CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172的高通量筛选与研究进展

小分子特异性抑制剂CFTRinh-172是该领域科研试验的标准参照物。文章梳理归纳了多年来对CFTRinh-172的研究进展,从化学结构、作用机制和药代动力学,以及在霍乱、多囊肾病和白血病等恶性疾病的治疗研究和药物研发等方面,全面阐述了CFTRinh-172作为CFTR氯离子通道的特异性小分子抑制剂的重要意义,剖析其水溶性、安全性等潜在的问题。

Fam172a基因敲除加剧非酒精性脂肪性肝病的机制研究

目的探讨Fam172a基因敲除加剧内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法小鼠腹腔注射PBS、衣霉素(tunicamycin,TM)或NF-κB抑制剂DHMEQ;检测肝功能和肝组织脂质堆积;蛋白质印迹检测蛋白水平。结果与对照组相比,Fam172a^(-/-)-TM组小鼠血清ALT和AST水平明显升高;肝脏结构损伤和脂质堆积加重;肝脏GRP78、CHOP和pNF-κB/NF-κB的相对表达水平均显著上调。此外,DHMEQ可明显减轻Fam172a^(-/-)小鼠肝损伤、脂质堆积和ERS。结论Fam172a基因敲除可通过活化NF-κB通路来加剧ESR诱导的NAFLD。

欧洲油菜miR172靶基因预测及生物信息学分析

利用生物信息学方法对欧洲油菜(Brassica napus L.)的miR 172(简称Bna-miR 172)基因家族成员进行前体序列二级结构预测、序列保守性分析、系统发育进化树分析、靶基因预测及组织特异性表达分析.Bna-miR 172基因家族的二级结构为稳定的茎环结构;Bna-miR 172家族成员的成熟序列高度保守,前体序列在产生成熟序列的位置高度保守;系统进化树分析表明,Bna-miR 172基因家族与Bju-miR 172基因家族的亲缘关系相近.Bna-miR 172基因家族成员的靶基因以AP2类转录因子为主,推测靶基因的功能主要是参与植物的成花作用、植株发育以及植物的逆境胁迫响应.

飞行技术专业双语教学研究——以“C172系统”课程为例

英语是国际民航组织指定的官方语言,飞行技术专业大学生专业英语教育尤为重要。以“C172系统”专业课程为例,探讨进行课程双语教学改革的必要性,聚焦课程教学中存在的主要问题,分析课程双语教学改革目标、实施方法和应注意的问题。开展课程双语教学改革不仅有利于强化飞行专业学生航空专业英语能力,还有利于飞行员后续职业发展,实现与其他英语类或双语类专业基础课程有效衔接、形成体系、相互促进。

CESSNA172飞机垂尾倾斜角的测量系统及灰色预测

在使用激光跟踪仪进行数据测量的基础上,建立新的测量系统对CESSNA172飞机垂直尾翼倾斜角进行测量,以获得精确的测量数据。该文采用灰色预测模型预测CESSNA172飞机的垂直尾翼倾斜角与飞行时间的对应关系。经验证,灰色预测模型可以有效地预测CESSNA172飞机垂尾倾斜角随飞行时间的变化规律,且模型预测精度高。

Pre-miR172及miR172调控油菜AP2基因表达的规律分析

为探究油菜miR172前体(pre-miR172)及成熟体(miR172)对AP2基因的调控功能,该研究通过生物信息学方法对miR172和AP2启动子进行调控元件预测,分析6条油菜AP2基因的进化关系及miR172与AP2的靶向关系;通过qRT-PCR方法检测AP2、miR172和pre-miR172在早熟和晚熟油菜不同组织的表达规律;比较分析miR172丰度和AP2表达量间的相关关系,以及比较分析pre-miR172和miR172在表达水平上的相关关系;通过过表达pre-miR172,再次验证pre-miR172对成熟体miR172及AP2的作用。结果表明:(1)miR172和AP2启动子区均存在调控花发育的顺式元件。(2)6条AP2序列均经历了强烈的纯化选择,均具备miR172的结合位点,属miR172的靶基因。(3)miR172家族成员均可促进早熟油菜AP2表达,但miR172d作用不明显。在晚熟油菜中,miR172a和miR172c作用微弱,miR172b和miR172d二者共同发挥作用降低AP2的表达水平。(4)pre-miR172家族对于早熟油菜中miR172家族的表达水平均有促进作用;在晚熟油菜中pre-miR172a和pre-miR172b对其成熟序列的形成发挥正调控作用,pre-miR172c和pre-miR172d则对于其成熟序列的形成发挥负调控作用。过表达pre-miR172后,miR172和AP2表达规律与上述结果保持一致,证实pre-miR172对miR172及AP2的调控功能。该研究结果丰富了油菜AP2基因的功能调控路径,为基因的调控功能研究提供了新的思路。

