖、侵入性检查和治疗、质子泵受体阻滞剂、早期康复治疗、意识状况、神经功能缺损程度、日常生活能力、残障程度、吞咽功能与急性脑梗死后并发肺炎显著相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CD_8^+T淋巴细胞毒性改变、年龄、性别、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、贫血、基线空腹血糖、侵入性检查和治疗、质子泵受体阻滞剂、意识状况、神经功能缺损程度、日常生活能力、残障程度、吞咽功能是急性脑梗死后肺炎发生的独立危险因素(P<0.05),而早期康复治疗是急性脑梗死后并发肺炎的一种保护因素。结论 CD_8^+T淋巴细胞毒性改变、年龄、性别、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、贫血、基线空腹血糖、侵入性检查和治疗、质子泵受体阻滞剂、意识状况、神经功能缺损程度、残障程度、吞咽功能是急性脑梗死后肺炎发生的独立危险因素。

不同病程阶段慢性乙型肝炎患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞变化及意义

目的探讨不同病程阶段慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞变化及意义。方法选取文山壮族苗族自治州人民医院2019年3月—2020年2月收治的CHB患者80例为探究对象,依据患者不同病程阶段分为免疫耐受期(A组)、免疫清除期(B组)、非活动期(C组)与再活动期(D组),每组各20例。另外选取本院同期体检健康者20例作为参照组。采取流式细胞术对上述受试者CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞水平进行检测。比较5组受试者CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞水平。结果 B组CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞水平高于A、C、D组、参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。C、D组CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞水平低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与参照组CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同病程阶段的CHB患者CD_(8)^(+)CD_(28)^(+)T淋巴细胞水平存在明显差异,因此免疫系统功能失调可能参与了该病发生发展的全过程。

CD_(8)^(+)T细胞在大动脉炎发病机制中的作用研究进展

大动脉炎是一种慢性大血管炎,其病因尚未完全阐明,T细胞介导的免疫反应是大动脉炎目前公认的主要发病机制。目前已投入临床使用的多种治疗药物表现出了对大动脉炎疗效的局限性,阐明大动脉炎发病机制对寻找新的药物治疗靶点有重要意义。CD_(8)^(+)T细胞是大动脉炎病理位置的主要浸润细胞之一,在大动脉炎中活化显著增加,能够通过直接损伤血管壁细胞及分泌细胞因子的方式参与大动脉炎的发生与发展。本文就CD_(8)^(+)T细胞在大动脉炎发病机制中的作用进行综述。

肾癌患者中外周血淋巴细胞亚群、T-reg、MDSC的表达及临床意义

目的 采用流式细胞术分析肾癌患者MDSC、T-reg、CD_(3)^(+)CD4^(+)T细胞、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)T细胞和CD3-CD_(1)^(+)6CD_(5)^(+)6细胞的表达情况,以及各项指标与肾癌进展的相关性,探讨各项指标在肾癌治疗预后中的相关价值。方法 选取2021年9月至2022年11月住院的肾癌患者44例为肾癌组,选取29例健康人作为对照组。清晨,空腹采集3 mL静脉血。所有肾癌患者均已通过组织病理学诊断。采用全血9色荧光11参数流式细胞术检测肾癌患者和健康体检者MDSC、Treg、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)T细胞、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)T细胞、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)T细胞/CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)T细胞比值和CD3-CD_(1)^(+)6CD_(5)^(+)6细胞表达水平。收集患者的临床数据:包括年龄、性别、BMI、临床分期、肿瘤大小、病理类型。结果 肾癌组与对照组之间性别、年龄、BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。肾癌组与对照组之间外周血CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)/CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)、NK、T-reg、PMN-MDSC、M-MDSC水平差异有统计学意义(P<0.05)。肾癌患者CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)的表达水平低于对照组(P<0.05),T-reg、PMN-MDSC、M-MDSC的表达水平高于对照组(P<0.05)。肾癌周血中患者外的CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)/CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)、NK、T-reg、PMN-MDSC、M-MDSC的表达水平与性别、年龄、BMI、病理学类型水平无显著相关(P>0.05)。CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)T、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)/CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)、NK与肿瘤大小、临床分期之间无明显相关性(P>0.05),CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、M-MDSC、PMN-MDSC、Treg与肿瘤大小、临床分期有相关性(P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示:外周血CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)淋巴细胞低表达,T-reg、PMN-MDSC、M-MDSC的高表达可能与肾癌患者分期相关(P<0.05)。通过构建ROC曲线结果显示:按照临床分期进行分组,“0”为Ⅰ期、Ⅱ期组,“1”为,Ⅲ期、Ⅳ期组,T-reg、PMN-MDSC、M-MDSC血清指标水平检测肾细胞Ⅲ期、Ⅳ期患者的AUC均>0.70,均有一定的评估价值。T-reg、PMN-MDSC、M-MDSC、M-MDSC+Treg、PMN-MDSC+Treg与参考线比较差异有统计学意义(P<0.05),其中PMN-MDSC+Treg联合检测的差异性最为显著(P<0.05)。结论 肾癌患者与对照组相比CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)T细胞、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)T、CD3-CD_(1)^(+)6CD_(5)^(+)6细胞有明显降低,CD4/CD8比值升高,PMN-MDSC、M-MDSC和Treg细胞明显升高,提示机体的免疫功能受损。CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、PMN-MDSC、M-MDSC、T-reg在肿瘤大小、临床分期中表达水平不同,肿瘤直径越大,临床分期越晚,PMN-MDSC、M-MDSC、T-reg表达水平越高。外周血MDSC、T-reg与肾癌临床分期相关,外周血MDSC、T-reg对于肾癌的发生、发展和预后可能有一定的提示意义。

