CD44表达量对胶质母细胞瘤患者预后的影响分析

目的探讨CD44表达量对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响。方法选取2021年7月1日至2023年8月31日解放军总医院第一医学中心收治的102例GBM患者为研究对象,以术中切除肿瘤组织CD44积分光密度(IOD)的平均值为分界线,将研究对象分为CD44高表达组(IOD≥699023,51例)和CD44低表达组(IOD<699023,51例)。比较分析两组患者的一般资料、生存结局。采用单因素分析及Cox多因素回归方法分析GBM患者总生存率的影响因素。结果两组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。患者术后随访时间2.6~27.5个月,中位随访时间15.0个月,10例患者存活,其中CD44高表达组有3例患者存活,CD44低表达组有7例患者存活,CD44低表达组患者的中位总生存期为18.3个月,CD44高表达组患者的中位总生存期为13.6个月,log-rank检验结果显示,CD44低表达组患者的总生存率高于CD44高表达组(χ^(2)=22.233,P<0.001)。术后放化疗、手术切除程度、肿瘤性质、MGMT启动子甲基化状态、CD44表达量与GBM患者的总生存率显著相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析结果显示,原发GEM、术后放化疗、完全切除、MGMT启动子甲基化、CD44低表达均为GBM患者总生存率的独立保护因素(P<0.05)。结论CD44表达量与GBM患者的预后显著相关,且CD44低表达为GBM患者总生存率的独立保护因素。

苏木对肺癌干细胞荷瘤小鼠原发肿瘤CD44v6表达的影响

目的研究苏木对肺癌干细胞样细胞PG-BE1荷瘤小鼠原发瘤中CD44v6蛋白表达的影响。方法利用无血清培养法分选PG-BE1细胞中的干细胞样细胞,将干细胞样细胞亚群接种于小鼠下肢脚垫。采用药物对小鼠进行干预,第21天剥取小鼠原发瘤组织,采用Western Blot法、免疫组化法检测原发瘤组织CD44v6的表达。结果原发瘤重方面,苏木联合顺铂组较空白组、苏木组和顺铂组减少(P<0.05)。苏木加顺铂组较顺铂组、苏木组、空白组CD44V6表达较少(P<0.05)。免疫组化法检测苏木在原发瘤组织中CD44v6均有表达。结论苏木可以协同顺铂减少CD44v6蛋白的表达从而增加肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发肿瘤的抑瘤率。

CD44差异表达在胶质母细胞瘤中的生物信息学分析及细胞实验验证

目的探究CD44差异表达在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义以及相关通路的富集并以胶质母细胞瘤细胞系U87进行实验验证。方法通过差异表达和Cox分析确定泛癌转录组中肿瘤患者与健康人的CD44表达是否具有差异以及风险比(HR);比较GBM患者CD44高、低表达组的免疫浸润及干细胞相关评分,并进一步分析各免疫细胞亚群是否具有差异及其与CD44的相关性;对GBM患者CD44高、低表达组差异表达的基因进行通路富集;通过构建、包装慢病毒和运用电转核糖核蛋白复合体的方法在U87细胞中过表达(OE)、敲低(KD)以及敲除(KO)CD44;对U87和U87 CD44 OE细胞进行CD44的免疫荧光染色;敲低CD44对U87细胞的活力与凋亡进行检测,敲除CD44对U87细胞的迁移与侵袭能力进行检测。结果CD44在GBM中表达较高与健康人差异明显(P<0.05),且HR>1。高表达CD44的GBM患者具有较高的基质细胞与免疫浸润评分以及较低的细胞干性,CD44高、低表达的GBM患者的树突状细胞、CD4^(+)记忆T细胞和调节性T细胞具有明显差异,且与CD44表达呈正相关(P<0.05)。CD44高、低表达的GBM患者的差异基因富集在与细胞迁移与凋亡的相关通路(P<0.05)。U87细胞实验表明,CD44正常情况定位在细胞膜,但CD44 OE后会在细胞质中发生蓄积。CD44 KD会导致细胞活力下降,细胞发生凋亡,CD44 KO的细胞迁移与侵袭能力也会下降(P<0.05)。结论CD44表达降低可以促进U87细胞活力降低、凋亡比例升高,侵袭与迁移能力下降,可能是影响GBM患者预后的相关因素。

