CHIT1作为免疫治疗长生存生物标志物的研究

目的探索新的生物标志物,挖掘免疫治疗长生存机制,从而改善免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi⁃tors,ICIs)治疗患者的临床反应以及生存时间。方法从2个发现队列(共160名患者)的RNA-seq数据集中确定差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。使用Kaplan-Meier方法和log-rank检验计算2个发现队列和5个验证队列(共198名患者)的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。使用ELISA检测了新桥队列(18名患者)中chitotriosidase血清水平。使用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)评估了免疫治疗队列和TCGA数据集中肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)。结果按OS中位数分组后,我们发现CHIT1在长OS患者中表达显著增高,并且较高的CHIT1显著延长2个发现队列的OS。此外,在验证队列中,较高的CHIT1表达水平延长了患者的PFS和OS。在抗PD-1治疗患者中,血清中Chitotriosidase基线水平大于15 ng/ml患者有更长的PFS(12.4个月vs 9.5个月,P=0.039,HR=0.2,95%CI[0.04,1.07])。GSEA结果表明,CHIT1与上述免疫治疗队列和TCGA数据库中的热TIME呈正相关。结论CHIT1是预测ICIs治疗队列长生存的新型潜在生物标志物,并与热TIME相关。

牙周病患者基础治疗前后唾液及血浆中CHI3L1、CHIT1水平的变化

目的:探讨牙周病患者牙周基础治疗前后其唾液、血浆中几丁质酶3样蛋白l(CHI3L1)、几丁质酶1(CHIT1)的水平变化及临床意义。方法:通过酶联免疫吸附法ELISA检测27例慢性牙周炎患者、17例慢性牙龈炎患者牙周基础治疗前后的唾液及血浆中CHI3L1、CHIT1的表达水平,并与20例健康对照者的样本进行比较。结果:CHI3L1在慢性牙周炎患者唾液中的表达水平显著高于对照组,且在牙周基础治疗后其表达水平显著降低,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05);慢性牙龈炎患者唾液中的CHI3L1表达水平与对照组及治疗后相比,差异无统计学意义(P>0.05);各组唾液及血浆中的CHIT1表达水平两两相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CHI3L1可作为一种新的评估慢性牙周炎病变进展程度的生物学标记物。

血清CHIT1、Ephrin-A1、MSTN与糖尿病视网膜病变发生的相关性及其对患者预后的评估价值

目的研究血清几丁质酶1(CHIT1)、肝配蛋白A1(Ephrin-A1)、肌肉生长抑素(MSTN)与糖尿病视网膜病变(DR)发生的相关性及其对患者预后的评估价值。方法选取2017年1月—2019年12月琼海市人民医院诊治的2型糖尿病(T2DM)患者200例(400只眼),根据其是否发生视网膜病变及DR分期标准,分为非糖尿病视网膜病变(NDR)组84例(168只眼)、增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)组75例(150只眼)和非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)组41例(82只眼)。并选取同期同医院体检的健康者80例(160只眼)作为对照组。DR组患者依照DR临床诊疗指南治疗12个月后,根据其视力残疾情况,分为预后良好组和预后不良组。所有受试者均取静脉血用以检测血清中CHIT1、Ephrin-A1和MSTN的含量,并进行统计学分析。同时,分析其与DR发生的相关性及对DR患者视力残疾的预测价值。结果(1)CHIT1、Ephrin-A1、MSTN:对照组、NDR组、NPDR组、PDR组组间CHIT1(F=241.208,P=0.000)、Ephrin-A1(F=115.766,P=0.000)、MSTN(F=141.346,P=0.000)比较,差异均有统计学意义。各指标各组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组共36例(72只眼),预后良好组共80例(160只眼)。预后不良组血清CHIT1(t=10.870,P=0.000)、Ephrin-A1(t=12.107,P=0.000)、MSTN(t=13.005,P=0.000)水平均高于预后良好组,差异有统计学意义。(2)CHIT1、Ephrin-A1、MSTN与DR发生的相关性分析:血清CHIT1(r=0.427,P=0.000)、Ephrin-A1(r=0.508,P=0.000)、MSTN(r=0.410,P=0.000)与DR发生均呈正相关,均有统计学意义。(3)DR的危险因素分析:血清CHIT1(OR=1.854,P=0.000)、Ephrin-A1(OR=1.696,P=0.001)、MSTN(OR=1.669,P=0.006)升高均是DR发病的独立危险因素。(4)血清CHIT1、Ephrin-A1、MSTN对DR患者视力残疾的预测:血清CHIT1、Ephrin-A1、MSTN及三者联合检测预测DR患者视力残疾的受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.794、0.773及0.910。结论DR患者血清CHIT1、Ephrin-A1、MSTN水平升高,其与DR的发生发展有关,可能是导致T2DM患者发生DR的危险因素,且对DR患者视力残疾有一定参考价值。