血清CEACAM1、TM4SF1水平在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)、四次跨膜蛋白1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)在乳腺癌组织中的表达及诊断价值。方法收集乳腺癌96例。采用酶联免疫吸附试验检测血清CEACAM1、TM4SF1水平。统计血清CEACAM1、TM4SF1水平与临床病理参数的关系及诊断效能。结果乳腺癌血清CEACAM1、TM4SF1水平与患者年龄、肿瘤直径、病理类型、雌激素受体、孕激素受体均无关,P>0.05,与病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关。血清CEACAM1、TM4SF1水平联合诊断效能均较单一诊断效能高,P<0.05。结论血清CEACAM1、TM4SF1水平与乳腺癌病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关,可作为肿瘤诊断标志物,联合诊断效能更高。

CEACAM1在肺腺癌中表达及免疫浸润分析

目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)在肺腺癌(LUAD)中的表达差异及免疫浸润相关性分析。方法通过R软件包分析TCGA-LUAD数据库中肿瘤组织及癌旁组织中CEACAM1 mRNA表达差异;应用HPA数据库分析CEACAM1在肿瘤组织和正常肺组织的免疫组化结果差异;采用KM生存曲线分析不同病理分期的LUAD患者CEACAM1高低表达组总生存率(OS)差异;免疫浸润相关性分析CEACAM1与肿瘤细胞中免疫细胞浸润程度的相关性;单基因共表达分析CEACAM1与多种免疫检查点的共表达情况;基因富集分析(GSEA)鉴定LUAD中与CEACAM1相关的信号通路。结果较癌旁组织,肿瘤组织中CEACAM1 mRNA高表达(P<0.05);免疫组化显示CEACAM1在肿瘤组织中荧光强度强,而正常肺组织弱;KM生存曲线显示LUAD患者中CEACAM1高表达组OS偏低,尤其在I期和II患者中OS偏低更显著(P<0.05);免疫浸润相关性分析显示CEACAM1与肿瘤组织中滤泡辅助T细胞(TFH)、活化的树突状细胞(aDC)、调节性T细胞(Treg)、T细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞、Th1细胞以及幼稚的树突状细胞(iDC)浸润程度呈正相关(P<0.05),其中与TFH相关性最显著;免疫检查点分子共表达分析显示CEACAM1与SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、PDCD1、CTLA4和LAG3的表达呈正相关(P<0.05);GSEA通路富集分析发现CEACAM1与Rho GTP酶信号传导、M期有丝分裂、NABA分泌因子、DNA修复以及氨基酸及其衍生物的代谢通路相关。结论CEACAM1有可能成为早期LUAD不良预后标志物,并且与免疫细胞浸润密切相关;CEACAM1作为免疫检查点,可以通过与其他免疫检查点共表达调节免疫细胞抗肿瘤功能。

肺癌中肿瘤抑制基因CEACAM1的选择性拼接与PTB的过表达有关

目的研究CEACAM1通过选择性拼接而产生的两种变体在小细胞肺癌及癌旁组织中表达比例不同的调控机制。方法通过Hot-PCR检测小细胞肺癌中CEACAM1的两种产物的表达;Western blot分析PTB在小细胞肺癌组织的表达;用PCR方法获得CEACAM1基因中从内含子5至外显子8长1,606-bp DNA片段插入到真核表达载体pCMV中,构建成CEACAM1迷你基因模型并与PTB基因共转染,PCR法鉴定转染后的产物变化。结果PTB过表达与CEACAML的低表达有明显的相关性。PTB三种变体使CEACAM1L表达下降,其中PTB4对迷你基因的表达产物影响最大。仅转染迷你基因的细胞中CEACAM1L在两条带中所占比例为76.7%,而与PTB三种变体共转染后,比例分别下降至58.3%、64.8%和54%。结论拼接因子PTB与CEACAM1的选择性拼接有关。