CHO-DG44细胞瞬时转染条件的优化

目的优化CHO-DG44细胞瞬时转染的条件。方法采用TubeSpin一次性生物反应器,以绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)为报告基因,氯醚酰亚胺(Polyether imide,PEI)为转染试剂,将质粒pIRESneo3-eGFP瞬时转染CHO-DG44细胞,优化瞬时转染的基本条件[细胞密度、DNA浓度和DNA:PEI比例(w/w)]以及其他条件(换液、渗透压和温度),采用优化的条件转染质粒pIRESneo3-eGFP,流式细胞术检测细胞转染效率,生物发光仪检测相对荧光强度。结果 CHO-DG44细胞瞬时转染的最佳条件为:采用XLG-P8培养基进行转染,细胞密度为2×106个/ml,DNA浓度为6.25μg/5 ml,DNA∶PEI(w/w)比例为1∶5;转染后4 h更换新鲜培养基,添加30 mmol/L NaCl,并于31℃继续培养。在此条件下,CHO-DG44细胞的瞬时转染效率可达81.45%,相对荧光强度可达9×105RFU/106cells。结论优化了CHO-DG44细胞瞬时转染的条件,为下一步药物蛋白的研发奠定了基础。

SMAD3和CD44在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平与临床病理特征及预后的关系

目的探讨信号转导分子3(SMAD3)和白细胞分化抗原44(CD44)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2019年6月-2020年6月收治的PTC患者88例为研究对象,同期取距离癌组织3 cm以上癌旁组织作为对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测SMAD3和CD44的mRNA表达水平;免疫组化法检测SMAD3和CD44的阳性表达情况。Spearman相关性分析PTC患者癌组织中SMAD3和CD44的mRNA表达水平的关系。SMAD3和CD44与PTC患者预后的关系采用Kaplan-Meier法进行分析。COX回归分析影响PTC患者预后的危险因素。结果与癌旁组织相比,PTC组SMAD3的表达水平显著降低(t=8.484,P<0.05),CD44表达水平显著升高(t=11.232,P<0.05)。相关性分析显示,PTC患者癌组织中SMAD3和CD44的mRNA表达水平呈负相关(r s=-0.519,P<0.05)。与癌旁组织相比,PTC组SMAD3阳性表达率显著降低(χ^(2)=41.905,P<0.05),CD44阳性表达率显著升高(χ^(2)=62.888,P<0.05)。SMAD3表达与TNM分期(χ^(2)=7.678,P=0.006)、淋巴结转移(χ^(2)=20.398,P<0.05)、侵犯包膜(χ^(2)=9.881,P=0.002)有关。CD44表达与TNM分期(χ^(2)=3.959,P=0.047)、淋巴结转移(χ^(2)=20.702,P<0.05)、侵犯包膜(χ^(2)=10.363,P=0.001)有关。术后随访3年发现,SMAD3阳性表达PTC患者生存率高于阴性表达患者生存率(χ^(2)=4.644,P=0.031)。CD44阳性表达PTC患者生存率显著低于阴性表达患者生存率(χ^(2)=5.331,P=0.021)。多因素COX回归分析显示,淋巴结转移、SMAD3和CD44表达是影响PTC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论PTC组织中SMAD3呈异常低表达,CD44呈高表达,其水平与PTC患者临床病理特征及预后有关。

