亚慢性砷中毒大鼠血脂谱变化特征及机理研究

目的 观察亚慢性砷中毒大鼠血脂谱变化的特征并对其机理进行研究。方法 采用亚慢性毒性实验方法 ,大鼠经口灌胃染毒 ,实验期为 6周。实验结束后采血分离血清测甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,取部分肝脏左叶测一氧化氮 (NO)、环磷酸腺苷 (cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)并做光镜、电镜标本。结果 ①亚慢性砷中毒大鼠血清中TG、LDL C含量下降 ,与对照组相比有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,血清中HDL C含量与对照组相比显著升高 (P <0 .0 5 ) ,血清中TC的剂量效应曲线呈“γ”型。②染砷大鼠肝脏中cAMP、cGMP含量均显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且肝脏中NO含量明显升高 ,有剂量反应关系 ,与对照组相比差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。③光镜观察可见染砷组肝汇管区内有炎性细胞浸润 ,肝细胞发生脂肪变性和嗜酸性变性 ;电镜观察发现肝细胞内有脂滴 ,线粒体肿胀 ,膜破坏 ,粗面内质网肿胀 ,脱颗粒。结论 砷可使脂代谢发生紊乱 ,出现这种情况可能与体内NO含量增多 ,第二信使系统平衡紊乱 ,肝细胞超微结构受到破坏 ,使脂质的分解、合成、转运等多环节出现障碍有关。

反复发热惊厥大鼠脑内NOS/NO体系的变化

目的研究一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)体系与反复发热惊厥(febrileseizures,FS)的关系。方法采用热水浴诱导大鼠FS,隔日1次,每次大鼠进行热水浴的时间不超过5min,共10次。大鼠随机分为2组:正常对照组和发热组,后者又根据惊厥与否进一步分为发热对照组和反复FS组。用原位杂交法观察大脑皮层神经元型NOS(nNOS)mRNA的变化,用分光光度计检测大鼠脑组织及血浆中NO含量,用放射免疫法检测大鼠脑组织cGMP含量。结果在大脑皮层深层,FS组nNOS表达阳性的神经元明显增高,而发热对照组仅出现少量nNOS阳性神经元,正常对照组偶见nNOS阳性神经元;脑组织及血浆中NO含量各组间无统计学意义;FS组脑组织cGMP含量明显高于正常对照组及高热对照组。结论大鼠反复FS后24h脑内nNOSmRNA表达增高,但此时NO不见增多,脑组织cGMP水平增高,可能由于其他途径调节所致。

硝酸酯类药对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛影响的研究

目的探讨硝酸酯类药物对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑血管平滑肌内一氧化氮含量、脑动脉痉挛以及缺血性脑损伤的影响。方法采用自体动脉血注入大鼠枕大池的方法制备SAH模型。将36只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组9只。A组正常组;B组SAH组;C组SAH给予尼莫地平组;D组SAH给予单硝酸异山梨酯组。利用多普勒超声观察各模型组的脑动脉血流量,检测大鼠脑动脉组织匀浆内的一氧化氮浓度,一氧化氮合酶(NOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量,观察海马角神经元的超微结构及BAX、BCL2阳性细胞表达的数量。结果①单硝酸异山梨酯与尼莫地平一样,均可降低大鼠脑血管阻力,改善SAH所致的脑血管痉挛。②D组的一氧化氮含量明显高于其他组(P<0.05)。③D组大鼠的cGMP含量为(225±45)pmol/ml,B组为(108±31)pmol/ml,C组为(112±29)pmol/ml,与D组比较,均P<0.05;A组为(211±45)pmol/ml,与D组比较,差异无显著意义(P>0.05)。④BAX阳性细胞数的变化A组为0.30±0.03,D组为0.50±0.04,C组为0.57±0.07,B组为0.67±0.05。结论硝酸酯类药物通过NOcGMP血管舒张通路,以解除SAH后的脑血管痉挛,而改善脑血流量。

缓激肽在血管紧张素(1～7)抑制心脏成纤维细胞增殖中的作用

目的探讨缓激肽(BK)在血管紧张素(1～7)[Ang(1～7)]抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用及其可能机制。方法将差速贴壁法培养的新生大鼠CFs,随机分为5组:对照组、AngⅡ组、Ang(1～7)组、AngⅡ+Ang(1～7)组和AngⅡ+Ang(1～7)+HOE140组。以3H胸腺嘧啶掺入反映细胞增殖情况,通过硝酸还原酶法测定NO含量,放射免疫分析法测定cGMP含量。结果(1)与对照组比,AngⅡ10-7mol/L孵育细胞36h后可明显诱导CFs3H胸腺嘧啶掺入增加,[100%vs51.8%±1.8%,P<0.01]。(2)Ang(1～7)呈浓度依赖性的抑制AngⅡ诱导的CFs3H胸腺嘧啶掺入增加,其Ang(1～7)10-6mol/L可使3H胸腺嘧啶掺入下降至57.9%±2.1%(P<0.01)。(3)与对照组比,AngⅡ组的NO和cGMP含量显著降低(P<0.01),而Ang(1～7)10-6mol/L可显著增加NO和cGMP的含量,与AngⅡ组比,分别上升至177.2%±6.9%、242.3%±19.1%(P<0.01)。(4)缓激肽β2受体阻断剂HOE14010-8mol/L明显减弱了Ang(1～7)抑制CFs增殖和促进CFs释放NO与cGMP的作用,AngⅡ+Ang(1～7)组与AngⅡ+Ang(1～7)+HOE140组比,57.9%±2.1%、177.2%±6.9%、242.3%±19.1%分别转变为88.9%±4.2%、125.7%±8.2%、162.2%±14.7%(P<0.01)。结论Ang(1～7)可能通过与BK相互作用促进NO和cGMP的产生,从而抑制AngⅡ诱导的CFs的增殖。