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温阳生肌膏调控GRP78/CHOP通路抑制过度内质网应激促糖尿病难愈合创面修复 被引量:3
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作者 丁雅容 郑时旭 +4 位作者 王君 谢晨磊 奉水华 周忠志 陈丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期493-501,共9页
目的:通过分析葡萄糖调节蛋白78(CRP78)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路研究温阳生肌膏对内质网应激(ERS)的调控,以探讨温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面修复的相关机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制... 目的:通过分析葡萄糖调节蛋白78(CRP78)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路研究温阳生肌膏对内质网应激(ERS)的调控,以探讨温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面修复的相关机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制备背部全层皮肤缺损建立大鼠糖尿病难愈合创面模型;实验分为正常组、模型组、温阳生肌膏组和贝复新(重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶)组;正常组及模型组消毒后予以生理盐水涂抹,温阳生肌膏组及贝复新组分别以温阳生肌膏、贝复新涂抹创面,每日换药1次;处理14 d后观察创面愈合情况,计算创面愈合率;HE染色观察创面组织显微形态;Western blot法检测创面组织GRP78、CHOP和cas pase-12含量;免疫组化法检测创面GRP78、CHOP和caspase-12表达及分布情况;透射电子显微镜观察创面内质网数量及肿胀情况;ELISA检测创面促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果:各组相应干预14 d后检测各项指标。与正常组相比,模型组创面愈合率显著降低(P<0.01),炎症渗出较多,肉芽组织生长情况差,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达升高(P<0.01),炎症因子IL-1β含量显著增加(P<0.01);与模型组相比,温阳生肌膏组创面愈合率显著增加(P<0.01),炎症渗出减少,肉芽组织生长良好,创面组织GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达显著降低(P<0.01);炎症因子IL-1β含量显著降低(P<0.01)。结论:温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面愈合的作用,可能与其下调GRP78/CHOP通路,抑制过度ERS,降低创面细胞凋亡水平有关。 展开更多
关键词 温阳生肌膏 内质网应激 GRP78/CHOP通路 糖尿病难愈合创面
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内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 贺梦可 徐子真 李军民 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第2期140-146,共7页
在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同... 在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 蛋白激酶R样内质网激酶 EIF2Α ATF4 CHOP 血液肿瘤
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基于PERK/ATF4/CHOP信号通路研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的ARPE-19细胞的作用机制 被引量:1
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作者 谢薇 彭俊 +2 位作者 宋厚盼 欧晨 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第5期785-790,共6页
目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细... 目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测细胞蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白的表达。结果选用浓度50μmol/L衣霉素干预ARPE-19细胞造模。观察细胞形态发现,滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组ARPE-19细胞较模型组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡ARPE-19细胞及碎片减少。与空白组相比,模型组和空白血清组的细胞存活率下降(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组相比,滋阴明目方含药血清组细胞存活率上升(P<0.01),凋亡率明显下降(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达下调(P<0.01)。结论滋阴明目方含药血清可以减少ARPE-19细胞内质网应激损伤模型的凋亡,其分子机制与调控PERK-ATF4-CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 滋阴明目方 ARPE-19细胞 衣霉素 内质网应激损伤模型 PERK/ATF4/CHOP信号通路
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葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响 被引量:1
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作者 关晓文 梁永林 +3 位作者 朱向东 苏菲 张媛媛 翟艳会 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期97-103,共7页
