老年冠心病病人应用基于CGA的专科干预与反馈式健康宣教的效果观察

目的:探讨基于老年综合评估(CGA)的专科干预结合反馈式健康宣教在老年冠心病病人中的应用效果。方法:选取2020年10月—2022年10月本院收治的100例老年冠心病病人,采用随机数字表法分为甲组和乙组,各50例。甲组采用常规老年护理及健康教育,乙组予以基于CGA的专科干预联合反馈式健康宣教。观察两组应对方式、健康教育需求、自我管理能力及心脏不良事件发生情况。结果:与干预前相比,两组随访6个月的医学应对方式问卷(MCMQ)面对维度评分均升高,回避、屈服维度评分均降低,且乙组面对维度评分高于甲组,回避、屈服维度评分低于甲组,差异有统计学意义(P<0.05);两组随访6个月的心脏康复信息需求表(INCR)评分均低于干预前,冠心病自我管理量表(CSMS)评分均高于干预前,且乙组INCR评分较甲组低,CSMS评分较甲组高,差异有统计学意义(P<0.05);乙组随访6个月内心脏不良事件发生率低于甲组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CGA下专科干预联合反馈式健康宣教能够改善老年冠心病病人对应对方式,满足其心脏康复健康教育需求,有助于提高病人自我管理能力,改善心脏不良事件控制效果。

易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌小鼠皮下移植瘤cGAS/STING/IRF-3信号通路及相关免疫因子的影响

目的探讨易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌小鼠皮下移植瘤环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素刺激基因(STING)/干扰素调节因子-3(IRF-3)信号通路及相关免疫因子的影响。方法选取6~8周龄SPF级雌性BALB/c小鼠50只,随机分为造模组40只和空白组10只。空白组正常喂养,造模组通过湿热环境及高脂高糖饮食建立脾虚湿热型小鼠模型,当小鼠出现嗜卧懒动、易激惹、形体消瘦、进食及饮水量减少、毛发疏松粗糙、粪便时干时溏、肛温稍有增加则认为造模成功。将2×106个/mL对数生长期HPV16阳性人宫颈癌CaSki细胞悬液0.2 mL接种于上述50只小鼠右腋下,5~7 d后可触及直径≥5 mm结节时即认为皮下移植瘤造模成功。将造模组按随机数字表法分为模型组和易黄汤低剂量、中剂量、高剂量组,每组10只。低、中、高剂量组均按体质量40.0 mL/kg分别予含生药浓度0.25、0.50、1.00 g/mL易黄汤药液灌胃,模型组和空白组予同等剂量生理盐水灌胃,均隔日1次,干预4周。干预后计算5组小鼠胸腺、脾脏指数和瘤质量、抑瘤率;ELISA法检测5组小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;支链DNA信号扩增法检测5组小鼠皮下移植瘤组织HPV E6 mRNA转录水平;Western blot测定5组小鼠移植瘤组织中cGAS、STING、IRF-3蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组胸腺和脾脏指数、IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.05),HPV E6 mRNA转录水平显著增加(P<0.05);易黄汤不同剂量组中以高剂量组的抑瘤率最高为(35.42±4.86)%(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组胸腺和脾脏指数、IL-6、TNF-α水平及cGAS、STING和IRF-3蛋白表达量显著增加(P<0.05),皮下移植瘤质量及HPV E6 mRNA转录水平显著降低(P<0.05),且降低程度与易黄汤剂量成正比。结论脾虚湿热能促进CaSki细胞生长、HPV表达增加,易黄汤可能通过激活cGAS/STING/IRF-3信号通路增强免疫功能,从而抑制HPV表达及宫颈癌小鼠移植瘤生长。

