CAC－CIMS中FDNC生产线控制的研究和开发

以ＣＡＣ－ＣＩＭＳ中的单元控制器、制造工作站控制器、ＤＮＣ接口控制器的研究与开发为背景，着重对柔性数控（ＦＤＮＣ）生产线的递阶控制结构、系统功能、系统设计和实现的关键技术及运行等进行了论述。

CIMS下基于成组单元的无能力约束的生产批量计划的新方法

CIMS中基于成组单元的生产批量计划问题是确定属于M个族的N种不同的项目在给定的计划范围T内的每一个时间段上的批量，使得在T内项目总的调整费用（族调整费用和项目调整费用之和）和库存保管费用以及生产费用之和最小（GTLS）本文基于GTLS问题的性质，从一个新的角度即从调整变量出发，运用遗传算法（GA）随机搜索进行求解．对GTLS构造了两阶段启发式算法（Heuristic），通过仿真实验，测试6个问题表明，GTLS／GA比GTLS／Heuristic平均改善5％以内．

一种面向车间的CIM方案

本文分析、讨论一种针对中小批量、多品种生产的车间CIM方案─—独立制造岛．在分析该方案特点的基础上，对该方案的总体规划和作业计划问题进行了阐述．

CIMS中制造单元的几何造型和图形处理

本文通过考察CIMS中制造单元几何模型的物理相关性,基于凸包理论和形态分析方法,提出了用于CIMS中制造单元几何造型和图形处理的算法及关键技术,包括:三维几何造型,组合体交互式拼装,隐藏线和面的快速消除.算法和关键技术在IBM-PC机上实现.文中给出了实例.

CIM环境中制造单元的研究

本文首先分析了CIM多级控制结构,进而研究了CIM中制造单元的控制结构,提出三级计算机控制方案.在此基础上,重点研究解决了多级控制中的两个基本问题即异种机通讯及协调控制问题,从而为进一步研究制造单元的上层即车间层乃至(?)层的控制奠定基础.目前制造单元的软、硬件设计及三级联调的实验研究已经完成,结果证实了设计的可行性.

CIMS环境下的制造单元

本文着重介绍了在现代制造技术条件下,新型制造单元与传统的生产单元之间的区别、特点及其发展趋势.

免疫性血小板减少症患者白介素-22及相关CD4＋T细胞亚群的表达

本研究通过检测初治的成人免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中白介素-22(IL-22)及相关CD4+T细胞亚群的表达,探讨其在ITP发病机制中的作用。以我院住院治疗的40例新诊断的急性ITP患者及40例健康对照者为研究对象,应用ELISA法检测外周血血浆中IL-22的含量,采用流式细胞术检测Th1、Th17、Th22细胞亚群的比例,并分析其相关性。结果表明,新诊断的ITP患者血浆中IL-22的含量为(364.12±94.22)pg/ml,显著高于健康对照者(P<0.001);ITP患者外周血Th1细胞比例为(18.92±6.03)%,Th22细胞比例为(2.28±0.51)%,显著高于健康对照者(P<0.05);且ITP患者血浆IL-22水平与Th1和Th22细胞比例之间存在正相关(Th1:r=0.42,P=0.022;Th22:r=0.40,P=0.030);而ITP患者Th17细胞比例与健康对照者比较无明显差异,且与IL-22水平无相关性。结论:成人ITP患者外周血中IL-22水平明显升高,且与Th1、Th22细胞比例之间密切相关,提示IL-22与Th1和Th22细胞在ITP的发病中可能起着协同作用,而Th17细胞可能与ITP的发病无关。