目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应... 目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况,Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加(P<0.01);胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);胰腺组织病理改变有所减轻,胰岛细胞凋亡不同程度减少(P<0.05,P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,下调相关基因和蛋白表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 2型糖尿病 内质网应激 PERK/ATF4/CHOP信号通路 小鼠
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FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响 被引量:1
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作者 李贞 余冬平 +3 位作者 罗武 陶婷 陈辉 王宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期705-713,共9页
目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 FABP4 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路 妊娠糖尿病 内质网应激 胰岛素抵抗
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基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响
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作者 郭明鑫 高圣柠 +4 位作者 吴怡欢 毛竞宇 唐淼 吴红红 檀金川 《江苏中医药》 CAS 2024年第9期67-73,共7页
目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注... 目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验。贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周。检测各组大鼠治疗后24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻。模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P<0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P<0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P<0.05)。模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展。 展开更多
关键词 膜性肾病 丹参多酚酸盐 内质网应激 PERK/ATF4/CHOP信号通路 凋亡 盐酸贝那普利
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降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂和PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响 被引量:1
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作者 郭锦荣 黄微 +3 位作者 吕丹丹 颜靖文 周芬敏 陆瑞峰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第4期465-468,479,共5页
目的观察降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/转录激活因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响,探讨降脂通脉饮调节血脂的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组及降脂通脉饮低、中、高剂量... 目的观察降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/转录激活因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响,探讨降脂通脉饮调节血脂的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组及降脂通脉饮低、中、高剂量组,每组6只。正常组大鼠给予普通饲料喂养,同时灌胃生理盐水;其余组大鼠给予高脂饲料喂养,其中模型组同时灌胃生理盐水,降脂通脉饮低、中、高剂量组同时灌胃1.56 mg/(kg·d)、3.125 mg/(kg·d)、6.25 mg/(kg·d)的降脂通脉饮。连续干预8周后,生化法检测血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,RT-PCR和Western blot法检测颈动脉组织中PERK、ATF4、CHOPmRNA及蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平和PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,降脂通脉饮中、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平和PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论降脂通脉饮可能通过调节内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路而发挥降脂作用。 展开更多
关键词 高血脂症 降脂通脉饮 PERK/ATF4/CHOP信号通路
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路探讨健骨颗粒对UMR-106细胞内质网应激凋亡的影响 被引量:1