CEACAM1与OCT-4在膀胱移行上皮癌的表达及意义

目的:探讨CEACAM1和OCT-4在膀胱移行上皮癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCC)中的免疫组化表达及与膀胱癌病理分级、临床病理分期和预后的相关性。方法:随机选择2007年1月至2009年1月间62例TCC和12例正常膀胱黏膜病理切片用SP免疫组化行CEACAM1和OCT-4的检测,将结果与病理分级、临床分期和预后进行分析。结果:OCT-4在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(P<0.05),OCT-4在低分化、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于高分化、浅表性癌组织,在膀胱癌的病理分级和临床分期之间表达差异有统计学意义(P<0.05),而CEACAM1与之相反。CEACAM1和OCT-4在复发病例中的阳性表达率与初发病例之间无统计学意义(P>0.05)。结论:膀胱癌存在着CEACAM1表达的下调和OCT-4表达的上调,两者表达异常均与膀胱癌的病理分级和临床分期有关。CEACAM1和OCT-4可以作为判断TCCB的预后的肿瘤标记物。

siRNA下调CEACAM1基因表达对人胶质瘤SHG44细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子l(CEACAM1)基因的小干扰RNA(small interfering,siRNA)对人胶质瘤细胞SHG44增殖及凋亡的影响。方法化学合成3条针对CEACAM1基因的特异性siRNA,采用脂质体法转染SHG44细胞;采用蛋白质印迹法分别检测siRNA转染后SHG44细胞中CEACAM1蛋白及cleaved Caspase-3的表达情况。分别采用细胞计数法及FCM法检测CEACAM1-siRNA对SHG44细胞增殖及凋亡的影响。前期实验分为5组:正常对照组(细胞未经任何处理),阴性对照组(转染非特异性siRNA),CEACAM1-siRNA1组,CEACAM1-siRNA2组和CEACAM1-siRNA3组。根据Western blot结果,选择一种沉默效果最佳的siRNA沉默CEACAM1基因的表达,进行后续试验。后期实验分为3组:正常对照组(细胞未经任何处理)、阴性对照组(转染非特异性siRNA)、CEACAM1-siRNA组(转染沉默效果最佳CEACAM1-siRNA)。结果与正常对照组和阴性对照组比较,Western blot结果显示,3个特异性siRNA转染48 h后,CEACAM1蛋白的表达均降低,以CEACAM1-siRNA3组抑制效果最明显(P<0.01)。后续实验中CEACAM1-siRNA组SHG44细胞的增殖受到抑制,凋亡率增加(P<0.05),并且沉默CEACAM1表达可以上调cleaved Caspase-3的表达(P<0.05)。结论 CEACAM1-siRNA能下调SHG44细胞中CEACAM1蛋白的表达,抑制SHG44细胞的增殖,诱导细胞凋亡,CEACAM1基因可能参与了脑胶质瘤的生物学行为。

CEACAM1、CEACAM6在肿瘤中的作用研究进展

在恶性肿瘤的诊断中,癌胚抗原（CEA）是重要的指标之一,在人类部分肿瘤中均有明显的高表达,如结肠癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等[1、2],尤其是在结肠癌患者血清学的检测已用于临床,并被证实CEA表达的升高是结直肠癌复发的重要标志。目前发现CEA家族共有29个相关的成员,均分布在染色体19q13.2上。CEA家族成员均与黏附蛋白的功能相关,因此CEA家族又被学者们命名为癌胚抗原相关黏附分子。

siRNA沉默CEACAM1基因对人胶质瘤SHG44细胞生物学行为的作用

目的探讨CEACAM1基因小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对胶质瘤SHG44细胞增殖、体外迁移和侵袭能力的影响。方法设计并化学合成针对CEACAM1的3对siRNA,脂质体法瞬时转染SHG44细胞。Western blot检测转染后细胞中CEACAM1、β-catenin和Cyclin D1蛋白表达水平变化。CCK-8法检测转染后的细胞增殖情况,流式细胞仪检测转染后细胞周期的变化。通过Transwell小室迁移和侵袭实验,观察下调CEACAM1对SHG44细胞体外迁移和侵袭能力的影响。结果三组特异性siRNA转染48 h后,Western blot的结果显示,3个siRNA转染组CEACAM1蛋白水平均低于正常对照组和阴性对照组(P<0.01),以CEACAM1-siRNA3干扰效果最为明显。后续实验表明,与两个对照组相比较,CEACAM1-siRNA组的细胞增殖减慢,β-catenin和Cyclin D1表达水平明显减少(P<0.05)。Transwell小室迁移和侵袭实验表明CEACAM1下调后的SHG44细胞迁移和侵袭能力较正常对照组及阴性对照组明显降低(P<0.05)。结论 CEACAM1-siRNA能有效抑制人胶质瘤SHG44细胞CEACAM1蛋白的表达,并抑制细胞增殖,降低细胞的体外迁移及侵袭能力。

