CHD5基因启动子甲基化调控p19Arf/p53/p21Cip1信号通路促进急性髓系白血病发病的研究

目的:探讨急性髓系白血病患者(AML)骨髓中CHD5基因甲基启动子甲基化状态及其调控p19Arf/p53/p21Cip1信号通路促进AML发病的机制。方法:采用MSP检测AML组及对照组CHD5基因甲基化状态,应用实时定量RT-PCR和Westernblot检测CHD5、p19Arf、p53及p21Cip1的表达水平。结果:AML患者骨髓中CHD5基因甲基化率(39.06%)较对照组(6.67%)明显增高(P<0.05);CHD5基因甲基化与AML不同染色体核型相关(P=0.009),但与性别、年龄及临床分型无显著相关(P>0.05);AML患者CHD5相对表达水平明显低于对照组(P<0.05);存在CHD5甲基化AML患者p19Arf、p53及p21Cip1基因和蛋白表达水平较对照组降低。结论:AML患者CHD5基因启动子的高甲基化可导致CHD5、p19Arf、p53和p21Cip1表达水平下降,从而可能通过调控p19Arf/p53/p21Cip1途径减弱对白血病细胞增殖抑制作用,促进AML的发生。

CHD5基因慢病毒载体的构建及在结直肠癌细胞中的表达

目的构建重组慢病毒载体TREAutoR3-CHD5,并检测其在结直肠癌细胞系LOVO中的表达。方法采用PCR扩增技术从CHD5 cDNA克隆中获得CHD5的全长读码框,将CHD5基因导入慢病毒载体TREAutoR3中,酶切,测序验证后,重组慢病毒载体TREAutoR3-CHD5与慢病毒包装质粒pCMV-VSV-G,pRSV-Rev,pMDLg-pRRE共转染293FT细胞,将包装重组慢病毒感染结直肠癌细胞系LOVO。通过荧光定量PCR和Western bolt验证CHD5基因在细胞中的转录和表达情况,应用MTT检测CHD5过表达对LOVO细胞增殖的影响。结果成功构建了慢病毒载体TREAutoR3-CHD5,荧光定量PCR结果显示慢病毒感染LOVO细胞能稳定转录CHD5基因,Western bolt显示感染后LOVO细胞稳定表达CHD5蛋白。感染后的LOVO细胞的增殖受到抑制。结论包装的慢病毒能够成功的感染LOVO细胞,并且CHD5能抑制结直肠癌细胞系LOVO的增殖。

一种潜在的抑癌基因—CHD5参与肝癌的发生和发展

目的研究CHD5在三种不同细胞株SMMC7721、HepG2及L02中的表达及在人类肝癌(HCC)和癌旁组织中的表达,并探讨CHD5与临床病理特征之间的关系。方法用逆转录酶聚合链反应(RT-PCR)检测30例肝癌手术标本及其相应的癌旁组织中CHD5 mRNA的表达缺失率,同时检测其在三种不同细胞株中的表达情况。结果CHD5 mRNA在SMMC7721中表达缺失,在HepG2及L02中表达的吸光度值分别是0.364±0.026、0.127±0.015(P<0.05)。CHD5 mRNA在肝癌组织、癌旁组织中的缺失率分别为53.3%、13.3%,差异有统计学意义(2χ<0.01)。在肝癌组织中CHD5 mRNA的缺失与肝癌的细胞分化程度、肿瘤直径有关(2χ<0.05),而与性别、年龄和有无肝外转移灶等无关(2χ>0.05)。结论CHD5在人类肝癌中表达缺失率高,并与肝癌分化程度、肿瘤大小有关,可能是参与肝癌发生和发展的重要抑癌基因。

