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CHMP4C通过调控PI3K/AKT信号通路影响NSCLC细胞增殖与凋亡
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作者 任碧 苟浩铖 +4 位作者 张琴 贺丽萍 薛林峰 孙金洪 蒋莉 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第9期1580-1588,共9页
目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对非小细胞肺癌(NSCLC)进展及顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过免疫组化检测CHMP4C在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达情况。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CHMP4... 目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对非小细胞肺癌(NSCLC)进展及顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过免疫组化检测CHMP4C在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达情况。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CHMP4C在NSCLC细胞系中的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)和细胞克隆实验检测细胞活力及半数抑制浓度IC50;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。Western blot分析细胞凋亡相关蛋白(caspase 3、Bad)及PI3K/AKT信号通路中关键蛋白的表达水平。另外,我们采用动物模型进一步验证CHMP4C对体内肿瘤生长的影响。结果:CHMP4C在NSCLC癌组织和细胞系中高表达,与肿瘤T分期显著相关(P<0.05)。敲低CHMP4C抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并将细胞阻滞在S期(P<0.05)。敲低CHMP4C可抑制PI3K/AKT信号通路活化,然而激活PI3K/AKT信号通路逆转了CHMP4C敲低对NSCLC细胞的影响(P<0.05)。利用顺铂处理细胞后发现NSCLC细胞生长受抑制,且CHMP4C表达降低;敲低CHMP4C联合顺铂治疗明显诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖(P<0.05)。在动物实验中,CHMP4C敲低的肿瘤体积小于对照组,其ki67表达显著降低,而caspase 3表达升高(P<0.05)。结论:CHMP4C在NSCLC癌组织及细胞系中高表达,在体内及体外实验中敲低CHMP4C可抑制NSCLC细胞增殖,促进细胞凋亡,增强顺铂治疗的敏感性;CHMP4C可能通过PI3K/AKT信号通路参与NSCLC进展与顺铂耐药。 展开更多
关键词 chmp4c 非小细胞肺癌 PI3K/AKT信号通路 细胞增殖 细胞凋亡 顺铂
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The Role of CHMP4C on Proliferation in the Human Lung Cancer A549 Cells
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作者 Kang Li Jianxiang Liu +6 位作者 Mei Tian Chunnan Piao Jianlei Ruan Ling Gao Xuesong Qi Gang Gao Xu Su 《Journal of Cancer Therapy》 2015年第15期1223-1228,共6页
The human lung cancer has high incidence rate and mortality among the carcinoma. The research on enhancing the efficacy of therapy for lung cancer is significant. A resent research found that as a subunit of ESCRT-III... The human lung cancer has high incidence rate and mortality among the carcinoma. The research on enhancing the efficacy of therapy for lung cancer is significant. A resent research found that as a subunit of ESCRT-III, CHMP4C functioned to retard abscission timing to coordinate midbody resolution and prevent accumulation of DNA damage in the abscission checkpoint through phosphorylated by AuroraB. In the current study, we evaluated the possible mechanism of the effects of CHMP4C inhibition on cell cycle and cell survival in A549 cells. We found that CHMP4C knockdown caused lagging S phase in cell cycle through enhancing the phosphorylation of Rb, raising the expression of cyclin B1-cdc2 and suppressing the activation of cyclin A. Meanwhile, CHMP4Cdeletion depressed cell survival via decreasing cell viability and increasing caspase 3/7 activity. This study may promote new significant reference and advance for the mechanism underlying specific function of CHMP4C as well as further research on enhancing therapy effect on non-small lung cancer. 展开更多
关键词 The Human LUNG CANCER A549 chmp4c SIRNA
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基于TCGA数据库探究ESCRT相关基因对膀胱癌的潜在预后价值
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作者 陈晓睿 王晓晨 +2 位作者 张宗亮 原江水 宋卫青 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第9期1531-1538,1620,共9页
目的 通过癌症基因图谱(TCGA)分析内吞体分选转运复合体(ESCRT)相关基因对膀胱癌预后的潜在预测价值,构建和评估膀胱癌预后模型。方法 通过访问TCGA数据库获取膀胱癌的临床病例资料和转录组数据。筛选与ESCRT相关基因在膀胱肿瘤组织与... 目的 通过癌症基因图谱(TCGA)分析内吞体分选转运复合体(ESCRT)相关基因对膀胱癌预后的潜在预测价值,构建和评估膀胱癌预后模型。方法 通过访问TCGA数据库获取膀胱癌的临床病例资料和转录组数据。筛选与ESCRT相关基因在膀胱肿瘤组织与正常组织中的差异表达基因进行相关功能学富集分析,构建蛋白相互作用网络,采用Lasso和Cox回归方法,筛选与患者总生存期密切相关的基因,基于这些基因进一步构建出患者预后风险评分模型,并评估其预测能力。结果 从TCGA数据库下载包含405个膀胱癌组织和19个正常组织的RNA-seq信息,通过差异分析筛选出6个重合基因即膀胱癌差异表达的ESCRT家族基因,经过单因素Cox回归分析,发现存在3个基因对膀胱癌患者的预后有显著的影响。通过Lasso和Cox回归筛选分析最终得到2个(MVB12B、CHMP4C)与膀胱癌预后相关的关键基因并以此构建预后模型,预测训练集和验证集的1年、3年和5年ROC曲线下面积分别为0.768、0.694、0.732和0.651、0.720、0.776。结论 成功构建了基于2个关键DEGs表达的膀胱癌预后风险预测模型,该模型可为预测膀胱癌患者的预后提供候选生物标志物,并为临床中评估膀胱癌患者的预后提供有价值的参考。 展开更多
关键词 膀胱癌 ESCRT chmp4c MVB12B 预后
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染色质修饰蛋白4C在子宫颈癌的诊断价值
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作者 迟新楠 《中国医学创新》 CAS 2022年第6期119-122,共4页
目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对子宫颈癌的诊断价值。方法:选择2019年1-12月于锦州市中心医院接受治疗的80例病理确诊为子宫颈癌患者为研究组,另选取同期于本院接受治疗的50例良性宫颈病变患者为病例对照组,选择同期50例体格检查... 目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对子宫颈癌的诊断价值。方法:选择2019年1-12月于锦州市中心医院接受治疗的80例病理确诊为子宫颈癌患者为研究组,另选取同期于本院接受治疗的50例良性宫颈病变患者为病例对照组,选择同期50例体格检查健康者为对照组。分别检测三组的CHMP4C蛋白、癌胚抗原(CEA)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平并进行组间比较;分析CHMP4C蛋白与子宫颈癌病理特征的关系;分析CHMP4C蛋白与CEA、TNF-α水平的相关性;按照患者随访结局将80例子宫颈癌患者分为死亡组(n=21)和存活组(n=59),对比两组患者CHMP4C、TNF-α及CEA水平差异。结果:研究组的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于病例对照组和对照组,病例对照组的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05);TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径以及患者年龄均对子宫颈癌组织中CHMP4C蛋白的表达产生一定的影响(P<0.05);死亡组CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于存活组(P<0.05);CHMP4C蛋白表达与CEA、TNF-α均呈现明显的正相关性(r=0.675 6、0.920 7,P<0.05)。结论:CHMP4C蛋白与子宫颈癌患者的病理特征具有一定的相关性,可以考虑将其应用于子宫颈癌的鉴别诊断及预后分析中。 展开更多
关键词 chmp4c 子宫颈癌 预后
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