CGA护理模式在老年冠心病患者PCI术后中的应用效果研究

研究CGA护理模式对老年冠心病心绞痛患者PCI术后应对方式及生活质量的影响。方法 选择2021年1月-2022年7月我院收治冠心病心绞痛患者100例,掷硬币法分两组。对照组标准程序化护理,观察组CGA护理。结果 干预后观察组MCMQ回避和屈服维度、LVEDD、不良事件低于对照组,P<0.05。MCMQ面对维度、6MWT、LVEF、生活质量和疾病管理能力高于对照组,P<0.05。结论 CGA护理模式可以有效地增强老年冠心病心绞痛患者的应对方式。

cGAS-STING信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展

环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING激动剂、cGAS抑制剂以及STING抑制剂的研发进展,为cGAS-STING调节剂的研发提供更多理论参考。

桂枝芍药知母汤抑制cGAS/STING/NF-κB通路对类风湿关节炎大鼠炎症活动的影响

目的基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨桂枝芍药知母汤对类风湿关节炎大鼠炎症活动的影响及机制。方法取70只Wistar大鼠,随机选择10只作为正常组,其余60只大鼠制备胶原诱导性关节炎模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤组及桂芍知母汤低、中、高剂量组,每组10只。甲氨蝶呤组给予0.104 mg/mL的甲氨蝶呤片混悬液灌胃,1次/周,其余时间每天给予蒸馏水灌胃1次;雷公藤组给予0.625 mg/mL的雷公藤多甙片混悬液灌胃,桂芍知母汤低、中、高剂量组分别给予0.958 g/mL、1.916 g/mL、2.874 g/mL的桂枝芍药知母汤灌胃,正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d。各组均干预4周。测量各组大鼠干预1,2,3,4周末足趾肿胀程度,并计算关节炎指数(AI);末次干预结束后,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot法检测滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65、IκBα蛋白表达情况。结果干预1,2,3,4周末,模型组大鼠的关节肿胀度均明显高于正常组(P均<0.05);随时间推移,模型组大鼠的关节肿胀度逐渐增加,各药物干预组大鼠的关节肿胀度有不同程度的降低,其中桂芍知母汤中剂量组干预4周末的关节肿胀度明显低于模型组(P<0.05)。干预1周末,各组间AI评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);干预2,3,4周末,桂芍知母汤高剂量组AI评分均明显低于模型组和桂芍知母汤低剂量组(P均<0.05),且桂芍知母汤高剂量组干预2周末的AI评分明显低于雷公藤组(P<0.05);干预3周末,甲氨蝶呤组、桂芍知母汤中剂量组AI评分均明显低于模型组(P均<0.05);干预4周末,甲氨蝶呤组、雷公藤组、桂芍知母汤中剂量组、桂芍知母汤低剂量组AI评分均明显低于模型组(P均<0.05)。与正常组比较,模型组血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平及滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),滑膜组织中IκBα蛋白相对表达量明显降低(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平及滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),滑膜组织中IκBα蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。桂芍知母汤高剂量组和甲氨蝶呤组血清IL-1β、IL-17和TNF-α水平及滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显低于桂芍知母汤低剂量组(P均<0.05),滑膜组织中IκBα蛋白相对表达量均明显高于桂芍知母汤低剂量组(P均<0.05)。结论桂枝芍药知母汤可明显减轻类风湿关节炎大鼠关节肿胀和关节炎症,机制可能与抑制cGAS/STING/NF-κB通路,降低炎症因子水平有关。