DENV-2感染的HUVECs与CD4^+T细胞相互作用对炎性细胞因子产生的影响

目的:研究原代人脐静脉内皮细胞(Primary human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)被登革Ⅱ型病毒(DENV-2)感染,与CD4^+T细胞共培养后,对产生主要炎性细胞因子的相互影响。方法:密度梯度离心法提取浓缩白细胞中的PBMC,免疫磁珠法阴性分选CD4^+T细胞,流式检测细胞表面CD3,CD4分子的表达和CD4^+T细胞的纯度。HUVECs经S1P1特异性受体激动剂CYM-5442预处理24 h,加入10~3TCID50的DENV-2感染后,与CD4^+T细胞共培养,Real-time RT-PCR动态检测DENV-2感染HUVECs后病毒NS1基因及IL-6、IL-8的mRNA和CD4^+T细胞内IL-4、IL-17、TNF-α、IFN-γ的mRNA相对表达量;双抗体夹心ELISA法检测培养上清IL-6、IL-8的表达。结果:流式检测经免疫磁珠阴选的CD4^+T细胞纯度为(98.02±0.32)%。DENV-2感染HUVECs后病毒NS1基因相对表达逐渐增加,在24 h(3.03±0.26,P<0.001)达到峰值后下降,而感染DENV-2后与CD4^+T细胞共培养组的NS1基因相对表达量低于感染组,且呈下降趋势。感染后IL-6和IL-8表达均有上调,与CD4^+T细胞共培养后,IL-6和IL-8在各时间点表达均明显升高(P<0.01)。CYM-5442预处理的共培养感染组中,IL-6在24 h(28.91±2.34,P<0.05)、36 h(19.36±0.1,P<0.05)和72 h(13.84±0.82,P<0.05)显著下降,IL-8表达显著下降。与感染后的HUVECs共培养后CD4^+T细胞的IL-4、IL-17、TNF-α、IFN-γ的mRNA表达均明显升高。结论:DENV-2能感染原代HUVECs;与CD4^+T细胞共培养后NS1的表达被抑制。CD4^+T细胞不仅能增强被DENV-2感染的HUVECs的活化,同时也能被感染后的HUVECs活化。

池州市艾滋病患者机会性感染与CD4^+ T细胞计数间的关系

目的探讨池州市HIV/AIDS(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者机会感染特点及其与CD4+T细胞计数间的关系。方法回顾性分析池州市2005年1月—2012年2月65例HIVAIDS患者临床资料,总结患者机会感染特点、不同CD4+T细胞计数水平发生机会感染的差异;分析机会感染特点与CD4+T细胞计数间的关系,统计学采用Pearson Chi-Square检验。结果 65例患者中发生机会性感染36例,感染率55.38%(36/65)。CD4+T细胞≥200个/L的4例(19.05%)(4/21);100<CD4+T细胞<200个/L的7例(53.85%)(7/13);50/L<CD4+T细胞≤100个/L的14例(53.85%)(14/20);CD4+T细胞≤50个/L,11例(100.00%)(11/11)。CD4+T细胞>100个/L,感染部位多数为2个或2个以下;而CD4+T细胞≤100个时,多发生2个以上部位感染。常见机会感染有肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)、肺结核、结核性胸膜炎、肠结核、巨细胞病毒视网膜炎、淋巴瘤、消化道真菌感染、隐球菌性脑膜炎、带状疱疹和败血症。结论池州市HIV/AIDS患者机会感染发病率高,多部位感染、混合感染常见;随着CD4+T细胞数量减少,机会感染的发病率。

晚期肺腺癌患者外周血T细胞淋巴亚群的检测及危险因素评估

目的探讨晚期肺腺癌患者CD4+CD25+Treg细胞和其他T细胞亚群的变化及其临床意义。方法采用流式细胞术分析64例晚期肺腺癌患者外周血CD4+CD25+Treg细胞及其他T细胞亚群水平,并与33例健康对照者比较。结果晚期肺腺癌患者CD3+和CD3+CD4+比例分别为(66.5±11.0)%和(37.7±10.6)%,明显低于健康对照组的(72.0±6.0)%(t=-3.2,P=0.020)和(42.0±6.4)%(t=-2.4,P=0.015);CD4+CD25+的比例为(10.5±4.0)%,明显高于健康对照组的(8.4±3.5)%(t=-2.2,P=0.013);CD4+/CD8+为1.4±0.8,明显低于健康对照组的1.8±0.7(t=-2.2,P=0.029)。两组间CD3+CD8+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的比例差异无统计学意义(P均>0.05)。肺癌患者T细胞亚群功能的损害与吸烟与否、肿瘤分化程度及肿瘤病灶大小无明显联系,与外周血癌胚抗原之间存在着一定的联系。结论晚期肺腺癌患者存在明显的细胞免疫功能障碍,Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,CD4+/CD8+明显降低,提示肺癌患者处于免疫抑制状态。吸烟与否、分化程度及肿瘤病灶大小与免疫功能紊乱的联系尚需进一步探讨。