重度子痫前期患者胎盘组织中CD44 mRNA和CD24 mRNA及蛋白表达水平的临床价值研究

目的探讨重度子痫前期(severe preeclampsia,SPE)患者胎盘中细胞表面跨膜糖蛋白分子(cell surface transmembrane glycoprotein molecules,CD)44 mRNA,细胞表面跨膜糖蛋白分子24(CD24)mRNA及蛋白表达水平表达的临床价值研究。方法选取2019年6月~2022年6月在聊城市第二人民医院接受剖宫产分娩的SPE患者,根据发病孕龄的不同,进一步将其分为早发型SPE组(孕龄≤34周,n=45)和晚发型SPE组(孕龄>34周,n=55)。选取同期产检正常者100例为对照组。采用荧光定量PCR和免疫组织化学检测SPE患者胎盘中CD44和CD24表达,Pearson法分析其表达水平差异以及与SPE疾病临床特征的相关性,多因素Logistic回归分析发生SPE的影响因素。结果相较于对照组,SPE胎盘组织中CD44 mRNA(0.55±0.12 vs 1.02±0.33),CD24 mRNA的表达水平(0.68±0.19vs 1.05±0.11)均降低,差异具有统计学意义(t=13.385,16.853,P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,CD44,CD24在SPE组胎盘组织中多呈阴性表达或弱阳性表达,而在对照组中多呈阳性表达,且SPE胎盘组织中CD44,CD24阳性率低于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.696,14.346,P<0.05)。相较于早发型SPE组,晚发型SPE胎盘组织中CD44(0.65±0.17 vs 0.42±0.11),CD24(0.77±0.23 vs 0.58±0.13)mRNA的表达水平均较高,差异具有统计学意义(t=7.830,4.932,P<0.05)。相较于对照组,SPE组BMI,收缩压、舒张压、尿蛋白、Cr,LDH和BUN均显著升高,差异有统计学意义(t=5.360~30.241,均P<0.05);SPE组分娩孕周较早、MPV,ALB较低、新生儿出生身长较短和体质量较轻均低于对照组,差异具有统计学意义(t=3.232~11.109,均P<0.05)。且SPE胎盘组织中CD44与CD24表达呈正相关(r=0.698,P<0.05),SPE胎盘组织中CD44的表达分别与CD24,分娩孕周、MPV和新生儿出生身长呈正相关(r=0.611,0.639,0.612,0.465,均P<0.05);与收缩压、尿蛋白和LDH呈负相关(r=-0.604,-0.569,-0.593,均P<0.05)。CD24的表达分别与分娩孕周、MPV和新生儿出生身长呈正相关(r=0.605,0.584,0.640,均P<0.05);与收缩压、尿蛋白和LDH呈负相关(r=-0.637,-0.593,-0.561,均P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示,MPV(95%CI:1.429~4.350),尿蛋白(95%CI:1.529~2.709),LDH(95%CI:1.425~3.932)均是发生SPE的独立危险因素(均P<0.05)。高水平CD44(95%CI:0.561~0.940),CD24(95%CI:0.495~0.814)是发生SPE的独立保护因素(均P<0.05)。结论SPE患者胎盘中CD44,CD24表达水平较低,高水平CD44,CD24均是SPE发生的独立保护因素,可为后续SPE的治疗提供方向。

川芎对肺癌干细胞原发性肿瘤相关黏附分子影响的实验研究

目的:探究川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠原发肿瘤的黏附作用机制。方法:通过无血清培养技术,培养肺癌细胞中的干细胞样细胞,并将其种植在小鼠脚垫。按照处理药物分为空白对照组(Con组)、川芎组(RC组)、顺铂组(DDP组)、川芎+顺铂组(RC+DDP组)并干预,3周后,在无菌环境中手术剥取肿瘤组织。通过Western blot实验技术和免疫组化技术,检测分析小鼠肿瘤细胞中相关黏附蛋白CD44v6、β1整合素的表达。结果:CD44v6在RC+DDP中的表达较DDP组、RC组及Con组减少,且差异具有统计学意义(均P<0.05)。β1整合素原发瘤组织在RC+DDP组中的表达低于Con组、RC组及RC+DDP组(均P<0.05)。结论:川芎和顺铂的联合应用,在一定程度上可减少肺癌干细胞样细胞原发肿瘤中黏附分子CD44v6、β1整合素的表达,从而抑制其黏附能力。

流体剪切力下CD44-HA介导的MDA-MB-231细胞及HL60细胞的滚动黏附

目的探究胞外基质中的透明质酸(hyaluronic acid,HA)如何调控血流中CD44+肿瘤细胞的黏附滚动行为。方法采用平行平板流动腔装置,观察记录流场中MDA-MB-231细胞及HL60细胞在固定HA上的运动,提取细胞滚动黏附特征参数。结果MDA-MB-231细胞在HA底板上的黏附受到HA浓度的正向调控,但不受HA分子量影响;与物理吸附相比,生物素-亲和素固定的HA可显著提高细胞的黏附比率。在30~50 mPa剪切力范围内,剪切力的增加加快了细胞的滚动速度,降低了细胞的黏附比率,但对细胞的栓缚时间影响不大。同样流场中,与MDAMB-231细胞比较,CD44表达水平较低的HL60细胞在HA底板上的栓缚时间短、滚动速度快、黏附比率低(<1.5%)。结论流体剪切力可能通过调节CD44-HA的结合速率而非解离速率来调控MDA-MB-231细胞的滚动速度;CD44-HA相互作用参与HL60细胞的初始黏附,但不起主要作用。研究结果为抗肿瘤药物的开发提供参考。