Fam172a基因敲除活化ERK通路加重肝细胞脂毒性损伤的研究

目的初步探讨Fam172a基因敲除加重脂毒性肝细胞损伤的作用机制。方法利用Fam172a基因敲除(Fam172a^(-/-))小鼠,检测肝功能、肝组织脂质堆积和炎症细胞因子水平。利用Fam172a基因敲减的HepG2细胞系,检测细胞内脂质堆积和炎症细胞因子水平。蛋白质印迹检测蛋白质水平。结果与对照组相比,Fam172a^(-/-)小鼠血浆ALT和AST水平明显升高;肝脏结构损伤、脂质堆积和炎症加重;pERK/ERK相对表达水平显著上调。Fam172a基因敲减后,HepG2细胞内甘油三酯含量和炎症细胞因子水平增加,且pERK/ERK相对表达水平也显著升高。然而,应用ERK抑制剂后可明显减轻Fam172a基因敲减造成的脂毒性肝细胞损伤。结论Fam172a基因敲除可通过活化ERK加重肝细胞脂毒性。

关于一起CESSNA172机型发动机抖动典型故障分析

点火电嘴挂油、积碳主要是长期过富油燃烧引起,其使磁电机中二级线圈感应电动势降低,电火花强度减弱。燃油分配器内蒸发析出杂质引起内部组件粘合,造成燃油分配不均,发动机工作不稳定。日常维护中,应加强点火系统及燃油系统检查,调整发动机参数到最佳状态,同时避免长时间地面慢车运转,减少故障发生。

Cessna172电源系统组成分析与故障研究

Cessna 172是国内最常使用的初教机机型之一。电源系统为Cessna 172飞机的导航、照明、通信、控制等系统提供电力,它的故障会影响飞行安全,长时间的排故工作也会影响飞机的使用率,影响其运行中的经济效益。本文研究了Cessna 172飞机电源系统的组成与工作原理,并依据此对常见故障的原因进行分析,给出了故障解决方案。

Cessna172型飞机常见结构损伤分析

Cessna172型飞机是民航院校飞行训练主力机型,近年来随着飞行时间的增加,结构损伤逐渐加重,严重影响飞行安全。文章介绍Cessna172型飞机常见的结构损伤案例,针对典型案例提出维护措施。

冬小麦miR172响应抗寒的特征分析

东农冬麦1号(Dn1)是我国首个能在黑龙江省高寒地区安全越冬的强抗寒冬小麦品种。为了解tae-miR172在Dn1抗寒中的调控机制,本研究克隆了Dn1中tae-miR172的前体pre-tae-miR172,根据生物信息学分析预测其靶基因为AP2dn1(TraesCS5D02G486600)。通过农杆菌介导的烟草瞬时表达试验,进一步证明tae-miR172靶向AP2dn1;利用qRT-PCR技术对大田越冬期Dn1分蘖节中pre-tae-miR172和Ap2dn1的相对表达量进行分析。结果表明,pre-tae-miR172的表达量随温度降低呈先升后降的变化趋势,而靶基因Ap2dn1的表达量变化趋势则相反,说明tae-miR172负调控Ap2dn1的表达。

莫高窟第172窟南北两壁中音乐图像探析

盛唐时期的莫高窟艺术,既延续了唐代以前的石窟艺术传统,同时也呈现出盛唐独特的特点和风采。在第172窟中,南壁和北壁各绘制了一幅《观无量寿经变》,明显可以看出是由两位不同的画家完成的。第172窟的壁画在技艺和画面逼真程度方面,都堪称盛唐莫高窟的杰出代表。此洞窟内南北壁都呈现相同主题的经变画,同时还描绘了多种不自鸣鼓乐器。因此,通过比较研究同一洞窟内相同主题的经变画,有助于更好地理解以第172窟为代表的盛唐莫高窟中音乐意象的普遍和独特性,这也为深入了解莫高窟的整体特征提供了重要的参考依据。