严重多发伤患者Th17细胞的变化特点及其与继发脓毒症的关系

[摘要]目的动态观察严重多发伤患者外周血中Th17细胞的变化特点，并探讨其与多发伤患者继发脓毒症之间的关系。方法符合诊断的40例严重多发伤患者作为病例组，根据第5天有无继发感染将其分为脓毒症组（14例）及非脓毒症组（26例）。创伤后的第1、3、5天无菌抗凝抽取静脉血，用流式细胞仪技术检测Th17比率（Th17／CD4）；应用酶联免疫吸附法及电化学发光法分别检测血浆Th17细胞、相关细胞因子IL-17和IL-6的表达水平。第5天采用双抗免疫荧光法定量分析40例患者血浆中降钙素原（PCT）浓度，用流式细胞仪技术检测CD4／CD8，同时监测血白细胞（WBC）水平。选取同期我院查体中心的健康查体者30例作为对照组。结果严重多发伤患者伤后第1、3、5天均有Th17比率及IL-17、IL-6水平的显著升高（均P〈0．01），且最高峰均为第3天。第1天的Th17表达水平和ISS评分、APACHE11评分均呈正相关（均P〈0．01）。第3天Th17比率、IL-17及IL-6水平两两呈正相关（均P〈0．01）。第1天，脓毒症组的Th17表达显著高于非脓毒症组和对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。第5天，脓毒症组的Th17比率、PCT和WBC显著高于非脓毒症组和对照组，CD4／CD8显著低于非脓毒症组及对照组，差异有统计学意义（均P〈0．01）。非脓毒症组和对照组相比，Th17％、CD4／CD8和PCT差异无统计学意义（P〉0．05），而wBC显著高于对照组（P〈0．01）。结论Th17细胞可能通过分泌炎性介质途径，参与多发伤后的炎症反应，并且可以反映炎症反应状态及疾病严重程度。高水平的Th17表达可能参与免疫紊乱的发生，使多发伤患者感染风险增加，和PCT相似，可有助于判断脓毒症的发生。

通用单元控制器的设计与实现

本文介绍了与ＦＭＳ／ＣＩＭＳ发展相适应的通用单元控制器的开放体系结构，给出了一种不随具体环境而改变的通用单元控制器的设计方法和实现技术。这种新型的通用单元控制器正在用来替代进口的ＦＦＳ５００－２ＦＭＳ控制器。

ARV药物致血液毒性反应中老年艾滋病患者临床特点

目的探讨ARV药物致血液毒性反应老年艾滋病患者临床症状体征特点。方法采用回顾性队列研究,比较分析年龄≥50岁中老年组患者和18～39岁青年组患者临床特征。结果共纳入分析病例116例。两组患者基本信息及血细胞分级分布差异无统计学意义(P>0.05);两组生存质量得分低于常模组(P<0.05);中老年组患者生活质量总体低于青年组患者,差异无统计学意义(P>0.05);症状发生率超过40%者有疲乏、头晕及心慌。青年组腰膝无力发生率高于老年组外,其他症状发生率组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ARV药物致血液毒性反应中老年艾滋病患者与青年组艾滋病患者临床特征有一定差异性。

通用单元控制器的研究

介绍了与ＦＭＳ／ＣＩＭＳ发展相适应的通用的单元控制器的开放体系结构，给出了一个不随具体环境而改变的通用单元控制器的设计方法和实现技术。这种新型的通用单元控制器正在被用来替代从国外进口的ＦＦＳ５００－２ＦＭＳ控制器。

从CIM系统到Cell Production系统——以日本制造业企业为例

近年来,细胞生产系统逐步取代了计算机集成制造系统。这是因为,细胞生产系统能够充分发挥作业员工的柔性,且能够低成本、迅速地实现变品种、变产量的生产。本文在分析CIM系统的局限性基础上,以日本企业为例重点讨论细胞生产系统的概念及其类型,并论证细胞生产系统的优劣和适用条件。

