性激素调控Opa-CEACAMs分子通路在淋球菌致病机制中作用的研究进展

性激素在淋球菌致病机制中起着至关重要的作用,但其是通过何种机制来调节免疫应答和感染模式至今仍未阐明。本文将从淋球菌表面膜分子结构特点入手,对性激素在黏膜免疫中的分子调控途径中Opa外膜蛋白-癌胚抗原相关细胞黏附分子(Opa-CEACAMs)通路在淋球菌致病机制中的作用进行综述。从一个新的视野和角度阐明淋病的发病机制,为淋病的防治提供新思路。

血清CEACAM1、TM4SF1水平在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)、四次跨膜蛋白1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)在乳腺癌组织中的表达及诊断价值。方法收集乳腺癌96例。采用酶联免疫吸附试验检测血清CEACAM1、TM4SF1水平。统计血清CEACAM1、TM4SF1水平与临床病理参数的关系及诊断效能。结果乳腺癌血清CEACAM1、TM4SF1水平与患者年龄、肿瘤直径、病理类型、雌激素受体、孕激素受体均无关,P>0.05,与病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关。血清CEACAM1、TM4SF1水平联合诊断效能均较单一诊断效能高,P<0.05。结论血清CEACAM1、TM4SF1水平与乳腺癌病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关,可作为肿瘤诊断标志物,联合诊断效能更高。

A novel monoclonal antibody,CC4,targeting a conserved epitope of CEACAMs significantly inhibits tumor growth of colorectal cancer

Belonging to the immunoglobulin superfamily of cell adhesion molecules, carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecules (CEACAMs) have been found associated

宫颈癌患者血清HE4、CEACAM6、AFP表达水平及其与临床病理特征的相关性

目的探究宫颈癌患者血清人附睾蛋白4(HE4)、癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)、甲胎蛋白(AFP)表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法选取2020年5月至2022年10月南阳南石医院妇产科收治的92例宫颈癌患者作为宫颈癌组,并选择同期46例宫颈上皮内瘤变患者作为良性组,46例健康体检者作为对照组。比较三组受检者的血清HE4、CEACAM6、AFP水平;采用Spearson相关性检验分析血清HE4、CEACAM6、AFP水平与临床病理特征相关性。结果宫颈癌组患者的血清HE4、CEACAM6、AFP水平分别为(124.79±15.35)pmol/L、(78.15±11.24)mg/L、(24.11±3.65)ng/mL,明显高于对照组的(37.54±3.11)pmol/L、(15.64±3.21)mg/L、(6.35±1.49)ng/mL和良性组的(75.61±8.57)pmol/L、(30.23±4.55)mg/L、(30.23±4.55)ng/mL,差异均有统计学意义(均P<0.001);不同淋巴结转移、分化程度、临床分期、浸润深度宫颈癌患者血清HE4、CEACAM6、AFP表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.001);经Spearson相关性分析结果显示,血清HE4、CEACAM6、AFP与淋巴结转移、临床分期、浸润深度呈正相关(均P<0.001),与分化程度呈负相关(均P<0.001)。结论宫颈癌患者血清内HE4、CEACAM6、AFP呈高水平状态,且与宫颈癌患者的临床病理特征密切相关,可为宫颈癌的早期诊断提供参考依据。

胃癌组织中CEACAM6、MMP-9的表达及其与临床病理的关系

目的探讨CEACAM6、MMP-9在胃癌组织中的表达及其与微血管生成之间的关系。方法免疫组化法分别检测CEACAM6、MMP-9在54例胃癌组织及10例胃正常组织中的表达情况及与微血管密度(microvessel density,MVD)表达的相关性。结果 CEACAM6、MMP-9在胃癌组织中表达率分别为85.19%(46/54)、74.7%(40/54),明显高于胃正常组织中表达率30%(3/10)、20%(2/10),胃癌组织中MVD值(32.17±8.97)明显高于胃正常组织[(18.62±5.07),P<0.05)]。胃癌组织中CEACAM6与性别、年龄、分化程度和淋巴结转移无关(P>0.05);而与浸润深度、临床分期有关(P<0.05)。MMP-9和MVD与性别、年龄无关(P>0.05);而与浸润深度、临床分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05);CEACAM6与MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.593,P=0.000);CEACAM6、MMP-9阳性表达的MVD明显高于相应阴性表达(P<0.05)。结论 CEACAM6、MMP-9在胃癌组织中高表达,可能参与了胃癌的发生、发展,与胃癌微血管生成和浸润、转移有关。