传染性单核细胞增多症肝功能损害患儿CD8^(+)CD28^(-)变化分析

目的研究传染性单核细胞增多症(IM)合并肝功能损害患儿CD8^(+)CD28^(-)的变化特点,为临床治疗、预后判断提供依据。方法收集2016年1月至2021年10月该院儿科住院的525例IM患儿的临床资料,根据有无肝功能损害分为肝功能损害组(266例)和肝功能未损害组(259例)。对2组患儿的临床表现、异常淋巴细胞、尿常规、CD8^(+)CD28^(-)在内的T淋巴细胞亚群进行统计分析。结果肝功能损害组患儿年龄、眼睑水肿、肝脏肿大、异常淋巴细胞百分比大于10%检出率,以及CD3百分比、CD8百分比、CD8^(+)CD28^(-)计数及百分比均明显高于肝功能未损害组,差异均有统计学意义(P<0.05);轻、中度肝功能损害患儿各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CD8^(+)CD28^(-)可能参与了IM患儿肝功能损害免疫过程,且发挥着保护作用。

外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞Foxp3 mRNA表达与老年肺部感染的关系

目的分析外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞叉头框蛋白p3(Foxp3)mRNA表达与老年肺部感染的关系。方法选择2019年12月-2021年12月乌鲁木齐市友谊医院收治的老年慢性支气管炎患者200例,根据患者是否合并肺部感染分为感染组(n=135)和未感染组(n=65),比较感染组和未感染组患者及不同肺部感染程度患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞水平和Foxp3 mRNA表达水平,检测感染组和未感染组患者血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)]水平,分析老年肺部感染患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞水平和Foxp3 mRNA表达水平与血清炎性因子水平、临床肺部感染评分(CPIS)的关系。结果感染组患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞水平和Foxp3 mRNA表达水平均高于未感染组患者(P<0.05);不同肺部感染程度患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞水平和Foxp3 mRNA表达水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),中、重度感染组高于轻度感染组(P<0.05),重度感染组高于中度感染组(P<0.05);感染组患者血清IL-6、IFN-γ水平均高于未感染组患者(P<0.05),IL-10、TGF-β1水平均低于未感染组患者(P<0.05);Pearson相关检验结果显示,CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞水平和Foxp3 mRNA表达水平与血清IL-6、IFN-γ水平、CPIS评分呈正相关(P<0.05),与IL-10、TGF-β1水平呈负相关(P<0.05)。结论老年肺部感染患者外周血CD_(8)^(+)CD_(28)^(-)T细胞Foxp3 mRNA表达显著上调,且与肺部感染程度存在密切关系。