细胞定量国际比对CCQM—P102及流式细胞技术的不确定度评定

对中国计量科学研究院应邀参加2010年CCQM-P102“具有特定表型的细胞定量测量比对”的测量过程、数据分析及不确定度评定进行了阐述。比对结果表明，中国计量科学研究院CIM＋细胞计数测量结果与各参加国达到等效一致，成绩良好；其测量细胞平均CD4抗原值的细胞荧光强度值在经过对数转换及线性回归后，计算结果在国际比对不确定度范围内，并作为该比对提交测量不确定度的3个国家之一。对流式细胞术的测量不确定度评定进行了探讨。

原发性皮肤CD4+小/中等大小T细胞淋巴组织增殖性疾病3例临床病理观察

目的探讨原发皮肤CD4+小/中等大小T细胞淋巴组织增殖性疾病(CD4+PCSM-TCLD)的临床病理特点、形态学特征及鉴别诊断。方法回顾性分析3例CD4+PCSM-TCLD的临床情况、组织学形态及免疫表型并复习相关文献,总结该肿瘤的诊断与鉴别诊断。结果 3例CD4+PCSM-TCLD发病年龄29~47岁,平均年龄40.6岁;男女比为1∶2,发病部位均为头颈部,临床表现单个结节及局部红斑。镜下由密集的小~中等大小的非典型淋巴细胞呈结节状分布于表皮下,并向真皮深层延伸,背景中混杂多少不等的嗜酸性粒细胞及组织细胞。免疫组化:CD3及CD4弥漫(+),CD2、CD5、CD7、CD8、CXCL-13和PD1不同程度(+),Ki-67增值指数<20%。3例EBER原位杂交(-),其中2例TCR克隆性重排(+)。结论 CD4+PCSM-TCLD是一种较罕见的淋巴组织增殖性病变,可能是多种疾病的同一种临床病理表现。CD4+PCSM-TCLD一般呈孤立性病变,病程进展缓慢,完整切除预后良好。

干扰MiRNA-155表达的寻常型银屑病患者CD4^+ T细胞分化观察

目的观察干扰微小核糖核酸(miRNA)-155表达的寻常型银屑病患者外周血CD4^+T细胞分化情况。方法 (1)30例寻常型银屑病患者、30例健康志愿者,抽取两组空腹外周静脉血10 m L,免疫磁珠法分选CD4^+T细胞,q PCR法检测外周血miRNA-155,流式细胞仪测算表达IL-17A的细胞比例,酶联免疫吸附试验检测外周血IL-17A。(2)另取寻常型银屑病患者外周血CD4^+T细胞,诱导Th17分化后分为miRNA-155模拟物组、miRNA-155抑制物组、空白对照组,分别加入50 nmol/L miRNA-155模拟物(促进表达)、50 nmol/L miRNA-155抑制物(抑制表达)、含有Lipofectamine2000的DMEM高糖培养基,流式细胞仪测算表达IL-17A的CD4^+T细胞比例,酶联免疫吸附试验检测IL-17A,q PCR法检测细胞miRNA-155、IL-17A和E26转录因子(Ets)-1mRNA。(3)取分离培养CD4^+T细胞,IL-2刺激培养72 h,将细胞分为A、B、C组。A、B、C组分别加入50 nmol/L miRNA-155模拟物、50 nmol/L miRNA-155抑制物、含Lipofectamine2000的DMEM高糖培养基。A、B、C组再各自分为两个亚组,分别转染Ets-1 siRNA(促进表达)、Ets-1 siRNA阴性对照(空白质粒),培养48 h。荧光定量RT-PCR法检测各组IL-17A、Ets-1mRNA,Western blotting法检测各组细胞Ets-1蛋白。结果寻常型银屑病外周血miRNA-155相对表达量、IL-17A细胞比例及IL-17A相对表达量均高于健康体检者(P均<0.05)。模拟物组、抑制物组、空白对照组CD4^+T细胞表达IL-17A细胞比例分别为34.56%±4.78%、19.21%±1.56%、21.23%±2.65%,组间两两比较,P均<0.05。模拟物组、抑制物组、空白对照组培养液IL-17A水平分别为(1486±137)(783±86)、(886±100)pg/m L,组间两两比较,P均<0.05。与空白对照组、抑制物组比较,模拟物组miRNA-155、IL-17A mRNA相对表达量均升高,Ets-1 mRNA相对表达量降低(P均<0.05)。与本组Ets-siRNA阴性者比较,A、B、C组IL-17A mRNA相对表达量均升高,Ets-1 mRNA及蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。结论寻常型银屑病患者外周血CD4^+T细胞miRNA-155表达升高、Ets-1表达降低。抑制miRNA-155表达可抑制寻常型银屑病患者CD4^+T细胞分化为Th17细胞,其机制可能为抑制Ets-1mRNA及蛋白表达。

