CEBPA双突变急性髓系白血病预后再分层研究进展

CCAAT增强子结合蛋白A(CCAAT enhancer binding protein A,CEBPA)基因突变是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)常见基因突变之一,可分为单突变与双突变。CEBPA双突变为AML预后良好指标之一,但AML为一组异质性较大的疾病。根据CEBPA基因突变位点、合并基因突变、治疗后微小残留病等可对患者进行预后再分层,进而有助于建立新的预后分层体系。因此,探索CEBPA双突变AML再分层策略可能有助于更加精准地判断预后及指导治疗方案选择。

散发型CEBPA双突变急性髓系白血病患者复发后克隆衍变3例报道并文献复习

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴CEBPA双突变预后良好,但复发风险较高。本文总结3例经标准治疗缓解后复发的CEBPA双突变AML患者,通过对比初诊及复发后骨髓白血病细胞基因突变结果,进而探讨此类白血病复发后克隆衍变模式,以期为优化临床患者管理提供参考。

急性髓系白血病CEBPA基因突变的研究进展

CCAAT/增强子结合蛋白α基因(CCAAT/enhancer binding proteinα,CEBPA)是维持造血系统粒系分化的重要转录因子,在调节细胞增殖与分化的平衡中起着关键作用。CEBPA基因突变易发生在M1和M2型急性髓系白血病中,约占成人急性髓系白血病的5%-14%,约占儿童急性髓系白血病的7.9%。目前国内关于CEBPA基因突变的研究远远少于国外。本文将从CEBPA基因及其蛋白的结构特点、突变的检测方法、突变患者的临床特征、突变对患者预后的影响及治疗方案的选择等研究进展作一综述。

高三尖杉酯碱对CEBPA蛋白表达的作用及机制研究

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)对CEBPA蛋白的影响,探讨HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。方法:构建K562 CEBPA p30表达细胞系,Western blot测定HHT、柔红霉素、阿糖胞苷处理前后K562 CEBPA p30表达细胞系以及U937、MOLM-13细胞系中外源和内源性CEBPA蛋白表达量的变化,测定蛋白酶抑制剂和蛋白合成抑制剂对CEBPA蛋白表达量的影响。用转录组RNA-seq分析与柔红霉素处理相比,HHT处理后基因表达和通路富集的差异。结果:无论是U937和MOLM-13细胞系中的内源性CEBPA蛋白还是K562 CEBPA p30表达细胞系中的外源性CEBPA蛋白,HHT均可降低其表达量(P<0.05),而柔红霉素和阿糖胞苷无此效果。蛋白酶体抑制剂可增加CEBPA蛋白的表达量(P<0.05),而蛋白合成抑制剂可减少CEBPA蛋白的表达量(P<0.05)。HHT处理上调了K562 CEBPA p30细胞的核糖体生成相关通路,柔红霉素则不具有这种作用。结论:HHT可抑制CEBPA蛋白的合成,降低CEBPA蛋白的表达水平,这可能是HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。

TET2基因截短突变体ΔJBP在急性髓系白血病患者中的临床意义

目的:探讨伴有TET2基因TET_JBP结构域完全缺失(ΔJBP)的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征与预后价值。方法:应用高通量测序技术(NGS)检测与AML相关的34种基因(包括TET2基因)突变的情况,利用I-TASSER工具对TET2蛋白全长及TET_JBP结构缺失体进行蛋白质三级结构的预测。结果:38例伴TET2突变的AML患者中,发生截短突变者22例(57.9%),其中16例(72.7%)产生TET2ΔJBP截短突变体,蛋白质结构预测显示,TET_JBP结构域缺失导致TET2蛋白三级结构明显改变。与非ΔJBP组患者相比,ΔJBP组患者年龄更高(63 vs 54岁,P=0.047),CEBPA双突变(CEBPA^(dm))的发生频率更高(31.3%vs 0,P=0.009),诱导化疗后完全缓解(CR)率更低(37.5%vs 81.8%,P=0.008),中位无事件生存期(EFS)(5 vs 19个月,P=0.000)及中位总生存期(OS)更短(16 vs 22个月,P=0.041)。单因素分析表明,血小板<50×10^(9)/L(P=0.004)、伴有CEBPA^(dm) (P=0.001)与更短的OS相关,进一步COX多因素分析提示,CEBPA^(dm)是影响TET2ΔJBP患者OS的独立预后因素(P=0.003)。此外,伴有CEBPA^(dm)的ΔJBP患者较不伴CEBPA^(dm)者呈现更低的血红蛋白水平(62 vs 75 g/L,P=0.030)和更短的中位OS(9 vs 18个月,P=0.000)。结论:具有TET2ΔJBP截短突变体的AML患者诱导化疗后CR率较低、EFS和OS较短,可能与预后不良相关,易发生CEBPA^(dm)共突变,且后者是TET2ΔJBP突变AML患者OS的独立影响因素。