敲低序列相似家族172成员A抑制肝癌细胞增殖和糖酵解

序列相似家族172成员A(family with sequence similarity 172 member A,FAM172A)已被证实与多种肿瘤的发生和恶性转化有关,但是FAM172A在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用尚不完全清楚。本研究分析了肿瘤与癌症基因组图谱数据库中50例正常肝组织和50例肝癌组织信息,结合实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹结果,发现肝癌组织中FAM172A的表达高于正常肝组织。利用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)将肝癌细胞系中FAM172A进行敲低,细胞活力检测和细胞克隆形成实验结果表明,FAM172A的敲低显著抑制了细胞的增殖(P<0.01)。此外糖酵解压力测试和Western印迹结果显示,敲低FAM172A可以有效抑制肝癌细胞的糖酵解能力,糖酵解酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、肝内磷酸果糖激酶(phosphofructokinaseliver,PFKL)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)及其转录因子c-Myc的表达也明显下调(P<0.001)。过表达c-Myc能够解除敲低FAM172A导致的细胞增殖抑制。综上所述,本文揭示了敲低FAM172A抑制肝癌细胞增殖以及发现FAM172A在肝癌中调控有氧糖酵解的新功能。

Cessna 172飞机水平测量技术研究

主要介绍了将激光跟踪仪结合PolyWorks软件应用在Cessna 172飞机水平测量中的测量方法、测量要素和测量标准。应用表明,该测量方案对Cessna 172飞机的重大结构损伤修复和老龄化机体形面变形情况的判定具有较高的应用价值。

塞斯纳172S飞机发动机富油状态磁电机掉转不正常故障分析

本文针对塞斯纳172S飞机发动机在富油状态下磁电机掉转不正常的现象进行深入研究,通过理论分析、故障分析、实验验证和案例研究,探讨了磁电机掉转不正常故障的成因、影响因素及解决方案,并对发动机点火系统、燃油系统、进气系统以及相关部件进行全面检查的基础上,结合工程实践经验,对可能导致磁电机掉转不正常的原因进行了探讨,并提出了相应的解决方案,为飞行员和维修人员提供了解决此类问题的有效方法和思路。

秋水仙碱对胶质瘤细胞系化疗敏感性的影响

目的探讨秋水仙碱对胶质瘤细胞系化疗敏感性的影响及其机制。方法采用不同浓度的替莫唑胺(TMZ)处理人脑胶质瘤细胞系U87和A172细胞,构建TMZ耐药细胞系U87/TR和A172/TR,再使用秋水仙碱(10、30 ng/ml)干预1、2、3 d,采用细胞计数法、BrdU法和流式细胞术检测细胞活力、细胞增殖和细胞周期。生物信息学方法分析胶质瘤组织差异表达的微小RNA(miRNAs),并预测其靶基因;然后,采用qRT-PCR检测U-87/TR和A172/TR细胞中这些miRNAs的表达情况,调控miRNAs的表达以观察秋水仙碱效应的变化。结果秋水仙碱显著抑制U87/TR和A172/TR细胞的增殖活力(P<0.05),呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.05),而且显著阻滞U87/TR和A172/TR的有丝分裂,使细胞阻滞在G0/G1期。30ng/ml秋水仙碱显著增加TMZ对U87/TR和A172/TR细胞增殖的抑制效果(P<0.05),明显降低TMZ的IC50值(P<0.05)。生信分析显示,胶质瘤组织miR-330-3p、miR-491-5p、miR-6782-5p、miR-31-5p、miR-330-5p、miR-137和miR-433-3p呈差异表达,秋水仙碱明显上调U87/TR和A172/TR细胞miR-330-3p的表达(P<0.05)、明显抑制miR-330-3p靶基因ErbB的表达(P<0.05)。抑制miR-330-3p表达明显逆转秋水仙碱的生物学效应(P<0.05)。结论秋水仙碱可以抑制TMZ耐药的胶质瘤细胞的增殖,其机制可能涉及到miR-330-3p/ErbB信号通路的调节。