系统性红斑狼疮患者血清TNF-α表达与T淋巴细胞亚群的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)表达与T淋巴细胞亚群的关系。方法选取淮安市第一人民医院2019年1月至2022年1月收治的94例SLE患者(狼疮组)及同期年龄、性别匹配的60名健康体检者(对照组)作为研究对象,根据SLE活动性指数(SLEDAI)评分将研究组分为活动组(53例)和非活动组(41例),检测所有受试者的外周血T淋巴细胞亚群(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+))、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)及血清TNF⁃α表达水平,分析不同组别上述指标表达水平,采用Spearman相关性分析血清TNF⁃α表达水平与CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)的相关性。结果狼疮组的CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)低于对照组,CD_(8)^(+)、TNF⁃α高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE患者中活动组的CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)低于非活动组,CD_(8)^(+)、TNF⁃α高于非活动组,差异有统计学意义(P<0.05)。狼疮组中血清TNF⁃α水平与CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)呈负相关,r值分别为-0.586、-0.611、-0.656(P<0.05),与CD_(8)^(+)呈正相关,r值为0.564(P<0.05)。TNF⁃α评估SLE病情严重程度曲线下面积(AUC)为0.758,最佳截点为4.35(pg/mL),此时诊断敏感度为81.13%,特异性为65.85%。结论SLE患者存在TNF⁃α及T淋巴细胞亚群表达异常,在疾病活动期患者中更为明显,且SLE患者中TNF⁃α表达水平与T淋巴细胞亚群水平关系密切,通过检测TNF⁃α水平,提示其与SLE患者的疾病活动度具有相关性。

HIV/AIDS患者抗病毒治疗前HIV-1耐药情况调查及外周血CD_(8)^(+)T细胞CD_(38)表达水平研究

目的:分析人免疫缺陷病毒/艾滋病(HIV/AIDS)患者抗病毒治疗前HIV-1耐药以及影响因素,探讨HIV/AIDS患者外周血CD_(8)^(+)T细胞CD38表达(CD_(8)^(+)CD_(38)^(+)T淋巴细胞百分比)与CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数的相关性。方法:选择2016年3月至2019年12月我院接诊的442例HIV/AIDS患者(HIV/AIDS组)和163例同期于我院进行体检的健康志愿者(对照组),HIV/AIDS组扩增pol基因,进行HIV-1基因耐药分析,检测CD_(8)^(+)CD_(38)^(+)T淋巴细胞百分比、CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数、CD_(8)^(+)T淋巴细胞计数。分析HIV/AIDS患者HIV-1耐药的影响因素,分析CD_(8)^(+)CD_(38)^(+)T淋巴细胞百分比与CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数、CD_(8)^(+)T淋巴细胞计数相关性。结果:HIV/AIDS组442例HIV/AIDS患者中376例获得HIV-1 pol基因序列,HIV-1耐药35例,耐药率9.31%(35/376)。单因素分析结果显示耐药组和非耐药组在年龄、文化程度、感染途径、HIV病毒载量方面差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示同性性传播、注射吸毒、高HIV病毒载量是HIV/AIDS患者抗病毒治疗前HIV-1耐药的危险因素(P<0.05)。HIV/AIDS组外周血CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数、CD_(8)^(+)T淋巴细胞计数低于对照组(P<0.05),CD_(8)^(+)CD_(38)^(+)T淋巴细胞百分比高于对照组(P<0.05)。CD_(8)^(+)CD_(38)^(+)T淋巴细胞百分比与CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数、CD_(8)^(+)T淋巴细胞计数呈负相关(P<0.05)。结论:抗病毒治疗前HIV/AIDS患者存在一定HIV-1耐药率,传播途径、HIV-1病毒载量与HIV-1耐药有关。CD_(8)^(+)T细胞表面CD38过表达与HIV/AIDS患者CD_(4)^(+)T T细胞的过度消耗有关。

COPD合并肺部真菌感染外周血(1-3)-β-D葡聚糖和淋巴细胞CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD8^(+)水平变化

目的分析慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺部真菌感染(PFIH)外周血(1-3)-β-D葡聚糖和淋巴细胞CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)水平变化。方法选取2019年5月-2021年5月在湖州市中心医院就诊的56例COPD合并PFIH患者为感染组,另随机选取同期医院就诊的56例COPD未合并PFIH患者为未感染组。分析感染组痰液培养菌种分布,比较两组临床资料,采用Logistic回归分析影响COPD合并PFIH的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析COPD患者外周血(1-3)-β-D葡聚糖和淋巴细胞CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)水平与PFIH的关系。结果56例COPD合并PFIH患者共分离出83株病原菌,以白假丝酵母(43.37%)为主。Logistic回归分析显示,有糖尿病史、合并低蛋白血症、有机械通气均为影响COPD并发PFIH的危险因素(P<0.05)。感染组患者(1,3)-β-D葡聚糖、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)水平高于未感染组,CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)/CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)水平低于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,外周血(1,3)-β-D葡聚糖和淋巴细胞CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)水平诊断COPD并发PFIH的曲线下面积分别为0.885、0.866、0.876。结论外周血(1,3)-β-D葡聚糖、淋巴细胞CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)可作为早期诊断COPD患者发生PFIH感染的重要指标。