心康冲剂基于cGAS/STING信号通路对慢性心力衰竭大鼠炎症因子调控作用的研究

目的基于cGAS/STING信号通路探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠炎症因子的干预作用及分子机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、造模组,通过腹腔注射盐酸阿霉素建立慢性心力衰竭模型,待模型成功后再分为模型组、缬沙坦组、心康冲剂组。模型组每日灌胃蒸馏水,缬沙坦组每日以缬沙坦溶液灌胃,心康冲剂组每日灌胃心康冲剂溶液治疗,连续4周。采用超声心动图检测各组大鼠心功能;苏木素-伊红染色(HE)检测各组大鼠心肌病理学改变;透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构改变;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)含量;实时荧光定量法(qPCR)检测各组大鼠心肌组织中线粒体转录因子A(TFAM)、环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激基因(STING)、IL-6 mRNA的表达水平。免疫组化法检测大鼠心肌组织cGAS、STING蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠心肌炎性细胞浸润明显,可见炎性水肿;心功能明显降低(P<0.05,P<0.01),血清炎症因子明显升高(P<0.01),心肌组织中TFAM mRNA表达明显降低(P<0.01),IL-6、cGAS、STING mRNA表达明显上调(P<0.01),心肌组织中cGAS、STING蛋白明显增加(P<0.01)。与模型组比较,心康冲剂组大鼠心功能明显改善(P<0.05,P<0.01);心肌细胞炎性浸润减轻;血清炎性因子表达明显降低(P<0.01),心肌组织中TFAM mRNA表达明显增加(P<0.05),IL-6、cGAS、STING mRNA表达明显下调(P<0.01);心肌组织中cGAS、STING蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论心康冲剂可降低慢性心力衰竭大鼠炎性因子表达,改善心功能,其机制可能与抑制cGAS/STING信号通路有关。

GV1001抑制cGAS/STING通路缓解阿霉素诱导的小鼠心脏毒性

目的:探讨端粒酶衍生肽GV1001对阿霉素(DOX)诱导的小鼠心脏毒性的保护作用及其潜在机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立DOX心脏毒性动物模型,分为对照组、DOX组(20 mg/kg)与不同剂量GV1001(6、30和60μmol/kg)组。检测各组小鼠心功能,取血清行心肌损伤标志物检测;取心脏组织进行HE染色及Masson染色;采用分光光度法测定心肌MDA、T-SOD和GSH-PX水平;提取心脏组织蛋白,Western blot法检测环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、磷酸化干扰素基因刺激因子(STING)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白的表达水平。并使用STING激动剂后检测心肌组织损伤和氧化应激的改变。结果:与对照组比,DOX组小鼠LVIDd、LVEF和LVFS降低,LVIDs值增加,心肌纤维排列紊乱,细胞核固缩、空泡化,胶原沉积增加(均P<0.05);同时血清心肌酶学指标cTnI、CK-MB和LDH升高,心肌组织MDA增加,而T-SOD和GSH-PX下降(均P<0.05)。与DOX组对比,不同剂量GV1001组小鼠LVIDd、LVEF和LVFS升高,心肌损伤减轻,空泡化减轻,胶原沉积下降,血清cTnI、CK-MB和LDH下降,心肌组织MDA下降,T-SOD和GSH-PX升高(均P<0.05)。与对照组比较,DOX组小鼠心脏组织中cGAS、p-STING和p-IRF3的蛋白表达量均升高(P<0.05);DOX小鼠经GV1001治疗后cGAS、p-STING和p-IRF3的表达下降(P<0.05)。使用STING激动剂agonist干预后,GV1001对DOX小鼠心功能的改善作用减弱,对心脏组织氧化应激的抑制减轻。结论:GV1001可以缓解DOX诱导的小鼠心肌损伤,其机制可能是通过抑制cGAS/STING通路减轻氧化应激水平。