成纤维细胞和树突状细胞间力-化学信号驱动银屑病进程的机制研究

目的银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,易复发且发病机制尚不明确。本研究旨在基于生物力学角度揭示银屑病皮肤微环境中的细胞间相互作用对其病理进程的影响。方法利用光子晶体细胞力显微镜(PCCFM)测量健康皮肤和银屑病皮肤的细胞硬度,通过多组学分析、免疫荧光染色等手段筛选参与力学响应的信号通路,利用转基因小鼠模型和皮肤类器官模型验证力-化学信号对银屑病进程的作用。结果PCCFM结果显示,银屑病皮肤真皮-表皮连接处弹性模量显著增加。多组学分析及免疫荧光染色结果表明,银屑病皮肤机械硬度的增加是由于树突状细胞通过LGALS9-CD44信号轴与成纤维细胞相互作用,促进其胶原合成所导致。Niche Net细胞互作分析结果显示,银屑病皮肤真皮-表皮细胞间基于COL1A1-ITGA1的相互作用显著增强,且其下游效应分子HMGB2/RRM2的表达在表皮基底细胞中显著升高。最终,小鼠银屑病模型和皮肤器官模型的功能研究结果均表明特异性敲除成纤维细胞中的CD44可以显著降低表皮细胞的增殖能力,激活Lgals9后表皮细胞的增殖能力增强。增加皮肤类器官的基质刚度后HMGB2/RRM2的表达显著增加,表皮细胞增殖能力增强。结论本研究揭示了树突状细胞可以重塑真皮力学环境,从而促进银屑病表皮基底细胞增殖,为进一步理解并治疗银屑病提供了重要的参考。

环指蛋白44基因表达对胃癌细胞增殖和凋亡的调节作用及机制

目的 探讨环指蛋白44(RNF44)基因表达对胃癌细胞增殖和凋亡的调节作用及机制。方法 检测胃癌细胞株及正常胃黏膜细胞RNF44的基因和蛋白表达;胃癌MKN45细胞株和AGS细胞株分别转染shRNF44病毒和oeRNF44病毒,测定RNF44的基因和蛋白的表达、细胞增殖和细胞凋亡情况、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达情况;测定AKT通路抑制剂LY294002对RNF44基因过表达AGS细胞株增殖、凋亡和AKT信号蛋白的影响;采用MKN45细胞株构建裸鼠皮下瘤模型,观察肿瘤生长情况、肿瘤组织Ki-67表达情况以及AKT和p-AKT蛋白表达情况。结果 正常胃黏膜GES-1细胞RNF44的基因和蛋白表达水平最低,胃癌MKN45细胞株RNF44的基因和蛋白表达水平最高。MKN45细胞株经RNF44基因干扰慢病毒转染后,RNF44的基因和蛋白表达水平降低,细胞增殖能力降低,早期和晚期凋亡率均增加,RNF44和p-AKT蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。AGS细胞株经RNF44基因过表达慢病毒转染后,RNF44的基因和蛋白表达水平升高,细胞增殖能力增加,细胞早期和晚期凋亡率均降低,RNF44和p-AKT蛋白表达水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。AKT抑制剂可使正常AGS细胞或RNF44基因过表达AGS细胞株增殖能力降低,细胞早期和晚期凋亡率升高,p-AKT蛋白表达水平降低。shRNF44组裸鼠肿瘤组织大小和质量均较shNC组降低,Ki-67表达较shNC组降低,肿瘤组织RNF44和p-AKT蛋白表达较shNC组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RNF44基因表达水平对胃癌细胞增殖和凋亡具有调节作用。RNF44过表达可显著抑制肿瘤细胞增殖并促进凋亡,RNF44低表达可显著促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡。RNF44可能通过调控p-AKT蛋白表达而发挥调节作用。