抗CD4单抗-表阿霉素在体外和体内对T源性淋巴瘤的作用

目的:探讨抗CD4单克隆抗体免疫结合物对T源性淋巴瘤细胞的特异性杀伤效应。方法:采用低分子右旋糖苷(DextranT10)作联接桥,将表阿霉素分子偶联到抗CD4单抗上,制备成抗CD4单抗免疫结合物,在体外和体内,经补体非依赖性细胞毒试验、免疫组化试验、CFU-GM集落形成试验、125I-单抗结合物裸鼠体内示踪等方法测定抗CD4免疫结合物对T-源性淋巴瘤细胞的亲合力和特异性杀伤效应。结果:抗CD4-表阿霉素免疫结合物对T源性淋巴瘤细胞(CEM)有较强亲合力和特异性杀伤力(79%),ECT扫描发现125I-抗CD4结合物主要富集在含CEM细胞的实体瘤内。结论:125I-抗CD4单抗标志物和抗CD4-表阿霉素结合物可用于诊断和治疗T-源性淋巴瘤。

Irgm1基因敲除对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠CD4^+ T细胞亚群的影响

目的:探讨免疫相关GTP酶1(Irgm1)基因敲除对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠CD4+T细胞的影响。方法:C57BL/6纯系小鼠与Irgm1基因敲除杂合小鼠(Irgm1+/-)回交十代繁殖C57BL/6背景下Irgm1+/-小鼠,用C57BL/6 Irgm1+/-小鼠杂交获取Irgm1-/-、Irgm1+/-、Irgm1+/+三种基因型小鼠,PCR扩增DNA检测基因型。用髓鞘少突胶质糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG33-55)多肽与弗氏完全佐剂等量混合制成乳剂,免疫C57BL/6野生型(Wt.)和Irgm1基因敲除(Irgm1-/-)小鼠,建立EAE模型,并进行临床评分。MTT法测定MOG33-55免疫后7 d的EAE小鼠淋巴结细胞中MOG33-55特异性T细胞增殖分化水平。取MOG33-55免疫后14 d EAE小鼠脊髓切片,HE染色检测炎细胞浸润情况。取MOG33-55免疫后16 d的EAE-小鼠淋巴结、脊髓和脑组织,提取单个核细胞,用MOG33-55(20μg/ml)体外刺激培养7 d,收集细胞,用流式细胞仪分析EAE小鼠淋巴结、中枢神经系统浸润细胞中Th1、Th17的改变。结果:成功诱导了EAE小鼠模型;HE染色结果显示Wt.小鼠脊髓周围出现明显炎细胞浸润,而Irgm1-/-小鼠则无明显变化;MTT实验表明Irgm1-/-小鼠与Wt.小鼠相比,淋巴结中T细胞对MOG33-55特异性增殖能力降低;流式细胞分析表明相对于Wt.小鼠,Irgm1-/-小鼠EAE模型在淋巴结及中枢神经系统浸润细胞中Th1细胞亚群比例明显增高而Th17细胞亚群比例下降。结论:Irgm1基因敲除可部分保护EAE小鼠的脊髓功能及临床症状。在EAE发病早期,Irgm1可能起到了关键性的作用,因此Irgm1有可能成为EAE治疗的重要分子靶点。