柚皮素抑制cGAS-STING通路活化对大鼠下肢深静脉血栓形成的影响

【目的】探讨柚皮素抗大鼠下肢深静脉血栓形成机制。【方法】将60只大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,柚皮素低、中、高剂量组和柚皮素高剂量+STING激动剂2.5己酮可可碱(DMXAA)组,每组10只。检测各组大鼠凝血指标[D-二聚体(D-dimer)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)],炎症指标[白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)];苏木素-伊红(HE)染色法检测静脉血栓形成;检测血栓湿质量和干质量;透射电镜检测静脉血栓超微结构;Western Blot法检测静脉血栓组织中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(c GAS)、干扰素基因刺激因子(STING)蛋白表达。【结果】(1)与假手术组比较,模型组大鼠D-dimer水平,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,MDA含量,血栓湿质量和干质量增加,TT、APTT、PT,SOD活性和GSH-Px活性降低(均P<0.05);与模型组比较,柚皮素低、中、高剂量组大鼠D-dimer水平,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,MDA含量,血栓湿质量和干质量降低,TT、APTT、PT,SOD活性和GSH-Px活性增加(均P<0.05),且呈剂量依赖性;与柚皮素高剂量组比较,柚皮素高剂量+DMXAA组大鼠D-dimer水平,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,MDA含量,血栓湿质量和干质量升高,TT、APTT、PT,SOD活性和GSH-Px活性降低(均P<0.05)。(2)与假手术组比较,模型组大鼠静脉血栓组织中cGAS、STING蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,柚皮素低、中、高剂量组大鼠静脉血栓组织中cGAS、STING蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);柚皮素高剂量+DMXAA组大鼠cGAS、STING蛋白表达水平显著高于柚皮素高剂量组(P<0.05)。【结论】柚皮素可通过抑制cGAS/STING信号通路活化,抑制炎症、氧化应激反应,从而缓解下肢深静脉血栓形成。

cGAS稳定表达细胞系的构建及功能鉴定

天然免疫系统会在病毒入侵机体后的第一时间对其进行识别,并合成分泌I型干扰素和炎症因子等细胞因子参与宿主抗病毒免疫反应。天然免疫应答的启动主要通过机体自身表达的模式识别受体对病毒来源的病原相关分子模式的识别来实现。cGAS是目前最公认的胞质DNA受体,在各种类型的细胞和组织中广泛表达。猪肾细胞PK-15是猪病毒性疾病研究过程中应用十分广泛的工具细胞,然而本研究前期的转录组学数据显示,PK-15细胞中cGAS的转录水平极低,蛋白水平几乎检测不到PK-15细胞系中cGAS的表达,这极大程度的限制了PK-15细胞在猪病毒性疾病感染与免疫机制探究中的应用。本研究旨在构建一株稳定表达cGAS的PK-15细胞系。通过慢病毒包装系统,将cGAS基因整合到靶细胞基因组,经嘌呤霉素加压筛选,获得能够稳定表达cGAS的PK-15细胞系,并以猪伪狂病病毒(porcine pseudorabies virus,PRV)和猪细小病毒(porcine parvovirus,PPV)为模式病毒,对cGAS在抗DNA病毒感染过程中的作用进行了验证。结果表明,cGAS基因成功整合到宿主细胞PK-15基因组,重组细胞系PK-15-cGAS能够稳定表达cGAS蛋白;PRV和PPV感染PK-15-cGAS细胞能诱导产生更高水平的干扰素相关基因,在PK-15-cGAS细胞中PRV和PPV的复制受到明显抑制。这些结果表明,稳定表达cGAS的PK-15细胞系构建成功,它可用于猪病毒性疾病感染与免疫机制相关探究,为后续探究该类病毒免疫逃逸机制提供了良好的试验材料。

高良姜素通过激活cGAS/STING信号通路抑制骨肉瘤MG63细胞的恶性生物学行为

目的:探讨高良姜素(Gal)是否通过调节cGAS/STING信号通路影响骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。方法:体外培养人骨肉瘤MG63细胞,分别使用0、5、15、25、50、100、200μmol/L的Gal培养48 h后,CCK-8法检测Gal对细胞活力的影响。将MG63细胞分为对照组(未处理细胞)、Gal低浓度组(Gal-L组,50μmol/L Gal处理)、Gal高浓度组(Gal-H组,100μmol/L Gal处理)和Gal-H+STING抑制剂组(Gal-H+H-151组,100μmol/L Gal+8μmol/L H-151处理)。采用EdU染色法、划痕愈合实验、Transwell小室法、流式细胞术检测各组细胞增殖活力、迁移、侵袭和凋亡能力,WB法检测各组细胞中cGAS、STING蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,Gal-L组、Gal-H组细胞增殖活力、迁移、侵袭能力均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率和cGAS、STING蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05);与Gal-H组比较,Gal-H+H-151组细胞增殖活力、迁移和侵袭能力均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率和cGAS、STING蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论:Gal可能通过激活cGAS/STING信号通路抑制骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移、侵袭并促进细胞凋亡。