胃癌干细胞表面标志物的研究进展

胃癌干细胞(GCSC)在胃癌的发生、发展、侵袭、转移中发挥了重要的作用,因此探索灵敏度高、特异性强的GCSC表面标志物极其重要。本文阐述了常用及最新的GCSC标志物,其中CD44^(+)GCSC是最早发现具有启动肿瘤生长、维持肿瘤自我更新能力的独特亚群,是目前研究较为成熟的标志物之一。重复含G蛋白偶联受体5同样具有明确的细胞干性,但其作为GCSC标志物不是特异的,而CD133^(+)细胞是否具有细胞干性,还需进一步探索其机制。SOX2、醛脱氢酶及其同工酶、NME/NM23核苷二磷酸激酶2具有干细胞潜能,为GCSC表面标志物提供了更多的可能及选择。

转移性胃癌干细胞单抗6H6靶向治疗胃癌的实验研究

目的:研究一株识别转移性胃癌干细胞的单克隆抗体6H6的体外功能实验,为靶向治疗胃癌提供候选抗体药物。方法:流式细胞术分选胃癌细胞系SNU-16中CD44(+)细胞,双色细胞免疫荧光染色检测CD44与6H6单抗识别的抗原蛋白在SNU-16细胞中的表达。无血清悬浮培养检测流式分选SNU-16中CD44(+)细胞的自我更新能力及6H6单抗对CD44(+)细胞自我更新能力的影响。Transwell小室法检测SNU-16中CD44(+)细胞的侵袭能力及6H6单抗对CD44(+)细胞侵袭能力的影响,CCK8法检测单抗6H6对SNU-16中CD44(+)细胞顺铂耐药性的影响。裸鼠体内治疗实验分析6H6单抗联合顺铂对SNU-16移植瘤生长的抑制作用。结果:免疫荧光显示单抗6H6识别的抗原能与CD44在SNU-16细胞上共定位。与CD44(-)细胞相比较,成球实验和Transwell实验证明SNU-16中CD44(+)细胞具有更强的自我更新和侵袭能力。抗体的体外功能研究发现,单抗6H6能显著抑制SNU-16中CD44(+)细胞的成球率和侵袭率,抑制率分别达35.8%(P<0.01)和31.6%(P<0.01)。单抗6H6能够有效降低SNU-16中CD44(+)细胞顺铂耐药性,实验组与对照组的IC 50分别为0.76μg/mL和1.98μg/mL。此外,体内治疗实验发现单抗6H6可明显抑制SNU-16移植瘤的生长,当高浓度(40 mg/kg)时,其抑制作用高达81.9%,抗体抑制作用存在剂量依赖关系。结论:单抗6H6体外能够显著抑制转移性胃癌干细胞的干性特征,为胃癌靶向治疗提供有价值的候选靶向药物。

miR⁃492表达下调促进CD44介导的恶性胶质瘤细胞迁移

目的:探讨miR⁃492对恶性胶质瘤细胞迁移的影响及分子机制。方法:利用miRNA芯片检测恶性胶质瘤组织中miRNAs的表达谱,real time RT⁃PCR验证miR⁃492在恶性胶质瘤组织中的表达;用miR⁃492 mimics转染人恶性胶质瘤细胞系U87细胞,Transwell试验检测U87细胞迁移能力;利用生物信息学方法筛选miR⁃492的下游靶基因并在U87细胞中验证;Western Blot检测恶性胶质瘤中白细胞分化抗原44(CD44)蛋白的表达,并用皮尔逊相关系数分析恶性胶质瘤组织中miR⁃492和CD44的表达的相关性。结果:与癌旁组织相比,恶性胶质瘤组织中miR⁃492表达下调。miR⁃492 mimics转染可抑制U87细胞转移,同时降低CD44的表达;恶性胶质瘤组织中miR⁃492和CD44的表达呈负相关。结论:我们鉴定了miR⁃492及其靶分子CD44作为对恶性胶质瘤转移有重要作用的调节因子。miR⁃492有望成为恶性胶质瘤的一个有前途的新治疗靶点和生物标志物。

