CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟行为及肿瘤发生关系的研究进展

烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是细胞膜上超家族配体门控离子通道受体,依赖尼古丁及其代谢产物的活性,激活各种代谢通路。这些代谢通路与肿瘤细胞的增殖、生存、迁移、侵袭、凋亡和血管生成有密切的联系,而CHRNA5-A3-B4是编码nAChRα5、α3和β4亚基的一组基因簇。研究证实,CHRNA5-A3-B4基因的多种单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的发生发展相关,这种突变的多样性,促进了更为主效的基因位点的探索,为肿瘤的靶向治疗提供依据。本文结合相关研究,从肺癌、食管癌及其他相关肿瘤疾病的发生来阐述CHRNA5-A3-B4相关SNP基因位点,以便获取主效基因位点。

CHRNA5-A3-B4基因簇多态性与烟草依赖易感性研究进展

烟草依赖又称尼古丁依赖,即对烟草中成瘾性物质尼古丁的依赖。尼古丁主要与烟碱型乙酰胆碱受体结合引起多巴胺释放继而导致吸烟成瘾。全基因组关联研究已确定了CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟严重程度和尼古丁依赖之间的关联,CHRNA5编码的α5亚基作为其他nAChRs亚基的“附件”,被证实参与尼古丁对多巴胺神经元的刺激作用,其基因多态性使CHRNA5蛋白序列改变而导致烟草依赖的发生。CHRNA3在大脑某些特定区域表达并在多巴胺神经元调节中发挥作用,其多个SNP位点通过调节mRNA而影响烟草依赖的发生。CHRNB4编码的β4亚基主要与α3亚基共组装共表达,具有缓慢脱敏和对尼古丁低亲和的特点。现综述CHRNA5-A3-B4基因簇多态性与烟草依赖的相关性,为烟草依赖的干预及靶向治疗提供新思路。

CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟行为的相关性研究进展

烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)是一种配体门控离子通道受体,可与乙酰胆碱、尼古丁等物质结合而释放多种神经递质,进而参与物质的合成与分泌。CHRNA5-A3-B4基因簇位于nAChRs 15q25.1染色体上,可编码α5、α3、β4亚基,其可相互协调,共同调控基因位点,增强基因表达,影响生物性状。越来越多的研究发现,多种因素均可对吸烟行为产生影响,其中全基因组关联研究(GWASs)已明确CHRNA5-A3-B4基因簇与尼古丁依赖性和吸烟量具有强关联性。本文就CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟行为的相关性进行综述,以期为戒烟药物新靶点的开发和烟草相关疾病的基因干预治疗提供新思路。