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作者 陈赛楠 周芬 +1 位作者 黄云梅 林燕萍 《康复学报》 CSCD 2024年第1期34-43,共10页
目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK260641... 目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK2606414最佳干预浓度。将生长状态较好的UMR-106细胞随机分为阴性对照组(NC组)、模型组(H_(2)O_(2)组)、健骨颗粒组(H_(2)O_(2)+JG组)和阳性对照组(H_(2)O_(2)+GSK2606414组)4组。NC组和H_(2)O_(2)组采用10%生理盐水血清干预12 h,H_(2)O_(2)+JG组采用10%健骨颗粒含药血清干预12 h,H_(2)O_(2)+GSK2606414组采用0.03μmol/L的GSK2606414和10%生理盐水血清干预12 h,除NC组外,其余各组在不更换新培养基的情况下,再分别加入10μmol/L H_(2)O_(2)干预12 h。采用激光共聚焦显微镜观察细胞内NC组和H_(2)O_(2)组GRP78和Caspase-12荧光表达情况,DCFH-DA检测活性氧(ROS)含量,激光共聚焦显微镜观察细胞内钙离子实时动态变化判断ROS/ERS模型是否成立。再采用An⁃nexin V-FITC/PI检测4组细胞晚期凋亡率,qPCR和Western blot检测4组ERS相关标志指标GRP78、PERK、eIf2α、ATF4和CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量。结果与0μmol/L组比较,0.03μmol/L的GSK2606414是干预UMR-106细胞12 h后对细胞活力没有影响的最大浓度,故使用该浓度作为后续H_(2)O_(2)+GSK2606414组的实验干预条件。与NC组相比,H_(2)O_(2)组ROS含量显著增高(P<0.01),GRP78和Caspase-12的蛋白荧光表达量明显增加,细胞内钙离子流动速度加快并持续增高,表明H_(2)O_(2)诱导UMR-106细胞ROS/ERS模型的成功建立。与NC组相比,H_(2)O_(2)组凋亡率显著增高(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量均显著增高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+JG组和H_(2)O_(2)+GSK2606414组ROS含量显著降低(P<0.01),凋亡率显著降低(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平(P<0.05)和蛋白相对表达量(P<0.01)均显著降低。结论健骨颗粒可通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路缓解内质网过度应激,降低成骨细胞凋亡率,发挥防治绝经后骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 内质网应激 健骨颗粒 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路 成骨细胞凋亡
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Ethanol extract of Abelmoschus manihot suppresses endoplasmic reticulum stress in contrast-induced nephropathy
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作者 Xin Lin Xin Lu +3 位作者 Yun-He Zhao Yi-Bei Wang Ru-Ge Niu Xiao-Hu Chen 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2024年第1期17-27,I0002,I0003,共13页
Objective:To explore the efficacy and potential mechanisms of the ethanol extract of Abelmoschus manihot(L.)Medic in contrast-induced nephropathy(CIN).Methods:CIN rat models and human renal proximal tubular cells(HK-2... Objective:To explore the efficacy and potential mechanisms of the ethanol extract of Abelmoschus manihot(L.)Medic in contrast-induced nephropathy(CIN).Methods:CIN rat models and human renal proximal tubular cells(HK-2)with iopromide-induced injury were employed to mimic CIN conditions.The effect of Abelmoschus manihot extract on the rat models and HK-2 cells was evaluated.In rat models,kidney function,histology,oxidative stress and apoptosis were determined.In HK-2 cells,cell viability,apoptosis,mitochondrial membrane potential,and endoplasmic reticulum stress were assessed.Results:Abelmoschus manihot extract significantly improved structural and functional impairments in the kidneys of CIN rats.Additionally,the extract effectively mitigated the decline in cellular viability and reduced iopromide-induced oxidative stress and lipid peroxidation.Mechanistic investigations revealed that Abelmoschus manihot extract prominently attenuated acute endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis by downregulating GRP78 and CHOP protein levels.Conclusions:Abelmoschus manihot extract can be used as a promising therapeutic and preventive agent in the treatment of CIN. 展开更多