AEG-1和CHD5在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测AEG-1和CHD5在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨两者的表达与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用免疫组化方法检测58例胃癌组织及其癌旁组织中AEG-1和CHD5的表达情况。结果 AEG-1在胃癌组织中高表达(43/58,74.14%),CHD5在癌旁组织中高表达(41/58,70.69%)。AEG-1的表达与患者的TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Lauren分型密切相关(P<0.05);CHD5的表达与患者的肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。AEG-1与CHD5蛋白表达水平呈现显著的负相关(r=-0.595,P<0.001)。生存分析显示,AEG-1高表达组5年生存率显著低于低表达组,而CHD5高表达组5年生存率显著高于低表达组。多因素分析显示,TNM分期、肿瘤分化程度、AEG-1与CHD5表达情况是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论 AEG-1和CHD5与胃癌的侵袭和转移关系密切,可能为胃癌患者提供新的预测指标和治疗靶点。

甲硫氨酸合成酶多态性及CHD5基因甲基化与乳腺癌发病的关系

背景与目的:抑癌基因启动子区DNA甲基化是导致其功能失活的重要机制。叶酸代谢能为机体甲基化提供活性甲基,甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS)是叶酸代谢顺利进行的重要保障因素。本研究探讨MS基因多态性与抑癌基因CHD5甲基化及乳腺癌发病的关系。方法:选取原发性乳腺癌患者47例,健康对照52例及乳腺良性病变患者15例,采用RT-PCR、DNA甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CHD5的基因表达、甲基化水平及MS基因多态性。结果:CHD5基因在乳腺癌组织(0.27±0.19)及癌旁组织(距癌超过3cm)的表达量(0.33±0.17)明显低于乳腺良性病变组织(0.67±0.14)(P<0.05)。CHD5基因甲基化发生率在乳腺癌组织和癌旁组织中分别为48.9%(23/47)和17%(8/47),两组差异有统计学意义(P<0.05)。MS2756等位基因G型等位基因A型在病例组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05)。携带MS 2756AG基因型与携带MS2756AA基因型比较,前者使乳腺癌患病风险增加2.73倍(95%CI:1.42～5.24)。MS 2756多态性与CHD5基因甲基化有相关性(χ2=4.85,P<0.05)。结论:CHD5甲基化与乳腺癌发生密切相关,MS多态性可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达。

5-氮杂胞苷对结肠癌细胞CHD5基因表达及细胞增殖活性的影响

目的研究甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-氮杂胞苷,AZA)对人肿瘤相关基因CHD5(染色质解旋酶DNA结合蛋白5)在结肠癌细胞中的基因转录的诱导作用以及其对细胞增殖的影响。方法 5μmol/L 5-氮杂胞苷分别作用于Lovo和SW480细胞,连续作用72 h后,用荧光定量PCR(qPCR)检测两种结肠癌细胞系中CHD5mRNA的表达,重亚硫酸盐测序(BSP)法分析启动子区的甲基化状况,MTT法分析5-氮杂胞苷对Lovo和SW480细胞增殖的影响。结果 5μmol/L 5-氮杂胞苷处理Lovo和SW480细胞72 h后,Lovo和SW480细胞中CHD5基因的发生了去甲基化,其mRNA重新表达,细胞生长受到抑制。结论 5-氮杂胞苷能够反转CHD5基因的甲基化状态,调控CHD5 mRNA表达,并能有效地抑制结肠癌细胞的增殖。

过表达CHD5基因对肝癌细胞SMMC-7721生物学行为的影响

目的:探讨过表达CHD5基因对人肝癌细胞SMMC-7721生物学行为的影响。方法:采用脂质体法将CHD5过表达质粒及对照质粒分别转染SMMC-7721细胞,Western blotting检测SMMC-7721细胞中CHD5蛋白的表达情况,CCK-8法检测SMMC-7721细胞生长增殖能力的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:转染CHD5过表达质粒后,SMMC-7721细胞CHD5蛋白表达水平显著增高(P<0.01),抑制了细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),促进了细胞凋亡(P<0.05)。结论:过表达CHD5基因可抑制SMMC-7721细胞的增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡。