CEACAM6和FOXP3对胰腺癌肿瘤浸润淋巴细胞及预后的影响

目的探讨胰腺癌组织中癌胚抗原相关黏附分子6(CEACAM6)和叉头盒P3(FOXP3)的表达对患者免疫功能及预后的影响。方法采用免疫组织化学法检测40例胰腺癌组织中CEACAM6、FOXP3和CD3、CD8、CD45RO的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胰腺癌CEACAM6的强阳性率为50%,FOXP3的强阳性率为60%。Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌组织中CEACAM6和FOXP3的强阳性率较高,CEACAM6的高表达与CD8和CD45RO细胞的阳性率呈负相关。FOXP3在病理为低分化胰腺癌中强阳性率较高。FOXP3的表达与CD3、CD8、CD45RO阳性T细胞的浸润呈负相关。高表达CEACAM6和FOXP3患者的生存期较短。结论 CEACAM6和FOXP3与胰腺癌的恶性程度有关,其表达对胰腺癌中的肿瘤浸润T细胞具有抑制作用。

肺癌中肿瘤抑制基因CEACAM1的选择性拼接与PTB的过表达有关

目的研究CEACAM1通过选择性拼接而产生的两种变体在小细胞肺癌及癌旁组织中表达比例不同的调控机制。方法通过Hot-PCR检测小细胞肺癌中CEACAM1的两种产物的表达;Western blot分析PTB在小细胞肺癌组织的表达;用PCR方法获得CEACAM1基因中从内含子5至外显子8长1,606-bp DNA片段插入到真核表达载体pCMV中,构建成CEACAM1迷你基因模型并与PTB基因共转染,PCR法鉴定转染后的产物变化。结果PTB过表达与CEACAML的低表达有明显的相关性。PTB三种变体使CEACAM1L表达下降,其中PTB4对迷你基因的表达产物影响最大。仅转染迷你基因的细胞中CEACAM1L在两条带中所占比例为76.7%,而与PTB三种变体共转染后,比例分别下降至58.3%、64.8%和54%。结论拼接因子PTB与CEACAM1的选择性拼接有关。

中老年翼状胬肉患者癌胚抗原相关细胞黏附分子6和血管内皮生长因子表达与微血管密度的关系

目的检测翼状胬肉中癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)6、血管内皮生长因子(VEGF)和CD105标记的微血管密度(MVD)的关系,探讨其临床价值。方法 64例翼状胬肉患者临床资料及术后标本作为观察组,15例正常结膜组织标本作为对照组。应用免疫组化方法检测两组CEACAM6、VEGF和CD105的表达。结果两组CEACAM6、VEGF表达的阳性率及MVD值差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CEACAM6、VEGF和MVD在不同病变的表达差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示观察组CEACAM6与MVD值、VEGF与MVD值均呈正相关性。结论翼状胬肉中CEACAM6、VEGF高表达预示病变处于进展状态,间质中有较高的血管密度。

沉默癌胚抗原相关细胞黏附分子1基因抑制SHG44人胶质瘤细胞增殖并促进其凋亡

目的采用RNA干扰技术(RNAi)沉默癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)基因的表达,观察沉默效果及沉默CEACAM1表达后对SHG44人胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法设计并化学合成针对CEACAM1的3对小干扰RNA(siRNA),脂质体法瞬时转染SHG44细胞。流式细胞术(FCM)检测转染效率,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测siRNA转染前后SHG44细胞中CEACAM1 mRNA的表达,Western blot法检测CEACAM1蛋白的表达。CCK-8法检测SHG44细胞细胞增殖活性,annexin V-FITC/PI染色结合FCM检测SHG44细胞凋亡,Western blot法检测cleaved caspase-3和裂解型多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)的变化。结果 CEACAM1 siRNA转染效率达85%。与空白对照组和阴性对照组比较,qRT-PCR及Western blot结果显示,3组特异性siRNA转染48 h后,在mRNA和蛋白水平上CEACAM1的表达均降低,以CEACAM1-siRNA3效果最明显。siRNA组SHG44细胞的增殖能力较正常对照组明显下降,凋亡细胞比例增加。沉默CEACAM1表达可以上调cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达。结论沉默CEACAM1基因表达可有效抑制SHG44胶质瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡。

癌胚抗原相关细胞黏附分子6、血管内皮生长因子、血管生成素2在前列腺腺癌中的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测前列腺腺癌中癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)6、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(ANG)2的表达,观察其临床价值。方法 83例经病理学确诊为前列腺腺癌患者作为研究组,留取术后蜡块组织,83例前列腺增生患者作为对照组,留取术后蜡块组织。CEACAM6、VEGF和ANG2蛋白表达的检测应用免疫组化二步法。结果研究组CEACAM6、VEGF和ANG2表达阳性率明显高于对照组。研究组CEACAM6、VEGF和ANG2阳性率与Gleason评分、TNM分期、脉管内瘤栓和Ki67增殖指数密切相关。相关性分析显示研究组中CEACAM6和VEGF、CEACAM6和ANG2具有正相关性。结论 CEACAM6、VEGF和ANG2在前列腺腺癌术后组织表达明显升高,三者参与肿瘤的进展及细胞增殖。CEACAM6可能与VEGF和ANG2蛋白的表达有协同作用。