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)翻译后修饰在固有免疫中的研究进展

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)作为一种核酸转移酶,主要通过感受核酸、激活下游通路并调控Ⅰ型干扰素的合成参与固有免疫反应。cGAS蛋白功能的调节与细菌病毒感染、自身免疫系统疾病及肿瘤等多种疾病相关,而翻译后修饰是目前研究最深入和广泛的cGAS蛋白功能调节方式之一。cGAS蛋白翻译后修饰主要有磷酸化、乙酰化、泛素化、小泛素相关修饰(SUMO)化、肽链剪切及谷氨酰化。本文不但系统总结了不同生理和病理条件下cGAS的翻译后修饰如何调控cGAS功能,而且深入挖掘了以cGAS翻译后修饰作为疾病治疗靶点的潜力。

电针对前交叉韧带断裂大鼠炎症反应及cGAS/STING信号通路的影响

目的:探究电针对前交叉韧带断裂后创伤性骨关节炎早期炎症反应与环状GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、前交叉韧带损伤(ACLT)组和电针组,每组8只。其中ACLT组和电针组实施前交叉韧带切断术。电针组大鼠予双侧“阳陵泉”“血海”“足三里”“太溪”电针刺激,1次/d,每周干预5 d,连续2周,其余两组不做处理。2周后ELISA法检测大鼠血清白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取大鼠左膝关节软骨组织切片分别进行番红O-固绿染色和苏木精-伊红(HE)染色,镜下观察软骨损伤程度并评分(Mankin’s评分);RT-qPCR检测大鼠右膝关节软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)mRNA、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平。Western blotting检测大鼠右膝关节软骨MMP-13、cGAS、STING蛋白表达水平。结果:ACLT组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平均高于假手术组(P<0.05);电针组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平均低于ACLT组(P<0.05)。番红O-固绿染色显示假手术组大鼠软骨表面光滑;ACLT组大鼠软骨表面出现轻微缺损和细小裂层;电针组大鼠软骨表面较平滑,无明显裂层。HE染色显示假手术组软骨表面平整且光滑,软骨细胞均排列规整;ACLT组大鼠软骨层表面变薄;电针组大鼠软骨表面略粗糙。ACLT组大鼠Mankin’s评分高于假手术组(P<0.05);电针组大鼠Mankin’s评分低于ACLT组(P<0.05)。ACLT组大鼠MMP-13 mRNA、cGAS mRNA、STING mRNA相对表达量均高于假手术组(P<0.05);电针组大鼠MMP-13 mRNA、cGAS mRNA、STING mRNA相对表达量均低于ACLT组(P<0.05)。ACLT组大鼠MMP-13、cGAS、STING蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.01);电针组大鼠MMP-13、cGAS、STING蛋白相对表达量均低于ACLT组(P<0.01)。结论:电针可能通过下调cGAS/STING信号通路而减轻ACLT大鼠炎症反应,延缓关节软骨退行性改变。

cGAS-STING信号通路在系统性红斑狼疮中的研究进展

cGAS-STING信号通路在免疫反应调控中发挥着至关重要的作用,其通过感知细胞质内DNA的存在,激活下游一系列分子,导致Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的释放,最终参与和调控免疫反应的发生。SLE发病机制复杂,免疫功能紊乱及Ⅰ型干扰素等细胞因子参与SLE的发生发展。本文将就cGAS-STING信号通路在SLE中的研究进展进行综述,以期为SLE的诊断及靶向治疗提供新方向。

