黄芩素对人野生型CFTR氯离子通道的激活作用

目的:研究天然黄酮类化合物黄芩素对囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)氯离子通道的激活作用。方法:利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP-H148Q)的FRT细胞模型,测定黄芩素(0.18、0.55、1.65、5、15、44、133及400μmol.L-1)对CFTR介导的I-内流速度[d[I-]/dt(mmol.L-1.s-1)]的影响。结果:黄芩素对CFTR的亲和力Ka≈16μmol.L-1,其对CFTR氯离子通道的激活作用10 min之内能达到最大活力的1/2,并且激活作用能够在其被去除后20 min内就迅速消失。不同浓度(0、20、50及100 nmol.L-1)的Forskolin对黄芩素的激活作用无明显影响,黄芩素对CFTR的激活作用能被CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172抑制。结论:首次发现了黄芩素能够以剂量依赖方式激活CFTR,其激活作用具有迅速、可逆的特点。并且初步确定了黄芩素通过提高CFTR磷酸化水平及其直接与CFTR结合发挥作用。