PIK3CA对中性粒细胞抗子宫内膜癌细胞增殖的影响及其对CEACAM1/β-catenin信号通路的调控作用

目的:探讨磷酸肌醇3激酶的p110α催化亚基(PIK3CA)对中性粒细胞抗子宫内膜癌(UCEC)细胞增殖的影响及其机制。方法:将PI3KCA过表达载体(pcDNA-PI3KCA)转染至UCEC细胞MFE-296后,与中性粒细胞dHL-60共培养24 h。取出培养下室的MFE-296细胞,CCK-8法检测MFE-296细胞增殖能力,RT-qPCR法检测MFE-296细胞内CEACAM1、β-catenin、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和白细胞介素-8(IL-8)mRNA表达,Western blotting法检测PIK3CA、CEACAM1和β-catenin蛋白表达。应用癌症基因组图谱(TCGA)和UCEC mRNA-seq数据分析PIK3CA在UCEC中的表达。免疫荧光检测UCEC患者组织中PIK3CA和CEACAM1的定位,Spearman法分析74例UCEC组织中PIK3CA表达与CEACAM1表达的相关性。结果:转染pcDNA-PI3KCA后,MFE-296细胞PIK3CA mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与dHL-60共培养24 h后,过表达PIK3CA的MFE-296细胞中VEGF-A、MMP9和IL-8 mRNA表达及CEACAM1和β-catenin蛋白表达上调(均P<0.05)。MFE-296与dHL-60共培养24 h后MFE-296细胞增殖率降低,而过表达PIK3CA减弱了dHL-60细胞对MFE-296细胞的增殖抑制作用(均P<0.05),且anti-CEACAM1处理后,过表达PIK3CA的MFE-296细胞增殖率降低(P<0.05)。TCGA数据库分析显示,PIK3CA在UCEC组织中的表达水平低于正常组织(P<0.0001);Kaplan-Meier生存分析显示,PIK3CA高表达组生存率低于PIK3CA低表达组(P<0.05)。免疫荧光结果显示CEACAM1与PIK3CA蛋白在UCEC中的共定位,两者表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:PIK3CA通过上调CEACAM1/β-catenin表达减弱中性粒细胞对UCEC细胞的增殖抑制作用。

CEACAM1异常表达对白血病BALL-1细胞增殖的影响

通过si RNA技术抑制癌胚抗原相关粘附分子CEACAM1在人急性B淋巴细胞白血病细胞系BALL-1中的表达,体外实验研究异常表达于白血病B细胞的CEACAM1对细胞增殖的影响。应用CCK-8法测定细胞增殖发现CEACAM1表达下调后BALL-1细胞的增殖能力明显下降。细胞周期分析结果显示CEACAM1被抑制后细胞增殖状态表现为S期细胞百分比降低,G0/G1期细胞比例升高,提示CEACAM1表达下调是通过引起细胞周期停滞在G0/G1期来降低细胞增殖的,表明CEACAM1本身对白血病B细胞具有促进增殖的作用。

CEACAM1、bcl-2和MMP-9在宫颈鳞癌组织中的表达

目的探讨CEACAM1、bcl-2和MMP-9在子宫颈病变组织中的表达及其与癌浸润和转移的相关性。

CEACAM1、CA242和CA199单项和联合检测对胰腺癌的诊断价值

目的探讨肿瘤标志物CEACAM、CA242和CA199单项和联合检测对胰腺癌诊断价值。方法采用ELISA和电化学发光免疫分析法检测胰腺癌患者50例,慢性胰腺炎患者50例,正常对照组60例的CEACAM1(ELISA)、CA242和CA199(电化学发光免疫分析)血清水平,并分析其临床诊断价值。结果胰腺癌患者血清CEACAM、CA242和CA199值均明显高于慢性胰腺炎组和正常对照组,两组比较有显著性差异(P<0.01);CEACAM、CA242和CA199阳性率与慢性胰腺炎组比较有显著升高(P<0.05);CEACAM1、CA242和CA199单项检测时的敏感性分别为88.0%、80.0%和78.0%,特异性分别是46.0%、64.0%和58.0%;联合检测时敏感性和特异性分别为92.8%(平行试验)和85.4%(系列实验)。结论血清CEACAM1、CA242和CA199均可作为胰腺癌诊断指标,CEACAM、CA242和CA199联合检测可明显提高胰腺癌的诊断效率。