关键词 Contrast-induced nephropathy Abelmoschus manihot extract ER stress APOPTOSIS GRP78 CHOP
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勘误与更正
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作者 《基础医学与临床》编辑部 《基础医学与临床》 CAS 2024年第11期1562-1562,共1页
本刊2024年第44卷第9期第1249-1255页的文章(殷强等,牛磺熊去氧胆酸减轻重症急性胰腺炎诱导的模型大鼠肝损伤)中,图6的“各组大鼠肝脏组织PERK、CHOP和caspase-3蛋白表达”的结果应为下图。特此补充更正。正确全文请见本刊官网(http://j... 本刊2024年第44卷第9期第1249-1255页的文章(殷强等,牛磺熊去氧胆酸减轻重症急性胰腺炎诱导的模型大鼠肝损伤)中,图6的“各组大鼠肝脏组织PERK、CHOP和caspase-3蛋白表达”的结果应为下图。特此补充更正。正确全文请见本刊官网(http://jcyxylc.pumc.edu.cn)。 展开更多
关键词 牛磺熊去氧胆酸 重症急性胰腺炎 CHOP 大鼠肝脏 大鼠肝损伤
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巴林平胶囊联合化疗治疗恶性淋巴瘤临床研究
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作者 李森 李去病 李毅 《陕西中医》 CAS 2024年第7期913-917,共5页
目的:研究巴林平胶囊联合CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙)方案治疗恶性淋巴瘤的疗效。方法:将72例恶性淋巴瘤患者随机分为试验组、对照组,每组36例,试验组患者在应用CHOP化疗方案的基础上服用巴林平胶囊,对照组患者常规使用C... 目的:研究巴林平胶囊联合CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙)方案治疗恶性淋巴瘤的疗效。方法:将72例恶性淋巴瘤患者随机分为试验组、对照组,每组36例,试验组患者在应用CHOP化疗方案的基础上服用巴林平胶囊,对照组患者常规使用CHOP方案化疗。结果:肿瘤客观疗效分析显示,试验组的有效率为83.33%,对照组有效率为63.89%。中医证候疗效分析显示,试验组显著改善率为58.33%,对照组为33.33%,试验组疗效优于对照组。治疗前后两组中医证候积分比较,恶核累累、形体消瘦、神疲乏力等主要症状,发热盗汗、腹胀、口渴咽干、大便干结等次要症状以及总积分均有明显改善,试验组疗效优于对照组(P<0.05)。纳呆、失眠多梦等症状两组间比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后的疗效优于治疗前,试验组疗效优于对照组。两组治疗前后血液学检查结果比较,试验组治疗后白细胞(WBC)、粒细胞(NE)、血小板(PLT)计数高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血生化指标比较,肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷丙转酶(ALT)水平均有所升高,试验组低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后两组血清乳酸脱氢酶(LDH)降低,试验组LDH低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:巴林平胶囊联合化疗治疗恶性淋巴瘤疗效较好,可有效改善患者临床症状和预后,提升化疗药物疗效,降低不良反应,效果优于单纯使用化疗方案。 展开更多
关键词 恶性淋巴瘤 巴林平胶囊 CHOP方案 中医证候积分 乳酸脱氢酶
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果及影响因素
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作者 陆琴 《中国当代医药》 CAS 2024年第2期80-83,共4页
目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果及影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2020年3月南通市海门区人民医院血液科收治的62例DLBCL患者临床资料,患者均采用妥昔单抗联合CHOP方案治疗,根据治疗后的... 目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果及影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2020年3月南通市海门区人民医院血液科收治的62例DLBCL患者临床资料,患者均采用妥昔单抗联合CHOP方案治疗,根据治疗后的临床疗效分为缓解组与未缓解组。比较两组患者的各项临床资料,采用多因素logistic回归分析疗效的影响因素,比较两组患者的3年总生存率。结果治疗后缓解组108例,未缓解组16例。两组患者的初次化疗情况、改良AnnArbor分期、有无骨髓侵犯、有无淋巴瘤B症状、红细胞沉降率(ESR)、血清乳酸脱氢酶(LDH)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果提示,改良AnnArbor分期(β=1.667,OR=1.791,95%CI:1.376~3.151)、ESR水平(β=0.775,OR=1.259,95%CI:1.172~2.903)、有淋巴瘤B症状(β=0.389,OR=0.720,95%CI:0.307~1.094)是影响利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL患者疗效的独立危险因素。缓解组的3年总生存率为64.58%,高于未缓解组的14.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床上治疗DLBCL时,对于AnnArbor分期Ⅲ~Ⅳ期、ESR偏高以及存在淋巴瘤B症状的患者,应该在利妥昔单抗联合CHOP方案上推荐更加积极的治疗方案,以进一步提高临床疗效。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 CHOP方案 影响因素 总生存率
