雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎雌性大鼠生殖毒性的影响

为研究雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)雌性大鼠生殖系统的影响作用,将50只SD大鼠随机分为正常对照组(Con),模型组(CIA)及雷公藤多苷片临床等效剂量1,2,4倍剂量组(9,18,36 mg?kg^-1?d^-1),每组10只,首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次,给药42 d。分别于第21,42天取材,计算子宫和卵巢脏器指数;光镜下观察子宫和卵巢组织病理形态学改变;ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、17α-羟化酶(CYP17A1)及细胞色素P450 19A1(CYP19A1)的含量变化;免疫组织化学法观察子宫、卵巢凋亡通路相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。结果表明,与Con组比较,CIA组能降低大鼠子宫腺体数(P<0.05),其他未见明显变化;与CIA组比较,雷公藤多苷片各给药组未改变大鼠子宫和卵巢的脏器指数,对子宫腺体数、卵巢内总卵泡数、成熟卵泡数和黄体数、血管及线粒体分布等有一定的抑制趋势,也有轻度增高闭锁卵泡数的作用,但各组织病理学量化指标均无统计学差异;除了2倍临床剂量的雷公藤多苷片给药42 d后能明显降低血清CYP19A1含量(P<0.05),各给药组对血清性激素E2、FSH、LH及雌激素合成关键酶CYP17A1等均无显著变化;中、高剂量雷公藤多苷片能提高子宫和卵巢组织促凋亡蛋白Bax的表达(P<0.05,P<0.01),所有给药组均能下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),其中42 d给药比21 d明显。综上表明,4倍和4倍以下临床等效剂量的雷公藤多苷片口服42 d未引起CIA大鼠生殖器官明显的毒性反应,但能不同程度降低血清雌激素合成关键酶CYP19A1水平并影响子宫和卵巢组织中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量变化,相关机制有待进一步的研究阐明。