氧化应激通过TDP-43激活mtDNA-cGAS/STING通路诱发神经元损伤和小鼠痛觉敏化

目的探索TAR DNA结合蛋白43(transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)在氧化应激诱导的小鼠神经元(neuro-2a,N2a)细胞损伤及小鼠痛觉敏化中的作用及机制。方法①为评估最佳诱导浓度,不同浓度的H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、200μmol/L H_(2)O_(2)组、400μmol/L H_(2)O_(2)组和800μmol/L H_(2)O_(2)组。②为评估最佳诱导时间,400μmol/L H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、6 h H_(2)O_(2)组、12 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)组。③为验证线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)释放途径,使用环孢素(cyclosporin,CsA)抑制线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)+CsA组。④为验证TDP-43介导的细胞损伤机制,siRNA抑制TDP-43后分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组、24 h H_(2)O_(2)+siTDP-43组。⑤采用CCK-8检测细胞活性,EdU检测细胞增殖,Western blot检测TDP-43、神经元标志物(neuronal nuclei,NeuN)、环状GMP-AMP合酶(cylic GMP-AMP synthase,cGAS)和干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon,STING)表达,qPCR检测mtDNA,免疫染色观察细胞内TDP-43表达变化,Calcein AM染色评估mPTP开放。⑥为验证TDP-43在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中的作用,将24只6~8周健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量25~30 g)使用随机数字表法分为3组:对照组、慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)组、CCI+siTDP-43组,术前1 d和术后7、14、21 d进行鞘内注射siTDP-43;术前1 d和术后1、3、5、7、14、21 d通过von Frey纤维丝和热辐射法测定小鼠机械痛阈值和热痛阈值,免疫荧光检测术后21 d腰段(L5-L6)脊髓背角中TDP-43与NeuN的变化。结果氧化应激刺激诱导N2a中TDP-43蛋白表达增加,刺激mtDNA通过mPTP释放,上调cGAS、STING的表达,影响N2a的细胞活性(P<0.05);CsA抑制mPTP通道的开放并减少mtDNA释放(P<0.05);下调TDP-43的表达后可显著降低mtDNA的释放,抑制cGAS和STING的表达,并恢复N2a细胞的增殖能力(P<0.05)。CCI术后5 d,小鼠机械痛阈值和热痛阈值出现明显下降并持续至21 d(P<0.05);CCI小鼠术后21 d脊髓背角神经元中TDP-43表达增加(P<0.05);鞘内注射siRNA抑制TDP-43后,可提高CCI小鼠的机械痛阈值和热痛阈值(P<0.05)。结论氧化应激诱导神经元细胞TDP-43蛋白增加,刺激mtDNA通过mPTP释放到细胞质,激活cGAS/STING通路,导致神经元损伤并加重CCI小鼠痛觉敏化。

雷公藤甲素调节cGAS/STING信号通路对坐骨神经痛大鼠的改善作用及机制

目的 探究雷公藤甲素(TP)对坐骨神经痛大鼠的改善作用及机制。方法 制备坐骨神经痛大鼠模型,然后将大鼠随机分为模型组(生理盐水),吲哚美辛组(阳性对照,7.5 mg/kg),低、高剂量TP干预组(分别记为TP-L组、TP-H组,50、100μg/kg TP)和高剂量TP+干扰素基因刺激因子(STING)激活剂干预组(TP-H+DMXAA组,100μg/kg TP+25 mg/kg DMXAA),每组12只;另取12只不结扎的大鼠作为假手术组(生理盐水)。腹腔注射给药/生理盐水14 d后,检测大鼠机械刺激缩足反射阈值(PWT)、热刺激缩足反射潜伏期(PWL);观察大鼠坐骨神经病理学改变、坐骨神经元形态及小胶质细胞数;检测大鼠坐骨神经中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、STING mRNA及其蛋白表达。结果 与假手术组比较,Model组大鼠PWT、PWL均显著降低/缩短(P<0.05),尼氏体数量显著减少(P<0.05);小胶质细胞数、坐骨神经病理学评分,IL-1β、TNF-α水平,cGAS、STING mRNA及其蛋白表达水均显著增加/升高(P<0.05);坐骨神经损伤严重。与Model组比较,吲哚美辛组、TP-L组、TP-H组大鼠各指标变化与上述相反(P<0.05),坐骨神经损伤减轻。STING激活剂DMXAA减弱了TP对坐骨神经痛大鼠小胶质细胞活性和炎症反应的抑制作用(P<0.05)。结论 TP可能通过下调cGAS/STING信号通路,降低小胶质细胞活性和炎症反应,从而改善大鼠坐骨神经痛。