大肠癌CHD5基因的表达及其与临床病理、预后的关系

目的探讨CHD5基因在大肠癌组织和相应正常大肠组织标本中的表达情况;CHD5表达与大肠癌患者临床病理参数和大肠癌生存率和无瘤生存率的关系。方法应用SYBR G reen I实时定量RT-PCR技术检测38例手术切除的大肠癌及相应癌外正常大肠组织标本中CHD5 mRNA的表达,研究CHD5基因检测结果与临床病理参数和预后的关系。结果CHD5 mRNA表达阳性率在癌组织和癌外组织间无差异(100%vs100%,p>0.05)。大肠癌组织CHD5 mRNA的表达水平显著低于癌外正常组织(p<0.05)。大肠癌浸润越深,癌组织CHD5 mRNA的表达量越少。随访病例中,480天的积累生存率为(92.03±4.41)%,无瘤生存率为(77.80±6.97)%。以中位数为界,将癌组织CHD5分为高、低表达组,CHD5 mRNA高、低表达组间无瘤生存率差异无统计学意义(88.89%vs66.67%,p>0.05)。结论CHD5基因与大肠癌有关,其表达水平可能成为判断大肠癌恶性潜能的指标。大肠癌组织CHD5 mRNA的表达水平对患者生存期和无瘤生存期无显著影响。

CHD5在恶性肿瘤中的研究进展

CHD5是人类肿瘤中一个重要的抑癌基因,该基因属于CHD家族成员;并且它编码的蛋白属于Swi/Snf蛋白家族,对染色质重塑过程发挥重要作用。科学家对CHD5功能的研究还不是非常透彻,目前研究表明CHD5通过表观遗传修饰激活ARF-P53通路而发挥肿瘤抑制作用,其在多种肿瘤中均存在突变或者缺失。本文对CHD5基因的结构、相关功能的通路及其编码的蛋白与各种肿瘤之间的关系进行综述。

CHD5在肺腺癌中的表达及与患者预后的相关性

目的讨论CHD5在肺腺癌(LUAD)组织中的表达变化,并分析其对患者临床病理特征和预后的影响。方法收集2013年1月至2014年12月进行手术切除的LUAD患者组织标本130例,应用实时荧光定量PCR方法检测CHD5的表达水平,分析CHD5的表达与LUAD患者临床参数和总生存时间(OS)的关系,利用单因素、多因素Cox比例风险模型分析影响术后LUAD患者生存期的独立预测因子。结果通过Cutoff Finder筛选出CHD5表达水平的最佳分界值,在130例LUAD患者组织中,CHD5高表达组65例,低表达组65例。CHD5与肿瘤大小(P<0.01)、肿瘤分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、肿瘤的远处转移(P<0.01)和术后治疗(P<0.01)显著相关,而与性别、年龄、吸烟史等不存在统计学显著差异(P>0.05)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示肿瘤分期(P<0.01)、术后治疗(P<0.01)和CHD5表达量(P<0.01)是影响LUAD患者总生存期的独立预测因素。Kaplan-Meier预后分析表明CHD5高表达组患者的总生存优于CHD5低表达组患者(P<0.01)。结论CHD5在LUAD组织中高表达组患者的总生存高于低表达组患者,且其表达水平与临床分期、术后治疗情况及预后有关,并且是影响LUAD患者总生存的独立预测因子。因此,CHD5可能成为新的LUAD患者治疗靶标或预后生物标志物。

XAF1、CHD5和Ki67在卵巢肿瘤浆液性腺癌中表达的临床意义及与预后的关系

目的探讨XAF1、CHD5和Ki67在卵巢肿瘤浆液性腺癌中表达的临床意义及与预后的关系。方法分析卵巢上皮性肿瘤切除标本63例进行观察,通过组织病理学结果证实,卵巢良性肿瘤15例,卵巢交界性肿瘤13例,卵巢浆液性腺癌35例。同时选取5例子宫肌瘤患者手术切除的部分卵巢正常组织作对照。结果 XAF1、CHD5在卵巢正常组织、良性上皮性肿瘤组织阳性率明显高于卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢上皮性癌组织,同时XAF1、CHD5联合Ki-67的检测,XAF1、CHD5在卵巢浆液性腺癌中的表达与临床分期、组织病理学分级、淋巴结转移存在明显的负相关性,P<0.05,差异有统计学意义。结论探讨其在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中的作用及二者之间的相互关系,指导卵巢浆液性腺癌的临床合理治疗和准确预后判断具有重要的临床意义。