HIF-1α对口腔癌裸鼠移植瘤生长及其CEACAM1及VEGF-C表达的影响

目的:建立口腔癌裸鼠移植瘤模型,探究HIF-1α对CEACAM1及VEGF-C表达的影响机制。方法:分别将Tca8113细胞、siRNA阴性对照Tca8113细胞、HIF-1α干扰的Tca8113细胞接种到裸鼠的右腋部皮下,建立口腔癌裸鼠移植瘤模型。观察各组裸鼠肿瘤生存情况和HIF-1α沉默对肿瘤的重量、体积抑制率的影响;采用ELISA方法检测移植瘤组织中HIF-1α干扰后其蛋白表达量的变化;分别利用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测各组裸鼠移植瘤组织中HIF-1α、CEACAM1及VEGF-C mRNA和蛋白的表达水平。结果:发现HIF-1α干扰组中裸鼠移植瘤的体积及重量均显著小于空白对照组,表明HIF-1α表达沉默显著抑制移植瘤的生长,同时明显下调CEACAM1及VEGF-C的表达。结论:口腔癌中HIF-1α可能通过调节CEACAM1及VEGF-C的表达来影响肿瘤的生长。

CEACAM1与CD105在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEA-related cell adhesion molecularl,CEACAM1)在子宫内膜癌中的表达和意义及其与CD105(Endoglin)在子宫内膜癌组织中表达的关系。方法采用Elivision plus免疫组化二步法,检测52例子宫内膜癌及22例正常子宫内膜组织中CEACAM1、CD105的表达情况。结果CEACAM1在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织间的表达差异有显著性(P<0.05),在正常子宫内膜中的表达率比在子宫内膜癌的表达率高,并且随着子宫内膜癌恶性程度的增加表达率减少(P<0.05);CD105在子宫内膜癌中的表达较正常子宫内膜高,并且与子宫内膜癌的手术病理分期和淋巴结转移密切相关。但两者之间无明显相关性。结论CEACAM1是一种肿瘤抑制基因,它的表达减少可能引起子宫内膜癌的发生、发展;CD105是一种新生血管标记物,其标记的肿瘤内微血管计数(MVD)对评估子宫内膜癌恶性程度有重要意义。

CEACAM1和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的研究CEACAM1、VEGF和微血管密度(MVD)在宫颈癌组织中的表达与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法采用免疫组化二步法检测76例子宫颈鳞癌(高分化22例、中分化25例、低分化29例),15例宫颈上皮内瘤变(CIN)和10例正常宫颈组织中CEACAM1、VEGF的表达及CEACAM1标记的微血管密度。结果在宫颈鳞癌组CEACAM1、VEGF及CEACAM1标记的MVD的表达与正常宫颈组织和CIN组差异有统计学意义(P<0.05),并且在宫颈鳞癌中的表达与盆腔淋巴结转移、组织学分级及FIGO分期有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)。VEGF在宫颈癌中的表达与MVD的表达关系密切(P<0.01)。结论CEACAM1是一种肿瘤抑制因子,但其在肿瘤新生血管生成中起促进作用,VEGF可能在CEACAM1促进新生血管形成的过程中起到协同作用。