HIV/AIDS病人CD_4^+、CD_8^+T淋巴细胞检测结果与标本存放时间的相关性研究

目的研究血样处理前后的存放时间,对艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)CD+4、CD+8T淋巴细胞(简称CD4、CD8细胞)检测的影响。方法选取2013年新确证的HIV/AIDS病人119例,其抗凝全血室温放置6、24、48、72小时用FACSCalibur流式细胞仪分别检测CD4、CD8细胞绝对数,在样品处理后4℃放置0、24、48、72小时再上机检测CD4、CD8细胞绝对数;结果用EPI INFO软件进行统计学分析。结果抗凝全血存放24、48、72小时,与存放6小时相比,CD4、CD8细胞绝对数变化均无差异(P>0.05);血样处理后存放24、48、72小时,其CD4细胞数与存放0小时相比变化无差异(P>0.05),而血样处理后存放48小时,其CD8细胞数变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗凝全血在室温放置72小时,检测CD4、CD8细胞结果是可靠的,所以血样采集后放置时间可延长至72小时,处理过的血样在4℃放置72小时,虽然CD4细胞结果是可靠的,但CD8细胞却发生了明显变化,其二者比例也将随之发生变化,故处理后的样品应在24小时内完成检测。

大面积脑梗死合并肺部感染外周血T淋巴细胞亚群及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值水平变化及意义

目的探究大面积脑梗死(LHI)合并肺部感染(PI)患者外周血T淋巴细胞亚群及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值水平的动态变化及意义。方法收集医院2011年3月-2017年5月收治的100例LHI合并PI患者资料进行回顾性分析,检测患者入院时、3 d、7 d外周血T淋巴细胞亚群水平,依据格拉斯哥昏迷评分(GCS)、临床肺部感染评分(CPIS)、28 d时改良Rankin量表评分评估患者LHI、PI病情严重程度以及预后情况并进行分组,比较不同病情严重程度以及预后患者入院后外周血T淋巴细胞亚群及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值水平的动态变化及其临床意义。结果三组患者入院时、住院3 d、住院7 d时,重度组患者CD3+、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值低于轻度组与中度组,CD_(8)^(+)T均高于轻度组与中度组,中度组患者CD3+、CD_(4)^(+)T、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值低于轻度组,CD_(8)^(+)T均高于轻度组(P<0.05);轻度组PI患者入院时CD3+、CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值均高于中重度组,CD_(8)^(+)水平低于中重度组(P<0.05);预后良好组患者入院时CD3+、CD_(4)^(+)T淋巴细胞亚群水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值高于预后不佳组,CD_(8)^(+)水平低于预后不佳组(P<0.05);ROC曲线结果显示患者入院时CD3+、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)以及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)预测患者预后曲线下面积(AUC)分别为0.855、0.871、0.729、0.557。结论LHI合并PI患者外周血T淋巴细胞亚群及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值水平动态变化与患者病情严重程度有关,可用于预测患者预后情况。

CD_(4)^(+)T细胞miR-29家族及靶基因IFN-γ在痰菌阴性肺结核诊断中的应用

目的考察CD_(4)^(+)T细胞miR-29家族和干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)在痰菌阴性肺结核诊断中的临床价值。方法随机选取2017年12月-2018年12月济南市人民医院感染性疾病科收治的痰菌阴性肺结核患者50例,痰菌阳性肺结核患者50例,健康体检者50名作为对照组。磁性活化细胞分选法(MACS)分选CD_(4)^(+)细胞。酚氯仿抽提总RNA。室温聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定各组患者miR-29a、miR-29b、miR-29c和IFN-γmRNA表达水平。ELISA法测定血清白细胞介素(Interleukin-6,IL-6)、IL-10、IL-23和骨桥蛋白。结果痰菌阴性组miR-29b、miR-29c分别为2.57±0.82、2.65±0.92高于对照组(P<0.001),痰菌阴性组miR-29a为0.48±0.09低于对照组(P<0.001);痰菌阴性组IFN-γmRNA为0.15±0.06低于对照组(P<0.001)。痰菌阴性组IL-6、IL-10、IL-23分别为(50.15±17.85)、(26.48±5.79)、(99.45±16.48)pg/ml高于对照组(P<0.05)。骨桥蛋白为(699.45±316.81)pg/ml高于对照组(P<0.001)。结论痰菌阴性肺结核高表达miR-29b和miR-29c mRNA,低表达miR-29a和IFN-γmRNA,临床上可将CD4+T细胞miR-29家族及IFN-γ基因用于痰菌阴性肺结核的检测。