Inhibition of the cGAS–STING pathway:contributing to the treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury

The cGAS–STING pathway plays an important role in ischemia-reperfusion injury in the heart,liver,brain,and kidney,but its role and mechanisms in cerebral ischemia-reperfusion injury have not been systematically reviewed.Here,we outline the components of the cGAS–STING pathway and then analyze its role in autophagy,ferroptosis,cellular pyroptosis,disequilibrium of calcium homeostasis,inflammatory responses,disruption of the blood–brain barrier,microglia transformation,and complement system activation following cerebral ischemia-reperfusion injury.We further analyze the value of cGAS–STING pathway inhibitors in the treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury and conclude that the pathway can regulate cerebral ischemia-reperfusion injury through multiple mechanisms.Inhibition of the cGAS–STING pathway may be helpful in the treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury.

基于CGA的干预措施结合综合护理在老年肌少症患者中的应用效果分析

分析基于CGA的干预措施结合综合护理在老年肌少症患者中的应用效果。方法 选择2022年3月-2024年3月我院收治96例老年肌少症患者,按入院先后分组。对照组综合护理。观察组结合基于CGA的干预措施。结果 观察组肌肉活动功能、骨骼肌质量、握力、步速、生活质量高于对照组,P<0.05。结论 基于CGA的干预措施结合综合护理在老年肌少症患者中的应用效果显著,能够促进老年肌少症患者各项肌肉功能水平提升,改善患者日常行为能力和生活质量。

肺癌胸腔镜手术高龄患者呼吸专项训练结合CGA分级护理作用分析

分析在高龄患者中,开展呼吸专项训练结合CGA分级护理对患者肺功能、血气指标及生活质量的影响。方法 将50名高龄肺癌患者随机分组,对照组(n=25)常规护理,试验组(n=25)常规护理基础上联合呼吸专项训练和CGA分级护理。结果 干预后,试验组患者肺功能、血气指标及生活质量均优于对照组患者(P<0.05)。结论 对于高龄的肺癌胸腔镜患者,在常规护理的基础上,采取 呼吸专项训练结合CGA分级护理,可以改善患者的肺功能和血气指标,提升患者的生活质量。

基于CGA理论探究我国快递行业营销策略

近年来我国快递行业的发展壮大,快递企业的营销策略其实功不可没,其官网上的介绍也能更直接的吸引客户。本文以国内十大快递企业官网上的公司简介为语料,以批评性体裁分析理论(CGA)对其进行分析,并了解其专业文化,分析出国内快递企业的营销策略。

Er掺杂CGA晶体的生长及浓度优化研究

本文采用激光加热基座法生长出一系列掺杂不同Er^(3+)浓度(摩尔分数)的Er∶CaGdAlO 4(Er∶CGA)激光晶体,并对制备出的系列晶体开展详细的光学性能研究。结合J-O理论计算和光学性能表征,通过对比吸收光谱中780~840和955~1020 nm的最大吸收系数、吸收截面、半峰全宽和辐射寿命等,以及荧光发射光谱的发射强度、发射截面和能级荧光寿命等光学性能参数,得到Er^(3+)的最佳掺杂浓度为5%。该工作为获得一种有望用于1.5~1.7μm近红外波段全固态激光器的新型激光增益介质提供了一定的实验基础。