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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤一例
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作者 朱恩怡 刘玉梅 +4 位作者 叶慧 夏曼琪 甘奕传 罗育武 李薇 《中国麻风皮肤病杂志》 2024年第12期881-883,共3页
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)是一种罕见的侵袭性血液系统恶性肿瘤,本文报道一例。患者,男,58岁。全身红斑、斑块、结节10个月,加重1个月。皮肤科检查:面部、躯干、四肢多发融合性暗紫红斑块、结节、肿块,浸润明显,触之质韧... 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)是一种罕见的侵袭性血液系统恶性肿瘤,本文报道一例。患者,男,58岁。全身红斑、斑块、结节10个月,加重1个月。皮肤科检查:面部、躯干、四肢多发融合性暗紫红斑块、结节、肿块,浸润明显,触之质韧。皮损组织病理及免疫组化结果提示母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤。予CHOP+西达本胺联合化疗后患者全身皮损明显消退。骨髓涂片、骨髓流式考虑母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤,骨髓活检示:淋巴造血系统肿瘤。全身PET/CT检查示:全身多区域淋巴结稍大,糖代谢增高,以双侧腹股沟及腋窝为著,脾不大,但代谢弥漫均匀略高于肝水平。 展开更多
关键词 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 CHOP 西达本胺
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奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案治疗滤泡性淋巴瘤的效果及安全性
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作者 许雅虹 周欣 《临床合理用药杂志》 2024年第18期102-105,共4页
目的 观察奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的效果及安全性。方法 选取2017年1月—2022年12月泉州市第一医院收治的FL患者64例为研究对象,按电脑随机法分为CHOP化疗组32例和联合化疗组32例。CHOP化疗组给予CHOP化疗方案... 目的 观察奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的效果及安全性。方法 选取2017年1月—2022年12月泉州市第一医院收治的FL患者64例为研究对象,按电脑随机法分为CHOP化疗组32例和联合化疗组32例。CHOP化疗组给予CHOP化疗方案治疗,联合化疗组在CHOP化疗组基础上给予奥妥珠单抗治疗,2组均以3周为1个疗程,坚持治疗6个疗程。比较2组近期疗效,治疗前后血清指标[基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白介素-17(IL-17)及核转录因子p65(NF-κB p65)]、免疫细胞因子[CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、淋巴细胞(ALC)/单核细胞(AMC)],不良反应。结果 联合化疗组疾病控制率高于CHOP化疗组(93.75%vs. 75.00%,χ^(2)=4.267,P=0.039)。治疗6个疗程后,2组血清MMP-13、IL-17及NF-κB p65水平均降低,且联合化疗组低于CHOP化疗组(P<0.01);2组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、ALC/AMC升高,CD8^(+)降低,且联合化疗组升高/降低幅度大于CHOP化疗组(P<0.01)。联合化疗组不良反应总发生率低于CHOP化疗组(12.50%vs. 34.38%,χ^(2)=4.267,P=0.039)。结论 FL患者采用奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案的治疗效果良好,可显著降低机体炎性反应,抑制疾病进展,提高细胞免疫功能,且安全性较高。 展开更多
关键词 滤泡性淋巴瘤 奥妥珠单抗 CHOP化疗方案 治疗结果 安全性
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利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果
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作者 许雅虹 韦春珠 《临床合理用药杂志》 2024年第21期107-110,共4页
目的 观察利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果。方法 选取2018年1月—2023年6月泉州市第一医院收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者68例,按照随机数字表法分为CHOP方案组与联合治疗组,每组34例。CHOP方案组予以CHOP化... 目的 观察利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果。方法 选取2018年1月—2023年6月泉州市第一医院收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者68例,按照随机数字表法分为CHOP方案组与联合治疗组,每组34例。CHOP方案组予以CHOP化疗方案治疗,联合治疗组在CHOP方案组基础上予以利妥昔单抗注射液。2组患者均以3周为1个疗程,治疗6个疗程。比较2组近期疗效,治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分,不良反应。结果 联合治疗组疾病控制率高于CHOP方案组(94.12%vs.73.53%,χ^(2)=5.314,P=0.021)。治疗6个疗程后,2组血清TNF-α、PDGF-BB水平降低,且联合治疗组低于CHOP方案组(P<0.01);2组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及联合治疗组EORTC QLQ-C30评分升高,CD8^(+)降低,且联合治疗组高/低于CHOP方案组(P<0.01)。联合治疗组不良反应总发生率低于CHOP方案组(8.82%vs.29.41%,χ^(2)=4.660,P=0.031)。结论 弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗的效果良好,可有效抑制肿瘤生长和转移,提高免疫功能和生命质量,且用药较安全。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 CHOP化疗方案 治疗结果 炎性因子