苏柳172和垂柳对Cu^(2+)的吸收特性及有机酸影响

采用溶液培养的方法,研究了苏柳172和垂柳对Cu2+吸收的动力学特性及低分子量有机酸(乙酸和苹果酸)对Cu2+吸收的影响。结果表明:苏柳172和垂柳根系对Cu2+的吸收量随溶液Cu2+浓度的升高及吸收时间的延长而增加。苏柳172和垂柳对Cu2+吸收的浓度动力学曲线呈线性,非饱和曲线,可以用米氏方程很好地拟合。米氏方程拟合的结果说明,垂柳根系的Cu2+吸收能力要稍强于苏柳172。Cu2+浓度为20μmol/L时,随着乙酸和苹果酸浓度的增加,对苏柳172和垂柳根系吸收Cu2+的促进作用呈先上升后下降的趋势,其中,乙酸在10∶1(乙酸∶Cu2+)、苹果酸在5∶1(苹果酸∶Cu2+)时促进作用最强。Cu2+在根尖区的含量远远大于成熟区,说明根尖区是吸收Cu2+最活跃的区域。在Cu2+浓度为20μmol/L的吸收液中加入乙酸或苹果酸(有机酸∶Cu2+=10∶1)时,苏柳172根尖区的Cu2+含量分别增加了16.5%和33.7%,根成熟区的Cu2+含量增加了23.7%和43.0%,但根尖区和成熟区的Cu2+含量比值分别是1.40和1.39,略小于不加有机酸时的1.49。乙酸与Cu2+的比例为10∶1时,当Cu2+浓度小于20μmol/L时乙酸促进垂柳根系对Cu2+的吸收,当Cu2+浓度大于20μmol/L时,乙酸抑制垂柳根系对Cu2+的吸收,抑制作用随Cu2+浓度的升高而加强,说明低浓度的乙酸可以促进垂柳根对Cu2+的吸收,而高浓度的乙酸能够抑制垂柳根吸收Cu2+。同时,乙酸抑制了Cu2+在垂柳地上部的积累,抑制作用随着Cu2+浓度的增加而加强,说明乙酸能够抑制Cu2+由根向地上部的运输。

龙眼miR172家族成员进化特性及其时空表达分析

【目的】研究龙眼miR172家族的进化特性及其在龙眼不同组织部位中的表达模式。【方法】采用生物信息学分析及实时荧光定量PCR的方法,对龙眼miR172家族5条前体(pre-miR172)序列及1条成熟体序列进行分析,并预测其前体二级结构,构建系统发育进化树,预测靶基因及分析不同组织部位的定量表达情况。【结果】对龙眼miR172家族5条前体序列进行多序列比对,发现miR172家族两端相对保守,中间区域则形成各自的特异性区域。对miR172家族5条前体及1条成熟体进行多序列比对,发现6条序列间存在1个约20个碱基的保守区域,推测该区域可能为miR172家族成熟体所在区域。Mfold软件预测结果显示,pre-miR172家族成员均能形成典型的茎环二级结构,其最小折叠自由能为-35.80^-54.45 kal·mol-1,较为稳定。系统发育进化树结果显示,龙眼pre-miR172家族成员与甜橙、毛果杨等植物的miR172亲缘关系较近。靶基因预测结果显示,龙眼miR172a的靶基因包括AP2、蝶呤型钼辅因子(molybdopterin cofactor)、谷氨酰-t RNA(glutamyl-t RNA)、假定蛋白(hypothetical protein)等。实时荧光定量PCR结果显示,miR172家族各成员在龙眼不同组织部位中的表达模式总体相似,均在叶芽和生殖生长阶段中大量表达,在营养生长阶段及果实中表达量则较低,但dlo-miR172-scaffold4293特异地在叶片中高表达。【结论】龙眼miR172家族在进化过程中保守性与特异性并存,且可能参与了龙眼部分器官的形成及发育过程。

多环芳烃(菲)胁迫对苏柳172幼苗生理特性的影响

以营养液培养的苏柳172(Salix jiangsuensis CL J-172)幼苗为材料,研究了它在7个不同浓度菲胁迫下生理指标的变化.结果显示:①菲胁迫下,苏柳172幼苗的外表长势无明显变化,叶片中的SOD、叶绿素、MDA、脯氨酸和可溶性蛋白均在菲的低浓度下表现出较低的活性或含量,中高浓度下与对照相比无明显变化.②苏柳172幼苗的根系活力随着菲浓度的升高逐渐降低.研究表明:在不同菲浓度的胁迫下,苏柳172幼苗的根系活力受到一定程度的抑制,但其叶片生理指标无明显变化,在短时间内,苏柳172幼苗对多环芳烃(菲)有良好的抗性.

Cu胁迫对苏柳172和垂柳吸收矿质元素的影响

采用溶液培养的方法,研究了Cu胁迫对苏柳172和垂柳吸收、积累矿质元素的影响。结果显示:两种柳树根、茎、叶中的Cu含量随溶液中Cu浓度的升高而增加。随着溶液Cu浓度的增加,两种柳树根中的Ca和Fe含量、茎中的K、Mg、Zn含量以及叶片中的Ca、Mg含量呈先上升后下降的趋势;根中K、Mg、Zn含量,茎中的Ca和叶片中的Zn呈下降的趋势,而叶片中的K含量及茎、叶中的Fe含量呈上升的趋势。在不同浓度的Cu胁迫下,柳树不同部位中的Cu含量依次为根>茎>叶;Ca、Mg含量依次为叶>根>茎;Fe、Zn含量依次为根>叶>茎。