CEACAM6介导上皮间质转化增强胰腺癌细胞侵袭能力和耐药性的研究

目的:研究CEACAM6对胰腺癌细胞株SW1990侵袭能力和耐药性的影响,并探讨上皮间质转化(EMT)在其中的作用。方法:筛选及鉴定过表达CEACAM6的稳定转染SW1990-CEACAM6细胞株,通过定量PCR和Western blot方法检测SW1990细胞株中EMT相关表型标志物的改变。通过Transwell实验检测过表达CEACAM6对SW1990细胞株侵袭的影响,MTT法检测耐药指数(RI)。结果:定量PCR及Western blot验证过表达CEACAM6细胞株SW1990-CEACAM6成功建立,其倾向于向间质细胞转化:波形蛋白(Vimentin)表达明显上调,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下降。功能实验证实过表达CEACAM6具有促进SW1990胰腺癌细胞株侵袭作用,同时细胞株耐药性增强。结论:CEACAM6能够促进SW1990胰腺癌细胞株上皮间质转化,从而促进胰腺癌细胞的恶性转化。

米非司酮对早孕胎盘绒毛CEACAM6表达的影响

目的观察米非司酮对早孕胎盘绒毛CEACAM6表达的影响,探讨米非司酮导致流产的机制。方法将40例正常妊娠流产者随机分为药物流产组22例,人工流产组18例。免疫组化检测两组胎盘绒毛CEACAM6蛋白表达部位;Western blot检测CEACAM6蛋白表达水平并进行半定量分析。结果 CEACAM6在早孕胎盘绒毛的细胞滋养细胞和合体滋养细胞中均有表达;药物流产组CEACAM6蛋白的表达低于人工流产组(P<0.05)。结论米非司酮可降低早孕胎盘绒毛中CEACAM6的表达水平,这可能是米非司酮导致流产的机制之一。

胃腺癌术后组织中癌胚抗原相关黏附分子、基质金属蛋白酶-14表达特征及对血管生成的促进作用

目的检测胃腺癌术后组织中癌胚抗原相关黏附分子(CEACAM)6和基质金属蛋白酶(MMP)-14的表达,探讨其与血管内皮标志物白细胞分化抗原(CD)34阳性的微血管密度(MVD)的相关性。方法以胃腺癌术后组织85例作为观察组,选择77例距肿物边缘>3 cm的切端为正常的胃黏膜组织作为对照组,应用免疫组化方法检测CEACAM6、MMP-14和CD34的表达。结果观察组中CEACAM6、MMP-14的阳性率、MVD值均明显高于对照组。观察组中CEACAM6、MMP-14的阳性率、MVD值与最大径线、坏死、脉管浸润相关,MMP-14与淋巴结转移相关。线性相关分析显示CEACAM6和MVD、MMP-14和MVD呈正相关。结论胃腺癌中CEACAM6、MMP-14阳性率及MVD值均增高,不仅可以促进肿瘤的发生和进展,还可以在一定程度上判断肿瘤的生物学行为。CEACAM6、MMP-14可能与胃腺癌的血管生成有一定作用。

膀胱癌相关基因的筛选及初步验证

目的筛选膀胱癌相关基因并分析其与膀胱癌患者临床指标之间的关联,以鉴定膀胱癌相关功能基因。方法利用基因表达谱芯片对比分析膀胱癌患者癌及癌旁组织,筛选差异表达基因,选取表达水平差异较大的基因,利用实时定量PCR技术,在34例膀胱癌患者中检测其表达水平,分析差异基因与膀胱癌患者多种临床指标之间的关联。结果利用基因表达谱芯片初步筛选出多个差异表达基因(6 526个),进一步选取其中12个差异较大的基因,在多样本中的验证结果表明,其中4个基因:CEACAM5、LY6D、MYH11及CNN1的表达水平与芯片检测结果一致。随后将这4个基因表达水平与临床指标(年龄、性别、吸烟史和肿瘤侵袭程度)进行关联性分析,结果显示肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌CEACAM5、MYH11及CNN1的表达水平有统计学差异,而LY6D则无统计学差异。这4个基因表达水平与其他临床指标无明显关联。结论 CEACAM5、LY6D、MYH11及CNN1表达水平与膀胱癌相关,其中CEACAM5、MYH11及CNN1可能参与了膀胱癌肿瘤侵袭过程。