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淋巴瘤合并溶血性贫血患者经氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗的疗效及安全性分析
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作者 梁文娟 《医学理论与实践》 2024年第15期2579-2581,共3页
目的:研究淋巴瘤合并溶血性贫血患者经氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗的疗效及安全性。方法:采用随机数字表法将我院2020年9月—2022年9月62例淋巴瘤合并溶血性贫血患者分为对照组、联合组,每组31例。对照组采用CHOP方案化疗治疗,联合组... 目的:研究淋巴瘤合并溶血性贫血患者经氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗的疗效及安全性。方法:采用随机数字表法将我院2020年9月—2022年9月62例淋巴瘤合并溶血性贫血患者分为对照组、联合组,每组31例。对照组采用CHOP方案化疗治疗,联合组采用布氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗。比较两组临床疗效,治疗前后淋巴瘤国际预后指数(IPI)、Karnofsky评分(KPS)评分、血清肿瘤标志物[乳酸脱氢酶(LDH)、糖类抗原199(CA199)、胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、血清白细胞介素-17(IL-17)、IL-21、可溶性凋亡相关蛋白因子(sFas)、凋亡相关蛋白因子受体(FasL)水平,不良反应发生率。结果:联合组临床总有效率为77.42%,高于对照组的51.61%,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,治疗后联合组IPI评分明显降低,KPS评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组血清LDH、CA199、TK-1、VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组血清IL-17、IL-21、sFas、FasL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率对比,无明显差异(P>0.05)。结论:氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗淋巴瘤合并溶血性贫血,疗效确切,能提升抗瘤效果,有效改善预后,且不增加不良反应。 展开更多
关键词 氟达拉滨 CHOP方案 淋巴瘤 溶血性贫血 疗效
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程序性死亡受体1单抗联合CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的临床疗效
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作者 李言冰 蔡玲玉 左宏波 《癌症进展》 2024年第8期885-888,共4页
目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案治疗恶性淋巴瘤(ML)的临床疗效。方法根据治疗方法的不同将82例ML患者分为CHOP组(n=39,单纯CHOP方案治疗)和PD-1联合治疗组(n=43,PD-1单抗联合CHOP... 目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案治疗恶性淋巴瘤(ML)的临床疗效。方法根据治疗方法的不同将82例ML患者分为CHOP组(n=39,单纯CHOP方案治疗)和PD-1联合治疗组(n=43,PD-1单抗联合CHOP方案治疗)。比较两组患者的临床疗效、免疫功能指标[CD4^(+)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肿瘤相关指标[血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、乳酸脱氢酶(LDH)]及不良反应发生情况。结果PD-1联合治疗组患者的总有效率高于CHOP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD4^(+)水平均高于本组治疗前,IgG、IgA水平均低于本组治疗前,PD-1联合治疗组患者CD4^(+)水平高于CHOP组,IgG和IgA水平均低于CHOP组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者IL-6、TNF-α、VEGF、iNOS、LDH水平均低于本组治疗前,PD-1联合治疗组患者IL-6、TNF-α、VEGF、iNOS、LDH水平均低于CHOP组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。PD-1联合治疗组患者的不良反应总发生率低于CHOP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论PD-1单抗联合CHOP方案治疗ML患者可提高临床疗效,改善免疫功能,减轻炎症反应,且可降低不良反应发生率。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 单抗 CHOP方案 恶性淋巴瘤 免疫功能 炎症因子
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35例血管免疫母T细胞淋巴瘤临床特点分析