急性期川崎病患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞改变及意义初探

目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法研究对象为2019年6月—2021年12月收治的48例KD患儿,分别于急性期及静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗后取血备检,对照组为32例同龄健康儿童。流式细胞术检测外周静脉血CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞比例及程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、凋亡相关因子配体(factor associated suicide ligand,FasL)、可诱导共刺激分子配体(inducible T-cell co-stimulator ligand,ICOSL)、CD80、CD86蛋白表达水平;荧光定量PCR分析转录因子Helios、穿孔素、颗粒酶B、免疫球蛋白样转录物3(immunoglobulin-like transcript 3,ILT3)和ILT4 mRNA表达水平;ELISA检测细胞培养上清中IL-10和TGF-β1蛋白浓度。结果(1)急性期KD患儿CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞比例及Helios表达明显高于对照组(P<0.05),但合并冠状动脉损伤组(coronary artery lesion,CAL)前述2项指标低于未合并冠状动脉损伤组(non-coronary artery lesion,NCAL),差异有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞比例及Helios表达明显降低(P<0.05)。(2)急性期KD患儿CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞FasL、PD-1、ICOSL和穿孔素表达均高于对照组(P<0.05),经活化的CD4^(+)T细胞刺激后CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞培养上清中IL-10和TGF-β蛋白浓度低于对照组(P<0.05),其中CAL组患儿前述6项指标均低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿前述指标均呈不同程度恢复(P<0.05)。各组间颗粒酶B表达虽略有差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)急性期KD患儿CD14+细胞表面过度表达CD80和CD86等共刺激分子(P<0.05),抑制性分子ILT3和ILT4表达亦高于对照组(P<0.05);CAL组患儿CD14+细胞表面CD80和CD86蛋白水平高于NCAL组(P<0.05),而ILT3、ILT4表达低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿前述指标均明显恢复(P<0.05)。结论CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞相对不足及功能障碍可能是导致KD患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。

尖锐湿疣外周血HPV16抗原特异性CD_(8)^(+)CTL表型及其与HPV DNA的关系

目的探究尖锐湿疣(CA)初发、复发患者外周血人乳头状瘤病毒(HPV)16抗原特异性CD_(8)^(+)细胞毒性T细胞(CTL)表型特点及其与HPV DNA的关系。方法选择海口市人民医院2017年10月-2020年10月收治的90例CA患者为研究对象,依据发病情况分为初发组43例和复发组47例,选择近期于医院接受包皮或子宫肌瘤手术患者30例为对照组,测定并比较外周血HPV16抗原特异性CD_(8)^(+)CTL频率、表型、分泌细胞毒性分子,HPV DNA水平。结果CA患者CD_(8)^(+)CTL、CD45RA^(-)CD27^(-)效应CTL、CD45RA^(-)CD27^(+)中枢记忆CTL、CD45RA^(+)CD27^(+)初始性CTL、CD45RA^(+)CD27^(-)效应CTL等CTL频率与表型高于对照组(P<0.05),而复发组患者上述CTL频率与表型均高于初发组(P<0.05);CA患者颗粒酶B、穿孔素、自杀相关因子配体等CTL分泌细胞毒力分子高于对照组(P<0.05),而复发组患者CTL分泌细胞毒力分子水平高于初发组(P<0.05);初发组与复发组HPV DNA低载量患者CTL频率与表型、CTL分泌细胞毒力分子水平低于高载量患者(P<0.05);初发组、复发组患者CTL频率与表型比例、CTL分泌细胞毒力分子水平与HPV DNA载量呈正相关(P<0.05)。结论外周血HPV16抗原特异性CD_(8)^(+)CTL表型及其分泌细胞毒性分子水平与尖锐湿疣发生、病情转归关系密切,同时其水平变化还与HPV DNA水平存在相关性。

结节病细胞免疫学研究进展

结节病是一种多器官多系统受累的肉芽肿性疾病，其发病机制尚不明确，免疫功能紊乱参与了结节病的发病过程，并影响着结节病的预后。参与结节病免疫反应的主要是细胞免疫，T细胞起着重要的作用。活化的T细胞产生Th1型细胞因子，使局部炎性反应放大，并形成肉芽肿，同时机体还存在着免疫缺陷，对结核杆菌的免疫反应受到抑制。这种免疫矛盾的现象可能与T细胞亚型的功能及其在结节病患者体内的变化有关。通过对这些T细胞亚型的研究将有助于了解结节病的发病机制及其可能的抗原，并为寻找结节病有效的防治方法开辟新的途径。