CEACAM1在胶质瘤中的表达与血管生成关系的研究

目的检测癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)和血管内皮生长因子(VEGF)在胶质瘤中的表达,探讨其与胶质瘤血管生成的关系。方法以110例胶质瘤标本作为研究对象,40例正常脑组织作为对照,采用免疫组织化学技术,分别检测CEACAM1、VEGF蛋白和CD105标记的血管在不同分级胶质瘤中表达的关系。结果 CEACAM1、VEGF蛋白和CD105标记的血管密度在胶质瘤中表达的阳性率明显高于正常脑组织,且胶质瘤分级越高,CEACAM1、VEGF表达的阳性率越高,血管密度越高。胶质瘤中CEACAM1、VEGF和血管密度呈正相关。结论 CE′ACAM1、VEGF蛋白在胶质瘤发生发展中具有重要作用,二者对CD105标记阳性的血管具有明显的促进作用。

有关CEACAM1和CA199测定对胰腺癌的诊断价值分析

目的分析CEACAM1和CA199测定对胰腺癌的诊断价值。方法选取胰腺癌患者(108例,观察组)和正常人(108例,对照组),采用酶联免疫法对观察组和对照组的血清CEACAM1水平进行分析;采用电化学发光免疫法对观察组和对照组的血清CA199水平进行分析。从而明确其测定所具有的临床价值。结果无论在CEACAM1(46.6±21.1VS1.68±1.6,单位:ng/ml)水平上,还是在CA199(138.8±32.4VS11.9±5.9,单位:U/ml)水平上,观察组均显著高于对照组;在阳性诊断方面,'CEACAM1+CA199'比单独应用更加灵敏。结论对疑似胰腺癌患者进行诊断时,建议采用联合检测方法,能够明显提高该病的临床检出率,这对后期治疗及预后具有相当积极的临床意义。

胰腺癌患者血清CEACAM1的测定及其诊断价值

目的研究肿瘤标志物CEACAM1对胰腺癌诊断价值。方法收集南方医院、珠江医院和佛山市第一人民医院2008年1月-2009年10月住院胰腺癌病人50例和慢性胰腺炎对照50例；采用ELISA测定各组患者血清CEACAMl水平；根据ROC曲线中敏感性和特异性之和最高点为参考，制定CEACAMl的截断值并计算ROC曲线下面积；根据肿瘤标志物诊断效率评估表评价各个肿瘤标志物对胰腺癌诊断效率。

CEACAM1在原发性乳腺癌组织中的表达

目的探讨CEACAM1在乳腺癌组织中的表达水平及临床特征。方法应用免疫组化和western blot法检测120例乳腺癌患者及40例乳腺良性病变患者组织中CEACAM1的表达水平,并对患者的年龄、肿瘤类型、肿瘤部位、ER/PR及淋巴结转移等临床因素进行相关性分析研究。结果 CEACAM1在乳腺癌组织中表达阳性率为85.0%,而在乳腺良性病变患者组织中表达阳性率为27.5%,乳腺良性组织的阳性表达率明显低于癌组织,两组之间表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。CEACAM1的表达阳性率与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤类型、淋巴结转移、ER/PR、临床分期及浸润深度均无相关关系(P>0.05)。结论 CEACAM1在乳腺癌组织中为高表达,但与患者的临床特征无关;CEACAM1视为促癌基因,对乳腺癌的发生发展有重要作用,并对判断乳腺癌的预后有潜在的价值。

乙肝相关性肝癌组织中HBx和CEACAM1的表达水平及意义

目的研究HBx和CEACAM1在乙肝相关性肝癌组织中的表达水平,以期为肝癌发病机制提供新的理论依据和防治策略。方法收集本院血清乙肝病毒表面抗原(HBVsAg)阳性的原发性肝癌患者癌组织标本80例,采用免疫组化法检测HBx和CEACAM1的表达水平;采用Western blot和RT-PCR检测转染乙肝病毒(HBV)X基因的人肝细胞株(PcDNA3-X/HL-7702细胞)、转染空质粒的人肝细胞株(PcDNA3/HL-7702细胞)及未表达乙肝病毒(HBV)X基因的人肝细胞株(HL-7702细胞)中HBx和CEACAM1的表达水平。结果 HBx和CEACAM1表达呈负相关,两者的相关系数为-0.248;PcDNA3-X/HL-7702细胞中CEACAM1基因mRNA的相对表达量明显低于HL-7702细胞和PcDNA3/HL-7702细胞(P=0.000)。结论 HBx能够通过抑制CEACAM1的表达,促进肝癌细胞的发生。