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作者 易小琼 郭康文 +2 位作者 周怡锦 戴智威 陈兴贵 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第9期0021-0027,共7页
探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)的发病情况、临床特点、病理特征、诊断及治疗。方法 回顾性分析广东医科大学附属医院在2018年1月至2023年9月期间收治的AITL患者共35例,分析其发病情况、临床特点、病理特征及不同治疗方案等对OS的影... 探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)的发病情况、临床特点、病理特征、诊断及治疗。方法 回顾性分析广东医科大学附属医院在2018年1月至2023年9月期间收治的AITL患者共35例,分析其发病情况、临床特点、病理特征及不同治疗方案等对OS的影响。结果 35例患者中,男女比约1.7:1,中位年龄67岁,III-IV期97.1%,IPI3-5分82.9%,淋巴结侵犯部位>391.4%,脾侵犯45.7%,骨髓侵犯37.1%,伴B症状42.9%,血B2微球蛋白升高45.7%,血LDH>250U/L80.0%,血EBV-DNA阳性62.9%。乙肝表面抗原阳性42.9%。27例接受治疗,CR70.4%,PR18.5%,SD7.4%,PD3.7%,ORR88.9%,CHOP联合环孢素A组、CHOP联合西达本胺组与CHP联合BV组CR率分别为8/8、5/6和3/3,8例未治疗中,5例OS<1月,2例OS约2月,1例失访。1年OS63%、2年OS40.7%,3年OS18.5%。结论 AITL临床表现多样且无特异性,病情进展快,未治疗OS明显缩短。CHOP联合新药有效率高,较CHOP方案OS有获益趋势,其中环孢素A较西达本胺、维布妥昔单抗价格都低,不良反应未见明显差别,环孢素A维持治疗的经济负担小,毒副作用可控,CHOP+环孢素A方案可能适合人群更广,值得推荐。 展开更多
关键词 血管免疫母T细胞性淋巴瘤 CHOP 环孢素A 西达本胺 维布妥昔单抗
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基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动干预血管性痴呆大鼠的机制 被引量:2
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作者 刘芳 李梦醒 +1 位作者 王玉 唐巍 《康复学报》 CSCD 2023年第4期333-340,共8页
目的:基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动对血管性痴呆(VD)大鼠的脑保护作用。方法:选择48只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组和实验组,分别为12、36只。实验组采用永久性结扎双侧颈总动脉法进行模型制备,按随机数字表法分... 目的:基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动对血管性痴呆(VD)大鼠的脑保护作用。方法:选择48只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组和实验组,分别为12、36只。实验组采用永久性结扎双侧颈总动脉法进行模型制备,按随机数字表法分为模型组、游泳运动组和药物组,每组12只。游泳运动组给予无负重游泳训练30 min/(次·d),连续4周;药物组腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠0.33 mg/(kg·d),连续4周;其余2组自由活动4周。干预4周后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学变化;采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot法分别检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA水平及蛋白的相对表达量。结果:①行为学变化:与假手术组比较,模型组平均逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,游泳运动组、药物组平均逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。②神经元超微结构:模型组胞浆内细胞器数量减少,胞浆基质溶解空泡化,线粒体嵴断裂,结构不清晰,神经纤维可见坏死、溶解;与模型组比较,游泳运动组胞浆内各细胞器结构、空泡样变程度明显改善。③脑组织PERK、ATF4、CHOP mRNA水平及蛋白含量:与假手术组比较,模型组海马CA1区PERK、ATF4、CHOP mRNA水平均明显升高(P<0.05),PERK、ATF4、CHOP蛋白含量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,游泳运动组、药物组海马CA1区PERK、ATF4、CHOP mRNA水平及蛋白含量均明显降低(P<0.05)。结论:游泳运动可保护VD大鼠脑组织,改善其认知功能;其作用机制可能与调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制VD大鼠海马区ERS相关蛋白PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 游泳运动 脑保护 认知功能 内质网应激 PERK/ATF4/CHOP通路
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用 被引量:1
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作者 娄莹莹 李佃贵 +4 位作者 杨倩 李燕 王思月 王志成 胡贺 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3415-3419,共5页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P<005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P<005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。 展开更多
关键词 化浊解毒消痈方 溃疡性结肠炎 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路
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