CHD5和WWOX基因在胃癌中的表达及其对预后的影响

目的:探讨抑癌基因CHD5和WWOX的蛋白在胃癌中的表达及其对预后的影响。方法:随机选取我院收治的胃癌患者65例,采用免疫组化法检测胃癌组织及相应癌旁组织CHD5和WWOX蛋白的表达及与预后的关系。结果:CHD5和WWOX蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为36.92%(24/65)和41.54%(27/65),明显低于在癌旁组织的(P<0.05)。在胃癌组织中,CHD5和WWOX蛋白的表达与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移均有关(P<0.05)。生存分析KaplanMeier法显示,CHD5和WWOX蛋白阳性表达的患者1、3年生存率显著高于阴性表达的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CHD5和WWOX在胃癌组织中低表达与胃癌的病变程度、侵袭转移及预后不良关系密切,提示CHD5和WWOX蛋白低表达可能参与胃癌的发生、发展及胃黏膜恶性转变等过程。

XAF1、CHD5表达与卵巢浆液性腺癌预后的相关性研究

目的探讨XAF1、CHD5与卵巢肿瘤浆液性腺癌预后的关系。方法回顾性分析60例卵巢浆液性腺癌患者临床资料。同时选取10例子宫肌瘤患者的部分正常卵巢组织作对照。分析XAF1、CHD这两个免疫因子与卵巢肿瘤浆液性腺癌临床病理,无病生存和总体生存情况的关系。结果 XAF1高表达与肿瘤组织分期(P=0.030)相关,多见于Ⅲ期或Ⅳ期(P=0.099)肿瘤。此外,相比于对照组,卵巢浆液性腺癌患者CHD5表达水平偏低。且CHD5低表达与淋巴结状态、患者年龄、肿瘤分期、分级、临床分期无关。生存分析显示,XAF1低表达与高分化肿瘤有关,且患者无病生存期和总生存时间低于对照组(P=0.013)。CHD5低表达患者的无病生存期和总生存时间低于对照组患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析表明,XAF1、CHD5低表达是卵巢浆液性腺癌危险因素以及独立预后不良因素。结论卵巢浆液性腺癌患者体内的XAF1、CHD5表达均下降,缩短无病生存期和总体生存期,但是二者与卵巢浆液性腺癌的关系,可指导临床合理治疗和准确预后判断具有重要的临床意义。

CHD5基因与雌激素受体阴性乳腺癌相关因子的研究

目的比较正常乳腺细胞HBL-100与雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中CHD5表达水平。初步探讨CHD5基因与雌激素受体阴性乳腺癌发生发展的相互关系及分子机制。方法应用RT-PCR法检测CHD5基因在HBL-100细胞和MDA-MB-231细胞中含量的差异;设计合成靶向CHD5的小干扰序列,构建RNA干扰质粒pRNAT-U6.1/Neo-CHD5,抑制CHD5基因的表达,并检测乳腺癌相关基因HER-2的表达情况。结果CHD5基因在HBL-100中高表达,在MDA-MB-231中低表达。酶切鉴定、DNA测序证实表达质粒构建成功,无碱基突变。重组载体能干扰HBL-100细胞CHD5基因的表达。干扰后,HBL-100细胞中CHD5表达被抑制,HER-2表达升高,呈负相关性。结论 CHD5的缺失或低表达可能与雌激素受体阴性乳腺癌的发生发展有关,为CHD5基因可能成为雌激素受体阴性乳腺癌治疗的新靶点提供理论依据。