脑胶质瘤CT灌注成像时脑血流容积值与术后组织中癌胚抗原相关细胞黏附分子、神经纤毛蛋白和血管内皮生长因子表达的关系

脑胶质瘤病变发生过程中血管增生明显,且对病变进展有重要意义,目前学者发现了多种肿瘤血管生成的促进物质,也证实了其以肿瘤进展的促进作用。脑灌注成像技术是通过无创分析脑肿瘤的血管生成及血流情况,对判断肿瘤的性质有一定价值〔1〕。癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)6、神经纤毛蛋白(NRP)2和血管内皮生长因子(VEGF)均为与脑胶质瘤生物学行为和预后相关的蛋白。

CEACAM1与OCT-4在膀胱移行上皮癌的表达及意义

目的:探讨CEACAM1和OCT-4在膀胱移行上皮癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCC)中的免疫组化表达及与膀胱癌病理分级、临床病理分期和预后的相关性。方法:随机选择2007年1月至2009年1月间62例TCC和12例正常膀胱黏膜病理切片用SP免疫组化行CEACAM1和OCT-4的检测,将结果与病理分级、临床分期和预后进行分析。结果:OCT-4在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(P<0.05),OCT-4在低分化、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于高分化、浅表性癌组织,在膀胱癌的病理分级和临床分期之间表达差异有统计学意义(P<0.05),而CEACAM1与之相反。CEACAM1和OCT-4在复发病例中的阳性表达率与初发病例之间无统计学意义(P>0.05)。结论:膀胱癌存在着CEACAM1表达的下调和OCT-4表达的上调,两者表达异常均与膀胱癌的病理分级和临床分期有关。CEACAM1和OCT-4可以作为判断TCCB的预后的肿瘤标记物。

siRNA下调CEACAM1基因表达对人胶质瘤SHG44细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子l(CEACAM1)基因的小干扰RNA(small interfering,siRNA)对人胶质瘤细胞SHG44增殖及凋亡的影响。方法化学合成3条针对CEACAM1基因的特异性siRNA,采用脂质体法转染SHG44细胞;采用蛋白质印迹法分别检测siRNA转染后SHG44细胞中CEACAM1蛋白及cleaved Caspase-3的表达情况。分别采用细胞计数法及FCM法检测CEACAM1-siRNA对SHG44细胞增殖及凋亡的影响。前期实验分为5组:正常对照组(细胞未经任何处理),阴性对照组(转染非特异性siRNA),CEACAM1-siRNA1组,CEACAM1-siRNA2组和CEACAM1-siRNA3组。根据Western blot结果,选择一种沉默效果最佳的siRNA沉默CEACAM1基因的表达,进行后续试验。后期实验分为3组:正常对照组(细胞未经任何处理)、阴性对照组(转染非特异性siRNA)、CEACAM1-siRNA组(转染沉默效果最佳CEACAM1-siRNA)。结果与正常对照组和阴性对照组比较,Western blot结果显示,3个特异性siRNA转染48 h后,CEACAM1蛋白的表达均降低,以CEACAM1-siRNA3组抑制效果最明显(P<0.01)。后续实验中CEACAM1-siRNA组SHG44细胞的增殖受到抑制,凋亡率增加(P<0.05),并且沉默CEACAM1表达可以上调cleaved Caspase-3的表达(P<0.05)。结论 CEACAM1-siRNA能下调SHG44细胞中CEACAM1蛋白的表达,抑制SHG44细胞的增殖,诱导细胞凋亡,CEACAM1基因可能参与了脑胶质瘤的生物学行为。

CEACAM1、CEACAM6在肿瘤中的作用研究进展

在恶性肿瘤的诊断中,癌胚抗原（CEA）是重要的指标之一,在人类部分肿瘤中均有明显的高表达,如结肠癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等[1、2],尤其是在结肠癌患者血清学的检测已用于临床,并被证实CEA表达的升高是结直肠癌复发的重要标志。目前发现CEA家族共有29个相关的成员,均分布在染色体19q13.2上。CEA家族成员均与黏附蛋白的功能相关,因此CEA家族又被学者们命名为癌胚抗原相关黏附分子。

CEACAM1在原发性乳腺癌组织中的表达

目的探讨CEACAM1在乳腺癌组织中的表达水平及临床特征。方法应用免疫组化和western blot法检测120例乳腺癌患者及40例乳腺良性病变患者组织中CEACAM1的表达水平,并对患者的年龄、肿瘤类型、肿瘤部位、ER/PR及淋巴结转移等临床因素进行相关性分析研究。结果 CEACAM1在乳腺癌组织中表达阳性率为85.0%,而在乳腺良性病变患者组织中表达阳性率为27.5%,乳腺良性组织的阳性表达率明显低于癌组织,两组之间表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。CEACAM1的表达阳性率与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤类型、淋巴结转移、ER/PR、临床分期及浸润深度均无相关关系(P>0.05)。结论 CEACAM1在乳腺癌组织中为高表达,但与患者的临床特征无关;CEACAM1视为促癌基因,对乳腺癌的发生发展有重要作用,并对判断乳腺癌的预后有潜在的价值。