CD44的生物特征及在恶性肿瘤中的研究进展

CD44是一种复杂的跨膜糖蛋白,在肿瘤干细胞上过度表达。CD44表达失调与肿瘤发生和发展有关。CD44参与多种重要信号通路的调控,与肿瘤增殖、侵袭、转移和治疗耐药密切相关。CD44过度表达抑制化疗药物在多种癌症中的细胞毒作用。因此,CD44可以作为癌症患者的不良预后标志物。CD44过度表达为化疗耐药患者的治疗干预提供新的分子靶点。本篇综述重点概述CD44的结构功能,CD44在肿瘤细胞干性和肿瘤发生发展中的作用,及与癌症患者预后的关系。

CD44v4在结直肠癌组织及细胞中的表达及意义

目的 探究CD44及变异体CD44v4在结直肠癌组织及细胞中的表达及临床意义。方法 收集126例结直肠癌患者的结直肠癌组织和癌旁组织,并选取结直肠癌细胞系及正常结直肠上皮细胞系,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测CD44及CD44v4的表达情况;分析临床特征与CD44表达的关系;利用CD44v4抑制剂及模拟剂处理细胞,通过CCK8法检测结直肠癌细胞的增殖能力。结果 结直肠癌组织中CD44阳性表达率为62.7%(79/126),癌旁组织中CD44阳性表达率为15.9%(20/126)。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况的结直肠癌患者结直肠癌组织中CD44表达情况比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。CD44及CD44v4在结直肠癌组织中均高表达,且表达水平均明显高于癌旁组织(P <0.01);RT-PCR结果显示,CD44v4 mRNA在肿瘤组织中高表达(P<0.01)。CD44及CD44v4在结直肠癌细胞SW620、SW480中均呈高表达。CD44v4抑制剂处理的结直肠癌细胞(SW620、SW480)的增殖能力在第2天后均低于空白对照组,而CD44v4模拟物处理的结直肠癌细胞(SW620、SW480)的增殖能力在第2天后均高于空白对照组。结论CD44与结直肠癌的临床特征有关,CD44及变异体CD44v4的表达在结直肠癌组织及细胞中显著升高,且CD44v4的表达与肿瘤细胞的增殖有密切联系,为深入探究CD44在结直肠癌中的作用提供了依据。

CCL20/CCR6/Notch1信号通路影响卵巢癌CD44^(+)/CD117^(+)细胞亚群增殖能力和耐药性的机制

目的探究CCL20/CCR6/Notch1信号通路影响卵巢癌CD44^(+)/CD117^(+)细胞亚群增殖能力和耐药性的机制。方法离体培养人EOC SKOV-3细胞系,CD44^(+)CD117^(+)CSC随机分为对照组和紫杉醇组。对照组:在具有CM或培养基的96孔板中培养卵巢癌细胞(4000/孔),添加生理盐水培养24 h。紫杉醇组:在具有CM或培养基的96孔板中培养卵巢癌细胞(4000/孔),添加紫杉醇100μg培养24 h。蛋白质印迹法检测CD44^(+)CD117^(+)CSCsCCL20、CCR6、Notch1以及间充质标记物N-钙黏蛋白和Snail的表达;细胞迁移实验和细胞侵袭实验检测CD44^(+)CD117^(+)CSCs的迁移和侵袭能力;流式细胞仪分析CD44^(+)CD117^(+)CSCs的凋亡水平;细胞集落形成实验分析CD44^(+)CD117^(+)CSCs的增殖能力。结果与对照组相比,紫杉醇组CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中CCL20、CCR6和Notch1表达上调,间充质标记物N-钙黏蛋白和Snail蛋白上调,上皮标记物E-钙黏蛋白下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,紫杉醇组CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中的迁移侵袭能力上调,紫杉醇组CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中的凋亡水平下调,紫杉醇处理CD44^(+)CD117^(+)CSCs细胞中的细胞集落形成数目水平上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌CSCs自分泌CCL20并通过与CCR6受体结合活化Notch1信号通路,进而上调IL-1Β的表达并维持侵袭转移特性和耐药性。