CHD5及Ki67在胃癌组织中的表达

目的:研究CHD5与Ki67在胃黏膜癌变组织中的表达程度及两个因子同临床相应病理学特征之间的联系以及两者内在联系。方法:通过采用ElivisionTMPlus/HRP免疫组化方法,分别检测58例胃癌组织标本中CHD5和Ki67两个与癌症相关基因的表达状况。结果:1在胃黏膜癌变组织及其相应的周围正常组织中CHD5基因的蛋白显色阳性率分别为34.48%(20/58)和70.69%(41/58),并明显的看出,在周围组织中的表达多呈阳性。将结果分析处理后得出,CHD5的表达与癌组织的浸润深度、瘤体组织分化程度、病变淋巴转移以及肿瘤TNM分期有关(均P<0.05);与患者的性别、发病年龄、肿瘤直径范围及远处转移无关(P>0.05)。2在胃黏膜癌变组织及其相应的周围正常组织中ki67蛋白显色阳性结果分别为67.24%(39/58)和36.21%(21/58),结果分析后得出,在癌组织中肿瘤相关基因ki67的表达多为阳性。数据行统计处理后表明,ki67与癌组织的浸润深度、瘤体组织分化程度、病变淋巴转移以及肿瘤TNM分期有关(P<0.05);与患者的性别、发病年龄、肿瘤直径范围及远处转移无关(P>0.05)。结论:1在胃癌组织中CHD5表达下降与浸润深度、组织分化程度、患者是否出现淋巴结转移以及TNM分期有关,2ki67在胃正常组织中表达不明显,在胃癌中高表达。且与浸润深度、组织分化程度、是否出现淋巴结转移以及TNM分期密切相关。3CHD5与ki67表达具有负相关性,提示二者有彼此制约、相互拮抗的作用。

pcDNA3.1-CHD5表达载体构建及其表达对食管癌细胞生物学活性影响

目的研究CHD5基因表达对食管癌细胞系ECA109增殖和迁移的影响。方法用分子生物学方法构建pc DNA3.1-CHD5重组质粒,用重组质粒转染食管癌细胞系ECA109,RT-PCR方法检测ECA109中CHD5mRNA的表达,Western blot分析转染后CHD5蛋白表达情况。CCK8和细胞划痕实验检测pc DNA3.1-CHD5对ECA109细胞增殖的影响。结果 WB结果显示重组质粒处理后CHD5蛋白表达量明显上调。细胞划痕实验显示转染48h后,细胞增殖速度明显较对照组慢。结论体外实验显示CHD5基因的表达能够抑制ECA109细胞的增殖和迁移,并具有明显的时-效关系。验证了CHD5在食管鳞癌中发挥的是抑癌基因的作用的观点,提示其作为食管癌早期诊断和预后检测的生物标记值得尝试。

CHD5及K-ras蛋白在大肠癌组织中的表达

目的:通过研究CHD5和K-ras在结直肠癌组织中的各自临床病理学指标的检测、分析各自不同表达程度探索性讨论二者是否具有相关性。方法:采用免疫组探索CHD5和K-ras在大肠癌组织中的表达。结果:1所选结直肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中,CHD5表达阳性率分别为32.50%(13/40)与72.50%(29/40),所以在结直肠癌旁正常组织中CHD5蛋白多为明显阳性表达。经统计学系统运算明确发现:CHD5蛋白的表达与所选患者组织分化程度、肿瘤临床Dukes分期、淋巴结转移情况以及预后好坏程度有关(均P<0.05),与直肠肿瘤浸润的深度、患者的年龄、性别、肿瘤大小范围无关(P>0.05)。2所选结直肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中,K-ras蛋白表达的阳性率分别为67.5%(27/40)与37.50%(15/40),并且所选结直肠癌组织中K-ras蛋白多为阳性表达。经系统的统计学分析发现,K-ras蛋白的表达与患者肿瘤的组织分化程度、肿瘤临床Dukes分期、淋巴结转移情况以及预后的好坏程度关系非常密切(P<0.05),相反与、结直肠肿瘤浸润深度、肿瘤大小范围及结直肠癌患者年龄、性别无相关性(P>0.05)。结论:1在结直肠癌组织中CHD5表达下降与浸润深度、组织分化程度、患者是否出现淋巴结转移以及TNM分期有关,2K-ras在胃正常组织中表达不明显,在胃癌中高表达。且与浸润深度、组织分化程度、是否出现淋巴结转移以及TNM分期密切相关。3CHD5与K-ras表达具有负相关性,提示二者有彼此制约、相互拮抗的作用。

CHD5与KLF5蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨胃癌组织中CHD5和KLF5的表达意义及其与预后的关系.方法:收集2000-01/2007-06在昆明医学院第二附属医院手术切除的208例胃癌组织标本,采用免疫组织化学SP法检测胃腺癌组织、癌旁组织中CHD5和KLF5的表达;采用χ2检验和Fisher精确概率法分析胃癌中CHD5和KLF5的表达与临床病理指标的相关性;采用Cox比例风险模型方法进行多因素分析;应用Kaplan-Meier生存分析法判断CHD5和KLF5表达与各临床病理参数及其预后的关系.结果:胃癌组织中CHD5和KLF5呈明显低表达特点.其中,CHD5的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结和远处转移等有关,差异有统计学意义(P<0.05);KLF5的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结和远处转移等有关,差异有统计学意义(P<0.05).多因素分析显示,患者的生存时间主要受患者性别、肿瘤部位、组织分化程度、远处转移、TNM分期、CHD5和KLF5的异常表达等因素影响;Kaplan-Meier生存分析显示,CHD5、KLF5阴性组的中位生存期分别为(21.00mo±1.36mo)、(20.00mo±1.54mo),而CHD5、KLF5阳性组的中位生存期分别为(55.00mo±6.97mo)、(45.00mo±3.27mo).CHD5和KLF5阴性表达组患者的1、3年生存率明显低于阳性表达患者,差异均有统计学意义.结论:胃癌组织中CHD5和KLF5低表达与胃癌的侵袭转移及不良预后存在相关性.提示CHD5和KLF5蛋白的异常表达可能参与胃黏膜恶性转变以及胃癌发生发展等生物学过程.

CHD5基因甲基化与结直肠癌临床病理特征和侵袭能力的关系

目的:探讨 CHD5 基因甲基化与结直肠癌的临床病理特征和侵袭能力的关系。 方法:对于某医院的病理筛查中选取 178 例原发性结直肠癌患者作为实验组,同时选择 178 例结直肠腺瘤切除组织作为对照组。 对于组织 DNA 进行 PCR 检测CHD5MRNA 的表达,同时结合临床的病理特征对侵袭能力进行分析。 结果:正常组织的甲基化率为 12.36% ,癌旁组织甲基化率为 23.60% ,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:CHD5 基因甲基化参与结直肠癌的早期发生,CHD5 基因甲基化与结直肠患者腺瘤病理类型有密切相关。

抑癌基因CHD5在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨染色体质域解螺旋酶DNA结合蛋白5(chromodomain helicase DNA-binding protein5,CHD5)mRNA和蛋白的表达与胃癌发生、发展的关系.方法:采用RT-PCR和免疫组织化学方法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法,streptavidin-perosidase法),检测63例胃癌组织及相应癌旁组织(距癌5cm)中CHD5 mRNA和蛋白的表达情况,并分析胃癌组织中CHD5 mRNA和蛋白的表达与临床病理特征之间的关系.结果:CHD5 mRNA在63例胃癌组织中的表达量相对值明显低于在癌旁组织中的表达相对值(0.06±0.04vs0.34±0.06,t=59.204,P<0.01).在胃癌组织中,CHD5 mRNA的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(均P<0.05).CHD5基因的蛋白在胃癌组织和相应癌旁组织中的表达阳性率分别为36.5%和71.4%.在胃癌组织中CHD5蛋白的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(均P<0.05).结论:CHD5基因的低表达与胃癌的恶性程度及侵袭性关系密切,提示其可能是胃癌发生、发展过程中的一个重要的抑癌基因.