CD44蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义分析

目的:分析胃癌中白细胞分化抗原44(CD44)蛋白的表达情况与临床意义。方法:回顾性分析2019年1月—2022年1月于苏州市立医院接受手术治疗的胃癌患者139例的临床资料,并采用免疫组织化学法检测患者胃癌组织病理标本中CD44蛋白表达情况。分析CD44蛋白表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果:胃癌组织中CD44蛋白表达率高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.001)。阳性病例中,低分化胃癌患者CD44蛋白免疫组化评分高于高/中分化胃癌患者,肿瘤最大径≥4 cm胃癌患者CD44蛋白免疫组化评分高于肿瘤最大径<4 cm胃癌患者,差异有统计学意义(P<0.001);CD44蛋白阳性与CD44蛋白阴性胃癌患者性别、年龄、Lauren分型比较,差异无统计学意义(P>0.05);CD44蛋白阳性胃癌患者肿块最大径≥4 cm、低分化、血管侵犯阳性、淋巴结转移阳性、TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期占比高于CD44蛋白阴性者,差异有统计学意义(P<0.05);CD44阳性表达者生存期短于阴性表达者,差异有统计学意义(P=0.003)。结论:不同分化程度、肿瘤最大径的胃癌患者CD44蛋白表达存在明显差异,CD44蛋白阳性与CD44蛋白阴性胃癌患者肿块最大径、分化程度、血管侵犯情况、淋巴结转移情况、TNM分期存在明显差异,可将CD44蛋白作为胃癌浸润、转移及判读预后的生物学标记物。

Cripto-1在肾透明细胞癌中的表达特征及其临床意义的探索性研究

通过检测Cripto-1、CD44以及ALDH1在口腔鳞癌和肾透明细胞癌中的表达,分析其在恶性肿瘤发生发展中的作用。方法 对66例口腔鳞癌和20例正常口腔黏膜样本进行免疫组化检测,同时探究CD44以及ALDH1蛋白与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系。结果 CD44和ALDH1在口腔鳞癌中的表达均显著高于正常口腔黏膜,CD44和ALDH1在口腔鳞癌中阳性表达分别为65.2%和63.6%,而在正常口腔黏膜中阳性表达分别为15.0%和25.0%。CD44和ALDH1的表达与年龄、性别、临床分类、临床分期、病理分级、淋巴转移及复发情况无显著关系,但是ALDH1的表达与局部转移有显著关系。结论 CD44和ALDH1在口腔鳞癌中的高表达可能与口腔鳞癌的恶性生物学行为有关,ALDH1可能与口腔鳞癌的局部转移有关。Cripto-1在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义尚待研究。

CD44和MMP-9在RCC中的表达和CTC分类呈正相关

肾细胞癌(RCC)是所有泌尿生殖系统癌中最常见的恶性肿瘤类型,其发病率迅速上升。在此,我们研究了CD44和MMP-9在肾细胞癌(RCC)中的表达与患者的临床病理特征以及循环肿瘤细胞(CTC)之间的关系。共鉴定出114例肿瘤和非癌性肾组织样本。我们回顾了现有的临床记录。采用免疫组化方法检测104例RCC标本和10例非癌性肾组织标本中CD44和MMP-9的表达。采用阳性富集法进行CTC试验和分类。我们发现MMP-9和CD44的阳性表达率分别为69.2%和65%。肾细胞癌患者的发病率分别高于正常肾组织患者(P < 0.05)。MMP-9和CD44的表达与WHO/ISUP核仁分级相关(P < 0.05)。CTC阳性患者中MMP-9和CD44阳性的阳性表达率(分别为60.6%和57.7%)显著高于CTC阴性患者(8.7%和7.7%;P < 0.05)。间充质型CTC患者RCC中MMP-9和CD44的阳性表达率高于混合型和上皮型CTC患者。综上所述,MMP-9和CD44过表达与肾细胞癌的病理分级、CTC数量和分类相关,提示它们可能是潜在的预后因素,成为RCC患者新的潜在治疗靶点。

贝林妥欧单抗治疗单体核型伴dup(1)(q32,q44)染色体突变成人急性B淋巴细胞白血病一例并文献复习

单体核型(Monosomal karyotype,MK)与急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化患者预后不良有关,dup(1)(q32,q44)染色体突变急性淋巴细胞白血病在中国国内尚无报告,其对预后的影响尚不明确。本文报告一例MK伴dup(1)(q32,q44)染色体突变的成人急性B淋巴细胞白血病,患者应用VDLD方案化疗后未缓解,给予贝林妥欧单抗治疗1个周期后,骨髓细胞形态学达到完全缓解,微小残留阴性。